Parikalьcitol
當ATH: A11CC07
藥理作用
手段, 調節鈣，磷代謝, 骨化三醇的合成類似物 (生物活性的維生素D). 帕立骨化醇具有生物 行動與維生素受體相互作用ð, 這導致選擇性激活響應, 在這種維生素介. 維生素D和帕立骨化醇通過抑制其合成和分泌減少甲狀旁腺激素水平. 在慢性腎臟病的早期階段觀察到減少鈣三醇.
繼發性甲狀旁腺功能亢進的特徵在於增加了甲狀旁腺激素的含量 (PTG), 它與活性維生素D水平不足有關. 這種維生素合成在皮膚和進入體內的食物. 維生素D被依次羥基化在肝臟和腎臟，並轉化為活性形式, 其與維生素D受體相互作用.
骨化三醇 [1,25(IT)2 D3] – 內源激素, 它激活了甲狀旁腺維生素D受體, 腸, 腎臟和骨骼 (得益於此功能，它支持甲狀旁腺及鈣，磷的平衡), 以及在許多其他組織, 包括前列腺癌, 內皮細胞和免疫細胞. 受體激活是必要的正常骨形成. 當腎臟疾病抑制維生素D的活化, 造成的PTH水平升高, 繼發性甲狀旁腺功能亢進和鈣，磷的穩態紊亂的發展. 骨化三醇降低和升高的PTH水平, 這往往先變化鈣和磷的血漿水平, 產生變化的骨周轉率，並可能導致腎性骨病的發展. 患者中的PTH慢性腎病減少對骨鹼性磷酸酶的活性的有益效果, 代謝骨和骨纖維化. 在活性維生素D治療，不僅降低了的PTH水平和改善骨代謝過程, 而且還有助於防止或消除維生素D缺乏等後果.
藥代動力學
在後/推注劑量的帕立骨化醇 0.04 微克/ kg至 0.24 微克/公斤的藥物濃度時迅速減少 2 沒有, 隨後藥物濃度呈線性下降, 約的平均T 1/2 15 沒有. 觀察重複使用積累的跡象帕立骨化醇.
血漿蛋白結合高 – 多 99%. 在健康人群中，在Vd的穩定狀態約 23.8 升. 在慢性腎臟病的終末期, 接受血液透析或腹膜透析, Vd的在帕立骨化醇的劑量 0.24 微克/公斤的平均 31-35 升.
尿液和糞便是由幾個帕立骨化醇代謝物確定. 尿，未發現帕立骨化醇不變. 帕立骨化醇是通過酶的肝和肝外的作用代謝, 包括線粒體CYP24, атакжеCYP3A4иUGT1A4. 鑑定代謝物包括產品 24(右)-羥化 (等離子體是在低濃度), 和 24,26- 和24,28，二羥基和直接glyukuronirovaniya. 帕立骨化醇對CYP1A2無抑製作用, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1илиCYP3Aвконцентрацияхдо 50 納米 (21 毫微克/毫升). 類似濃度的帕立骨化醇活動CYP2B6, CYP2C9和CYP3A4增加少於 2 時.
帕立骨化醇衍生經膽汁排泄. 在健康人群中，約 63% 通過腸道和輸出活性化合物 19% 腎. 當的劑量是從用 0.04 至 0.16 微克/千克T1 / 2帕立骨化醇健康志願者平均 5-7 沒有. 在慢性腎臟病的表現終末期間隙減少和增加的T1 / 2與健康人相比，.
證詞
預防和治療繼發性甲狀旁腺功能亢進, 發展為慢性腎功能衰竭 (慢性腎臟疾病的終末期).
給藥方案
通過導管血液透析輸入的I / O. 在沒有血液透析導管帕立骨化醇可以在/緩慢地施用至少 30 秒, 盡量減少對輸液疼痛.
起始劑量分別由專門的方案根據體重或PTH水平確定.
副作用
心血管系統: 常 – 心動過速.
從消化系統: 口乾, 消化道出血, 噁心, 嘔吐, 味覺障礙.
CNS: 頭暈, 頭痛.
呼吸系統: 肺炎.
過敏反應: 很少 – 麻疹, 血管性水腫, 喉頭水腫.
皮膚病反應: 皮疹, 癢.
其他: 腫脹, 畏寒, 全身乏力, 發燒, 流感, 膿血症.
禁忌
Гипервитаминозð; 共同給予用的維生素D磷酸鹽或其衍生物; 高鈣血症; 兒童為年齡 18 歲月 (臨床研究還沒有進行); 哺乳期 (哺乳); 過敏帕立骨化醇.
孕期和哺乳期
對藥物在孕期的安全和充足的良好對照的臨床研究，一直沒有. 帕立骨化醇可以在懷孕僅當期間使用, 如果潛在的好處對母親超過了潛在的風險對胎兒.
未知, 是否帕立骨化醇被分配有母乳在人類. 如果有必要，在哺乳期使用, 母乳喂養應停藥.
注意事項
注意應在與強心苷結合使用.
在劑量滴定帕立骨化醇可能需要更頻繁的實驗室測試. 當所述劑量被選擇, 待測量的鈣和磷的血清水平, 至少, 1 每月一次. 在血清或血漿PTH水平，建議以控制每 3 個月. 為具有生物活性的甲狀旁腺激素的治療慢性腎臟疾病可靠的分析 5 階段，建議使用第二或後繼世代的方法.
有在年齡在效力或藥物的安全性沒有差異的患者 65 以上 65 歲月.
在歲以下的帕立骨化醇的使用在兒童和青少年的經驗 18 年有限.
藥物相互作用
在酮康唑和帕立骨化醇攝入的相互作用的研究已經表明, 這會導致增加約酮康唑AUC帕立骨化醇 2 時. 帕立骨化醇是由同工酶CYP3A的動作部分地代謝, 酮康唑是同工酶的有效抑製劑, 因此，需要謹慎使用同時使用帕立骨化醇與酮康唑或CYP3A同工酶等強效抑製劑.
任何來源的高鈣血症增強中毒強心甙 (在共同申請需要謹慎).
