ЗЕФТЕРА

活性物質: Tseftobyprol
當ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10編碼 (證詞): L01, L02, L03, L08.0
當CSF: 06.02.04
生產廠家: 楊森製藥N.V. (比利時)

製藥 FORM, 組成和包裝

安定為輸液 в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

輔料: 檸檬酸一水合物, 氫氧化鈉, 氮 (инертный газ при лиофилизации).

容量的玻璃瓶 20 毫升 (1) – 紙板包裝.
容量的玻璃瓶 20 毫升 (10) – 紙板包裝.

藥理作用

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol 有效對抗 большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: 革蘭氏陽性需氧菌 – 糞腸球菌 (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), 金黃色葡萄球菌 (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), 表皮葡萄球菌, 無乳鏈球菌, 化膿性鏈球菌, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , 葡萄球菌紫河車 , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), 肺炎鏈球菌 (изоляты, 對青黴素敏感, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; 革蘭氏陰性需氧 – 陰溝腸桿菌, 大腸桿菌, 肺炎克雷伯菌, 奇異變形桿菌, 銅綠假單胞菌, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, 枸櫞酸 koseri), 產氣腸桿菌, 產酸克雷伯菌, 卡他莫拉菌, 摩氏摩根, 奈瑟菌屬。, 普羅維登屬。, 粘質沙雷氏菌.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, 很少觀察. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. 同時, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

藥代動力學

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 每分鐘 8 沒有, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

表 1. Средние (標準差) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_最大 и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 毫克 – 1 G. C_SS концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

分配

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% 並且不依賴於它的濃度。. V_D 處於平衡狀態是 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

代謝

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. 前藥的濃度可忽略不計, 它可以在血漿和尿液僅在輸注來檢測.

頭孢經歷最小的代謝到非環代謝物, 這是不活動的微生物. 此代謝物濃度頭孢和以下的濃度為約 4 % 從最後.

扣除

頭孢推導主要是通過改變腎臟排泄. Ť_1/2 是關於 3 沒有. 腎臟排泄的主要機制是腎小球濾過, 劑量的一小部分經受腎小管重吸收. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), 代謝物以開放的環 (5%) 和頭孢medokarila (<1%).

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 毫升/分鐘). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 和 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (從KK 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) 和嚴重 (CC < 30 毫升/分鐘) 分別. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. 頭孢經歷最小的肝代謝並排出體外，主要通過改變腎臟, поэтому нет оснований считать, 該頭孢患者肝損害的間隙減小.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, 比男性 (C_最大 上 21 % инаAUC 15 %); 同時 % Ť>米克 (где t – 時間, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. 故, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

證詞

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

給藥方案

在 感染, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 每毫克 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

在 感染, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, 藥物的劑量是 500 每毫克 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

在 老年患者 不需要調整劑量.

在 病人 незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 毫升/分鐘) 不需要調整劑量. 在 почечной недостаточности средней тяжести (從KK 30 毫升/分鐘至 <50 毫升/分鐘) доза препарата Зефтера составляет 500 每毫克 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. 在 嚴重腎功能不全 (CC <30 毫升/分鐘) 藥物的劑量是 250 每毫克 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, 透析. 從而, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у 肝衰竭患者. 然而，考慮到, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, 可以認為它是, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

輸液製備規則

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 毫升注射用水或 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 米. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (例如：, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), 含 250 毫升 0.9% 氯化鈉, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

至 пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 毫升 0.9% 氯化鈉, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

副作用

不利影響, возникавшие с частотой ≥1 % 病人, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: 皮疹 (0.6%), 噁心 (0.5 %), 嘔吐 (0.4 %), 過敏反應 (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

表 2. 頻率 (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, 小於 1%.

禁忌

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- 取決於 18 歲月;

- 過敏的藥物;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

FROM 慎重 следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC小於 50 毫升/分鐘), 癲癇, при судорожных припадках (歷史), псевдомембранозном колите (歷史).

孕期和哺乳期

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, 當治療為母親超過了潛在的風險對胎兒的預期收益.

未知, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. 動物研究顯示, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. 考慮到這, 如果有必要，應停止哺乳期哺乳期藥物的使用.

注意事項

病人, 接受 β-內醯胺抗生素, описаны серьезные, 有時致命的後果, 過敏反應. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (過敏性反應) требуется проведение неотложной терапии.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

病人, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. 有關, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, 以及其他抗生素, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, 需要高度集中的注意力和精神運動反應的速度. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

過量

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. 最大劑量, которая была введена в фазе 1 臨床研究, 製作 3 克/天 (1 g，每 8 沒有).

治療: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

藥物相互作用

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

顯示, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. 從而, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: 芬太尼, lidokain, 撲熱息痛, 雙氯芬酸, 乙酰水楊酸, 肝素, difengidramin, 異丙酚, гидроморфона гидрохлорид, 美沙酮, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

製藥互動

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. 保質期 – 2 年.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 在從2°至8°C的溫度時.

解散, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

表 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.