Tacrolimus (Kod ATC L04AD02)

Apabila ATH:
L04AD02

Kesan farmakologi

Tacrolimus sedang direncanakan untuk protein citozolnym (FKBP12), bertanggungjawab ke atas dadah obligat pengumpulan. FKVR12 kompleks-Tacrolimus khusus dan berdaya saing berinteraksi dengan kalcinevrinom menghalang dengan, yang membawa kepada kesan kalsium-bergantung pada sel t isyarat transduction laluan dan mencegah transkripsi diskret kumpulan gen limfokinnyh. Menyekat pembentukan limfosit sitotoksik, yang, dengan ketara, bertanggungjawab ke atas penolakan pemindahan, mengurangkan pengaktifan sel-t, bergantung kepada percambahan sel-sel t-Pembantu di dalam sel-sel, serta penubuhan lymphokines (seperti interleukins-2, dan 3 dan gamma-interferon), ungkapan interleukin-2 penerima.

Pharmacokinetics

Diserap terutamanya dari bahagian atas saluran PENGHADAMAN. Makan dengan diet yang sederhana lemak mengurangkan kadar dan tahap penyerapan, mengurangkan Karamah oleh 27% dan Cmax 50%, meningkatkan TSmax yang terakhir 173%. Hempedu tidak menjejaskan removals dalam. Tcmax-1-3 h. Dalam sesetengah pesakit ubat diserap secara berterusan ke atas jangka masa yang panjang, mencapai profil penyerapan lancar relatif. TCSS- 3 hari selepas pentadbiran lisan 0,3 mg/kg/hari pesakit dengan pemindahan hati. Terdapat hubungan yang ketara antara Karamah dan Cmin darah sampai CSS. Pengedaran selepas itu di/pengenalan dadah jenis kotak. Setakat yang besar, yang dikaitkan dengan sel. Nisbah peruntukan dalam kepekatan plasma darah keseluruhan — 20:1. Protein sambungan — 98,8% (terutamanya untuk serum albumin dan Alpha1-asid glikoproteinom). Tertabur di dalam badan. Jumlah pengagihan di dalam plasma adalah 1300 l, dalam darah keseluruhan 47,6 l. Jumlah pelepasan (berdasarkan kepekatan dalam darah keseluruhan) -purata 2,25 /; dalam pesakit dewasa dengan hati dan buah pinggang PERMINDAHAN — 4,1 l/h dan 6,7 l/h masing-masing. Kanak-kanak dengan hati pemindahan jumlah pelepasan di dalam 2 kali lebih tinggi, daripada dalam pesakit dewasa dengan hati PERMINDAHAN. Banyak metabolised di dalam hati, dengan penyertaan CYP3A4 pendidikan 8 metabolites, satu daripadanya mempunyai aktiviti immunosuppressive yang ketara. T1/2 darah keseluruhan adalah kira-kira 43 tidak; pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan hati PERMINDAHAN — 11,7 h dan 12,4 h masing-masing, dalam pesakit dewasa dengan pemindahan ginjal — 15,6 tidak. Berikutan pentadbiran di/dalam dan lisan kebanyakannya dipaparkan dengan najis, 2% kembali dengan air kencing. Kurang 1% output yang tidak berubah.

Testimoni

Pencegahan dan rawatan hati reaksi penolakan Allograft, Buah pinggang dan jantung, Bil. tahan kepada mod standard immunosuppressive terapi.

Kontra

Hipersensitiviti (Bil. polioksijetilirovannomu kastorovomu gidrogenizirovannomu dan makrolidam minyak (FNL-60)).

Regimen pelega

Di dalam dan /. Dos dipilih secara individu, Bergantung kepada keputusan pemantauan kepekatan ubat dalam darah.

Ke arah dalam: dos harian terbahagi 2 kemasukan (pagi dan petang). Kapsul yang harus diambil dengan serta-merta selepas mengeluarkan mereka dari Pak telah, perut yang kosong atau 1 jam sebelum atau dalam tempoh 2-3 jam selepas makan, tertelan keseluruhan, cecair yang dihimpit (Sebaik-baiknya air) atau jika anda memerlukan kandungan kapsul boleh larut dalam air dan masuk melalui laluan nasogastric kerana.

Ia tidak digalakkan untuk memperkenalkan Jet! Anda perlu menggunakan penyelesaian hanya telus dan semestinya mewakili pandangan Booking.com. Dalam/di titisan (5 mg/ml cair 5% dekstrozy penyelesaian atau 0,9% larutan NaCl). Tumpuan infuzing penyelesaian harus berubah dalam 0.004-0.1 mg/ml. Jumlah infusions bagi 24 h = 20-500 ml.

Panggang pemindahan

Utama immunosuppression dewasa: lisan-0.1-0.2 mg/kg/hari. Penggunaan dadah harus dimulakan melalui 12 h selepas pembedahan. Jika keadaan pesakit tidak membenarkan untuk mengambil ubat di dalam, dalam/di infuzionno-0.01-0.05 mg/kg/hari 24 tidak. Immunosuppression utama kanak-kanak: lisan- 0,3 mg / kg / hari. Jika keadaan pesakit tidak membenarkan untuk mengambil ubat di dalam, dalam/di infuzionno- 0,05 mg/kg/hari bagi 24 tidak.

Rawatan sokongan dalam orang dewasa dan kanak-kanak: dos lebih rendah biasanya; dalam sesetengah kes, Tacrolimus boleh digunakan sebagai asas semata-mata (Buat asal daripada bersama immunosuppressive HP). Memperbaiki keadaan pesakit selepas pemindahan boleh mengubah farmakokinetiku Tacrolimus, yang mungkin memerlukan dos pelarasan. Kanak-kanak biasanya memerlukan dos tinggi 1.5 - 2 kali dos untuk orang dewasa.

Rawatan reaksi penolakan dalam orang dewasa dan kanak-kanak: anda perlu menggunakan dos yang lebih tinggi daripada Tacrolimus dalam kombinasi dengan KORTIKOSTEROID dan kursus jangka pendek antibodi Mono/Polyclonal. Sekiranya berlaku tanda-tanda ketoksikan, Anda mungkin perlu mengurangkan dos Tacrolimus.

Pemindahan buah pinggang

Utama immunosuppression dewasa: pesakit, terapi yang tiada penyakit (bertujuan merangsang penghasilan antibodi) lisan- 0,3 mg / kg / hari. Terapi harus bermula selepas kira-kira 24 h selepas pembedahan.

Pesakit, menerima terapi asas di dalam — 0,2 mg / kg / hari. Jika keadaan pesakit tidak membenarkan untuk mengambil ubat di dalam, dalam/titisan-0.05-0.1 mg/kg/hari 24 tidak.

Immunosuppression utama kanak-kanak: sebelum menjalankan operasi — di dalam 0,15 mg / kg. Selepas pembedahan sedang / menitis di 0.075-0.1 mg/kg/hari bagi 24 dengan peralihan kepada lisan 0,3 mg / kg / hari.

Rawatan sokongan dalam orang dewasa dan kanak-kanak: dos lebih rendah biasanya; dalam sesetengah kes, Tacrolimus boleh digunakan sebagai asas semata-mata (Buat asal daripada bersama immunosuppressive HP). Memperbaiki keadaan pesakit selepas pemindahan boleh mengubah farmakokinetiku Tacrolimus, yang mungkin memerlukan dos pelarasan. Dos dipilih secara individu, selaras dengan keputusan Penilaian klinikal pengecualian dan penerimaan ubat. Jika tanda-tanda klinikal selepas penolakan yang jelas, Anda perlu pertimbangkan untuk menukar rejim immunosuppressive terapi.

Rawatan reaksi penolakan dalam orang dewasa dan kanak-kanak: anda perlu menggunakan dos yang lebih tinggi daripada Tacrolimus dalam kombinasi dengan KORTIKOSTEROID dan kursus jangka pendek antibodi Mono/Polyclonal. Sekiranya berlaku tanda-tanda ketoksikan, Anda mungkin perlu mengurangkan dos Tacrolimus.

Reaksi penolakan pemindahan jantung

Terapi yang awal daripada reaksi penolakan: lisan- 0,3 mg / kg / hari. Jika pesakit yang klinikal keadaan tidak membenarkan beliau untuk mengambil ubat di dalam, dalam/di infuzionno- 0,05 mg/kg/hari bagi 24 tidak.

Pesakit dengan ketidakcukupan hepatik yang teruk mungkin memerlukan dos yang lebih rendah; Bilakah ESRD yang bukanlah dos pembetulan yang diperlukan, Walau bagaimanapun, berhubung dengan tindakan nefrotoksicski Tacrolimus ia adalah disyorkan bahawa anda berhati-hati memantau fungsi buah pinggang (Bil. kepekatan creatinine dalam pembawaan serum, QC dan diuresis).

Diterjemahkan dari ziklosporinom terapi: Rawatan perlu dimulakan selepas menentukan kepekatan Cyclosporine dalam plasma darah dan keadaan klinikal pesakit. Penggunaan ubat perlu ditangguhkan jika ada kepekatan tinggi Cyclosporine. Dalam amalan, rawatan bermula pada 12-24 jam selepas pemberhentian Cyclosporine. Terapi bermula dengan dos lisan yang asal, disyorkan untuk immunosuppression utama khususnya allotransplantate (dalam orang dewasa dan kanak-kanak).

Kesan-kesan sampingan

Selalunya (lebih 1/10); kerap (lebih 1/100 kurang 1/10); tidak kerap (lebih 1/1000 kurang 1/100); jarang (lebih 1/10000 kurang 1/1000); tidak pernah (kurang 1/10000, Bil. kes-kes tertentu).

Oleh SSS: selalunya iklan, Selalunya, iklan penurunan, tachycardia, Aritmia, kekonduksian pelanggaran, thromboembolism, iskemia, angina, penyakit vaskular; tidak kerap — perubahan pada ECG, infarct, SN, kejutan, miokardium hypertrophy, serangan jantung.

Daripada sistem penghadaman: Acap kali, cirit-birit, loya, muntah; Selalunya, fungsi PENGHADAMAN (Bil. dispepsia), meningkatkan aktiviti enzim hati "", sakit perut, sembelit, perubahan dalam indeks jisim badan, selera makan, keradangan dan ulser membran mukus daripada saluran PENGHADAMAN, penyakit kuning, fungsi biliary saluran dan pundi hempedu; tidak kerap ascites, ileus, Hepatotoxicity, pankreatitis; jarang sekali, kegagalan hati.

Oleh organ Hematopoiesis: sering-anemia, leukopenia, thrombocytopenia, ayat, leukocytosis, Kaunseling pesakit darah manusia; tidak kerap — gemopoaiza penindasan, Bil. pancytopenia, tromboticheskaja mikroangiopatia.

Fungsi-fungsi Urinari: seringkali melanggar fungsi buah pinggang (Bil. hypercreatininemia); sering menewaskan tisu buah pinggang, kegagalan buah pinggang; tidak selalunya adalah proteinuria dalam.

Dari metabolisme yang: seringkali hiperglisemia, hyperkalemia, gipyerglikyemiya; Selalunya, gipomagniemia, Hyperlipidemia, hypophosphatemia, hypokalemia, hyperuricemia, hypocalcemia, acidosis, giponatriemiya, gipovolemiя, degidratatsiya; tidak selalunya adalah gipoproteinurija yang, giperfosfatemia, amylase meningkat, gipoglikemiâ.

Sistem muskuloskeletal: selalunya kekejangan; tidak selalunya adalah seorang lelaki, artritis.

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: Selalunya, gegaran, sakit kepala, insomnia; Selalunya, dizestesia (Bil. paraesthesia), masalah penglihatan, kekeliruan, kemurungan, pening, pengujaan, neuropati, sawan, ataxia, psikosis, kebimbangan, gemuruh, gangguan tidur, pelanggaran terhadap kesedaran, lability emosi, halusinasi, pendengaran, pelanggaran terhadap pemikiran, Encephalopathy; adalah peningkatan tekanan kecederaan intrakranial tidak kerap, penyakit-penyakit Mata, amnesia, Katarak, gangguan pertuturan, lumpuh, koma, pekak; amat jarang sekali, buta.

Sistem pernafasan: selalunya masalah pernafasan (Bil. sesak nafas), Asri 15S7 pleura; tidak selalunya adalah atelectasis paru-paru, bronchospasm.

Dengan kulit: sering gatal, alopecia, ruam, Berpeluh, Jerawat, photosensitivity; tidak selalunya adalah HIRSUTISM; jarang — Lyell Sindrom; jarang Sindrom Stevens Johnson.

Lain-lain: Selalunya, tempatan sakit (Bil. arthralgia); biasanya haba, persisian s-VHS edema, keletihan, pelanggaran kencing; tidak selalunya adalah bengkak kemaluan dan vaginitis di kalangan wanita.

Neoplasms: Pembangunan tumor benign dan malignan, Bil. berkaitan dengan – Epstein Barr virus, Kanser kulit dan penyakit Lymphoproliferative.

Reaksi alahan dan anaphylactic

Kewujudan virus, bakteria, Penyakit kulat dan protozoal; semakin merosot kursus sebelum ini menghidap penyakit berjangkit.

Dalam sesetengah kes, Terdapat satu perkembangan hypertrophy ventrikular atau hypertrophy septal ventrikular jantung, berdaftar, sebagai kardiomiopati, dengan ketara, kanak-kanak. Faktor-faktor risiko penyakit jantung yang sedia ada adalah, penggunaan SCS, hipertensi arteri, pelanggaran terhadap buah pinggang atau hati, jangkitan, mabuk air, bengkak.

Sekiranya berlaku kemalangan / dan atau perivaskuljarnom boleh berlaku di tapak kerengsaan.

Permohonan lisan kekerapan kesan-kesan sampingan yang di bawah, daripada dalam itu di/pengenalan.

Overdose. Gejala: gegaran, sakit kepala, loya, muntah, jangkitan, gatal-gatal, lesu, peningkatan kepekatan darah urea nitrogen dan gipercreatininemia, peningkatan aktiviti ALT.

Rawatan: gejala; selepas kemasukan lisan — lavage gastrik dan/atau penerimaan adsorbents (arang teraktif). Terdapat tiada penawar khusus. Berhubung dengan berat molekul yang tinggi, kebolehlarutan air yang kurang baik dan tinggi Persatuan dengan erythrocytes dan protein plasma, Adalah dijangkakan, dialisis yang tidak berkesan. Pesakit-pesakit individu (dengan kepekatan yang sangat tinggi ubat dalam plasma) Hemofiltration dan diafiltracija telah terbukti berkesan, mengurangkan kepekatan toksik ubat-ubatan. Pengalaman klinikal rawatan akibat dos berlebihan adalah terhad.

Arahan khas

Cadangan untuk mencapai kepekatan ubat dalam darah keseluruhan perlu: dalam tempoh postoperative awal hendaklah memantau Tacrolimus minimum dalam darah keseluruhan. Permohonan lisan bagi menentukan sampel darah Cmin mestilah diperolehi dengan 12 h selepas pentadbiran Tacrolimus, sebelum menggunakan dos yang seterusnya. Pemantauan kekerapan minimum bergantung pada keperluan klinikal. Memandangkan Tacrolimus mempunyai pelepasan yang rendah, mod pembetulan mungkin mengambil masa beberapa hari sehingga, Apabila perubahan kepekatan ubat dalam darah menjadi jelas. Minimum hendaklah memantau 2 kali seminggu sepanjang tempoh posttransplantacionnogo awal dan kemudian secara berkala sepanjang terapi penyelenggaraan. Ianya juga perlu memantau selepas menukar dos Cmin, Rawatan imun atau berikutan permohonan yang bersama dengan HP, yang boleh mempengaruhi kepekatan Tacrolimus dalam darah keseluruhan. Mencadangkan keputusan analisis kajian klinikal, rawatan itu berjaya dicapai pada minimum di bawah 20 ng / ml.

Dalam amalan klinikal pada awal posttransplantacionnogo tempoh minimum dalam darah keseluruhan adalah 5-20 ng/ml dalam penerima pemindahan hati dan 10-20 ng/ml — pada pesakit dengan pemindahan ginjal. Oleh itu, semasa penyenggaraan terapi kepekatan ubat dalam darah sepatutnya 5-15 ng/ml dalam penerima hati dan tisu buah pinggang.

Mencatat kemajuan yang dikaitkan dengan – Epstein Barr virus (EBV) Lymphoproliferative gangguan, yang boleh disebabkan oleh immunosuppression berlebihan sebelum menggunakan ubat ini. Apabila ditukarkan kepada terapi contraindicated takrolimusom teman antilimfocitarnaja terapi. Dari EBV-ceponegativnyh kanak-kanak ke 2 tahun yang ditandakan dengan peningkatan risiko penyakit-penyakit lymphoproliferative (sebelum permulaan rawatan untuk pengenalpastian serological EBV).

Menembusi melalui plasenta dan excreted dalam susu badan. Keselamatan penggunaan di kalangan wanita hamil tidak dipasang, Oleh itu, anda tidak perlu menetapkan ubat-ubatan semasa hamil, kecuali, Bilakah faedah-faedah yang dimaksudkan kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin. Semasa rawatan, ia adalah disyorkan untuk membatalkan yang menyusukan bayi.

Dalam tempoh permulaan Posttransplant yang perlu untuk mengawal neraka, ECG, saraf dan lekap status, kepekatan glukosa dalam darah prandial, protein dalam plasma darah, elektrolit (terutamanya K +), fungsi hati dan buah pinggang, kiraan darah lengkap, tanda-tanda pembekuan darah.

Disebabkan oleh risiko potensi penyakit malignan kulit semasa rawatan hendaklah menghadkan dedahan cahaya matahari dan sinaran UV, melindungi pakaian kulit anda dan menggunakan krim dengan faktor perlindungan yang tinggi.

Menumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk itu di/polioksijetilirovannoe pengenalan hydrogenated minyak kastor, yang, boleh menyebabkan reaksi anaphylactic. Risiko tindak balas anaphylactic boleh dikurangkan melalui pengenalan tumpukan dikurangkan dengan kelajuan rendah atau antihistamin terlebih dahulu pengenalan HP.

Untuk menumpukan perhatian tidak digunakan pada/dalam pengenalan dalam Buka ampoule atau penyelesaian dilahirkan tidak digunakan dengan serta-merta dilupuskan untuk mengelakkan pencemaran bakteria.

Tacrolimus adalah tidak serasi dengan PVC (plastik polyvinylchloride diserap) -tiub, alat suntikan, nasogastric probes dan lain-lain. peranti, digunakan untuk penyediaan dan pengenalan menumpukan perhatian untuk infusions atau kandungan kapsul, kuar itu tidak harus mengandungi PVC.

Semasa rawatan dinasihatkan untuk menjauhkan diri daripada aktiviti-aktiviti aktiviti-aktiviti yang berpotensi berbahaya, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor (Bil. memandu kereta).

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Serentak pengambilan bahan-bahan, CYP3A4 pembantut atau menggalakkan, boleh menjejaskan metabolisme Tacrolimus, dan dengan itu mengurangkan atau meningkatkan kepekatan Tacrolimus dalam plasma darah.

Boleh menjejaskan metabolisme HP, metaboliziruthan CYP3A4 (Bil. Kortison, testosteron).

Memandangkan tahap tinggi protein yang mengikat Tacrolimus interaksi dengan orang lain. PP dengan affinity tinggi untuk protein darah (Bil. NSAID, anticoagulants lisan dan cara lisan gipoglikemicakie).

Neuro serentak- dan nefrotiksicheskih HP (Bil. aminoglikozidы, gyrase inhibitors, Vancomycin, Co-trimoxazole, NSAID, ganciclovir, acyclovir) meningkatkan risiko neuro- dan Nephrotoxicity.

Meningkat risiko giperkaliemii bersama-sama dengan penggunaan ubat-ubatan untuk K + dan kalisberegatmi dioretikami (Bil. amiloride, triamteren, spironolactone).

Elakkan takrolimusom terapi secara langsung pelalian dapat dikurangkan (boleh mengurangkan keberkesanan vaksin).

Peningkatan kepekatan Tacrolimus dalam plasma (mungkin memerlukan dos pelarasan): ketoconazole, fluconazole, itraconazole, clotrimazole, voriconazole, nifedipin, nikardeepin, erythromycin, clarithromycin, josamycin, HIV NOTIFICATION inhibitors, danazol, ethinylestradiol, omeprazole, BDCP (Bil. diltiazem), nefazodone, jus limau gedang.

Mengurangkan kepekatan Tacrolimus dalam plasma (mungkin memerlukan dos pelarasan): rifampicin, phenytoin, Phenobarbital, Hypericum perforatum.

Tacrolimus meningkatkan kepekatan plasma fenitoina.

Methylprednisolone boleh meningkatkan atau mengurangkan kepekatan Tacrolimus.

Amphotericin B, ibuprofen meningkatkan risiko nefrotoksicnosti Tacrolimus.

Meningkatkan Cyclosporine T1/2, Sementara ini boleh meningkatkan keracunan. Tidak disyorkan serentak pelantikan Cyclosporine dan Tacrolimus pada pesakit, awal dirawat dengan cyclosporin yang. Kami mengesyorkan berhati-hati apabila memindahkan pesakit dengan Cyclosporine terapi takrolimusom (perlu dipantau kepekatan Cyclosporine).

Menghalang metabolisme Tacrolimus: bromocriptine, Kortison, Dapsone, ergotamine, gestodene, lidocaine, mefenitoin, miconazole, Ipoh, Perak, nilvadipin, porjetidron, quinidine, Tamoxifen, oleandomycin, Verapamil.

Mendorong metabolisme Tacrolimus: carbamazepine, metamizole, Isoniazid.

Boleh menjejaskan metabolisme anak kontraseptif oral (Anda mesti menggunakan alternatif kaedah kontraseptif).

Anda harus mengelak daripada berkongsi dipulihkan tumpukan untuk infusions itu dengan orang lain. HP, mengubah pH bagi penyelesaian yang (Bil. acyclovir dan ganciclovir), tk. dalam alkali Rabu Tacrolimus adalah tidak stabil.