ЗЕТАМАКС РЕТАРД
活性物質: 阿奇黴素
當ATH: J01FA10
CCF: 大環內酯類抗生素 – azalid
ICD-10編碼 (證詞): J01, J15, J15.7, J16.0
當CSF: 06.07.01
生產廠家: PFIZER PHARMACEUTICALS LLC (美國)
劑型, 成分和包裝
Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь 白色或接近白色, неоднородный, 包括. микросферы.
| 1 FL. | |
| 阿奇黴素 (在二水合物的形式) | 2 G |
輔料: глицерил трибегенат, 泊洛沙姆 407.
Наполнители: 蔗糖, натрия фосфат безводный, 氫氧化鎂, giproloza, 黃原膠, 膠體二氧化矽, 二氧化鈦, 櫻桃味, 香蕉味.
塑料瓶 (1) – саше из фольги (1) – 紙板包裝.
藥理作用
抗生素, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.
Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. 它是活躍的反對 аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов 肺炎鏈球菌 (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, 卡他莫拉菌; 其他微生物 Chlamydophila pneumoniae, 肺炎支原體. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.
В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, 引起這些微生物, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. 這些包括 аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы 金黃色葡萄球菌, 化膿性鏈球菌, 無乳鏈球菌, Streptococci (группы C, F, G), 草綠色鏈球菌; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы 百日咳桿菌, 嗜肺軍團菌; 厭氧微生物 消化鏈球菌屬。, 普氏菌 bivia; 其他 生物 解脲支原體.
藥代動力學
Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев C最大 азитромицина в сыворотке и AUC0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 在 g 3 天 (500 毫克/天) 要么 5 天 (500 毫克的第一天, 然後 250 毫克/天). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).
表 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 在 g 3 天 (500 毫克/天) 要么 5 天 (500 毫克的第一天, 然後 250 毫克/天) у здоровых взрослых добровольцев.
| 藥代動力學參數 | 阿奇黴素 | ||
| Зетамакс ретард (n=41)1 | 3 天 (N = 12)2 | 5 天 (N = 12)2 | |
| C最大 (微克/毫升) | 0.821 (0.281) | 0.441 (0.223) | 0.434 (0.202) |
| Ť最大 (沒有)3 | 5.0 (2.0-8.0) | 2.5 (1.0-4.0) | 2.5 (1.0-6.0) |
| AUC0-24 (мкг·ч/мл) | 8.62 (2.34) | 2.58 (0.84) | 2.60 (0.71) |
| AUC0-8 (мкг·ч/мл)4 | 20.0 (6.66) | 17.4 (6.2) | 14.9 (3.1) |
| Ť1/2 (沒有) | 58.8 (6.91) | 71.8 (14.7) | 68.9 (13.8) |
*Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (中 3 和 5 天) были получены в разных исследованиях
1 – n=21 для AUC0-8 和T1/2
2 – C最大, Ť最大 иAUC0-24 – только в первый день
3 – 平均值 (範圍)
4 – Общая AUC для однократного приема, 在接收 3 和 5 天.
SD – 標準差.
吸收
В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 袋上 1.0 G).中央 C最大 иAUC0-Ť азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% 和 17% 下面, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард C最大 азитромицина достигались в среднем на 2.5 小時後, чем после приема азитромицина ПОС. 從而, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, 的成分 2.0 摹一次, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.
При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) 在 15 здоровых добровольцев средняя C最大 азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) 在 88 взрослых средняя C最大 азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC0-72 沒有 – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.
В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.
分配
Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% 在濃度 0.02 мкг/мл до 7% 在 2.0 微克/毫升. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом VD 處於平衡狀態是 31.1 L /公斤.
Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.
表 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых*
| Время после приема (沒有) | Концентрация в тканях или жидкостях (мкг/г или г/мл) | Соответствующие концентрации в плазме или в сыворотке (微克/毫升) | Соотношение ткань/плазма (сыворотка) |
| 皮膚 | |||
| 72-96 | 0.4 | 0.012 | 35 |
| 肺1 | |||
| 72-96 | 4.0 | 0.012 | >100 |
| Мокрота2 | |||
| 2-4 | 1.0 | 0.64 | 2 |
| 10-12 | 2.9 | 0.1 | 30 |
| Mindaliny3 | |||
| 9-18 | 4.5 | 0.03 | >100 |
| 180 | 0.9 | 0.006 | >100 |
| 宮頸4 | |||
| 19 | 2.8 | 0.04 | 70 |
* Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 毫克.
1 – забор образца через 2-4 ч после приема первой дозы.
2 – забор образца через 10-12 ч после приема первой дозы
3 – 給藥方案 – две дозы по 250 мг с интервалом в 12 沒有.
4 – забор образца через 19 單劑量h後 500 毫克.
Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, 前列腺, 子房, 子宮, придатки, 胃, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, TK. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.
После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 天) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (減 0.01 微克/毫升).
代謝
Метаболизм азитромицина в исследованиях 體外 和 體內 не изучался.
扣除
Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T1/2 59 沒有. Длительный T1/2 считают следствием большого VD. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% 劑量.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 成人 (21-85 歲月) с нарушением функции почек различной степени выраженности. 後單次口服 1.0 г азитромицина (4 капсулы по 250 毫克) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) 10-80 мл/мин средние C最大 иAUC0-120 были соответственно на 5.1 和 4.2% 更高, чем у пациентов с нормальной функцией почек (SCF>80 毫升/分鐘). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (SCF<10 毫升/分鐘) C最大 иAUC0-120 были на 61% 和 35% 因此，上述, чем у пациентов с нормальной функцией почек (SCF>80 毫升/分鐘). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 毫升/分鐘不需要.
Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.
Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.
Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.
證詞
Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:
— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
- 社區獲得性肺炎, вызванная Chlamydophila pneumoniae, 流感嗜血桿菌, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).
給藥方案
Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 G.
將小瓶中的內容物溶於 60 毫升水. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 之前或之後小時 2 飯後小時.
副作用
При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), 噁心 (3.9%), 腹痛 (2.7%), 頭痛 (1.3%) 嘔吐 (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% 和 9.7% 分別. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, не превышала 1%.
不良事件, встречавшиеся с частотой менее 1% 病人, принимавших Зетамакс ретард, 下面列出.
心血管系統: 心跳, 胸痛, аритмии* (包括. желудочковая тахикардия и гипотония), 很少 – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “迴旋”).
從消化系統: 便秘, 消化不良, 脹氣, 胃炎, 口腔念珠菌病, 不穩定的椅子, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, редкие случаи изменения цвета языка*.
與泌尿生殖系統: 陰道炎, интерстициальный нефрит*, 急性腎功能衰竭*, кандидоз*.
從中樞和外週神經系統: 頭暈, судороги*, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.
從感官: 味覺障礙, нарушения слуха* (包括. 失去聽力, глухота и/или шум в ушах).
從肝臟和膽道一側: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.
過敏反應: 皮疹, 癢, 麻疹, артралгии*, отеки*, 血管性水腫*, реакции фоточувствительности*; 很少 – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, 史蒂文斯 - 約翰遜綜合徵和toksičeskijépidermal'nyj壞死松解症), анафилаксия* (在極少數情況下有致命的結果).
從造血系統: тромбоцитопения*, легкая нейтропения*.
常見的反應: 乏力, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.
從實驗室參數: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; частота <1% – 白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 膽紅素水平升高, IS, GOLD, остаточного азота мочевины, 肌酐, изменения уровня калия. 哪裡, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.
* нежелательные явления, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.
禁忌
- 嚴重肝損傷;
— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.
Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.
FROM 慎重 назначают препарат при нарушениях функции печени (TK. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 毫升/分鐘), TK. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, 心律失常 (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).
孕期和哺乳期
Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.
Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.
注意事項
Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.
Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.
При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “迴旋”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.
在極少數情況下，患者, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, 包括血管神經性水腫, анафилаксию и кожные реакции, 包括. 史蒂文斯 - 約翰遜綜合徵和toksičeskijépidermal'nyj壞死松解症 (雖然罕見, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.
При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.
Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “結腸炎, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.
Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.
如果在 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, TK. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.
Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 鈉毫克.
過量
При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.
治療: 對症和支持療法.
藥物相互作用
В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (在劑量 500 至 1200 毫克) 用藥物, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.
Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, TK. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.
Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение C最大 и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, 不推薦, 然而, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.
Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. 然而, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.
В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, karʙamazepina, цетиризина, didanozina, эфавиренза, flukonazola, 茚地那韋, midazolama, rifaʙutina, силденафила, teofillina (w / w的和向內), triazolama, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.
表 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.
| 劑量 | Доза азитромицина* | Соотношение (с/без азитромицина) фармакокинетических параметров ЛС, применяемых одновременно (90% ДИ); отсутствие эффекта =1.00 | |
| 平均C最大 | Средняя AUC | ||
| 阿托伐他汀 (N = 12) | |||
| 10 毫克/天 8 天 | 500 мг/сут внутрь на 6-8-й день | 0.83 (0.63-1.08) | 1.01 (0.81-1.25) |
| 卡馬西平 (N = 7) | |||
| 200 毫克/天 2 天, 然後 200 毫克 2 次/天 18 天 | 500 мг/сут внутрь на 16-18-й день | 0.97 (0.88-1.06) | 0.96 (0.88-1.06) |
| 西替利嗪 (N = 14) | |||
| 20 毫克/天 11 天 | 500 мг внутрь на 7-й день, 然後 250 毫克/天 (天 8-11) | 1.03 (0.93-1.14) | 1.02 (0.92-1.13) |
| 去羥肌苷 (N = 6) | |||
| 200 mg口服 2 次/天 21 天 | 1200 мг/сут внутрь на 8-21-й день | 1.44 (0.85-2.43) | 1.14 (0.83-1.57) |
| Èfavirenz (N = 14) | |||
| 400 毫克/天 7 天 | 600 мг внутрь на 7-й день | 1.041 | 0.951 |
| 氟康唑 (N = 18) | |||
| 200 мг внутрь однократно | 1200 мг внутрь однократно | 1.04 (0.98-1.11) | 1.01 (0.97-1.05) |
| 茚地那韋 (N = 18) | |||
| 800 毫克 3 次/天 5 天 | 1200 мг внутрь на 5-й день | 0.96 (0.86-1.08) | 0.90 (0.81-1.00) |
| 藍精靈 (N = 12) | |||
| 15 мг внутрь на 3-й день | 500 朝裡毫克/天 3 天 | 1.27 (0.89-1.81) | 1.26 (1.01-1.56) |
| 奈非那韋 (N = 14) | |||
| 750 毫克 3 次/天 11 天 | 1200 мг внутрь на 9-й день | 0.90 (0.81-1.01) | 0.85 (0.78-0.93) |
| 利福布丁 (N = 6) | |||
| 300 毫克/天 10 天 | 500 мг внутрь в первый день, 然後 250 毫克 (天 2-10) | –2 | 沒有數據 |
| 西地那非 (N = 12) | |||
| 100 毫克 1 и 4-й день | 500 毫克/天 3 天 | 1.16 (0.86-1.57) | 0.92 (0.75-1.12) |
| 茶鹼 (n=10) | |||
| 4 мг/кг в/в дни 1, 11, 25 | 500 мг внутрь на 7-й день, 然後 250 毫克/天 (天 8-11) | 1.19 (1.02-1.40) | 1.02 (0.86-1.22) |
| 茶鹼 (N = 8) | |||
| 300 mg口服 2 次/天 15 天 | 500 мг внутрь на 6-й день, 然後 250 毫克/天 (天 7-10) | 1.09 (0.92-1.29) | 1.08 (0.89-1.31) |
| 三唑侖 (N = 12) | |||
| 0.125 мг на 2-й день | 500 мг внутрь в первый день, 然後 250 мг/сут на 2-й день | 1.061 | 1.021 |
| 甲氧芐啶/磺胺甲噁唑 (N = 12) | |||
| 160 мг/800 мг внутрь 7 天 | 1200 мг внутрь на 7-й день | 0.85 (0.75-0.97)/0.90 (0.78-1.03) | 0.87 (0.80-0.95)/0.96 (0.88-1.03) |
| 齊多夫定 (n=5) | |||
| 500 mg口服 21 天 | 600 mg口服 14 天 | 1.12 (0.42-3.02) | 0.94 (0.52-1.70) |
| 齊多夫定 (N = 4) | |||
| 500 mg口服 21 天 | 1200 朝裡毫克/天 14 天 | 1.31 (0.43-3.97) | 1.30 (0.69-2.43) |
* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
1 90% доверительный интервал не указан
2 средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.
表 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами
| 劑量 | Доза азитромицина * | Соотношение (с/без одновременно применяемого ЛС) фармакокинетических параметров азитромицина, (90% ДИ); отсутствие эффекта =1.00 | |
| Средняя Cmax | Средняя AUC | ||
| Èfavirenz (N = 14) | |||
| 400 毫克/天 7 天 | 600 мг внутрь на 7-й день | 1.22 (1.04-1.42) | 0.921 |
| 氟康唑 (N = 18) | |||
| 200 мг однократно внутрь | 1200 мг однократно внутрь | 0.82 (0.66-1.02) | 1.07 (0.94-1.22) |
| 奈非那韋 (N = 14) | |||
| 750 毫克 3 次/天 11 天 | 1200 мг внутрь на 9-й день | 2.36 (1.77-3.15) | 2.12 (1.8-2.50) |
| 利福布丁 (N = 6) | |||
| 300 毫克/天 10 天 | 500 мг внутрь в первый день, 然後 250 毫克/天 (天 2-10) | –2 | 沒有數據 |
| Алюминия и магния гидроксид (n=39) | |||
| 20 мл однократно в обычных дозах | Зетамакс 2 摹一次 | 0.99 (0.93-1.06) | 0.99 (0.92-1.08) |
* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
1 90% доверительный интервал не указан
2 средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 毫克/天 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.
В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. 然而, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:
— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;
— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;
— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.
供應藥店的條件
該藥物是處方下發布.
條件和條款
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 年. 不要使用超過有效期限.
Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30C); 不要冷凍. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.
