華爾茲舞

活性物質: 纈
當ATH: J05AB14
CCF: 殺病毒劑
ICD-10編碼 (證詞): B20.2, B25
當CSF: 09.01.01
生產廠家: F.Hoffmann羅氏有限公司. (瑞士)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸, 塗 粉紅色, 凸, 橢圓形, 打字機 “VGC” 在一側和附圖 “450” – 另一.

輔料: 聚維酮, krospovydon, 微晶纖維素, 硬脂酸 (粉).

填料殼: 羥丙基, 二氧化鈦 (E171), 聚乙二醇, 氧化鐵紅 (E172), 聚山梨酯, 淨化水.

60 個人計算機. – 由聚丙烯製成的小瓶 (1) – 紙板包裝.

* 國際非專有名稱, 世界衛生組織推薦的 – valhantsyklovyr.

藥理作用

殺病毒劑. 纈更昔洛韋是L-纈氨酰酯 (前體藥物) 更昔洛韋, 攝入後通過腸和肝酯酶迅速轉變為更昔洛韋. 更昔洛韋 – 合成類似物2′-脫氧, 其抑制皰疹病毒組的增殖在體外和體內. 對於人類病毒, 更昔洛韋敏感, 包括巨細胞病毒 (CMV), 型單純皰疹病毒 1 和類型 2 (單純皰疹), 人類皰疹病毒類型 6, 7 和 8 (HHV-6的, HHV-7的, HHV-8), Epstein-Barr病毒, 水痘帶狀皰疹病毒 (水痘帶狀皰疹) 和乙型肝炎病毒.

巨細胞病毒感染的細胞病毒蛋白UL97第一更昔洛韋更昔洛韋磷酸化磷酸形式. 而且發生磷酸化由細胞激酶，形成三磷酸更昔洛韋, 然後將其進行慢細胞內代謝. 顯示, 這代謝發生在細胞, 感染巨細胞病毒和單純皰疹病毒, 其中更昔洛韋從細胞外液中的細胞內半衰期的藥物是消失後, 分別, 18 和h 6-24 沒有. 自更昔洛韋很大程度上磷酸化取決於病毒激酶的作用, 它主要發生在感染的細胞.

更昔洛韋Virostatic活性是由於通過抑制病毒DNA合成的: 1) 競爭性抑制脫氧三磷酸摻入DNA的病毒DNA聚合酶; 2) 列入更昔洛韋三磷酸到病毒DNA, 導致病毒DNA伸長的終止或非常有限的伸長. ПротивовируснаяIC₅₀ 對巨細胞病毒, определенная體外, 這是間 0.14 M (0.04 微克/毫升) 至 14 M (3.5 微克/毫升).

臨床的抗病毒效果證明Valtsita降低CMV的隔離患者的基線身體 46% (32/69) 至 7% (4/55) 通過 4 週的治療Valtsitom的.

效用

應用Valtsita可以讓你獲得更昔洛韋相同的全身暴露, 由於採用推薦劑量更昔洛韋的 (一世/), 有效的CMV視網膜炎的治療. 顯示, 隨著時間的更昔洛韋AUC關聯到CMV視網膜炎進展.

巨細胞病毒病的內的第一頻率 6 移植後的幾個月來 12.1% 病人, 接收劑量碾磨 900 毫克/天 15.2% – 病人, 用更昔洛韋劑量口服治療 1 G 3 次/天，在移植100天后10分鐘. 急性排斥反應中的第一頻率 6 月是 29.7% 患者組和valgantsklovira在 36% – 更昔洛韋組.

抗病毒

纈更昔洛韋可能會收到病毒的長期給藥, 耐更昔洛韋, 由於在基因或病毒激酶選擇突變 (UL97), 負責更昔洛韋一磷酸, 或在病毒聚合酶基因 (UL54). 病毒, 具有該基因UL97的僅一個突變, 只有耐更昔洛韋, 而病毒UL54基因突變可以具有交叉耐藥性等抗病毒藥物具有相似的作用機制, 反之亦然.

Genotipirovanie CMV在polimorfnoяdernыhleйkocitah所示, 通過 3, 6, 12 和 18 治療纈更昔洛韋分別月 2%, 7%, 14% 和 18% 白細胞鑑定的突變UL97. 表型耐藥性不, 然而，分析物在一個非常小數量的作物的CMV進行.

臨床前數據沒有安全

在小鼠淋巴瘤細胞更昔洛韋和纈更昔洛韋致突變作用，並在哺乳動物細胞誘裂作用. 這些結果與致癌性研究在小鼠更昔洛韋的積極結果相一致. 由於更昔洛韋, 纈更昔洛韋是一個潛在的致癌物.

與纈更昔洛韋生殖毒性研究不能重複引起的迅速和徹底的藥物更昔洛韋轉換. 對於這兩種藥物包括潛在的生殖毒性相同的警告. 在動物中，更昔洛韋違反生育和致畸作用. 鑑於動物實驗, 其中下面的治療更昔洛韋濃度的全身性暴露引起spermatoschesis, 極有可能, 更昔洛韋和纈更昔洛韋，可能會抑制人的精子.

數據, 使用從模型獲得人胎盤體外, 演出, 更昔洛韋穿過胎盤屏障, 容易, 簡單地通過轉移. 的濃度範圍 1 至 10 毫克/毫升經胎盤轉移的藥物的穿飽和並進行被動擴散.

藥代動力學

纈更昔洛韋的藥代動力學特點進行了研究，HIV- 和CMV血清陽性患者和艾滋病患者和CMV視網膜炎和器官移植後的.

生物利用度和更昔洛韋纈更昔洛韋給藥後腎功能的原因曝光. 更昔洛韋生物利用度是所有患者相似, 接受纈更昔洛韋. 更昔洛韋的全身暴露心臟移植, 腎臟, 根據取決於腎功能的給藥時間表肝臟相似，纈更昔洛韋口服後.

吸收

纈更昔洛韋是更昔洛韋的前藥, 從胃腸道吸收良好和在腸壁和肝臟迅速轉變為更昔洛韋. 更昔洛韋纈更昔洛韋的絕對生物利用度是約 60%. 全身濃度纈更昔洛韋低，並保持長. AUC₂₄ 和C_最大 分別約為 1% 和 3% 從這些更昔洛韋.

在劑量纈對更昔洛韋的AUC給藥後的與劑量成比例的依賴 450 至 2625 毫克只顯示了服用藥物後，攝入的情況下. 在推薦劑量在用餐時，當纈更昔洛韋管理 900 毫克, 增加作為平均AUC₂₄ (大約 30%), 和的平均C_最大 (大約 14%) 更昔洛韋. 故, 萬賽維建議採取帶飯.

分配

由於纈更昔洛韋快速的新陳代謝，更昔洛韋, Valtsita結合蛋白沒有測定. 更昔洛韋血漿蛋白的藥物濃度結合 0.5 至 51 的微克/毫升 1-2%. 在Равновесный_D 更昔洛韋/ V管理為0.680±0.161升/千克.

代謝

纈更昔洛韋是迅速水解，生成更昔洛韋; 發現其他代謝產物. 後單次口服 1000 毫克放射性標記更昔洛韋無代謝物是不 1-2% 放射性, 在檢測糞便或尿液.

扣除

排泄Valtsita的主要途徑, 如更昔洛韋, 是腎小球濾過和腎小管主動分泌. 在腎清除佔更昔洛韋的全身清除的81.5±22％.

在特殊的患者群體的藥代動力學

腎功能惡化導致了更昔洛韋的清除率下降, 從纈更昔洛韋形成, 帶T中的相應增加_1/2 終端相. 故, 患者腎功能​​受損調整劑量.

病人, 血液透析 (CC小於 10 毫升/分鐘), 萬賽維不推薦. 這是因為, 此類患者需要個人劑量Valtsita少 450 毫克.

纈更昔洛韋的藥代動力學研究穩定的患者肝移植. 更昔洛韋的絕對生物利用度, 從纈更昔洛韋形成, 這是約 60%, 其與其他類型的患者的索引一致. AUC_0-24 更昔洛韋是可比的以下I /更昔洛韋施用的劑量 5 毫克/千克病人的, 肝移植.

證詞

- CMV治療視網膜炎的艾滋病患者;

- 預防CMV感染的移植患者.

給藥方案

為了避免過量應嚴格遵守劑量.

該標準給藥方案

用餐時萬賽維是內服. 萬賽維迅速並在很大程度上轉變成更昔洛韋. 更昔洛韋Valtsita的生物利用度 10 倍, 比從更昔洛韋的膠囊, 因此，有必要嚴格遵守下面Valtsita描述的給藥方案.

Induktsionnaya療法

患者積極CMV視網膜炎推薦劑量為Valtsita 900 毫克 (2 標籤. 由 450 毫克) 2 次/天， 21 天. 延長誘導治療骨髓毒性增加的風險.

維持治療

誘導治療之後，或者在患者的非活動巨細胞病毒視網膜炎，劑量建議 900 毫克 (2 標籤. 由 450 毫克) 1 時間/天. 如果視網膜炎惡化, 誘導治療過程中可重複.

至 預防巨細胞病毒感染的器官移植後 推薦的劑量是 900 毫克 (2 標籤. 由 450 毫克) 1 時間/天至10天，百天移植後.

在 腎功能不全患者 你必須小心地控制血肌酐或KK的內容. 調整劑量是依法進行的QC, 如示於下表.

QC來計算取決於血清肌酸酐的含量由下式:

男性

(140 – 年齡) X型車鬥重量 (公斤)/0.814 x血清肌酐 (毫摩爾/升);

女用 = 0.85 x率男性.

病人, 血液透析 (CC小於 10 毫升/分鐘), 萬賽維不推薦.

嚴重的患者白細胞減少症, 中性粒細胞減少, anemïey, 血小板減少, pantsitopeniey, 抑制骨髓, 再生障礙性貧血的治療不應該啟動, 如果絕對中性粒細胞計數小於 500 細胞/ l或血小板計數小於 25 000 細胞/, 或者，如果下面的血紅蛋白水平 80 克/升.

處理藥物

藥片不能粉碎或粉碎. Poskolyku Valytsit potentsialyno致畸，致癌每人dlya, 必須小心, 如果平板電腦的爆發. 避免直接接觸故障或壓碎藥片與皮膚或粘膜. 在這種情況下，接觸應徹底用肥皂和水清洗它, 眼後用清水徹底沖洗.

副作用

從臨床研究獲得的數據

所有不良事件, 報導在臨床研究中Valtsita, 以前在更昔洛韋治療觀察.

最常見的不良事件, 同時服用纈更昔洛韋患者CMV視網膜炎和艾滋病誰見了: 腹瀉, 中性粒細胞減少, 發燒, 口腔念珠菌病, 頭痛，乏力.

最常見的不期望的影響，無論嚴重性和藥物在患者入院器官移植後的連接: 腹瀉, 震, 移植排斥反應, 噁心, 頭痛, 下肢水腫, 便秘, 失眠, 背痛, 高血壓, 嘔吐. 他們中的大多數為輕度或中度表達. 最常見的不良影響，而不管嚴重性, 但藥物有關 (可能或可能存在的聯繫) 患者實體器官移植後分別: 白細胞減少症, 腹瀉, 噁心, 中性粒細胞減少.

不良事件, 發生在移植後的患者，隨著頻率≥2％和組患者的巨細胞病毒性視網膜炎中未發現: 高血壓, giperkreatininemiя, 高鉀血症, 肝功能異常.

副作用, 確定以上 5% 患者的CMV視網膜炎和器官移植後的

從消化系統: 腹瀉, 噁心, 嘔吐, 腹痛, 便秘, 疼痛在上腹部, 消化不良, 增加生命, 腹水, 肝功能異常.

從主體作為一個整體: 發燒, 弱點, 下肢水腫, 外週水腫, 弱點, 減肥, 食慾下降, 厭食, kaxeksija, degidratatsiya, 移植排斥反應.

從造血系統: 中性粒細胞減少, 貧血, 血小板減少, 白細胞減少症.

感染性並發症: 口腔念珠菌病.

從中樞和外週神經系統: 頭痛, 失眠, perifericheskaya神經病, 感覺異常, 震, 頭暈, 蕭條.

皮膚病反應: 皮炎, 排汗增多 (晚上), 癢, 青春痘.

呼吸系統: 呼吸困難, 咳嗽, 鼻涕, 胸腔積液, 咽炎, nazofaringit, 鼻竇炎, 上呼吸道感染, 肺炎, 肺炎.

對視覺器官的一部分: 視網膜disinsertion, 模糊的視野.

在肌肉骨骼系統的一部分: 背痛, artralgii, 四肢疼痛, 肌肉痙攣.

從泌尿系統: 腎功能衰竭, dizurija, 尿路感染.

心血管系統: 高血壓, 低血壓.

化驗結果: giperkreatininemiя, 高鉀血症, 低鉀血症, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, 低鈣血症.

其他: 手術後並發症是可能的, 手術後疼痛, 手術傷口的感染性並發症, 增加傷口引流, 傷口癒合不佳.

以下是嚴重不良事件, 與服用Valtsita相關, 用較少的頻率比發生 5%, 以上未列出，

從造血系統: 全血細胞減少, 抑制骨髓造血功能, aplasticheskaya貧血. 嚴重中性粒細胞 (減 500 細胞/) 它多見於患者CMV視網膜炎的治療 (16%), 分配器官移植後的患者比時 (5%).

從泌尿系統: 肌酐清除率下降, giperkreatininemiя. 增加血清肌酐在器官移植後觀察患者更頻繁的患者相比, 治療巨細胞病毒性視網膜炎. 腎功能受損 – 在移植患者典型的並發症.

從血液凝血系統: 威脅生命的出血, 可能與血小板減少症的發展.

從中樞和外週神經系統: 抽搐, 精神異常, 幻覺, 混亂, ažitaciâ.

其他: 過敏纈更昔洛韋.

用更昔洛韋經驗

因為萬賽維迅速轉化為更昔洛韋, 下面是不可取的影響, 所描述的治療用更昔洛韋，和上面沒有提到的.

從消化系統: 口乾, kholangit, 吞嚥困難, 噯氣, 食管炎, scatacratia, 脹氣, 胃炎, 胃腸功能紊亂, 消化道出血, 潰瘍性口腔炎, 胰腺炎, 舌炎, 肝炎, 黃疸.

從主體作為一個整體: 細菌, 真菌和病毒感染, 全身乏力, mukozit, 震, 膿血症.

皮膚病反應 脫髮, 剝脫性皮炎, 光敏反應, 乾燥症, 出汗, 麻疹.

從中樞和外週神經系統: 乏力, 偏頭痛, 噩夢, 健忘症, 報警, 共濟失調, 昏迷, 情緒障礙, 多動症, 高滲, 性慾下降, 肌陣攣性抽搐, 神經緊張, 睡意, 智力殘疾.

在肌肉骨骼系統的一部分: 疼痛骨骼和肌肉, 肌無力綜合徵.

與泌尿生殖系統: 血尿, 性無能, 尿頻.

化驗結果: 鹼性磷酸酶的增加的活性, CPK, LDH血液中的, 降低血糖水平, 低蛋白血症.

從感官: 弱視, 失明, 耳朵痛, 在眼出血, 疼痛的眼球, 聾, 青光眼, 違反味覺的, 非系統性眩暈, 變化玻璃體.

從造血系統: eozinofilija, 白細胞增多, 淋巴結腫大, 脾腫大, 流血的.

心血管系統: 心律失常 (包括. 心室), 深靜脈血栓, 靜脈炎, 心動過速, 血管擴張.

呼吸系統: 在擁擠的鼻竇.

對內分泌系統的一部分: 糖尿病.

上市後使用該藥物的經驗

以下是不良事件, 在自發的消息在上市後使用更昔洛韋描述, 在上述任何部分未提及, 為此我們不能排除與藥物的因果關係. 因為萬賽維迅速並在很大程度上轉變成更昔洛韋, 這些副反應可能治療和Valtsitom期間開發: 過敏性反應, 男性生育能力下降.

不良事件, 在後註冊的藥物申請中描述, 類似於在臨床試驗和Valtsita觀察 更昔洛韋.

禁忌

- 絕對中性粒細胞計數低於500 /毫米;

- 血小板的數量少 25 000/升;

- 下面的血紅蛋白水平 80 克/升;

- 肌酐清除率小於 10 毫升/分鐘;

- 兒童達歲 12 歲月;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 過敏纈更昔洛韋, 更昔洛韋或藥物的任何組件. 由於類似的化學結構Valtsita和阿昔洛韋和伐昔洛韋是可能的交叉靈敏度反應對這些藥物.

FROM 慎重 應遵醫囑在腎功能不全患者, 老年患者 (安全性和有效性尚未確定).

孕期和哺乳期

與纈更昔洛韋生殖毒性研究不能重複引起的迅速和徹底的藥物更昔洛韋轉換. 更昔洛韋被罰生育和致畸動物.

治療期間，應鼓勵 育齡婦女 使用避孕方法可靠. 男人們建議在治療和至少Valtsitom使用避孕方法屏障 90 結束後的天數.

安全Valtsita在懷孕的人類尚未建立. 在懷孕期間，目的地應避免Valtsita, 除非潛在益處向母親證明了潛在的​​風險對胎兒.

仙子- 而在使用纈更昔洛韋和產後的發展尚未研究, 但是我們不能排除在母乳和在嬰兒的嚴重不良反應消除更昔洛韋的可能性. 故, 考慮到哺乳期母親治療Valtsitom的潛在好處, 決定取消藥物或哺乳終止.

注意事項

IN 實驗研究 致突變動物揭示, 致畸, 殺精和更昔洛韋的致癌作用. 萬賽維應被視為一個潛在的致畸致癌物質和人類, 它的使用可能導致出生缺陷和癌症. 除了, 大概, 萬賽維，可以暫時或永久地抑制精子生成.

病人, 萬賽維接收 (和更昔洛韋), 已經出現了嚴重的白細胞減少症病例, 中性粒細胞減少, 貧血, 血小板減少, pantsitopenii, 骨髓抑制和再生障礙性貧血. 治療不應該啟動, 如果絕對中性粒細胞計數小於 500 細胞/, 或血小板計數小於 25 000 細胞/, 或者，如果下面的血紅蛋白水平 80 克/升.

萬賽維不推薦用於兒童. 藥代動力學特徵, 在這個人口安全性和有效性未安裝.

更昔洛韋Valtsita的生物利用度 10 比更昔洛韋膠囊更大倍. 更昔洛韋不能代替鼓的比例 1:1. 病人, 將其轉化為更昔洛韋膠囊, 應被告知過量的風險, 如果他們將接受Valtsita的片劑更大數目, 非推薦.

在治療過程中，建議定期確定全血細胞計數血小板. 重症患者的白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 貧血或trombotsitopepiey鼓勵提名造血生長因子和/或終止藥物.

基於該值的QC腎功能不全調整劑量的患者.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

抽搐, 鎮靜作用, 頭暈, 共濟失調和混亂, 更昔洛韋描述和Valtsitom治療, 可能會影響到執行任務的能力, 需要覺醒的某一水平, 包括駕駛和用機器和工作機制.

過量

一個成年病人使用的藥物的劑量數天, 不少於 10 倍以上建議對於給定的腎損害 (肌酐清除率下降), 發達的骨髓抑制 (medullyarnaya再生障礙性貧血) 致命.

有可能, 這纈更昔洛韋過量服用可表現腎毒性的跡象.

通過血液透析和水化降低患者可能過量血漿纈更昔洛韋的濃度.

更昔洛韋過量, 輸入/中

在臨床研究和上市後使用的藥物過量病例/更昔洛韋給予已經說明. 他們中有些人不伴有不良事件. 大多數的患者有以下一個不良事件的一個或多個: 血液學毒性 (全血細胞減少, 骨髓抑制, medullyarnaya再生障礙性貧血, 白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 粒細胞), gepatotoksichnostь (肝炎, 肝功能異常), 腎毒性 (加強血尿在與預先存在的腎疾病的患者, 急性腎功能衰竭, 肌酐增高), 胃腸道毒性 (腹痛, 腹瀉, 嘔吐), 神經毒性 (廣義震顫, 抽搐).

藥物相互作用

對在原位大鼠腸道通透性模型與纈互動伐昔洛韋, didanozinom, nelfinavirom, 環孢素, 奧美拉唑和黴酚酸酯被發​​現.

萬賽維轉換為更昔洛韋, 因此，相互作用, 典型的更昔洛韋, 可以用Valtsita時預期.

更昔洛韋的血漿蛋白結合是只 1-2%, 因此，反應, 與替代結合的結合蛋白, 不應期望.

病人, 同時接受更昔洛韋和亞胺培南/西司他丁, 癲癇發作. 應避免這些藥物共同給藥, 除非潛在的好處不超過潛在風險.

同時口服丙磺舒可約 20% 減少更昔洛韋和統計顯著的腎清除 (40%) AUC增加了. 這是由於相互作用的機理 – 管狀腎臟排泄的競爭. 病人, 同時服用丙磺舒和萬賽維, 應更昔洛韋的毒性進行監測.

當同時與齊多夫定口服更昔洛韋AUC分配可能會稍有, 但統計顯著增加 (17%); 除了, 有一種傾向, 雖然沒有統計學顯著, 以減少更昔洛韋的濃度. Poskolyku如何齊多夫定, 和更昔洛韋可引起粒細胞減少和貧血, 一些患者可能不能耐受在充分劑量伴隨使用這些藥物.

檢測, /去羥肌苷的濃度在血漿中的同時與我, 更昔洛韋和口服穩步上升. 當在更昔洛韋的劑量口服 3 和 6 克/天去羥肌苷的AUC增加了 84-124%, 和/中ganciclovir的劑量 5-10 毫克/公斤/ ddI的AUC的日增長 38-67%. 這種增加不能被腎小管排泄競爭進行說明, 因為消除去羥肌苷的百分比這增加. 這樣做的原因增加可能不是增加生物利用度, 或抑制代謝. 未觀察到對更昔洛韋的濃度臨床上顯著影響. 然而，鑑於在更昔洛韋的存在增加去羥肌苷的血漿濃度, 應仔細監測患者的去羥肌苷的毒性作用症狀的出現.

考慮到在單次注射的推薦劑量的研究的結果在/更昔洛韋和口服黴酚酸酯接收, 以及腎損害對MMF和更昔洛韋的藥代動力學的知名效果, 可以預期, 這些藥物的該共同施用, 在腎小管分泌的過程中相互競爭的, 它導致更昔洛韋的濃度增加，和黴酸的酚葡糖苷酸. 顯著改變黴酚酸的藥代動力學預計不會, 調整黴酚酸酯的劑量不需要. 患者的腎功能受損, 其中同時接收更昔洛韋及黴酚酸酯, 您必須遵守正確的劑量更昔洛韋和進行密切監測.

扎西他濱增加AUC_0-8 更昔洛韋, 攝入, 上 13%. 在其它藥物代謝動力學參數沒有顯著變化沒有. 在扎西他濱的藥代動力學臨床顯著變化，同時口服更昔洛韋也缺席, 儘管在消除速率常數的輕微增加.

在同一時間服用司他夫定和口服更昔洛韋統計學顯著藥代動力學相互作用，觀察.

甲氧芐啶統計顯著 (上 16.3%) 降低了口服更昔洛韋的腎清除, 攝入, 伴隨著在終末消除速率的統計學顯著降低和相應增加T中_1/2 上 15%. 然而，這些變化的臨床意義不大, 作為AUC_0-8 иÇ_最大 不改變. 在甲氧芐啶藥代動力學參數的唯一統計學顯著的變化同時服用更昔洛韋是增加的C_分. 然而，這是不太可能有臨床意義, 因此，需要調整劑量.

通過比較環孢素前劑量數據以下濃度, 更昔洛韋能改變環孢素的藥物動力學, 反應，得到. 然而, 更昔洛韋開始後是在最大血清肌酐略有增加.

任命更昔洛韋伴隨與其他藥物, 提供骨髓抑制效應或干擾腎臟的功能 (例如：, 氨苯砜, 噴他脒, flutsitozinom, vynkrystynom, vynblastynom, 阿黴素, 兩性黴素B, 核苷類似物和羥基脲), 可以增強其毒性作用. 因此，這些藥物可以被一起使用更昔洛韋只, 如果潛在的益處大於潛在的風險.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 - 3 年. 藥物不應使用超過有效期限, 在封裝.