ЦЕЛЕБРЕКС

594 11 分鐘閱讀

活性物質: 塞來昔布
當ATH: M01AH01
CCF: NSAIDs的. Высокоселективный ингибитор ЦОГ-2
ICD-10編碼 (證詞): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
當CSF: 05.01.01.08.01
生產廠家: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (德國)

劑型, 成分和包裝

膠囊硬明膠, 白色或接近白色, 不透明, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – 另一; 膠囊的內容 – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 帽.
塞來昔布	100 毫克

輔料: 一水乳糖, 十二烷基硫酸鈉, повидон K30, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: 明膠, 二氧化鈦.
Состав чернил голубых (SB-6018): 蟲膠, 乙醇, 異丙醇, 正丁醇, 丙二醇, 氨水, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (5) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (10) – 紙板包裝.

膠囊硬明膠, 白色或接近白色, 不透明, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – 另一; 膠囊的內容 – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 帽.
塞來昔布	200 毫克

輔料: 一水乳糖, 十二烷基硫酸鈉, повидон K30, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: 明膠, 二氧化鈦.
Состав чернил желтых (SB-3002): 蟲膠, 乙醇, 異丙醇, 正丁醇, 丙二醇, 氨水, 染料氧化鐵黃 (E172).

藥理作用

NSAIDs的. Целекоксиб обладает противовоспалительным, 鎮痛和解熱作用, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (腫脹和疼痛). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

藥代動力學

吸收

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, 到達Ç_最大 в плазме примерно через 2-3 沒有. 後服用這種藥物的劑量 200 гÇ_最大等離子 705 毫微克/毫升. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_最大 и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 毫克 2 次/天; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_最大и AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_最大大約 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

分配

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. 它穿過血腦屏障.

平均V_Dв равновесном состоянии примерно составляет 400 升.

代謝

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – 葡萄醣醛酸化. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. 代謝產物, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

扣除

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% 和 27% 分別), 減 3% 劑量 – 不變. При повторном применении T_1/2是 8-12 沒有, а клиренс составляет около 500 毫升/分鐘. При повторном применении C_SS 在血漿中達到 5 天.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C_最大, Ť_1/2) 是關於 30%.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

患者年齡 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_最大 и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (老年患者, 平時, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, 平時, не требуют коррекции дозы. 然而, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% 更高, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (在Child-Pugh分級A級) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (B類為Child-Pugh分級) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 時.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 毫升/分鐘/1.73米² и у пациентов с СКФ, 平等 35-60 毫升/分鐘/1.73米², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. 預期, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

證詞

— симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- 疼痛 (背痛, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

給藥方案

該藥物內服, 不管飯, капсулы не разжевывают, 飲用水.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 毫克.

在 симптоматическом лечении остеоартроза 推薦的劑量是 200 毫克/天 1 要么 2 入場. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 毫克 2 次/天.

在 симптоматическом лечении ревматоидного артрита 推薦的劑量是 100 毫克或 200 毫克 2 次/天. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 毫克 2 次/天.

在 симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита 推薦的劑量是 200 毫克/天 1 要么 2 入場. 如果必要的話，劑量可以增加，以 400 毫克/天.

在 лечении болевого синдрома и первичной дисменореи 推薦的起始劑量為 400 мг с последующим, 如果有必要, приемом дополнительной дозы 200 мг в 1-й день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 毫克 2 次/天 (必要性).

老年患者 обычно коррекции дозы не требуется. 然而， пациентов с массой тела ниже 50 公斤 лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

在病人 легкой степенью печеночной недостаточности (在Child-Pugh分級A級) 需要調整劑量, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (的Child-Pugh分級B級) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

在病人 почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести 需要調整劑量. Опыта применения препарата у 患者 почечной недостаточностью тяжелой степени 無法使用.

病人, принимающим флуконазол (ингибиторCYP2C9), 葆^® 應給予最小的推薦劑量.

副作用

常 (≥ 1% 和 <10%)

從主體作為一個整體: обострение аллергических заболеваний, 類似流感的症狀, случайные травмы.

心血管系統: 外週水腫.

從消化系統: 腹痛, 腹瀉, 消化不良, 脹氣, 牙齒疾病 (постэкстракционный луночковый альвеолит).

從中樞和外週神經系統: 頭暈, 肌張力增高, 失眠.

從泌尿系統: 尿路感染.

呼吸系統: 支氣管炎, 咳嗽, 咽炎, 鼻炎, 鼻竇炎, 上呼吸道感染.

皮膚病反應: 瘙癢, 皮疹.

有時 (≥ 0.1% 和 <1%)

從造血系統: 貧血, 瘀斑, 血小板減少.

心血管系統: утяжеление течения артериальной гипертензии, 血壓升高, 心律失常, 潮汐, 心跳, 心動過速.

從感官: 在耳朵的噪音, 模糊的視野.

從消化系統: 嘔吐.

CNS: 焦慮, 睡意.

皮膚病反應: 脫髮, 麻疹.

很少 (≥ 0.01% 和 <0.1%)

心血管系統: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

從消化系統: 消化性潰瘍, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, 胰腺炎, 肝酶升高.

過敏反應: 血管性水腫, 大皰性皮疹.

CNS: 混亂.

不良反應, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

過敏反應: 過敏性反應.

從中樞和外週神經系統: 幻覺, 無菌性腦膜炎.

從感官: 味覺喪失, 嗅覺缺失.

心血管系統: 血管炎.

從消化系統: 消化道出血, 肝炎, 肝功能衰竭.

從泌尿系統: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

皮膚病反應: 光敏性, 剝離的皮膚 (包括. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), 中毒性表皮壞死松解症, 急性廣義的膿皰病 èkzantematoznyj.

生殖系統: 月經失調.

禁忌

- 支氣管哮喘, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

-消化道出血;

- 炎症性腸病;

- 心臟衰竭 (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- 嚴重肝損傷 (нет опыта применения);

- 嚴重腎功能不全 (нет опыта применения);

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 取決於 18 歲月 (нет опыта применения);

- 過敏的藥物;

- 過敏磺胺.

FROM 慎重 следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (消化性潰瘍, 出血史), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, 心血管系統的疾病, 腦血管疾病, при дислипидемии/гиперлипидемии, 糖尿病, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; одновременно с антикоагулянтами (包括. 華法林), 抗血小板 (包括. 乙酰水楊酸, клопидогрелом), ГКС для приема внутрь (包括. 潑尼松龍), 選擇性血清素再攝取抑製劑 (西酞普蘭, 氟西汀, 帕羅西汀, 舍曲林), с ингибиторами CYP2C9; 病人, длительно получающих НПВС.

孕期和哺乳期

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. 塞來昔布, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, 母乳喂養, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

注意事項

塞來昔布 (像其他NSAID) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, 可導致死亡. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (像其他NSAID) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

病人, 塞來昔布prinimavshih, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, 胃腸道潰瘍和出血. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

葆^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

葆^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (有時致命的後果), 肝壞死 (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

葆^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, 發燒, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, 史蒂文斯 - 約翰遜綜合徵和toksičeskijépidermal'nyj壞死松解症, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, 它似乎不太可能, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

過量

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 毫克/天 2 入場.

治療: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

藥物相互作用

已研究的體外圖示, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

病人, принимающим флуконазол (ингибиторCYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, 酮康唑 (ингибиторCYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, 含 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. 病人, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом; metotreksatom, 格列本脲, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. 保質期 - 3 年.

弗拉基米爾·安德烈耶維奇·迪登科

594 11 分鐘閱讀