一月

活性物質: 西他列汀
當ATH: A10BH01
CCF: 口服降糖藥
生產廠家: 默克夏普 & 多美, B.V.

劑型, 成分和包裝

形式 выпуска, 成分和包裝
丸, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, 圓, 透鏡狀, 刻 “277” 在一側和光滑 – 另一.

1 標籤. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 毫克

輔料: 微晶纖維素, 磷酸氫鈣, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂, 富馬酸鈉.

殼的組合物: Opadry II бежевый 85 F17438, 聚乙烯醇, 二氧化鈦, 聚乙二醇 (聚乙二醇) 3350, 滑石, 氧化鐵黃, 氧化鐵紅.

14 個人計算機. – 填料安定地上物 (2) – 紙板包裝.

藥理作用

口服降糖藥, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), 胰島素, 磺脲類, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素肽 (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, 與環磷酸腺苷有關.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, 最終導致降低血糖.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. 在糖尿病患者的類型 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1FROM и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, 空腹和壓力測試後確定.

在糖尿病患者的類型 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 沒有, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 時, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

藥代動力學

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

吸收

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_最大 通過 1-4 沒有. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 毫克, C_最大 是 950 納摩爾.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. 裡面- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

分配

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

接受該藥物的單劑量後 100 平均毫克V_D ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 升. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

代謝

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. 引進後， ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

扣除

大約 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

中 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: 尿 – 87% 和糞便 -13%.

Ť_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 沒有. 腎清除率大約是 350 毫升/分鐘.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. 但, 環孢素, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

腎功能不全患者

Открытое исследование препарата Янувия 劑量 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 毫升/分鐘), умеренной (CC 30-50 毫升/分鐘) и тяжелой почечной недостаточности (CC小於 30 毫升/分鐘), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, 大約 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: 只要 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

從而, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

肝功能衰竭患者

中度肝功能不全患者 (7-9 在Child-Pugh分級分) средняя AUC и C_最大 ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% 和 13% 分別. 從而, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (多 9 在Child-Pugh分級分). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

老年患者

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 歲月) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% 更高. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: 型糖尿病 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(例如：, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

給藥方案

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (例如：, тиазолидиндионом) 推薦的劑量的藥物 Янувия 是 100 毫克 1 時間/

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

在 почечной недостаточности легкой степени тяжести (QC≥50毫升/分鐘, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) 不需要調整劑量.

在 中度腎功能不全 (КК ≥30 мл/мин, 但 <50 毫升/分鐘, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 毫克/升, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 毫克/升, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 毫克 1 時間/

在 嚴重腎功能不全 (CC <30 毫升/分鐘, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия 是 25 毫克 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

副作用

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия 劑量 100 毫克 200 每天毫克, но чаще чем при приеме плацебо.

呼吸系統: 上呼吸道感染 (100 MG - 6.8%, 200 MG - 6.1%, 安慰劑- 6.7%), nazofaringit (100 MG - 4.5%, 200 MG - 4.4%, 安慰劑- 3.3%).

CNS: 頭痛 (100 MG - 3.6%, 200 MG - 3.9%, 安慰劑- 3.6%).

從消化系統: 腹瀉 (100 MG - 3%, 200 MG - 2.6%, 安慰劑- 2.3%), 腹痛 (100 MG - 2.3%, 200 MG - 1.3%, 安慰劑- 2.1%), 噁心 (100 MG - 1.4%, 200 MG - 2.9%, 安慰劑- 0.6%), 嘔吐 (100 MG - 0.8%, 200 MG - 0.7%, 安慰劑- 0.9%), 腹瀉 (100 MG - 3%, 200 MG - 2.6%, 安慰劑- 2.3%).

在肌肉骨骼系統的一部分: 關節痛 (100 MG - 2.1%, 200 MG - 3.3%, 安慰劑- 1.8%).

對內分泌系統的一部分: gipoglikemiâ (100 MG - 1.2%, 200 MG - 0.9%, 安慰劑- 0.9%).

從實驗室參數: 劑量 100 мг/ и 200 毫克/ – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 毫克/升) 病人, 接受藥物劑量 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (約 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 IU/l), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

禁忌

- 糖尿病型 1;

- 糖尿病酮症酸中毒;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 過敏的藥物.

這是不建議開藥 Янувия 歲以下的兒童和青少年 18 歲月 (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

FROM 慎重 назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, 需要校正模式.

使用藥物在懷孕和哺乳的

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия у беременных женщин не проводилось. Применение препарата при беременности противопоказано.

未知, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. 如果有必要，在哺乳期間使用應終止決定母乳喂養的問題.

申請侵犯肝功能

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия 不需要. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

申請侵犯腎功能

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (QC≥50毫升/分鐘, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) 不需要調整劑量.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥30 мл/мин, 但 <50 毫升/分鐘, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 毫克/升, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 毫克/升, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 毫克 1 時間/

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 毫升/分鐘, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия 是 25 毫克 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

注意事項

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, 磺脲類, не исследовалось.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия 不需要. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия 老年患者 (≥65歲, 409 病人) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 歲月. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. 分別, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. 然而, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

過量

症狀: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 毫克. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

治療: 除去未吸收的藥物從胃腸道, 監測生命體徵, 包括心電圖, 如果有必要 – 對症和支持療法舉行.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

藥物相互作用

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: 二甲雙胍, розиглитазона, 格列本脲, 辛伐他汀, varfarina, 口服避孕藥. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных體外, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_最大 (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_最大 ситаглиптина на 29% 和 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) 單劑量 600 毫克. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (例如：, 酮康唑).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (N = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 – 2 年.