TORVAKARD

活性物質: 阿托伐他汀
當ATH: C10AA05
CCF: 降脂藥
ICD-10編碼 (證詞): E78.0, E78.1, E78.2
當CSF: 16.01.01
生產廠家: ZENTIVA A.S. (捷克共和國)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸, 塗 從白色到幾乎白, 橢圓形, 透鏡狀.

輔料: 氧化鎂重, 微晶纖維素, 一水乳糖, 羧甲基纖維素鈉, 低取代羥丙基纖維素LH21, 膠體二氧化矽, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: gipromelloza 2910/5, 聚乙二醇 6000, 二氧化鈦, 滑石.

10 個人計算機. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 個人計算機. – блистеры (3) – саше из фольги (1) – пачки картонные.
10 個人計算機. – блистеры (9) – пачки картонные.
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30 個人計算機. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.
90 個人計算機. – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

藥理作用

降脂藥. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – основного фермента, 將 3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶 A 轉化為甲羥戊酸（一種類固醇前驅物）, 包括膽固醇. 在肝臟中，三酸甘油酯和膽固醇都包含在 VLDL 中, 他們進入血漿，並運送到外週組織. LDL由VLDL形成, 透過與高親和力 LDL 受體相互作用而分解代謝. 阿托伐他汀降低膽固醇水平 (HS) 和血漿中的脂蛋白, 抑制肝臟中的 HMG-CoA 還原酶, 增加肝臟細胞表面的 LDL 受體數量, 這就導致更多的抓地力和血漿低密度脂蛋白膽固醇.

他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇教育和低密度脂蛋白粒子的數量. 該藥物導致 LDL 受體活性顯著且持續增加, 並且對循環低密度脂蛋白的品質也有有益的影響. 阿托伐他汀可有效降低純合子高膽固醇血症患者的 LDL-C 水平, 通常對其他降血脂藥物治療沒有反應.

在研究阿托伐他汀作用的劑量依賴性時，結果表明, 什麼藥 (劑量 10-80 毫克) 降低總膽固醇水平 (上 30-46%), LDL-C (上 41-61%), 載脂蛋白B (上 34-50%) 和甘油三酯 (上 14-33%). 雜合子家族性高膽固醇血症患者的治療結果相似, 非家族性高膽固醇血症的形式和混合型高脂血症 (包括. 患者的非胰島素依賴型糖尿病). 阿托伐他汀可降低總膽固醇水平, LDL-C, HS-LPONP, 載脂蛋白B, 三酸甘油酯和膽固醇, 不屬於人民行動黨, 並增加單純性高三酸甘油脂血症患者的 HDL-C 水平. 阿托伐他汀降低中密度脂蛋白膽固醇水平 (Xc-DILI) 異常β脂蛋白血症患者. 像低密度脂蛋白一樣, 脂蛋白, 含有三酸甘油酯 (包括. VLDL, LPPP 及其遺骸) 也會加速動脈粥狀硬化的發展. 血漿三酸甘油酯水平升高通常與 HDL-C 水平降低和小 LDL 顆粒的存在同時存在, 並與冠心病的非脂質代謝危險因子結合. 尚未證實, 血漿總三酸甘油酯水平升高是冠狀動脈疾病的獨立危險因子. 它也沒有證明, HDL-C 水平升高或三酸甘油酯水平降低本身會影響患者冠狀動脈和其他心血管併發症的風險以及死亡率.

阿托伐他汀及其一些代謝物具有藥理活性. 阿托伐他汀的主要作用目標器官是肝臟。, 膽固醇合成和低密度脂蛋白清除發生的地方.

LDL-C 水平的動態與阿托伐他汀的劑量相關性較好, 它在血漿中的濃度比. 藥物劑量的選擇應考慮治療效果.

藥代動力學

吸收

口服後，阿托伐他汀迅速從胃腸道吸收。. C_最大 血漿後取得 1-2 沒有. 吸收和他汀類藥物在血漿中的濃度成正比的劑量.

阿托伐他汀片與溶液相比的生物利用度為 95-99%.

絕對生物利用度約為。 14%, 和系統抑制抗 g KOA reduktaza 關於活性的生物利用度 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “первом прохождении” через печень.

雖然食物大約降低了的吸收程度和速率 25% 和 9% 分別 (就證明了C判斷的結果_最大 和 AUC 值), 然而，社區衛生服務水準的低密度脂蛋白膽固醇時採取空著肚子和他汀類藥物在進餐時被減至相同的程度. 晚上服用阿托伐他汀後，其血漿濃度較低 (C_最大 和AUC約 30%), 比在早上服用後. 然而，LDL-C水平降低的程度並不取決於一天中服藥的時間.

分配

平均V_D 是關於 381 升. 與血漿蛋白結合 – 98%. 紅血球/血漿中阿托伐他汀濃度的比率約為 0.25, 這顯示阿托伐他汀對紅血球的滲透性較低.

代謝

阿托伐他汀被積極代謝形成原位- 與 paragidroksilirovannyh 衍生品及各種產品 β-氧化. 鄰位素的體外抑製作用- 與 HMG-CoA 還原酶相關的對羥基化代謝物與阿托伐他汀相當. 對血漿中 HMG-CoA 還原酶的抑制活性約為 70% 由活性代謝物引起. 體外研究顯示 CYP3A4 同功酶在肝臟代謝阿托伐他汀的重要性; 與紅黴素同時服用期間人類血漿中阿托伐他汀濃度的增加證實了這一點, 這是同工酶的抑製劑. 體外研究還表明, 阿托伐他汀是 CYP3A4 同功酶的弱抑制劑.

在動物中，鄰羥基代謝物進一步進行葡萄醣醛酸化.

扣除

阿托伐他汀及其代謝物在肝臟和/或肝外代謝後主要透過膽汁排泄; 然而阿托伐他汀, 顯然地, 不經歷腸肝再循環. Ť_1/2 是關於 14 沒有, 因此 T_1/2 活性代謝產物, 測定對 HMG-CoA 還原酶的抑制活性, 是 20-30 沒有. 攝入量在尿液中的檢測到較少 2% 劑量.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

阿伐他汀血漿中老年人 (年齡 65 歲月) 更高 (C_最大 大約 40%, AUCпримернона 30%), 比年輕的成年患者. 但安全性上存在差異, 與一般人群相比，未發現老年患者降血脂治療的有效性或目標實現情況.

沒有進行研究的兒童藥物的藥代動力學.

阿托伐他汀的婦女而不同的血漿中的濃度 (C_最大 大約 20% 更高, 一個AUCна 10% 下面) 關於男性的專注力. 然而，不會顯示顯著臨床差異對男性和女性的脂質代謝的影響.

腎臟疾病不會影響阿托伐他汀的血漿濃度或其對血脂參數的影響. 在這方面，腎功能受損的患者不需要改變劑量。.

儘管尚未在終末期腎病患者中進行研究, 然而，血液透析不太可能顯著增加阿托伐他汀的清除率, TK. 它主動結合血漿蛋白.

阿托伐他汀濃度顯著增加 (C_最大 和 AUC 約 16 和 11 次，分別) 酒精性肝硬化患者 (的Child-Pugh分級B級).

證詞

- 與飲食結合以降低總膽固醇水平升高, LDL-C, 原發性高膽固醇血症患者的載脂蛋白 B 和三酸甘油酯以及 HDL-C 水平升高, 雜合子家族和非家族性高膽固醇血症和混合 (雜) 高脂血症 (類型IIa和弗雷德里克森的IIB);

- 與飲食結合治療血清三酸甘油酯水平升高的患者 (тип四поФредриксону) 以及異常β脂蛋白血症患者 (тип三поФредриксону), 其飲食療法不能提供足夠的效果;

- 降低純合子家族性高膽固醇血症患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平, 當飲食療法和其他非藥物治療不能充分有效.

給藥方案

在開立 Torvacard 處方之前，應建議患者採用標準降血脂飲食, 他必須在整個治療期間繼續觀察.

初始劑量平均值 10 毫克 1 時間/天. 劑量各不相同 10 至 80 毫克 1 時間/天. 該藥物可以以獨立的食物或膳食倍一天中的任何時間施用. 選擇劑量時考慮了 LDL-C 的初始水平, 治療和個體效應的目標. 在治療開始時和/或增加 Torvacard 劑量時，有必要每次 2-4 週來監測脂質在血液血漿水平，並相應地校正劑量.

在 原發性高膽固醇血症、 混合高脂血症 在大多數情況下，劑量就足夠了 10 藥物 Torvacard 毫克 1 時間/天. 透過觀察觀察到顯著的治療效果 2 一周中的, 平時, 並且通常在之後觀察到最大的治療效果 4 一周中的. 長期治療的這種效果仍然存在.

以下指引可用於確定治療目標：.

一個. 國家膽固醇教育計畫指南 (美國)

* IHD 或週邊血管動脈粥狀硬化 (包括頸動脈損傷, 伴隨臨床症狀).

** 年齡 (男性≥45歲, ≥55歲或更年期提早的女性, 未進行雌激素替代療法), 親屬早期​​患有缺血性心臟病的病例, 抽煙, 高血壓, 確認 HDL-C 水平<35 毫克/升 (<0.91 毫摩爾/升) 和糖尿病. 應減去一項風險因素, 如果 HDL-C 水平≥60 mg/dL (≥1.6毫摩爾/公升).

*** 患有 LDL-C 水平的冠狀動脈疾病患者 100 至 129 mg/dL 處方藥物治療的問題由醫師根據臨床經驗決定.

B. 歐洲動脈粥狀硬化學會降血脂治療目標

對於確診患有冠狀動脈疾病的患者和其他缺血性併發症高風險的患者，治療的目標是降低 LDL-C 水平<115 毫克/升 (<3 毫摩爾/升) 和一般 Cs<190 毫克/升 (<5 毫摩爾/升).

IN. 國民治療指南

純合子家族性高膽固醇血症

在研究中 成人 純合子家族性高膽固醇血症患者接受阿托伐他汀治療，劑量為 80 在大多數情況下，mg 導致 LDL-C 水平降低超過 15% (18-45%).

在使用本藥 腎衰竭和腎臟疾病患者 使用時不影響血漿中阿托伐他汀的水平或低密度脂蛋白膽固醇水平的降低程度, 因此，不需要改變藥物劑量.

在應用藥物中 老年患者 在安全性差異, 效果或成績與普通人群相比，降脂治療的不表明.

副作用

從中樞和外週神經系統: 頭痛, 頭暈, 虛弱綜合徵, 失眠或嗜睡, 噩夢, 健忘症, 感覺異常, perifericheskaya神經病, 情緒不穩, 共濟失調, 多動症, 蕭條, giperesteziya.

從感官: 弱視, 耳鳴, 結膜乾燥的, ccomodation, 在眼出血, 聾, 眼壓升高, parosmija, 味覺障礙, 味覺喪失.

心血管系統: 胸痛, 心跳, 血管擴張, 體位性低血壓, 靜脈炎, 心律失常.

從造血系統: 貧血, 淋巴結腫大, 血小板減少.

呼吸系統: 支氣管炎, 鼻炎, 呼吸困難, 支氣管哮喘, 鼻出血.

從消化系統: 噁心, 胃灼熱, 便秘或腹瀉, 脹氣, 胃痛, 腹痛, 厭食或食慾增加, 口乾, 噯氣, 吞嚥困難, 嘔吐, 口腔炎, 食管炎, 舌炎, 胃腸炎, 肝炎, pečenočnaâ如何, 唇炎, 十二指腸球部潰瘍, 胰腺炎, 膽汁淤積性黃疸, 肝酶升高, 直腸出血, 地面, krovotochivosty權, 裡急後重.

在肌肉骨骼系統的一部分: 關節炎, 抽筋腿部肌肉, ʙursit, 肌炎, 肌病, 關節痛, 肌痛, raʙdomioliz, 關節攣縮, 腰痛.

與泌尿生殖系統: 泌尿生殖系統感染, 外週水腫, dizurija (包括. thamuria, 夜尿, 尿失禁或尿瀦留, 迫切需要排尿), 玉, 膀胱炎, 血尿, 陰道出血, 崩漏, 尿石症病, metrorragija, 附睾炎, 性慾下降, 性無能, 射精異常.

皮膚病反應: 脫髮, 出汗, 濕疹, 皮脂溢出, 瘀斑, 光敏性.

過敏反應: 瘙癢, 皮疹, 接觸性皮炎; 很少 - 蕁麻疹, 血管性水腫, 面部腫脹, 過敏性反應, 多形性紅斑滲出性, Stevens-Johnson綜合徵, 中毒性表皮壞死松解症 (萊爾綜合徵).

從實驗室參數: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, 提高血清CPK, 蛋白尿, AST 活性增加, GOLD.

其他: 體重增加, 男性乳房發育症, 痛風惡化, 發燒.

禁忌

- 活動性肝病或血清中轉氨酶活性升高 (更多 3 倍相比CAH) 待查;

- 懷孕;

- 哺乳期;

- 兒童和青少年達 18 歲月 (療效和安全性尚未確定);

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 應該用於慢性酒精中毒, 肝病史, 嚴重的電解質紊亂, 內分泌及代謝紊亂, 動脈低血壓, 嚴重的急性感染 (膿血症), 不受控制的癲癇, 如果發生廣泛的手術介入和損傷, 骨骼肌疾病.

孕期和哺乳期

孕期和哺乳期阿托伐他汀是禁忌 (哺乳).

未知, 阿托伐他汀是否被分配有母乳. 定為在嬰兒不良影響的潛力, 如果有必要，在哺乳期間使用應決定終止母乳喂養的問題.

生育年齡的婦女 在治療過程中應使用適當的避孕方法. 阿托伐他汀可給予只育齡婦女, 如果妊娠的概率具有非常低的, 和患者知情的潛在風險的治療胎兒.

注意事項

在開始 Torvacard 治療之前，患者必須接受標準的降膽固醇飲食, 他必須遵守在整個治療期間.

使用的HMG-CoA還原酶抑製劑，以降低血液中脂質的水平可以導致改變生化參數, 反映肝功能. 肝功能治療前應監視, 通過 6 週, 12 開始 Torvacard 後幾週以及每次劑量增加後, 並定期 (例如：, 一切 6 個月). 在使用 Torvacard 治療期間，可能會觀察到血清中肝臟酵素活性的增加。. 病人, 其中有增加轉氨酶水平, 必須監測直至酵素水平恢復正常. 在這種情況下, 如果ALT或AST過的值 3 倍ULN, 建議減少Torvacard的劑量或停止治療.

患者應謹慎使用Torvacard, 酗酒者和/或患有肝病的人. 活動性肝病或不明來源的轉氨酶活性持續升高是使用 Torvacard 的禁忌症.

Torvacard 治療可能導致肌肉疾病. 患者普遍肌痛, 肌肉酸痛或無力和/或 CPK 活性顯著增加應謹記發生肌肉病變的可能性 (疼痛和肌肉，與文俊增加活動結合起來的薄弱多 10 倍FHG比較). 應警告患者, 如果出現無法解釋的肌肉疼痛或無力，應立即告訴醫生, 如果伴隨不適或發燒. 如果 CPK 活性顯著增加或有確診或疑似肌肉疾病，應停止 Torvacard 治療. 肌病與其他藥物在這類處理過程中的風險增加，而採用環孢素, 貝特類藥物, 紅黴素, 菸酸或吡咯抗真菌劑. 許多這些藥物抑制代謝, 由 CYP3A4 同工酶介導, 和/或藥物輸送. 阿托伐他汀生物轉化由CYP3A4. 阿托伐他汀與貝特類藥物合併用藥, 紅黴素, 免疫抑制藥物, 唑類抗真菌藥物或降脂劑量的煙酸, 應仔細權衡治療的預期益處和風險，並定期監測患者以發現肌肉疼痛或無力, 特別是在治療的最初幾個月，並在增加劑量的藥物的時期. 在這種情況下，我們可以推薦定期測定CPK的, 雖然這樣的控制不能防止嚴重的肌病發展.

當使用阿托伐他汀, 像其他藥物這一類的, 介紹了橫紋肌溶解症例急性腎功能衰竭, 由於肌紅蛋白尿. 如果出現可能的肌病徵像或有因橫紋肌溶解導致腎衰竭的危險因素，則應暫時停止或完全停止 Torvacard 治療 (例如：, 嚴重的急性感染, 低血壓, 大手術, 創傷, 重交流, 內分泌和電解質紊亂，和不受控制的癲癇發作). 在開始Torvacard治療之前，有必要透過適當的飲食療法嘗試控制高膽固醇血症, 增加體力活動, 減肥的肥胖患者，和其他病症的治療. 患者應該被警告, 應立即諮詢醫生，如果你有無法解釋的肌肉疼痛或無力, 尤其是伴有不適或發熱.

對駕駛能力和工作與機制的影響

尚未報告 Torvacard 對駕駛或操作機器能力產生不利影響。.

過量

症狀: 可能的動脈低血壓.

治療: 對症治療. 無特殊解毒劑. 血液透析nyeeffyektivyen.

藥物相互作用

與環孢素同時使用時，使用此類其他藥物治療期間發生肌病變的風險會增加, 貝特類藥物, 紅黴素, 抗真菌藥, 屬於唑類, 和菸鹼酸.

同時口服阿托伐他汀和混懸液, 含有鎂和氫氧化鋁, 阿托伐他汀的血漿濃度降低約 35%, 然而，降低低密度脂蛋白-膽固醇而不改變的程度.

同時使用時，阿托伐他汀不影響安替比林的藥物動力學。, 因此與其他藥物的相互作用, 預計不會被相同的細胞色素同工酶代謝.

同時使用考來替泊，阿托伐他汀的血漿濃度降低約 25%. 然而，降低阿伐他汀聯合作用和 kolestipola 分別超出這種每種藥物.

地高辛和阿托伐他汀的劑量重複 10 地高辛的血漿中的平衡濃度的毫克沒有改變. 然而，地高辛與阿托伐他汀聯合應用 80 地高辛毫克/天的濃度提高了約 20%. 病人, 接受地高辛與阿托伐他汀合併治療, 需要監督.

與同時使用阿托伐他汀與紅黴素 (500 毫克 4 次/天) 或克拉黴素 (500 毫克 2 次/天), 那抑制 CYP3A4 CYP, 阿托伐他汀的血漿中的濃度觀察到的增加.

與同時使用阿托伐他汀 (10 毫克 1 時間/天) 阿奇黴素 (500 毫克 1 時間/天) 在血漿阿托伐他汀的濃度不改變.

阿伐他汀在血漿濃度 terfenadina 沒有明顯的臨床療效, 主要由CYP3A4代謝; 因此似乎不可能, 阿托伐他汀可顯著影響其他 CYP3A4 受質的藥物動力學參數.

與同時使用阿托伐他汀和口服避孕藥, 含炔諾酮和炔雌醇, 我們觀察到炔諾酮和乙炔雌二醇的顯著增加的AUC為約 30% 和 20% 分別. 對於女人選擇一種口服避孕藥時這種效果，應考慮, 接受阿托伐他汀.

在研究阿托伐他汀與華法林和西咪替丁的相互作用時，沒有發現有臨床意義的相互作用的跡象.

與同時使用阿托伐他汀 80 氨氯地平毫克 10 在平衡狀態毫克阿托伐他汀藥物動力學不改變.

同時使用阿托伐他汀與蛋白酶抑製劑, 稱為 CYP3A4 同功酶抑制劑, 伴隨著增加的阿托伐他汀在血漿中的濃度.

阿托伐他汀和抗高血壓藥物之間沒有臨床上顯著的不良交互作用。, 還有雌激素. 尚未進行與所有特定藥物的相互作用研究.

沒有已知的藥物不相容性.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方，溫度為10°C至30°C. 保質期 - 2 年.