VALTREX

活性物質: 伐昔洛韋
當ATH: J05AB11
CCF: 殺病毒劑
ICD-10編碼 (證詞): A60, B00, B02, B02.2, B25
當CSF: 09.01.01
生產廠家: 葛蘭素史克製藥 在 (波蘭)

劑型, 成分和包裝

丸, 塗 白, 透鏡狀, 橢圓形, 沒有風險, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись “VALTREX 500”; ядро таблетки белого или почти белого цвета.

輔料: 微晶纖維素, krospovydon, 聚維酮K90, 硬脂酸鎂, 二氧化矽膠體無水, karnaubskiy vosk, концентрат белого красителя; чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT203).

6 個人計算機. – 水泡 (7) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

殺病毒劑. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 和 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, 所以, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (減 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, 例如：, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

藥代動力學

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

吸收

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

後單劑量 0.25-2 г валацикловира C_最大 ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 毫摩爾 (2.2-8.3 微克/毫升), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 沒有.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% 和獨立的食物攝取的.

C_最大 валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 給藥後分鐘; 通過 3 ч уровень C_最大 остается прежним или снижается.

分配

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая – 15%.

扣除

在正常的患者的腎函數T_1/2 ацикловира составляет примерно 3 沒有. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (多 80% 劑量) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% 產品.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 沒有.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 時, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 克/天.

Прием Валтрекса в дозе 1 和g 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 G 4 次/天, C_最大 ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

證詞

— лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, 引起的單純皰疹病毒類型 1 和 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);

— лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);

— Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;

— профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, 引起的單純皰疹病毒類型 1 和 2, 包括生殖器皰疹;

— Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;

— профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster).

給藥方案

至 лечения опоясывающего герпеса 成人 任命 1 G 3 次/天， 7 天.

至 лечения заболеваний, 單純皰疹病毒引起, 成人 Валтрекс назначают по 500 毫克 2 次/天. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 要么 5 天. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 至 10 天. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение Валтрекса в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтрекса в дозе 2 G 2 在次 1 天. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 沒有 (但不早, 比 6 沒有) после приема первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 天, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (即. 耳鳴, 癢, 燃燒).

至 預防 (супрессии) рецидивов инфекций, 單純皰疹病毒引起, взрослым при нормальных показателях иммунитета 施用的劑量 500 毫克 1 時間/天. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение Валтрекса в суточной дозе 500 毫克, 的razdelennoy 2 入場 (由 250 毫克 2 次/天). Взрослым при иммунодефиците 它鼓勵提名 500 毫克 2 次/天.

治療時間 – 4-12 個月.

至 профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера 在 гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Валтрекс следует назначать по 500 毫克 1 раз/сут в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

至 профилактики цитомегаловирусной инфекции 在 成年人和老年人青少年 12 歲月 рекомендуемая доза составляет по 2 G 4 次/天. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 天, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

在 腎功能衰竭 режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.

病人, 血液透析, рекомендуется назначать Валтрекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с CC小於 15 毫升/分鐘. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

至 профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах.

病人, 血液透析, Валтрекс следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, 特別是在一個時間, когда функция почек быстро меняется (包括. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК.

副作用

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: 常 (≥1/ 10), 常 (≥1/ 100, <1/10), 不常 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (≥1/ 10 000, <1/1000), 很少 (<10 000).

CNS: 常 – 頭痛.

從消化系統: 常 – 噁心.

這些上市後研究

CNS: 很少 – 頭暈, 混亂, 幻覺, 智力下降; 很少 – 激勵, 震, 共濟失調, 構音障礙, 精神病症狀, 抽搐, 腦病, 昏迷.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валтрекс в высоких дозах (8 克/天) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

呼吸系統: 不常 – 呼吸困難.

從消化系統: 很少 – 腹部不適, 嘔吐, 腹瀉; 很少 – обратимые нарушения функциональных тестов печени (которые иногда расценивают как проявления гепатита).

從造血系統: 很少 – 白細胞減少症 (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), 血小板減少.

皮膚病反應: 不常 – 皮疹, проявления фоточувствительности; 很少 – 癢.

過敏反應: 很少 – 麻疹, 血管性水腫, 過敏性反應.

從泌尿系統: 很少 – 腎功能不全; 很少 – 急性腎功能衰竭, počečnaâ如何 (может быть связана с нарушением функции почек).

其他: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) 許久, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

禁忌

— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

FROM 慎重 следует применять при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции.

孕期和哺乳期

Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, 當對母親的潛在利益超過對胎兒的潛在風險時.

Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или зовиракс (阿昔洛韋是伐昔洛韋的活性代謝物), не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

阿昔洛韋, 伐昔洛韋的主要代謝產物, 排泄在母乳. После приема валацикловира внутрь в дозе 500 мгÇ_最大 ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 時 (一般 1.4 時) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. ОтношениеAUCацикловира, находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира в плазме матери колебалось от 1.4 至 2.6 (平均值 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 微克/毫升 (9.95 мкг/М). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 毫克 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, 當以大約的劑量口服時 0.61 毫克/千克/天. Ť_1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

考慮到這, следует с осторожностью назначать Валтрекс матери в период лактации (哺乳). Однако в/в введение зовиракса в дозе 30 мг/кг/сут применяется у новорожденных для лечения заболеваний, 單純皰疹病毒.

IN 實驗研究 валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. П/к введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.

При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

注意事項

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валтрексом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валтрекс у этой категории пациентов органичен.

Нет данных о применении Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Специальных исследований по изучению действия Валтрекса у пациентов при пересадке печени не проводилось. 然而，已顯示, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.

Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валтрексом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

使用在兒科

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

對影響駕駛能力和操作機器

Специальных предосторожностей не требуется.

過量

В настоящее время данных по передозировке Валтрекса недостаточно.

症狀: при однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (噁心, 嘔吐) и неврологическими симптомами (頭痛, 混亂). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, 幻覺, 激勵, судороги и кому.

治療: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валтрекса.

藥物相互作用

Клинически значимого взаимодействия препарата Валтрекс с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валтрекса при этом не требуется, TK. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валтрекс в более высоких дозах (4 克/天) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, TK. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валтрекса в высокой дозе (4 г/сут и выше) 用藥物, нарушающими функцию почек (包括. 環孢素, 他克莫司).

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в недоступном для детей месте. 保質期 – 3 年.