西他列汀

當ATH:
A10BH01

藥理作用

二肽基肽的選擇性抑製劑 4 (DDP-4). 的化學結構和藥理作用從其他不同. 降糖 PM. Ingibiruya GMP-4, 西格列汀增加腸促胰島素激素家族的濃度: GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素肽 (GIP), 它是葡萄糖動態平衡調節的內部系統的一部分. 腸促胰島素分泌到腸, 濃度是響應提高到一餐. 在正常或升高的血糖濃度腸促胰島素增強胰島素合成, 並從胰腺β細胞中的分泌由於細胞內信號傳導機制, 與環磷酸腺苷有關. GLP-1的抑制胰腺胰高血糖素分泌增加α細胞. 減少胰高血糖素伴有胰島素濃度的升高降低肝葡萄糖生產, 最終導致降低血糖. 腸促胰島素不影響響應低血糖的胰島素和胰高血糖素的分泌合成. 在生理條件下，該DPP-4酶水解腸降血糖素成無活性的產品. 西他列汀, ingibiruya發酵GMP-4, 腸促胰島素抑制的水解, 增加GLP-1和GIP的活性形式的濃度, 增加胰島素的釋放，降低胰高血糖素的分泌. 在糖尿病 2 鍵入高血糖症，這些變化導致在糖化血紅蛋白的濃度的降低而降低血漿葡萄糖濃度, 空腹和壓力測試後確定. 單劑量抑制酶的DPP-4 24 沒有, 增加循環腸促胰島素2-3的濃度.

藥代動力學

迅速吸收, 不管飯 (高脂肪食物對藥代動力學無影響). 絕對生物利用度 - 87%. 的Cmax - 950 納摩爾, TCmax - 1-4. AUCдозозависима - 8,52 毫摩爾×高 (在一個劑量 100 毫克), 它有患者之間低變性. 在達到平衡劑量再入院 100 毫克增加的AUC 14%. 分佈容積 - 198 升 (單次劑量後 100 毫克). 聯繫蛋白質 - 38%. 藥物的一小部分被代謝; 該方法包括酶CYP3A4和CYP2C8. 發現 6 代謝產物, 不具備的DPP-4抑制活性. 腎清除率 - 350 毫升/分鐘. 西他列汀是襯底的第三類型的人類有機陰離子轉運和P-糖蛋白, 可能涉及在腎消除的藥物的. T1 / 2 - 12,4 沒有. 內顯示 1 攝取後數週: kishechnika (13%), 由腎臟腎小管分泌 (79% - 不變, 16% - 由於代謝物). 慢性腎功能衰竭的QA - 50-80毫升/分鐘西他列汀血藥濃度不會改變. 當QA - 30-50毫升/分鐘表示在AUC 2倍的增加相比，對照組. 至少QC 30 毫升/分鐘, 以及在ESRD患者指出的AUC增加4倍. 患者的CC - 30-50毫升/分鐘和更少的QC 30 毫升/分鐘，以實現該藥物的劑量調整的治療濃度，需要. 當肝功能衰竭7-9點對兒童Pyuga規模, AUC和Cmax增加 21% 和 13% 分別 (當接收 100 毫克). 當肝功能衰竭更多 9 關於在藥代動力學兒童Pyuga顯著改變規模點不會, TK. 該藥物是由腎臟主要排泄. 患者65-80歲西格列汀向上的濃度 19% (臨床上並不顯著).

證詞

糖尿病 2 類型: 作為單一療法 (作為輔助飲食和運動) 或在組合療法與二甲雙胍或噻唑烷二酮激動劑，過氧化物酶體增殖.

禁忌

過敏症, 糖尿病 1 類型, 糖尿病酮症酸中毒, 懷孕, 哺乳期, 兒童和青少年 (至 18 歲月).

FROM 慎重. CRF (溫和, 重, 最後一級的需要血液透析).

給藥方案

裡面, 不管飯, 由 100 毫克 1 每日一次單藥治療, 與二甲雙胍或噻唑烷二酮組合. 如果你錯過了服藥, 你必須立即採取藥物治療, 只要病人回憶. 不要以為接受雙倍劑量.

當QA - 30-50毫升/分鐘, 血漿肌酐1.7-3毫克/升 (男性), 1,52.5毫克/分升 (女) 劑量減少到 50 毫克 1 一天一次.

至少QC 30 毫升/分鐘, 血漿肌酐更多 3 毫克/升 (男性) 和更多 2,5 毫克/升 (女), 以及病人終末期慢性腎功能衰竭, 需要血液透析, 劑量 25 毫克 1 一天一次 (不分時間透析).

副作用

從消化系統: 腹痛, 噁心, 嘔吐, 腹瀉.

化驗結果: 高尿酸血症, 在活動的整體下降以及一些骨鹼性磷酸酶, 白細胞增多, 由於增加的嗜中性粒細胞的數量.

其他 (未安裝的因果關係，以藥物攝取): 上呼吸道感染, nazofaringit, 頭痛, 關節痛. 低血糖的發生率相似的安慰劑.

過量

症狀: QT間期的微小變化.

治療: 除去未吸收的藥物從胃腸道, 監測生命體徵 (包括心電圖), simptomaticheskaya療法, 如果必要的話 - 延長透析 (3-4個小時的會議中刪除 13,5% 劑量).

藥物相互作用

有在AUC略有增加 (上 11%), 和平均的Cmax (上 18%) 西他列汀使用時，地高辛, 不需要校正其劑量.

環孢素 (P-糖蛋白的強效抑製劑) 增加的AUC和Cmax西格列汀上的 29% 和 68% 分別在組合使用 100 西他列汀毫克和 600 環孢素毫克 (口頭), 不需要調整劑量 (包括. 與其他使用時. P-糖蛋白抑製劑酮康唑).