ZEMPLAR
活性物質: Parikalьcitol
當ATH: A11CC07
CCF: 準備, 調節鈣與磷的交換
ICD-10編碼 (證詞): E21
當CSF: 16.04.01.01
生產廠家: 雅培製藥公司. (大不列顛)
製藥 FORM, 組成和包裝
為上/中的溶液 無色, 明確, 包含無肉眼可見的外來顆粒.
| 1 毫升 | |
| parikal′citol | 5 G |
輔料: 乙醇 95%, 丙二醇, 水D /和.
1 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (5) – 紙板包裝.
1 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (5) – 托盤，塑料 (1) – 紙板包裝.
為上/中的溶液 無色, 明確, 包含無肉眼可見的外來顆粒.
| 1 毫升 | 1 放. | |
| parikal′citol | 5 G | 10 G |
輔料: 乙醇 95%, 丙二醇, 水D /和.
2 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (5) – 紙板包裝.
2 毫升 – 無色的玻璃小瓶 (5) – 托盤，塑料 (1) – 紙板包裝.
藥理作用
準備, 調節鈣與磷的交換. Parikalьcitol – 合成的具有生物活性的維生素 D 類似物， (骨化三醇). Parikal′citol 提供通過與維生素 D 受體相互作用的生物效應, 這導致選擇性激活響應, 在這種維生素介. 維生素D和帕立骨化醇通過抑制其合成和分泌減少甲狀旁腺激素水平. 在慢性腎臟病的早期階段觀察到減少鈣三醇.
繼發性甲狀旁腺功能亢進的特徵在於增加了甲狀旁腺激素的含量 (PTG), 它與活性維生素D水平不足有關. 這種維生素合成在皮膚和進入體內的食物. 維生素D被依次羥基化在肝臟和腎臟，並轉化為活性形式, 其與維生素D受體相互作用.
骨化三醇 [1,25(IT)2 丁3] – 這種內源激素, 它激活了甲狀旁腺維生素D受體, 腸, 腎臟和骨骼 (得益於此功能，它支持甲狀旁腺及鈣，磷的平衡), 以及在許多其他組織, 包括前列腺癌, 內皮細胞和免疫細胞. 受體激活是必要的正常骨形成. 當腎臟疾病抑制維生素D的活化, 造成的PTH水平升高, 繼發性甲狀旁腺功能亢進和鈣，磷的穩態紊亂的發展. 骨化三醇降低和升高的PTH水平, 這往往先變化鈣和磷的血漿水平, 產生變化的骨周轉率，並可能導致腎性骨病的發展. 慢性腎臟疾病患者 ITG 的水準減少了有利骨鹼性磷酸酶活性的影響, 代謝骨和骨纖維化. 在活性維生素D治療，不僅降低了的PTH水平和改善骨代謝過程, 而且還有助於防止或消除維生素D缺乏等後果.
藥代動力學
兩個小時後和在 bolusni 劑量的 parikal′citola 內 0.04 微克/ kg至 0.24 微克/千克濃度的藥物迅速下降; 然而，在隨後的藥物濃度是線性減小，, 與平均 T1/2 大約 15 沒有. 觀察重複使用積累的跡象帕立骨化醇.
分配
Parikal′citol 積極結合血漿蛋白 (多 99%). 健康人 (V)D 在平衡是關於 23.8 升. 慢性腎臟病患者 5 舞台, 治療血液透析或 peritoneal′nym 透析, VD parikal′citola 劑量 0.24 微克/公斤的平均 31-35 升. 研究慢性腎功能衰竭患者的 Farmakokinetiku parikal′citola, 治療血液透析.
代謝
在尿和糞便中由幾種代謝產物的藥物. 尿，未發現帕立骨化醇不變. Parikal′citol 代謝下肝和 nepečenočnyh 酶的影響, 包括線粒體CYP24, атакжеCYP3A4иUGT1A4. 鑑定代謝物包括產品 24(右)-羥化 (等離子體是在低濃度), 和 24,26- 和24,28，二羥基和直接glyukuronirovaniya. 帕立骨化醇對CYP1A2無抑製作用, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1илиCYP3Aвконцентрацияхдо 50 納米 (21 毫微克/毫升). 類似濃度的帕立骨化醇活動CYP2B6, CYP2C9和CYP3A4增加少於 2 時.
扣除
帕立骨化醇衍生經膽汁排泄. 在健康人群中，約 63% 這種藥物通過腸道排出體外， 19% 腎. Ť1/2 parikal′citola 在從劑量使用時 0.04 至 0.16 在健康志願者平均微克/千克 5-7 沒有.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
藥代動力學 parikal′citola 歲以上的人 65 年有沒有研究過.
在兒童和青少年的年齡下的藥代動力學 parikal′citola 18 年有沒有研究過.
藥代動力學 parikal′citola 是不依賴于性.
Farmakokinetiku parikal′citola (0.24 毫克/公斤) 與患者相比，輕、 中度受損肝臟 (Child pugh 肝功能分級) 和健康的人. 藥代動力學不相交 parikal′citola 是類似這些組患者中. 輕微或中度受損肝患者的劑量調整不需要. Parikal′citola 在嚴重肝功能不全患者中的藥代動力學研究了不.
Farmakokinetiku parikal′citola 在慢性腎臟病患者進行了研究 5 舞台, 治療血液透析或 peritoneal′nym 透析. 血液透析了對 parikal′citola 的排泄無顯著影響. 然而，在慢性腎臟病患者 5 減少的離地間隙和 T 增加的階段1/2 與健康人群比較.
證詞
-預防和治療繼發性甲狀旁腺功能亢進, 發展為慢性腎功能衰竭 (慢性腎臟疾病 5 舞台).
給藥方案
Zemplar 藥物通常給/中通過血液透析導管. 如果病人缺少 gemodializnyj 導管, 這種藥物可以慢慢地管理，來一段不小於 30 秒, 盡量減少對輸液疼痛. 像其他腸外使用的解決方案, 安瓿用 Zemplar 藥物前應檢查引進外來顆粒和變色的存在. 應倒餘額解決方案.
成人
初始劑量
有兩種方法為選擇初始劑量 parikal′citola. 在臨床研究中，達到最大安全劑量 40 G.
選擇初始劑量對體重
推薦的初始劑量是 parikal′citola 0.04-0.1 毫克/公斤 (2.8-7 G). 它被注射 bolusa，不是更多的形式, 比一天的透析.
初始劑量，考慮到 ITG 初始水準選擇
慢性腎功能衰竭患者 (慢性腎臟疾病 5 舞台) 分析生物的水準活動完整 PTH 使用第二個生成方法. 由公式計算初始劑量, 以下, 和給在 bolusa，不是更多的形式, 比一天的透析:
初始劑量 (G) = 基線 ITG (微克/毫升)/80
劑量滴定法
終端的腎功能不全患者甲狀旁腺激素水準普遍接受的目標, 接受透析治療, 超過無尿毒癥患者 VGN (150-300 微克/毫升) 不超過 1.5-3 時. 要實現這些級別, 需要仔細監測水準的 ITG 和個人劑量滴定法.
任何更改必須經常確定劑量的血清鈣水準 (調整為 gipoal′buminemiû) 和磷. 如果你增加鈣的調整的水準 (>11.2 毫克/升) 或中的磷濃度的穩定增長 (>6.5 毫克/升) 有必要減少劑量的藥物, 雖然這些數位不歸一化. 在高鈣血症或強增加工程 Sa × p (多 75) 應減少劑量或從治療休息一下, 尚未正常化指定的參數. 然後可以恢復在較低劑量治療 parikal′citolom. 如果病人獲取 kal′cijsoderžaŝij 藥物, 綁定磷酸, 它是不宜減少劑量, 在產品或病人吃藥的時間, 不含鈣. 作為 ITG 對治療的反應水準可能需要低劑量 parikal′citola. 從而, 劑量應單獨選擇.
如果不能作出充分的反應, 劑量可增至 2-4 mcg 2-4 一周中的. 當減少 ITG <150 PG/ml 劑量應減少.
推薦的劑量滴定計劃
| ITG 的水準 | 劑量 parikal′citola |
| 相同或增加 | 放大 2-4 G |
| 下跌 < 30% | 放大 2-4 G |
| 下跌 > 30%, 但 < 60% | 不改變的劑量 |
| 下跌 > 60% | 通過減少 2-4 G |
| < 150 (1 微克/毫升) | 通過減少 2-4 G |
| IN 1.5-3 倍ULN (150-300 微克/毫升) | 不改變的劑量 |
副作用
不必要的頻率, 在註冊的臨床研究 2 和 3 階段
下表列出任何成因的不良事件, 組中的頻率共計 parikal′citola 2% 或者更多 (病人, 有同樣的反應重新註冊, 考慮到 1 時間).
| 在所有的 placebokontroliruemyh 研究中不良事件的頻率 | ||
| 有害的現象 | Parikalьcitol (n = 62) | 安慰劑 (N = 51) |
| 一般 | ||
| 畏寒 | 5% | 2% |
| 全身乏力 | 3% | 0 |
| 發燒 | 5% | 2% |
| 流感 | 5% | 4% |
| 膿血症 | 5% | 2% |
| 心血管系統 | ||
| 心悸 | 3% | 0 |
| 從消化系統 | ||
| 口乾 | 3% | 2% |
| 消化道出血 | 5% | 2% |
| 噁心 | 13% | 8% |
| 嘔吐 | 8% | 6% |
| CNS | ||
| 頭暈 | 5% | 2% |
| 呼吸系統 | ||
| 肺炎 | 5% | 0 |
| 其他 | ||
| 腫脹 | 7% | 0 |
平均水準的鈣變化, 磷, 工程 Sa × p 在開放 13 個月的研究證實在這組患者 parikal′citolom 長期治療的安全性.
在臨床研究中的不良事件 4 階段
在一項研究中 4 相常遇到的頭痛 (2%) 和口味反常 (2%).
不需要的反應, 註冊在 postmarketingovyh 意見
在臨床實踐中如果你很少使用注射 parikal′citola 記錄以下的不良的反應:
過敏反應: 麻疹, 血管性水腫, 喉頭水腫.
周圍神經系統方面: 味覺障礙 (金屬的味道).
皮膚病反應: 皮疹, 癢.
禁忌
- гипервитаминозð;
-聯合接待與磷酸鹽或維生素 D 衍生物;
- 高鈣血症;
- 兒童達歲 18 歲月 (臨床研究還沒有進行);
- 母乳喂養;
- 過敏的藥物.
FROM 慎重 你應該伴隨地分配與強心甙.
孕期和哺乳期
研究在孕婦尚未進行. 有關育種與母乳餵養的 parikal′citola 資訊，婦女沒有. 帕立骨化醇可以在懷孕僅當期間使用, 如果對母親的潛在利益辯解對胎兒的潛在風險. 如果有必要，在哺乳期使用, 母乳喂養應停藥.
注意事項
在劑量滴定帕立骨化醇可能需要更頻繁的實驗室測試. 當所述劑量被選擇, 待測量的鈣和磷的血清水平, 至少, 1 每月一次. 在血清或血漿PTH水平，建議以控制每 3 個月. 為具有生物活性的甲狀旁腺激素的治療慢性腎臟疾病可靠的分析 5 階段，建議使用第二或後繼世代的方法.
有在年齡在效力或藥物的安全性沒有差異的患者 65 以上 65 歲月.
使用在兒科
Parikal′citola 注射的應用經驗 兒童和青少年的年齡下 18 歲月 有限.
過量
症狀: parikal′citola 過量可導致高鈣血症, 高鈣尿症, giperfosfatemii 和甲狀旁腺激素分泌的抑制.
Parikal′citola 急性過量可導致高鈣血症和需要緊急援助. 劑量選擇之間有必要定期監測血清鈣和磷. 長期的治療可能會導致高鈣血症 parikal′citolom, 增加 Sa r × 工程 kal′cifikaciej 軟組織 (轉移性鈣化).
治療: 具有臨床意義的高鈣血症時應立即減少劑量或停止治療 parikal′citola. 建議的措施包括 gipokal′cievuû 飲食, 取消的鈣製劑, 監測 vodno elektrolitnogo 平衡, 心電圖改變的評價 (對於患者至關重要, 接收強心甙) 血液透析或腹膜透析並用 dializata, 不含鈣. 血清鈣水準應定期監測其正常化. 當你壓制的 ITG 下面可能發展骨疾病 adinamičeskoj – 病理條件下低骨交換.
藥物相互作用
根據 parikal′citol 的體外研究的資料應該不抑制藥物的間隙, 這是通過 CYP1A2 izofermentami 代謝, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 酶同工酶或 CYP3A, 或誘使地面物質, biotransformiruûŝihsâ 受 CYP2B6 的影響, CYP2C9 或 CYP3A.
沒有具體研究 parikal′citola 注射用其他藥物的相互作用.
當檢查酮康唑和 parikal′citola 膠囊中的相互作用已被證明, 那酮康唑引起大約 AUCparikal′citola 的增加 2 時. 帕立骨化醇是由同工酶CYP3A的動作部分地代謝, 酮康唑是同工酶的有效抑製劑, 因此，應結合應用的 parikal′citola 與酮康唑和其他強大的 izofermenta 抑制劑 CYP3A 時使用謹慎.
任何來源的高鈣血症增強中毒強心甙, 因此，必須小心當他們與 parikal′citolom 的聯合的應用.
供應藥店的條件
該藥物是處方下發布.
條件和條款
藥物應存放在出溫度兒童接觸從15°到25℃; 不要冷凍. 保質期 – 2 年.
