Kapecitabīnu

Kad ATH:
L01BC06

Raksturīgs.

Antimetaʙolit, fluorpirimidīns carbamate atvasinājums, molekulmasa 359,35, šķīdība ūdenī - 26 mg / ml, 20 ° C temperatūrā.

Farmakoloģiskā darbība.
Pretaudzēju.

Iesniegums.

Krūšu vēzi (metastātisku vai lokāli progresējošu). Monoterapija - neefektivitāte ķīmijterapijas zālēm no grupas taksāniem (paklitaksela) vai antraciklīni, vai ar kontrindicēta ķīmijterapiju ar antraciklīnu. Kombinēta terapija ar docetakselu - neefektivitāti ķīmijterapijas, ietver preparāti antraciklīnu. Resnās zarnas vēzis (vēža metastāzes).

Kontrindikācijas.

Paaugstināta jutība (t.sk.. uz fluoruracila vai citu fluorpirimidīniem vēsturē), smagu nieru mazspēja (Cl kreatinīna zemāk 30 ml / min), dihidropirimidin dehidrogenāzes deficītu; ja tā saistīta ar docetaksela terapijas jāapsver kontrindikācija docetaksela lietošanu.

Ierobežojumi.

CHD, giperʙiliruʙinemija, aknu metastāzēm, pārkāpjot savas funkcijas, vecāka gadagājuma cilvēkiem vai bērnu vecuma (līdz 18 gadiem).

Grūtniecība un zīdīšanas periods.

Kontrindicēta grūtniecības laikā.

Kategorija darbības rezultātā FDA - D. (Ir pierādījumi par riska nelabvēlīgo ietekmi narkotiku uz cilvēka auglim, iegūti pētījumu vai praksē, Tomēr potenciālie ieguvumi, saistīta ar narkotiku grūtniecība, var pamatot tās izmantošanu, neraugoties uz iespējamo risku, ja zāles ir nepieciešamas dzīvībai bīstamās situācijās vai smagas slimības, kad drošākas vielas nedrīkst lietot vai ir neefektīvi.)

Laikā, kad ārstēšanas vajadzētu pārtraukt zīdīšanu.

Blakus efekti.

No nervu sistēmas un maņu orgānu: vairāk nekā 2% pacienti - nogurums, galvassāpes, parestēzija, vājums, astēnija, reibonis, garšas sajūtas traucējumi, perifērā neiropātija, bezmiegs, miegainums, stiprinot asarošana, konjunktivīts, acu kairinājums; mazāk nekā 2% - Apjukums, encefalopātija, smadzenīšu simptomi (ataksija, dizartrija, traucēta līdzsvars un koordinācija).

Sirds-asinsvadu sistēma (asinsradi, hemostāzi): vairāk nekā 2% pacienti - Anēmija; mazāk nekā 2% pacienti - kardialgiya, kardiomiopātija, angīna, miokarda išēmija, miokarda infarkts, sirdskaite, pēkšņa nāve, tahikardija, supraventrikulāro aritmija (ieskaitot priekškambaru fibrilāciju), kambaru priekšlaicīgas Beats, Hypo- vai hipertensija, tromboflebit, flebīts; kaulu smadzeņu nomākums, pancitopēnija.

No elpošanas sistēmas: vairāk nekā 2% pacienti - aizdusa, klepus, sāpošs kakls; reti - bronhu spazmas, aizdusa, respiratorā distresa sindroms, embolija plaušu asinsvadu.

No gremošanas trakta: vairāk nekā 2% slims - caureja, nelabums, vemšana, stomatīts, sāpes vēderā, pakrūtē, aizcietējums, anoreksija, samazināta apetīte, dispepsija, sausa mute, gāzu uzkrāšanās, pārkāpums izkārnījumos konsekvences (mīkstās krēsli), mutes kandidoze, giperʙiliruʙinemija; mazāk nekā 2% pacienti - čūlainais iekaisums gļotādu (ezofagīts, gastrīts, duodenīts, kolīts, kuņģa-zarnu trakta asiņošana). Gadījumi aknu mazspēju un holestātiskais hepatītu (to cēloņsakarība izmantošanu kapecitabīna nav instalēta).

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: vairāk nekā 2% monoterapijas pacientu un vairāk nekā 5% pacienti ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar - sāpes ekstremitātēs, mialģija, artralģija, muguras sāpes, apakšējo ekstremitāšu tūska.

Attiecībā uz ādas: vairāk nekā 2% pacienti - plaukstu-pēdu sindroms (nejutīgums, parestēzija, sadurstīšanai, pietūkums, sarkanums, pīlings, čūlas un asas sāpes), dermatīts, xerosis, eritematozi izsitumi, alopēcija, nieze, fragmentāra pīlings, giperpigmentatsiya, nagu infekcijas; mazāk nekā 2% pacienti - saplaisājusi āda, fotosensitivitātes, sindroms, atgādina staru dermatīta, onixolizis, trauslums, krāsas un nagu distrofija.

Cits: mazāk nekā 2% pacienti - infekcija uz fona mielosupresiju, vājinot imūnsistēmu un traucējot integritāti gļotādu (Baktēriju, vīrusu un sēnīšu; vietējā un sistēmiskā, fatāls), sepse; sāpes krūtīs, līmeņa izmaiņas ALT, IS, giperglikemiâ; vairāk nekā 5% pacienti ārstēti ar docetakselu kombinācijā ar - dehidratācija, svara zudums; ļoti reti - stenoze asaru kanāla, deguna asiņošana.

Sadarbība.

Kombinācijā ar ciklofosfamīdu var palielināt citotoksicitāti (audzēja audos ir palielināts timidīna fosforilāze aktivitāte). In vienlaicīgi saņem ar anti kumarinovyh (varfarīnu un fenprokumons) iespējamie rādītāji koagulācijas traucējumi un asiņošanu (radās dažu dienu laikā, lai vairākus mēnešus pēc terapijas uzsākšanas ar kapecitabīnu, Vienā gadījumā - vienu mēnesi pēc pabeigšanas). Koncentrāciju fenitoīnu plazmas palielināšana. Antacīdi, hidroksīdi, kas satur alumīniju un magniju, palielināt koncentrāciju kapecitabīnu un 5.′-DFCR plazmas. Sorivudin un palielināt toksiskumu fluorpirimidīna analogiem (nomākt dihidropirimidīndehidrogenāzes). Kalcija folināta, paklitaksela, docetaksels neietekmē kapecitabīna un tā metabolītu farmakokinētika.

Pārdozēt.

Simptomi: nelabums, vemšana, caureja, mukozit, kuņģa-zarnu trakta kairinājums un asiņošana, apspiešana kaulu smadzeņu funkcijas.

Ārstēšana: simptomātiska.

Dozēšanas un administrēšana.

Iekšā, dzeramais ūdens, caur 30 min pēc ēšanas (ne vēlāk kā). Vidējā dienas deva - 2500 mg / m², uz 2 uzņemšana (no rīta un vakarā), laikā 2 Saule. Pēc nedēļas pārtraukuma, atkārtot kursu. Kombinācijā ar dotsetakselom - vairāk 1250 mg / m² 2 divas reizes dienā 2 Saule, pārtraukums 1 Saule (docetaksels - I / infūzijām 1 h deva 75 mg / m² 1 reizi 3 Saule).

Dienas deva kapecitabīna tiek aprēķināta pēc ķermeņa virsmas laukuma. Kad ķermeņa virsmas laukums ir mazāks nekā 1,26 m² Kopējā dienas deva ir 3000 mg; 1,27-1,38 M² — 3300 mg; 1,39-1,52 M² — 3600 mg; 1,53-1,66 M² — 4000 mg; 1,67-1,78 M² — 4300 mg; 1,79-1,92 M² — 4600 mg; 1,93-2,06 M² — 5000 mg; 2,07-2,18 M² — 5300 mg; vairāk 2,19 m² — 5600 mg. Pacientiem ar vieglu nieru mazspēju (Kreatinīna Cl - 30-50 ml / min) vai izpausmes toksicitātes samazināt devu 75 un 50% kā sākotnējo monoterapiju, un kombinētā terapija.

Piesardzības pasākumi.

Ārstēšanas laikā nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība, lai savlaicīgi konstatētu toksicitātes pazīmes (caureja, nelabums, stomatīts, neitropēnija, un citi.). Ja Jums ir kādi toksiski simptomi, atkarībā no to smaguma, varbūt simptomātiska terapija, devas samazināšana, pārtraukums ārstēšanā vai likvidēšanai. Toksicitāte I līmenis ietver nelielu klīniskā izpausme blakusparādības; II степени - диарею (4-6 Reizes dienā vai naktī krēsls), izskats sāpīga apsārtums, plaukstu un / vai pēdu, pārkāpjot pacienta ikdienas aktivitātes, gïperbïlïrwbïnemïyu 1,5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu; III степени - диарею (7-9 Reizes dienā, fekāliju nesaturēšana, vai malabsorbcijas sindromu), mitrā zvīņošanās, exulceration, čulgas, asas sāpes rokās un / vai kājās, dramatiski samazinot ikdienas darbību un darbības rādītājus pacienta, hiperbilirubinēmija 1,5-3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu; IV pakāpe - caureja (vairāk 10 vienreiz dienā, klātbūtne asinis izkārnījumos, vajadzība pēc parenterālas terapijas), gïperbïlïrwbïnemïyu 3 vai vairāk reizes pārsniedz normas augšējo robežu.

Kad vieni attīstībā I pakāpes toksicitāte devas pielāgošana ir nepieciešama vai nu pašreizējā, ne turpmākie terapijas ciklus. Kad toksicitāte II pakāpes izmantošanas kapecitabīna jāpārtrauc, lai samazinātu smagumu nevēlamiem notikumiem uz I pakāpes; atsāk terapiju devā 100, 75 un 50% laikā pirmais ieteicams, otrais un trešais toksiskuma pazīmes, šīs pakāpes, attiecīgi. Pie ceturtā parādīšanās - terapija tiek pārtraukta un nav atsākta. Ar attīstību toksicitātes pazīmes III līmeņa pārtraukt ārstēšanu; vienlaikus samazinot blakusparādības I pakāpes atsākt devas saņemšanas, komponents 75% iepriekšējais; otrais izskats toksicitātes pazīmes - 50% ieteicamā deva; trešajā izskatu - terapija atcelta. Ja toksicitātes pazīmes pakāpē IV ārstēšanu jāpārtrauc; vienlaikus samazinot blakusparādības I pakāpes atsākt devas saņemšanas, komponents 50% iepriekšējais. Ja deva tika samazināta, vēlāk nevar palielināt, neizmantota uzņemšana - deva nav aizpildīta.

Attiecībā uz toksicitāti kombinētā terapijā pielāgot devu kapecitabīnu un docetaksela tiek veikta uz vispārējiem principiem. Ja kāds toksiskā iedarbība nav nopietni vai dzīvību apdraudoša (alopēcija, garšas sajūtas pārmaiņas, nagu izmaiņas), Ārstēšanu var turpināt ar to pašu devu. Sākumā katra cikla terapijas, ja gaidāmais kavējums docetaksela vai kapecitabīnu ieviešanu, Jums ir nepieciešams atlikt ieviešanu līdz, kamēr jūs varat atsākt terapiju ar abu zāļu. Ja jums ir atcelt docetakselu, kapecitabīna ārstēšanu var turpināt atbilstoši prasībām atsākšanu kapecitabīna.

Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, inducēja aknu metastāzēm, ar vieglu nieru mazspēju (Cl kreatinīna 51-80 ml / min,) ir nepieciešama korekcija sākumdevas.

Ņemot vērā sirds išēmiskās slimības ārstēšanas laikā rūpīgi jānovēro, mērķis ir noteikt pazīmes kardiotoksicitātes (izpaustās EKG izmaiņas, iespējams miokarda infarkts, angīna, aritmija, kardiogēns šoks, sirdsdarbības apstāšanās, sirdskaite). Pacienti ar aknu metastāzēm nepieciešama laboratoriska uzraudzība savu funkciju. Ir jāņem vērā, kas palielinās līdz ar vecumu jutību uz toksisko iedarbību 5-FU.

Tas būtu jāatturas no lietošanai pediatrijas praksē, jo drošība un efektivitāte bērnu izmantošanu, ko nosaka.

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanās laikā jālieto drošas kontracepcijas metodes. Ja grūtniecība iestājas ārstēšanas laikā, pacients jābrīdina par iespējamo apdraudējumu auglim.

Esiet piesardzīgs iecelt pacientus ar nieru mazspēju. Pacientiem ar vidēji smagiem nieru mazspēju (Cl kreatinīna 30-50 ml / min) biežums nevēlamo blakusparādību III-IV pakāpes smaguma iepriekš.

Lai izmantotu piesardzīgi pacientiem, iesaistīties potenciāli bīstamās aktivitātēs, prasa koncentrēšanos un ātrumu psihomotoro reakciju.

Pacienti, vienlaikus ņemot kapecitabīns un perorālos antikoagulantus - kumarīna atvasinājumus, Jums ir rūpīgi pārraudzīt asiņošanas (Protrombīna laika) un pielāgot devu antikoagulanta.

Brīdinājumi.

Kombinācijā ar docetakselu ārstēšanā asinsrades sistēmas toksicitātes simptomu var atjaunot tikai pēc tam, kad, kā neitrofilo skaits pārsniedz 1500 / l (grade 0-I). Docetaksela deva jāsamazina 75 līdz 55 mg / m² Pacientiem ar IV pakāpes neitropēnija (mazāk 500 šūnas 1 l) no vairāk nekā 1 Saule vai febrilьnoй neйtropenieй. Ja IV pakāpes neitropēniju vai febrilas neitropēnijas izstrādāts ārstēšanā docetaksela devas 55 mg / m², tas ir jāatceļ. Pacientiem, kuriem jau sākotnēji neitrofilo leikocītu skaits ir mazāks par 1500 šūnas / mm vai trombocītu skaits ir mazāks par 100000 / ml nav jāārstē ar kombinēto terapiju ar kapecitabīnu un docetaksela. Attīstoties smagām paaugstinātas jutības reakciju uz narkotiku lietošanu tiek pārtraukta, un noteikt atbilstošu terapiju. Pie pirmajām pazīmēm perifērās neiropātijas II pakāpes toksiskumu docetaksela deva jāsamazina līdz 55 mg / m², izskats toksiskums III pakāpes docetakselu atcelt. Ir nepieciešams rūpīgi sekot piemēram smags (III или IV степени) toksiskuma ietekme, iespējams, ir saistīts ar docetaksela, kā pleiras vai perikarda izsvīduma vai ascīta. Kad viņi parādās docetaksela jāatceļ, kapecitabīna ārstēšanu var turpināt bez devu modifikāciju. Docetaksels nedrīkst lietot pacientiem ar bilirubīna līmeni, pārsniedz normas augšējo robežu. Par docetaksela deva ir labota, palielinot aktivitāti ALAT, IS vai ЩF.

Dehidrēšana (var ātri attīstīties pacientiem ar anoreksiju, astēnija, toshnotoy, vemšana vai caureja) vajadzētu novērst vai likvidēt to rašanās. Ar attīstību dehidratācija II pakāpes vai augstāku kapecitabīna terapijas būtu nekavējoties jāpārtrauc un rehidratācijas turēt. Ārstēšanu nevar atvērt līdz pabeigšanai rehidratācijas un izraidīšanas vai korekcijas koeficientiem, lai radītu to.

Sadarbība