Parikalьcitol

Gdy ATH: A11CC07

Farmakologiczne działanie

Środki, reguluje metabolizm wapnia i fosforu, Syntetyczny analog kalcytriolu (biologicznie aktywne witaminy D). Parykalcytol ma biologiczne działanie poprzez oddziaływanie z receptorami witaminy D, co prowadzi do selektywnej aktywacji odpowiedzi, pośredniczy w tej witaminy. Witamina D i parykalcytol zmniejszenie stężenia parathormonu poprzez hamowanie jej syntezę i wydzielanie. We wczesnych stadiach przewlekłej choroby nerek obserwuje się zmniejszenie kalcytriolu.

Wtórna nadczynność przytarczyc, charakteryzuje się wzrostem zawartości parathormonu (PTG), Jest to związane z nieodpowiednimi poziomami aktywnej witaminy D. Witamina jest syntetyzowana w skórze i wchodzi w korpus z jedzeniem. Witaminy D jest kolejno hydroksylowana w wątrobie i nerkach i przekształca się w postać aktywną, który wchodzi w interakcje z receptorem witaminy D.

Kalcytriolu [1,25(TO)2 D3] – hormony endogenne, która aktywuje receptory witaminy D w przytarczyc, jelito, nerek i kości (Dzięki tej funkcji wspiera gruczoły przytarczyc i homeostazę wapnia i fosforu), jak również w wielu innych tkankach, w tym gruczołu krokowego, Komórki śródbłonka i immunologiczne. Aktywacja receptora jest konieczna do prawidłowego tworzenia kości. Gdy choroba nerek hamuje aktywację witaminy D, powodując zwiększenie poziomów PTH, rozwoju wtórnej nadczynności przytarczyc i zaburzeń homeostazy wapnia i fosforu. Zmniejszony poziom kalcytriolu i podwyższonej PTH, które często poprzedzają zmiany w osoczu stężenia wapnia i fosforu, powodować zmiany w rotacji kości, i może prowadzić do rozwoju osteodystrofii nerek. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, zmniejszenie stężenia PTH ma korzystny wpływ na aktywność fosfatazy alkalicznej kości, metabolizm kości w kości i zwłóknienia. Aktywne leczenie witaminą D nie tylko obniża poziom PTH i poprawia procesy metaboliczne w kościach, ale również przyczynia się do zapobiegania lub eliminacji inne konsekwencje niedoboru witaminy D.

Farmakokinetyka

Po ON / w dawkach bolusa parykalcytolu 0.04 ug / kg do 0.24 ug / kg, stężenie leku w czasie gwałtownie maleje 2 nie, stężenie leku następnie maleje liniowo, o średnim t1 / 2 około 15 nie. Długotrwałe używanie parykalcytolu oznak obserwowano akumulacji.

Wiązanie z białkami osocza jest wysoki – więcej 99%. U zdrowych osób, Vd w stanie stacjonarnym wynosi około 23.8 l. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium zacisku, hemodializy lub dializy otrzewnowej, Vd w dawce parykalcytolu 0.24 ug / kg średnie 31-35 l.

Mocz i kał są określane przez kilka metabolitów parykalcytolu. W moczu niezmieniony parykalcytol nie został znaleziony. Parikalcitol jest metabolizowany przez działanie enzymów wątroby i pozawątrobowych, w tym mitochondrialnym CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Zidentyfikowane metabolity obejmują produkty 24(R)-hydroksylacji (plazmowego w niskich stężeniach), i 24,26- i 24,28-dihydroksylowanie i bezpośredni glyukuronirovaniya. Parikalcitol ma wpływ hamujący na CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). W stężeniach CYP2B6 parykalcytol Aktywny, CYP2C9 i CYP3A4 zwiększa mniej niż 2 czasy.

Parykalcytol uzyskany przez żółcią. U zdrowych osób, o 63% związek aktywny przez jelita i wyjścia 19% nerka. Gdy stosuje się w dawkach 0.04 do 0.16 ug / kg T1 / 2 parykalcytolu zdrowych ochotników średnio 5-7 nie. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, schyłkowa wykazały spadek klirensu i wzrost T1 / 2 w porównaniu z osobami zdrowymi.

Świadectwo

Zapobieganie i leczenie wtórnej nadczynności przytarczyc, rozwój przewlekłej niewydolności nerek (przewlekłą chorobę nerek w stadium zacisku).

Schemat dawkowania

Wprowadź I / O przez cewnik do hemodializy. W przypadku braku parykalcytolu hemodializy cewnika może być podawany powoli przez co najmniej / 30 s, aby zminimalizować ból na wlew.

Dawka początkowa jest ustalana indywidualnie specjalnym systemem na podstawie masy ciała i poziomu PTH.

Efekt uboczny

Układu sercowo-naczyniowego: często – tachykardia.

Z układu pokarmowego: suche usta, krwawienie z przewodu pokarmowego, nudności, wymioty, zaburzenia smaku.

CNS: zawroty głowy, ból głowy.

Układ oddechowy: zapalenie płuc.

Reakcje alergiczne: rzadko – pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk krtani.

Reakcje skórne: wysypka, świąd.

Inny: obrzęk, dreszcze, złe samopoczucie, gorączka, grypa, posocznica.

Przeciwwskazania

Гипервитаминоз D; Jednoczesne stosowanie z fosforanów lub pochodnych witaminy D; hiperkalcemia; Dzieci do wieku 18 lat (Badania kliniczne nie były prowadzone); laktacja (karmienie piersią); Nadwrażliwość na parykalcytolu.

Ciąża i laktacja

Odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa leków w ciąży nie. Parykalcytol może być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy, wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Nieznany, czy parykalcytol przeznaczono z mleka matki u ludzi. Jeśli to konieczne, należy w okresie laktacji, Należy przerwać karmienie piersią.

Ostrzeżenia

Należy zachować ostrożność w połączeniu z glikozydów nasercowych.

Podczas miareczkowania parykalcytol mogą dawki wymagać częstszych badań laboratoryjnych. Gdy dawka jest wybrana, Stężenia wapnia i fosforu, które mają być mierzone, przynajmniej, 1 raz w miesiącu. Stężenie PTH w surowicy lub osocza zaleca się kontrolowanie wszystkich 3 Miesięcy. Niezawodną analizę biologicznie aktywnego PTH u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek 5 etapie zaleca się stosowanie sposobu według drugiego lub kolejnego pokolenia.

Nie stwierdzono różnic w skuteczności i bezpieczeństwa leku u pacjentów w wieku poniżej 65 i starszych 65 lat.

Doświadczenie w stosowaniu parykalcytolu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 rok ograniczone.

Interakcje

W badaniu oddziaływania ketokonazolu parikalcitol spożyciu wykazano, co powoduje wzrost AUC parykalcytolu o ketokonazol 2 czasy. Parikalcitol częściowo metabolizowany przez izoenzym CYP3A działaniem, Ketokonazol jest silnym inhibitorem izoenzymu, Dlatego należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania parykalcytolu z ketokonazolem lub innymi silnymi inhibitorami CYP3A izoenzymu.

Hiperkalcemia dowolnego pochodzenia zwiększa glikozydy zatrucia serca (W wspólnego wniosku wymaga ostrożności).