Insulina detemir

Gdy ATH: A10AE05

Farmakologiczne działanie

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (regularne) insulina. Insulina detemir jest produkowany przez biotechnologii рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

Farmakokinetyka

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, stymuluje procesy wärmetauscher, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (heksokinaza, Kinaza pirogronianowa złożonych, гликогенсинтетаза и др.). Zmniejszenie ilości glukozy we krwi ze względu na zwiększone jej transport wewnątrzkomórkowy, w którym aminokwas prolina w pozycji B28 jest zastąpiona przez kwas asparaginowy, stymulacja lipogeneza, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 godziny po wstrzyknięciu. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (maksymalny efekt, czas trwania, общий эффект). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 nie, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. В долгосрочных исследованиях ( 6 Miesięcy) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. Гликемический контроль (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

При п/к введении концентрации в сыворотке крови были пропорциональны введенной дозе (maksymalne stężenie, степень всасывания).

Specjalne grupy pacjentów

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6-12 Lat) i młodzież (13-17 Lat) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

Świadectwo

Cukrzyca.

Schemat dawkowania

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 lub 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. Pacjenci, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, lub za pośrednictwem 12 ч после утренней дозы. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek należy ściśle monitorować stężenie glukozy we krwi i insuliny detemir poprawiony indywidualnie. Dostosowanie dawki może być również konieczne i zwiększenia aktywności fizycznej pacjenta, zmienić dotychczas stosowaną dietę lub w czasie chorób towarzyszących.

Przeciwwskazania

Zwiększona wrażliwość na indywidualne insuliny detemir lub którykolwiek z jego komponentov.Ne zalecany do stosowania u dzieci poniżej 6 lat, od badań klinicznych u dzieci młodszych 6 lata nie były.

Efekt uboczny

Działania niepożądane, obserwowane u pacjentów, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, zwykle, является наиболее частым побочным эффектом. Hipoglikemia rozwija się w przypadku, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% pacjentów. Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, оценивается как 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, представлена ниже.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: częsty (1/100, ≤1 / 10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», blada skóra, zmęczenie, jest przeznaczony wyłącznie do użytku osobistego i nie można go ponownie napełnić, niepokój, nietypowe zmęczenie lub osłabienie, dezorientacja, słaba koncentracja, senność, wyrażona uczucie głodu, rozmazany obraz, Ból głowy, nudności, bicie serca. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: częsty (1/100, ≤1 / 10).

Реакции в местах введения: реакции местной гиперчувствительности (czerwień, припухлость и зуд в месте инъекции) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

Kilka (1/1000, ≤1 / 100).

Lipodystrofia: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. Obrzęk: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

Zaburzenia układu odpornościowego: kilka (1/1000, ≤1 / 100).

Reakcje alergiczne: pokrzywka, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, Pocenie się, Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, obrzęk naczynioruchowy, затруднения дыхания, bicie serca, Obniżenie ciśnienia krwi. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: kilka (1/1000, ≤1 / 100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. Retinopatia cukrzycowa. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: bardzo rzadkie (1/10000, ≤1 / 1000).

Neuropatia obwodowa: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, Znaczna poprawa stanu wyrównania metabolizmu węglowodanów może doprowadzić do stanu ostrej neuropatii bolesnej..

Ostrzeżenia

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Zwykle, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, od kilku godzin lub dni. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, nudności, wymioty, senność, zaczerwienienie i suchość skóry, suche usta, brak apetytu, zapach acetonu oddech. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. a także pojawienie się zapachu acetonu w wydychanym powietrzu, takich jak zintensyfikowana insulinoterapia, takich jak zintensyfikowana insulinoterapia, o czym należy poinformować pacjentów. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета. Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. Przeniesienie pacjenta na nowy rodzaj insuliny lub insuliny innego producenta musi odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarskim, Producent, typ, вида (zwierzę, ludzki, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) może wymagać dostosowania dawki. Pacjenci, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, профиль действия одного или обоих компонентов изменится. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. Może, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

Ciąża i laktacja

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. Ogólnie, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Wkrótce po porodzie zapotrzebowanie na insulinę szybko wraca do poziomu, Wkrótce po porodzie zapotrzebowanie na insulinę szybko wraca do poziomu. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, co może być niebezpieczne w takich sytuacjach?, co może być niebezpieczne w takich sytuacjach? (np, co może być niebezpieczne w takich sytuacjach?). Pacjentom należy zalecić podejmowanie środków zapobiegających rozwojowi hipoglikemii i hiperglikemii podczas prowadzenia samochodu i pracy z mechanizmami.. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

Interakcje

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: doustne leki hipoglikemizujące, Inhibitory MAO, Inhibitory ACE, inhibitory anhydrazy węglanowej, неселективные β-адреноблокаторы, bromokryptyna, sulfonamidy, steryd anaboliczny, tetracikliny, klofibratem, ketokonazol, meʙendazol, pirydoksyny, teofilina, cyklofosfamid, fenfluramin, preparaty litu, Surowce, zawierających etanol.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: doustne środki antykoncepcyjne, GCS, Hormony tarczycy, diuretyki tiazydowe, Heparyna, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, sympatykomimetyczne, danazol, klonidin, blokery kanałów wapniowych powolne, diazoksid, morfina, fenytoina, nikotyna. Pod wpływem rezerpiny i ewentualnie jako osłabienie salicylany, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные средства, np, i wzmocnić działanie leku, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

Przedawkować

Определенной дозы, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента. Objawy hipoglikemii.

Leczenie: Światło hipoglikemia pacjent może rozwiązać się sam, W takich przypadkach należy rozważyć wykonalność takich prac., żywność bogata w cukier lub węglowodany. Dlatego, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, konfekcja, ciastka lub słodzony sok owocowy. W przypadku ciężkiej hipoglikemii, когда пациент находится без сознания, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (может вводить обученный человек), либо в/в р-р декстрозы (Glukoza)(может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.