ZELDOX

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活性物質: 齊拉西酮
當ATH: N05ae04
CCF: 抗精神病藥物 (抗焦慮)
ICD-10編碼 (證詞): F20, F21, F22, F23, F25, F29
當CSF: 02.01.02.05
生產廠家: 輝瑞製藥股份有限公司 (德國)

劑型, 成分和包裝

膠囊硬明膠, 尺寸 # 4, 從 “城堡”, 白色的船體和藍色的帽子, 刻有銘文 “ZDX 20” 住房和題字 “輝瑞公司” 由 kryshecke.

	1 帽.
齊拉西 (鹽酸鹽水合物的形式)	20 毫克

輔料: 一水乳糖, 預膠化澱粉, 硬脂酸鎂.

7 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (5) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (10) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.

膠囊硬明膠, 尺寸 # 4, 從 “城堡”, 藍殼和藍色的帽子, 刻有銘文 “ZDX 40” 住房和題字 “輝瑞公司” 由 kryshecke.

	1 帽.
齊拉西 (鹽酸鹽水合物的形式)	40 毫克

輔料: 一水乳糖, 預膠化澱粉, 硬脂酸鎂.

膠囊硬明膠, 大小№3, 從 “城堡”, 白色的船體和白色帽, 刻有銘文 “ZDX 60” 住房和題字 “輝瑞公司” 由 kryshecke.

	1 帽.
齊拉西 (鹽酸鹽水合物的形式)	60 毫克

輔料: 一水乳糖, 預膠化澱粉, 硬脂酸鎂.

膠囊硬明膠, 大小№2, 從 “城堡”, 白色的船體和藍色的帽子, 刻有銘文 “ZDX 80” 住房和題字 “輝瑞公司” 由 kryshecke.

	1 帽.
齊拉西 (鹽酸鹽水合物的形式)	80 毫克

輔料: 一水乳糖, 預膠化澱粉, 硬脂酸鎂.

藥理作用

抗精神病藥物 (抗焦慮).

綁定到受體的研究

對 dopaminovym (D) 的親合力高₂-受體和 5-羥色胺能 5HT 更為明顯親和性_2一個-接收器. 齊拉西酮還與血清 5HT 進行交互_2FROM-, 5H T_ID-, 5H T_1一個-受體; 這些受體的藥物親和力是媲美 D 親和力₂-受體或超過其. 齊拉西酮具有中等親和力血清素和去甲腎上腺素的載體 nejronal′nym, 以及 gistaminovm (H)₁-受體和 α₁-腎上腺素受體. 對這些受體拮抗作用分別綁定與嗜睡和直立性低血壓.

幾乎齊拉西酮不與 muskarinovymi m 交互₁-holinoretseptorami, 表現的拮抗作用與惡化的記憶關聯的.

受體功能的研究

齊拉西酮是血清 5HT 拮抗劑_2一個-受體, 和 dopaminovykh (D)₂-受體. Antipsihotičeskaâ 活性的製備, 顯然地, 部分原因是由於這兩種類型的受體的封鎖.

齊拉西酮是天然的拮抗劑的 5HT_2FROM-, 5H T_ID-受體和強效激動劑 5HT_1一個-受體 ingibiruet 反向收購的 norarenalina 和五羥色胺神經元. Serotoninergičeskaâ ︰活動及對反向收購與抗抑鬱活性相關的神經元的神經遞質的影響. 對 5HT 封鎖_1一個– 受體導致抗焦慮作用︰. 對 5NT 強大拮抗作用_2FROM-受體確定 antipsihoticescuu 活動.

研究使用寵物人

根據正電子發射斷層掃描 (PET) 程度的血清 5HT 封鎖_2一個-通過受體 12 h 後內劑量藥物單一接待 40 鎂是 80%, 和 dopaminovykh (D)₂-受體 – 50%.

藥代動力學

藥代動力學︰線性時服用這種藥物的劑量 40 至 80 毫克 2 次/日，飯後.

吸收

當採取︰裡面在 (C) 交貨時間_最大它達到了內 6-8 沒有. 絕對生物利用度劑量 20 mg 當餐後管理是 60%, 膳食攝入量減少了︰ 50%.

分配

在準備入場 2 次 / 天內達到平衡 3 天. 平衡的保留期限取決於劑量. V_D 在平衡 – 1.5 L /公斤. 血漿蛋白結合是 99% 並不取決於濃度.

代謝和排泄

齊拉西酮攝入主要代謝, 在未修改的形式與尿液和糞便排出體外的劑量一小部分 (<1% 和 <4% 分別). 在平衡 T_1/2 是 6.6 沒有, 間隙︰與在上 / 介紹 – 7.5 毫升/分鐘/千克. 據信, 是有 3 生物轉化︰, 這導致四個主要代謝產物的形成 – benzizotiazolpiperazin (臺灣加權指數) 亞碸, 臺灣加權指數碸, ︰亞碸和 S metildigidroziprasidona. 大約 20% 返回與尿液和約 66% – 糞便. 百分比不變︰從一般的藥物和其代謝產物在血清中的內容是關於 44%. CYP3A4 催化氧化的轉化︰. S metilgidroziprasidon 是由兩個反應形成的。, 催化的 al′degidoksidazoj 和 tiometiltransferazoj.

齊拉西酮, S metildigidroziprasidon 亞碸、齊拉西酮和具有類似屬性, 這可能使伸長 QT 間期. S metildigidroziprasidon 寫主要從糞便, 以及被暴露在進一步代謝涉及 CYP3A4, 齊拉西酮亞碸出現腎臟也與 CYP3A4 代謝的參與.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

酮康唑在劑量的任命 400 毫克/天 (CYP3A4 抑制劑) 導致的血清濃度增加︰大約 40%. S metildigidroziprasidona 血清中的濃度增加了 55% 入場 ketokonazola 次. 額外延長 QT 間隔_C 沒有觀察.

臨床上顯著的相關性藥代動力學︰從年齡或性別, 吸煙攝入未標記為.

重大變化藥代動力學︰攝入嚴重和中度腎功能不全患者尚未確定. 未知, 這類病人是否增加血清中代謝物濃度.

輕度或中度肝功能損害患者 (類或規模 Child pugh 肝功能 b) 肝硬化背景︰血清中的濃度在 30% 更高, 比在健康患者, 和終端 T_1/2 大約 2 h 更多.

證詞

-預防和治療精神分裂症和其他精神障礙. 藥物治療是有效的陰性症狀的生產和, 心境障礙以及 (病人, 齊拉西酮劑量治療 60 毫克 80 毫克 2 次 / 天觀察統計可靠改進規模 MADRS/r<0.05/ 與安慰劑相比) 精神分裂症.

給藥方案

在交貨時間，口服藥物.

推薦的起始劑量為成人是 40 毫克 2 次/天. 在隨後的劑量中學會臨床狀況的基礎上. 如有必要，每日劑量可以增加到最大值 3 天. 每日最大劑量是 160 毫克 (由 80 毫克 2 次/天).

在老人的校正模式, 吸煙者是患者和違反的腎臟不是必需的.

在病人 輕或中度表示侵犯肝臟 它是藥物的不宜減少劑量. 應用經驗︰ u 嚴重肝功能不全患者 失踪, 因此，這一類的病人，應謹慎使用藥物.

副作用

不良事件, 在臨床試驗中指出, 遇到多個 1% 病人, 帶齊拉西酮

從中樞和外週神經系統: 乏力, 頭痛, 錐體外系綜合徵, 失眠或嗜睡, 震, 模糊的視野, 躁動, 靜坐不能, 頭暈, 異常反應. 很少出現的抽搐 (少於 1% 病人, 齊拉西酮治療). 運動違反索引 (運動障礙負擔得分), 當您應用時反映嚴重性 extrapiramidale 症狀︰, 大大低於 (p<0.05), 比當應用氟呱啶醇或利培酮. 觀察比較變化應用評級尺度 akatizia (安格斯 · 辛普森和巴恩斯靜坐不能尺度). 除了, 當處理 aminazin 和 risperidonom 的頻率 akatizia 和 antiholinergicakih 資金使用較高, 比 ziprasidonom 治療.

Neirolepticeski 惡性綜合征 (NMS): 當應用抗精神病藥意味著觀察到的病例的南航, 這是一種罕見的, 但致命的併發症. 國別戰略說明的臨床表現是體溫上升 (高熱), 肌強直, 精神狀態改變和不穩定的自主神經系統 (心律失常, 血壓變化, 心動過速, c 出汗, 心臟節律紊亂). 更多跡象可能包括增加的 CPK 水準, mioglobinuriû (raʙdomioliz) 和急性腎功能衰竭. 當症狀, 可以歸因於南航的理由, 或意外高體溫, 不伴有南航其他症狀的出現, 你應立即撤銷所有抗精神病的手段, 包括齊拉西酮.

標記為 postmarketingovom 與南航 Zeldoksa 的應用情況^®.

緩慢運動障礙: 長期使用︰, 像其他抗精神病的手段, 那裡是緩慢的異動和其他遠端的錐體外系綜合征的風險. 銀屑病的跡象之時不宜減少劑量或丟棄它︰.

從消化系統: 便秘, 口乾, 消化不良, 唾液分泌增加, 噁心, 嘔吐.

其他: 有時維護治療 ziprasidonom 的背景下，有了催乳素水準增加 (在大多數情況下，正常沒有停止治療), 高血壓. 身體品質波動宗被平均 0.5 以短入場公斤 (中 4-6 週) 和向下 1-3 在長入場公斤 (在一年中) 病人相比, 不服藥.

不良事件, 在 postmarketingovyh 的測試 ziprasidona: 體位性低血壓, 心動過速 (包括. 不規則的類型 “迴旋”), 失眠, 皮疹, 過敏反應, 溢乳.

禁忌

-延長 QT 間隔 (包括. 先天性長QT綜合徵);

— — 最近搬心肌梗死;

-哮喘心衰;

- 心律失常, 需要抗心律失常藥類 IA 和 III 入場;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

-過敏反應 ziprasidonu 或任何的藥物的活性成分.

孕期和哺乳期

使用 Zeldoksa^® 孕期禁忌, 除, 當預期利益到母超過了潛在的風險對胎兒.

生育年齡的婦女 在 Zeldoksa 期間必須使用適當的避孕方法^® 由於缺乏臨床資料，對其在孕期使用安全.

如果你必須使用 Zeldoksa^® 母乳喂養哺乳期應停止.

注意事項

齊拉西酮造成輕微伸長 QT 間期, 所以 Zeldoks^® 應該謹慎任命心動過緩患者, 電解紊亂, TK. 這可以導致長 QT 間期或陣發性室性心動過速發展. 如果 QT 間期大於 500 女士, 它被建議你取消 Zeldoks^®.

應用 Zeldoksa 時^® 病人, 具有歷史的驚厥持續狀態, 應謹慎行事.

齊拉西酮對中樞神經系統的主要效果, 所以要小心應用其他藥物中央行動結合時, 包括資金, dopaminergičeskie 和 serotoninergicakie 系統上的代理.

在治療期間不是建議接待酒精 ziprasidonom.

使用在兒科

療效和安全性︰ 老年患者 18 歲月 我沒有研究過.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

病人, 從事有潛在危險的活動，, 需要更多的注意和精神運動速度反應, 應謹慎行事. 患者應該警告可能發生的嗜睡面對接待 Zeldoksa^®.

過量

關於過量資訊︰有限.

症狀: 在預註冊臨床試驗時服用這種藥物裡面最大的證實劑量 (12800 毫克) 病人已表現鎮靜藥物, 減緩的演講並通過動脈高血壓 (FROM 200/95 毫米汞柱. 藝術。). 觀察兩組心率明顯的臨床變化或功能的改變.

治療: 如果懷疑過量，就必須考慮到可能伴隨療法的作用. 具體的解毒劑︰無. 在急性過量應確保氣道和足夠的通風和肺氧合. 也許洗胃 (插管後, 如果病人是無意識的) 和瀉藥藥物結合活性炭概論. 可能痙攣或肌肉的頭部和頸部以下過量可能會造成誤吸的風險 distoničeskaâ 反應所致嘔吐. 你必須立即開始監測心血管系統的功能, 包括連續登記的心電圖檢測可能的心律失常. 考慮, 那齊拉西酮是很大程度上與血漿蛋白, 血液透析在過量的情況下無效.

藥物相互作用

同盟應用程式中︰藥品, 導致QT間期延長 (包括 antiarimičeskie 製劑類 IA 和 III), 增加的風險骨折 QT 間期與陣發性室性心動過速 (這種組合被禁忌).

再加上藥物︰, 提供對中樞神經系統的抑制作用, 也許這一行動的相輔相成，互相促進 (這個組合需要謹慎).

齊拉西酮已對 CYP1A2 無抑制作用, CYP2C9 或 CYP2C19. 濃度︰, 造成 CYP2D6 和 CYP3A4 的體外抑制的作用, 由至少 1000 倍濃度的製備, 這可能會在體內. 這表明是臨床上有意義的互動，ziprasidonom 和藥物之間沒有可能性, 那些那些 izofermentami.

根據體外研究和臨床試驗在健康志願者的資料的結果已被證明, 那齊拉西酮不被介導通過對 CYP2D6 右美沙芬和其主要代謝產物 dekstrofana 代謝的影響.

齊拉西酮時加上口服荷爾蒙避孕藥具的使用並沒有產生雌激素的藥代動力學的重大變化, 或乙炔雌二醇 (這是 CYP3A4 的承印物), 或 progesteronosoderžaŝih 元件.

齊拉西酮並不影響中聯合應用的 farmakokinetiku 鋰.

齊拉西酮是很大程度上與血漿蛋白. 在體外華法林和普萘洛爾的研究 (藥物與高度的粘接與松鼠) 不影響結合蛋白與血漿︰, 而齊拉西酮並不影響這些藥物與血漿蛋白的結合. 從而, 與藥物 ziprasidonom 移位進行交互的能力是血漿的不可能.

齊拉西酮的代謝和 al′degidoksidazoj, 減, CYP3A4. 臨床相關抑制劑或誘導劑的未知 al′degidoksidazy.

酮康唑聯合的使用 (400 毫克/天) 作為潛在的抑制劑 CYP3A4 大約導致增加的 35% 哥倫比亞聯合自衛軍和 c_最大 ziprasidona, 幾乎沒有臨床意義.

與卡馬西平聯合的使用 (200 毫克 2 次/天), 作為電感 CYP3A4, 領導, 反過來, 哥倫比亞聯合自衛軍和 c 減少_最大︰關於 36%, 幾乎沒有臨床意義.

當結合西咪替丁中的應用, 同工酶的非特異性抑制劑, 有 farmakokinetiku 沒有顯著影響︰.

同時應用 antatsidov, 含鋁和鎂, 不影響 farmakokinetiku:.

在臨床研究期間並不具有臨床意義的效果同時應用 benstropina, propranolola 和 lorazepama 對藥代動力學性能及血清中的濃度︰.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 – 4 年.

弗拉基米爾·安德烈耶維奇·迪登科

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