Tadalafil

Gdy ATH:
G04BE08

Selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy cGMP określonego typu 5 (PDE5).

Krystaliczne ciało stałe. Praktycznie nierozpuszczalny w wodzie,, bardzo słabo rozpuszczalny w etanolu,. Waga molekularna 389,41.

Farmakologiczne działanie.
Poprawy erekcji.

Aplikacja.

Nadwrażliwość; równoczesny odbiór azotanów organicznych w dowolnej formie (cm. "Farmakologia", Wpływ na ciśnienie krwi podczas stosowania z azotanami); jednoczesne stosowanie alfa-blokerów (Oprócz 0,4 mg tamsulosyna 1 raz dziennie) (cm. "Interakcje").

Tadalafil nie jest wskazany do stosowania u kobiet, dzieci (Tadalafil nie badano u pacjentów w wieku 18 lat), Newborn.

– niestabilna dławica piersiowa lub dławica, występujące podczas stosunku płciowego;

– niewydolność serca (класс II и выше по классификации NYHA), zmieniały się w przeszłości 6 Miesięcy;

– niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niedociśnienie (Z<90/50 mm Hg. Art.) lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze;

Rozpoznaniem choroby zwyrodnieniowe siatkówki dziedziczne, włącznie barwnikowe zwyrodnienie siatkówki.

Skłonność do priapizm (drepanocytemia, mnozhestvennaya mnogi, białaczka), anatomiczne zniekształcenie prącia (kątowanie, kavyernoznyi zwłóknienie, Choroba Peyroniego).

W okresie badań klinicznych na całym świecie przejęła tadalafil 5700 wśród mężczyzn w wieku 19-87 lat (średni wiek 59 lat), powyżej 1000 пациентов — в течение 1 lat i więcej, powyżej 1300 пациентов — 6 miesięcy lub więcej. W kontrolowanych placebo badań klinicznych faz 3 Odsetek pacjentów, odbioru 10 lub 20 mg tadalafilu oraz przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych, zrobiony 3,1% w porównaniu do 1,4% placebo.

Tabela poniżej przedstawia niekorzystne skutki, U pacjentów zaobserwowano, tadalafil traktowane w zalecanych dawkach (10 lub 20 mg), podczas 8 Główne badania kliniczne kontrolowane placebo faz 3, w tym badania u pacjentów z cukrzycą (wymienione działania niepożądane, zaznaczone co najmniej 2% Pacjenci i częstość występowania przekraczające wartości w grupie placebo).

Skutki uboczne, obserwowane w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo

Ból pleców lub ból mięśni obserwowano z częstością, przedstawiono w Tabeli. W badaniach klinicznych, Cialis czy bóle mięśni pleców, zwykle, objawia się 12-24 godzin po podaniu i zazwyczaj ustępuje w ciągu 48 nie. Ból pleców / ból mięśni, związane z przyjmowaniem tadalafil, scharakteryzować jako dwustronny rozległy ból w dolnej lędźwiowego, pośladkowy, udowej lub torakolyumbarny mięśni dyskomfort i nasilenie w pozycji leżącej. Zazwyczaj ból był łagodne lub umiarkowane nasilenie i odbyć bez leczenia, dotkliwe bóle pleców są rzadkie (<5% Wszystkie posty). Jeśli to konieczne, leczenie jest zwykle skuteczne okazały paracetamol lub niesteroidowe leki przeciwzapalne, Jednak w kilku przypadkach zastosowano kodeina. Ogólnie, o 0,5% Wszyscy pacjenci, prinimavshih tadalafil, Przerwanie leczenia z powodu bólu pleców / ból mięśni. Badania diagnostyczne, w tym ocenę zapalenia, uszkodzenie mięśni lub uszkodzenie nerek, Nie stwierdzono istotnej danych medycznych, podstawowa patologia.

Dla wszystkich badań z każdej dawki komunikatów o zmianie tadalafil w widzeniu barw były rzadkie (<0,1% pacjentów).

Ponadto, efekty zaobserwowano, Zarejestruj się rzadziej (<2%), niż w kontrolowanych badaniach klinicznych. Stosunek tych efektów tadalafil nie jest zainstalowana.

Organizm jako całość: astenia, obrzęk twarzy, fatiguability, ból.

Układu sercowo-naczyniowego: angina, ból w klatce piersiowej, gipotenziya, nadciśnienie, zawał serca, hipotonia ortostatyczna, bicie serca, omdlenie, tachykardia.

Z przewodu pokarmowego: zmiany w próbkach wątroby funkcjonalnych, biegunka, suche usta, dysfagia, zapalenie przełyku, hastroэzofahealnыy refluks, nieżyt żołądka, zwiększenie poziomu gamma-glutamylo, luźne stolce, nudności, bóle w górnej części brzucha, wymioty.

Na części układu mięśniowo: bóle stawów, ból w szyi.

Od układu nerwowego: zawroty głowy, gipesteziya, bezsenność, parestezje, senność, zawrót głowy.

Z układu oddechowego: duszność, krwawienia z nosa, zapalenie gardła.

Dla części widoku: rozmazany obraz, zmiany w widzeniu barw, zapalenie spojówek (w tym przekrwienia spojówek), ból oczu, zwiększenie łzawienia, obrzęk powiek.

Z układem moczowo-płciowego: nasilający erekcje, spontaniczna erekcja.

Tadalafil jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. PM, которые ингибируют CYP3A4, może nasilać działanie tadalafil (cm. "Dawkowanie i sposób podawania").

Ketokonazol (400 mg na dobę) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 mg dawka) na 312% i C_maks na 22% w stosunku do przyjmowania tylko tadalafilu w tej samej dawce. Ketokonazol (200 mg na dobę) увеличивал AUC тадалафила (10 mg dawka) na 107% i C_maks na 15% w stosunku do przyjmowania tylko tadalafilu w tej samej dawce.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — rytonawir (200 mg dwa razy dziennie), jest inhibitorem CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 mg dawka) na 124% bez wpływu C_maks. Chociaż nie badano specyficzne interakcje, Możemy założyć,, że inne inhibitory proteazy HIV mogą zwiększać aktywność tadalafilu (cm. "Dawkowanie i sposób podawania").

Na podstawie tych wyników, pacjentów, biorąc tadalafil razem z silnymi inhibitorami CYP3A4, Nie należy przekraczać dawki tadalafilu 10 mg i częściej się tadalafil, niż 1 razy w ciągu 72 nie.

Inne inhibitory cytochromu P450. Chociaż nie badano specyficzne interakcje, Zakłada, Inhibitory CYP3A4, takie jak erytromycyna, itrakonazol, Sok grejpfrutowy może zwiększać ekspozycję tadalafil.

Ryfampicyna (600 mg na dobę), являющийся индуктором CYP3A4, ograniczonej tadalafil AUC (10 mg dawka) na 88% i C_maks na 46% w stosunku do przyjmowania tylko tadalafilu w tej samej dawce. Chociaż nie badano specyficzne interakcje, Zakłada, że inne induktory CYP3A4, takie jak karbamazepina, fenytoina, fenobarbital może zmniejszyć ekspozycję tadalafil. Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

N₂-leki przeciwhistaminowe. Zwiększenie wartości pH w żołądku, podczas gdy przy nizatydyna nie miał istotnego wpływu na farmakokinetykę tadalafilu.

Leki zobojętniające sok żołądkowy. Jednoczesne korzystanie z leków zobojętniających (Wodorotlenek magnezu / wodorotlenek glinu) i tadalafil zmniejsza szybkość wchłaniania tadalafilu bez zmiany wartości AUC.

Nie przewiduje się, że tadalafil powoduje klinicznie istotnego hamowania ani indukcji odprawy PM, metabolizowane przez cytochrom P450 izoformy różne. Badania wykazały, że tadalafil nie hamuje ani nie indukuje izoformy cytochromu P450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Tadalafil nie ma istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę teofiliny. Kiedy u pacjentów otrzymujących tadalafil, odbieranie teofilina, był niewielki wzrost (3 u. / min) zwiększenie częstości akcji serca, spowodowany teofiliny.

Субстраты CYP3A4. Tadalafil nie ma istotnego klinicznie wpływu na AUC midazolamu i lowastatyna.

Субстраты CYP2С9. Tadalafil istotne klinicznie nie wpływa na AUC dla S-warfaryny / R-warfaryny, Nie wpływa na działanie warfaryny na PT.

Alkohol i PDE5 inhibitorów, tym, jak tadalafil, Leki rozszerzające naczynia systemowe są słabe, gdy połączone działanie hipotensyjne każdego związku może zwiększyć. Znaczący alkoholu w połączeniu z tadalafil mogą zwiększyć prawdopodobieństwo oznak i objawów ortostatycznych, w tym zwiększenia częstości akcji serca, Obniżenie ciśnienia krwi, zawroty głowy i ból głowy.

Inhibitory PDE5, tym, jak tadalafil, Leki rozszerzające naczynia systemowe są słabe.

Doksazozin. Po otrzymaniu zdrowych ochotników 20 mg tadalafilu z alfa₁-adrenoblokatorom doksazosyny (8 mg na dobę) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulozin. W badaniach farmakologicznych issledovaniiu zdrowych ochotników w pojedynczej dawce 20 mg tadalafilu i dziennego spożycia 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1A-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Na podstawie znacznego wzrostu hipotensyjne doksazosyny (alfa₁-adrenoblokator) i nie ma znaczącego wpływu, gdy podjęte na dobę 0,4 mg tamsulosyna (alfa_1A-adrenoblokator), Zastosowanie tadalafilu pacjentów, odbiera żadnego alfa-bloker (z wyjątkiem 0,4 mg tamsulosyna 1 raz dziennie), przeciwwskazane (cm. "Contra").

Amlodypina. Badania przeprowadzone w celu oceny wzajemnego oddziaływania amlodypiny (5 mg na dobę) i 10 mg tadalafil. Tadalafil ma żadnego wpływu na poziom we krwi amlodypiny, Efekt amlodypiny w osoczu tadalafilu nie wspomniano. Średni spadek SBP / DBP w W "leży" po otrzymaniu 10 mg tadalafilu przez pacjentów, prinimayushtimi amlodypina, zrobiony 3/2 mm Hg. Artykuł. vs placebo. W podobnym badaniu z użyciem dawki tadalafilu 20 Nie obserwowano klinicznie znaczący efekt mg.

Metoprolol. Badanie w celu oceny wzajemnego oddziaływania z metoprololu o przedłużonym uwalnianiu (z 25 do 200 mg na dobę) i 10 mg tadalafil pokazał, że średni spadek SBP / DBP w "leży" po otrzymaniu 10 mg tadalafilu przez pacjentów, odbieranie metoprolol, zrobiony 5/3 mm Hg. Artykuł. vs placebo.

Bendrofluazid. Badania przeprowadzone w celu oceny wzajemnego oddziaływania bendrofluazida (2,5 mg na dobę) i 10 mg tadalafil. Średni spadek SBP / DBP w W "leży" po otrzymaniu 10 mg tadalafilu przez pacjentów, gospodarzem bendrofluazid, zrobiony 6/4 mm Hg. Artykuł. vs placebo.

Enalapril. Badanie interakcji enalaprilu (z 10 do 20 mg na dobę) i 10 mg tadalafil pokazał, że średni spadek SBP / DBP w "leży" po otrzymaniu 10 mg tadalafilu przez pacjentów, odbieranie enalapril, zrobiony 4/1 mm Hg. Artykuł. vs placebo.

Blokery receptora angiotensyny II (i inne środki przeciw nadciśnieniu). Badania przeprowadzone w celu oceny wzajemnego oddziaływania z blokerami receptora angiotensyny II i 20 mg tadalafil. W tym badaniu, u pacjentów leczonych preparatem z grupy antagonistów receptora angiotensyny II w postaci jednoskładnikowego lub w połączeniu po południu, zarówno w terapii hipotensyjnej zespolonej. Ambulatoryjnego pomiaru BP wykazała różnicy w SBP / DBP, jest 8/4 mm Hg. Art., między tadalafil i placebo.

Kwas acetylosalicylowy. Tadalafil nie nasilał wydłużenia czasu krwawienia, spowodowana przez kwas acetylosalicylowy.

Przedawkować.

Objawy: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 mg działaniami niepożądanymi były takie same, w niższej dawce.

Leczenie: standardowe leczenie wspomagające. Hemodializa robi niewielki wkład w eliminację tadalafilu.

Wewnątrz, niezależnie od posiłku, Dawka początkowa - 20 mg. Pacjenci mogą mieć przy sobie w czasie stosunku seksualnego próba 36 h po podaniu w celu określenia optymalnego czasu reakcji na lek. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 raz dziennie.

U starszych mężczyzn (65 i starszych) Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

Niewydolność nerek. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek reżimu niewielkie zmiany dawkowania nie jest wymagana.

W umiarkowaną niewydolnością nerek (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 mg dziennie, максимальная доза — не более 10 mg co 48 nie. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 mg dziennie (cm. "Farmakologia", Zaburzenia czynności nerek).

Zaburzenia czynności wątroby. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 mg 1 raz dziennie. W ciężkim zaburzeniem czynności wątroby nie zaleca się stosowania leku, ponieważ nie ma danych z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa (cm. "Farmakologia", Zaburzenia czynności wątroby).

Terapia Soputstvuyushtaya: pacjentów, otrzymywania silnych inhibitorów CYP3A4 (jak ketokonazol, ritonawir i podobnych.) максимальная рекомендуемая доза — 10 mg nie więcej, niż 1 raz 72 nie (cm. "Farmakologia", Farmakokinetyka).

Jednoczesne stosowanie azotanów lub jakichkolwiek alfa-blokerów (Oprócz 0,4 mg tamsulosyna 1 raz dziennie) przeciwwskazane (cm. "Contra", "Interakcje").

Przed podjęciem celu rozpoznania zaburzenia erekcji, określenia jego ewentualnych przyczyn i wybór odpowiedniego leczenia konieczne jest zebranie i ocenę historii choroby pacjenta.

To będzie docenione, że aktywność seksualna jest potencjalne ryzyko dla pacjentów z chorobami układu krążenia. Dlatego też, leczenie zaburzeń erekcji, Włącznie. za pomocą tadalafil, Nie powinny być wykonane u mężczyzn z chorobą sercowo-naczyniową, w których aktywność seksualna nie jest zalecane.

Należy wziąć pod uwagę,, że niedrożność lewej komory (na przykład aortalnыy zwężenia i przerostową ze zwężeniem tętnicy subaortalnыy idiopatyczną) pacjenci mogą reagować na działanie rozszerzające naczynia, w tym inhibitorów PDE5.

Niektóre grupy pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową, nie zostały ujęte w badaniu klinicznym na skuteczność i bezpieczeństwo Cialis i dlatego jego zastosowanie w tych pacjentów, którzy nie są zalecane do czasu uzyskania dalszych informacji (cm. "Ograniczenia w stosowaniu").

Istnieją rzadkie doniesienia o wystąpieniu erekcji, kontynuując więcej 4 nie, i priapizm (bolesna erekcja, trwająca dłużej 6 nie) przy użyciu tej klasy związków. Opóźnienia w leczeniu priapizm może doprowadzić do trwałego uszkodzenia tkanek penisa. Kiedy, Jeśli erekcja trwa dłużej niż 4 nie, Pacjent powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Przed powołanie Cialis należy zwrócić uwagę na następujących:

Niewydolność nerek (cm. "Dawkowanie i sposób podawania"). Na tle tadalafilu u pacjentów z niewydolnością nerek umiarkowanie (Cl креатинина 31–50 мл/мин) częstsze bóle pleców w porównaniu do pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (Cl креатинина 51–80 мл/мин) lub zdrowych ochotników.

W badaniach klinicznych i farmakologicznych (N = 28) w dawce tadalafilu 10 mg u pacjentów z niewydolnością nerek, umiarkowanie (Cl креатинина 31–50 мл/мин) częstsze bóle pleców w porównaniu do pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (Cl креатинина 51–80 мл/мин) lub zdrowych ochotników. W dawce 5 mg częstość i nasilenie bólu pleców nie były znacząco różne od tych w ogólnej populacji. Pacjenci poddawani hemodializie, odbioru 10 lub 20 mg tadalafil, przypadki bólu pleców nie odnotowano.

Zaburzenia czynności wątroby i Terapia soputstvuyushtaya silnymi inhibitorami CYP3A4 cytochromu P450 (cm. "Dawkowanie i sposób podawania").

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów PDE5, Tadalafil ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne o słabym systemie, co może prowadzić do zmniejszenia krótkoterminowego ciśnienia krwi (cm. "Farmakologia", Wpływ na ciśnienie krwi).

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tadalafilu, gdy podjęte z innymi lekami w leczeniu zaburzeń erekcji, Nie badano, jednocześnie nie jest zalecane.

Tadalafil nie stosowano u pacjentów ze zwiększoną skłonność do krwawień lub aktywnych wrzodów trawiennych. Mimo, że tadalafil nie zwiększa czas krwawienia u zdrowych ochotników, kiedy jest stosowany u pacjentów ze zwiększonym tendencją do krwawienia lub aktywnej choroby wrzodowej należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka /.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku. W badaniach klinicznych wykazano, że tadalafil o 25% mężczyźni byli w wieku powyżej 65 lat. Ogólnie rzecz biorąc, nie było różnicy w skuteczności i bezpieczeństwa między starszych i młodszych pacjentów. Jednak niektórzy starsi zaobserwować wielką wrażliwość na leki (cm. "Farmakologia", Zaawansowany wiek).