Tadalafiili

Kun ATH:
Tadalafiili

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5).

Кристаллическое твердое вещество. Käytännössä liukene veteen, очень мало растворим в этаноле. Moolimassa 389,41.

Farmakologinen vaikutus.
Parantaa erektiota.

Sovellus.

Yliherkkyys; одновременный прием органических нитратов в любых формах (cm. "Pharmacology", Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (Lisäksi 0,4 мг тамсулозина 1 kerran päivässä) (cm. «Vuorovaikutus»).

Тадалафил не показан для применения у женщин, lapset (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 vuotta), Vastasyntynyt.

– нестабильная стенокардия или стенокардия, esiintyy yhdynnän aikana;

– sydämen vajaatoiminta (класс II и выше по классификации NYHA), kehittynyt viime 6 Kuukautta;

– hallitsemattoman sydämen rytmihäiriöt, hypotensio (FROM<90/50 mmHg. Art.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, mukaan lukien retinitis pigmentosa.

Предрасположенность к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya myelooma, leukemia), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, kavyernoznyi fibroosia, Peyronien tauti).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (Keski-ikä 59 vuotta), yläpuolella 1000 potilaat - for 1 vuosi ja enemmän, yläpuolella 1300 Potilaat- 6 kuukautta tai enemmän. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 potilaiden osuus, vastaanottava 10 tai 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, valmistettu 3,1% verrattuna 1,4% для плацебо.

Alla olevassa taulukossa haittavaikutukset, havaittiin potilailla, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 tai 20 mg), aikana 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (määritelty haittavaikutuksia, ei vähäisempää kuin 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

Sivuvaikutukset, havaittu lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, yleensä, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 ei. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. Yleisesti, noin 0,5% kaikki potilaat, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% potilaat).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Koko keho: voimattomuus, kasvojen turvotus, uupumusta, kipu.

Sydän-ja verisuoni-järjestelmä: angina, rintakipu, gipotenziya, verenpainetauti, sydäninfarkti, ortostaattinen hypotensio, sydämenlyönti, pyörtyminen, takykardia.

Ruoansulatuskanavasta: изменение функциональных печеночных проб, ripuli, suun kuivuminen, nielemisvaikeudet, esophagitis, hastroэzofahealnыy refluksi, mahakatarri, nostaa gamma-glutamyyli, löysät ulosteet, pahoinvointi, боль вверху живота, oksentelu.

Puolelta tuki- ja liikuntaelinten: nivelkipu, kipua niskassa.

Vuodesta hermosto: huimaus, gipesteziya, unettomuus, parestesia, uneliaisuus, huimaus.

Vuodesta hengityselimiä: hengenahdistus, nenäverenvuoto, nielutulehdus.

Näköelimistä: näön hämärtyminen, muutoksia värinäkö, sidekalvontulehdus (включая гиперемию конъюнктивы), kipeä silmät, parannus slezootdeleniâ, silmäluomien turvotus.

Kanssa Virtsa-: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. Pääministeri, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (cm. "Annostus ja hallinto").

Ketokonatsoli (400 mg vuorokaudessa) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 mg: n annos) päällä 312% ja C_max päällä 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Ketokonatsoli (200 mg vuorokaudessa) увеличивал AUC тадалафила (10 mg: n annos) päällä 107% ja C_max päällä 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ritonaviiri (200 mg kahdesti vuorokaudessa), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 mg: n annos) päällä 124% без влияния на C_max. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Voimme olettaa, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (cm. "Annostus ja hallinto").

Основываясь на этих результатах, potilaat, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, kuin 1 kertaa 72 ei.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что ингибиторы CYP3A4, kuten erytromysiini, itrakonatsoli, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

Rifampisiini (600 mg vuorokaudessa), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 mg: n annos) päällä 88% ja C_max päällä 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, fenytoiini, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

N₂-antihistamiinit. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

Antasidit. Одновременное применение антацида (magnesiumhydroksidi / alumiinihydroksidi) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. Tutkimukset ovat osoittaneet, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2S9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 u. / min) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, verenpaineen lasku, головокружение и головную боль.

Ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doksazozin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 mg vuorokaudessa) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulozin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1A-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (alpha₁-adrenoblokator) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (alpha_1A-adrenoblokator), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ 0,4 мг тамсулозина 1 kerran päivässä), aiheinen (cm. "Vasta").

Amlodipiini. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 mg vuorokaudessa) ja 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, составило 3/2 mmHg. Artikkeli. vs plasebo. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Metoprololi. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (alkaen 25 että 200 mg vuorokaudessa) ja 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, составило 5/3 mmHg. Artikkeli. vs plasebo.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 mg vuorokaudessa) ja 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, составило 6/4 mmHg. Artikkeli. vs plasebo.

Enalapriili. Исследование взаимодействия эналаприла (alkaen 10 että 20 mg vuorokaudessa) ja 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, составило 4/1 mmHg. Artikkeli. vs plasebo.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 mmHg. Art., между тадалафилом и плацебо.

Asetyylisalisyylihappo. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Yliannos.

Oireet: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

Hoito: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

Sisällä, riippumatta aterian, alkuannos - 20 mg. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 kerran päivässä.

У мужчин пожилого возраста (65 ja vanhemmat) корректировки дозы не требуется.

Munuaisten vajaatoiminta. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 mg päivässä, максимальная доза — не более 10 mg joka 48 ei. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 mg päivässä (cm. "Pharmacology", Снижение функции почек).

Epänormaali maksan toiminta. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 mg 1 kerran päivässä. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (cm. "Pharmacology", Maksan vajaatoiminta).

Soputstvuyushtaya hoito: potilaat, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, kuin 1 kerran 72 ei (cm. "Pharmacology", Farmakokinetiikka).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (Lisäksi 0,4 мг тамсулозина 1 kerran päivässä) aiheinen (cm. "Vasta", «Vuorovaikutus»).

Ennen erektiohäiriön diagnosoimiseksi, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

On ymmärrettävä,, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, Sisältää. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, jossa seksuaalinen aktiivisuus ei ole suositeltavaa.

On tarpeen ottaa huomioon, что при обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (cm. "Käytön rajoitukset").

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, edelleen enemmän 4 ei, ja priapizma (kivulias erektio, длящаяся более 6 ei) при использовании соединений этого класса. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. Milloin, если эрекция длится более 4 ei, Potilaan lääkäriin heti.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

Munuaisten vajaatoiminta (cm. "Annostus ja hallinto"). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Kreatiniini CL 51-80 mL/min) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Kreatiniini CL 51-80 mL/min) или со здоровыми добровольцами. Annoksella 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, получающих 10 tai 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

Epänormaali maksan toiminta ja samanaikainen hoito сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (cm. "Annostus ja hallinto").

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (cm. "Pharmacology", Влияние на АД).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, En ole tutkittu, samanaikaisesti ei suositella.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 vuotta. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (cm. "Pharmacology", Advanced ikä).