TORVAKARD

活性物質: 阿托伐他汀
當ATH: C10AA05
CCF: 降脂藥
ICD-10編碼 (證詞): E78.0, E78.1, E78.2
當CSF: 16.01.01
生產廠家: ZENTIVA A.S. (捷克共和國)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸, 塗 從白色到幾乎白, 橢圓形, 透鏡狀.

輔料: 氧化鎂重, 微晶纖維素, 一水乳糖, 羧甲基纖維素鈉, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, 膠體二氧化矽, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: gipromelloza 2910/5, 聚乙二醇 6000, 二氧化鈦, 滑石.

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (3) – саше из фольги (1) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (9) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (9) – саше из фольги (1) – 紙板包裝.
30 個人計算機. – 深色玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.
90 個人計算機. – 深色玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

降脂藥. 的HMG-CoA還原酶選擇性的競爭性抑製劑 – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, 包括膽固醇. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, 他們進入血漿，並運送到外週組織. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (HS) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, 這就導致更多的抓地力和血漿低密度脂蛋白膽固醇.

他汀類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇教育和低密度脂蛋白粒子的數量. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (劑量 10-80 毫克) снижал уровень общего Хс (上 30-46%), LDL-C (上 41-61%), 載脂蛋白B (上 34-50%) 和甘油三酯 (上 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, 非家族性高膽固醇血症的形式和混合型高脂血症 (包括. 患者的非胰島素依賴型糖尿病). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, LDL-C, HS-LPONP, 載脂蛋白B, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (包括. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. 它也沒有證明, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, 它在血漿中的濃度比. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

藥代動力學

吸收

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_最大 血漿後取得 1-2 沒有. 吸收和他汀類藥物在血漿中的濃度成正比的劑量.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, 和全身抗HMG-CoA還原酶抑制活性的生物利用度 – 大約 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “第一遍” 通過肝臟.

雖然食物大約降低了的吸收程度和速率 25% 和 9% 分別 (就證明了C判斷的結果_最大 и значения AUC), 然而，社區衛生服務水準的低密度脂蛋白膽固醇時採取空著肚子和他汀類藥物在進餐時被減至相同的程度. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_最大 和AUC約 30%), 比在早上服用後. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

分配

平均V_D 是關於 381 升. 結合血漿蛋白 – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

代謝

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- 與 paragidroksilirovannyh 衍生品及各種產品 β-氧化. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, 這是同工酶的抑製劑. 體外研究還表明, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

扣除

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, 顯然地, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Ť_1/2 是關於 14 沒有, 因此 T_1/2 活性代謝產物, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, 是 20-30 沒有. 攝入量在尿液中的檢測到較少 2% 劑量.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

阿伐他汀血漿中老年人 (年齡 65 歲月) 更高 (C_最大 大約 40%, AUCпримернона 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

沒有進行研究的兒童藥物的藥代動力學.

阿托伐他汀的婦女而不同的血漿中的濃度 (C_最大 大約 20% 更高, 一個AUCна 10% 下面) от концентрации у мужчин. 然而，不會顯示顯著臨床差異對男性和女性的脂質代謝的影響.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, TK. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_最大 和 AUC 約 16 和 11 次，分別) 酒精性肝硬化患者 (的Child-Pugh分級B級).

證詞

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, LDL-C, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, 雜合子家族和非家族性高膽固醇血症和混合 (雜) 高脂血症 (類型IIa和弗雷德里克森的IIB);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип四поФредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип三поФредриксону), 其飲食療法不能提供足夠的效果;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, 當飲食療法和其他非藥物治療不能充分有效.

給藥方案

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

初始劑量平均值 10 毫克 1 時間/天. Доза варьирует от 10 至 80 毫克 1 時間/天. 該藥物可以以獨立的食物或膳食倍一天中的任何時間施用. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, 治療和個體效應的目標. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 週來監測脂質在血液血漿水平，並相應地校正劑量.

在 原發性高膽固醇血症、 混合高脂血症 в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 時間/天. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 一周中的, 平時, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 一周中的. 長期治療的這種效果仍然存在.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

一個. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (美國)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** 年齡 (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, 抽煙, 高血壓, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 毫克/升 (<0.91 毫摩爾/升) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 至 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 毫克/升 (<3 毫摩爾/升) 和一般 Cs<190 毫克/升 (<5 毫摩爾/升).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В исследовании у 成人 больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

在使用本藥 больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

在應用藥物中 老年患者 在安全性差異, 效果或成績與普通人群相比，降脂治療的不表明.

副作用

從中樞和外週神經系統: 頭痛, 頭暈, 虛弱綜合徵, 失眠或嗜睡, 噩夢, 健忘症, 感覺異常, perifericheskaya神經病, 情緒不穩, 共濟失調, 多動症, 蕭條, giperesteziya.

從感官: 弱視, 耳鳴, 結膜乾燥的, ccomodation, 在眼出血, 聾, 眼壓升高, parosmija, 味覺障礙, 味覺喪失.

心血管系統: 胸痛, 心跳, 血管擴張, 體位性低血壓, 靜脈炎, 心律失常.

從造血系統: 貧血, 淋巴結腫大, 血小板減少.

呼吸系統: 支氣管炎, 鼻炎, 呼吸困難, 支氣管哮喘, 鼻出血.

從消化系統: 噁心, 胃灼熱, 便秘或腹瀉, 脹氣, 胃痛, 腹痛, 厭食或食慾增加, 口乾, 噯氣, 吞嚥困難, 嘔吐, 口腔炎, 食管炎, 舌炎, 胃腸炎, 肝炎, pečenočnaâ如何, 唇炎, 十二指腸球部潰瘍, 胰腺炎, 膽汁淤積性黃疸, 肝酶升高, 直腸出血, 地面, krovotochivosty權, 裡急後重.

在肌肉骨骼系統的一部分: 關節炎, 抽筋腿部肌肉, ʙursit, 肌炎, 肌病, 關節痛, 肌痛, raʙdomioliz, 關節攣縮, 腰痛.

與泌尿生殖系統: 泌尿生殖系統感染, 外週水腫, dizurija (包括. thamuria, 夜尿, 尿失禁或尿瀦留, 迫切需要排尿), 玉, 膀胱炎, 血尿, 陰道出血, 崩漏, 尿石症病, metrorragija, 附睾炎, 性慾下降, 性無能, 射精異常.

皮膚病反應: 脫髮, 出汗, 濕疹, 皮脂溢出, 瘀斑, 光敏性.

過敏反應: 瘙癢, 皮疹, 接觸性皮炎; 很少 – 麻疹, 血管性水腫, 面部腫脹, 過敏性反應, 多形性紅斑滲出性, Stevens-Johnson綜合徵, 中毒性表皮壞死松解症 (萊爾綜合徵).

從實驗室參數: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, 提高血清CPK, 蛋白尿, повышение активности ACT, GOLD.

其他: 體重增加, 男性乳房發育症, обострение течения подагры, 發燒.

禁忌

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (更多 3 倍相比CAH) 待查;

- 懷孕;

- 哺乳期;

- 兒童和青少年達 18 歲月 (療效和安全性尚未確定);

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 следует применять при хроническом алкоголизме, 肝病史, 嚴重的電解質紊亂, 內分泌及代謝紊亂, 動脈低血壓, 嚴重的急性感染 (膿血症), 不受控制的癲癇, при обширных хирургических вмешательствах травмах, 骨骼肌疾病.

孕期和哺乳期

孕期和哺乳期阿托伐他汀是禁忌 (哺乳).

未知, 阿托伐他汀是否被分配有母乳. 定為在嬰兒不良影響的潛力, 如果有必要，在哺乳期間使用應決定終止母乳喂養的問題.

生育年齡的婦女 在治療過程中應使用適當的避孕方法. 阿托伐他汀可給予只育齡婦女, 如果妊娠的概率具有非常低的, 和患者知情的潛在風險的治療胎兒.

注意事項

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, 他必須遵守在整個治療期間.

使用的HMG-CoA還原酶抑製劑，以降低血液中脂質的水平可以導致改變生化參數, 反映肝功能. 肝功能治療前應監視, 通過 6 週, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, 並定期 (例如：, 一切 6 個月). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. 病人, 其中有增加轉氨酶水平, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. 在這種情況下, 如果ALT或AST過的值 3 倍ULN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. 患者普遍肌痛, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (疼痛和肌肉，與文俊增加活動結合起來的薄弱多 10 倍FHG比較). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. 肌病與其他藥物在這類處理過程中的風險增加，而採用環孢素, 貝特類藥物, 紅黴素, 菸酸或吡咯抗真菌劑. 許多這些藥物抑制代謝, опосредованный изоферментом CYP3А4, 和/或藥物輸送. 阿托伐他汀生物轉化由CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, 紅黴素, иммуносупрессивными средствами, 唑類抗真菌藥物或降脂劑量的煙酸, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, 特別是在治療的最初幾個月，並在增加劑量的藥物的時期. 在這種情況下，我們可以推薦定期測定CPK的, 雖然這樣的控制不能防止嚴重的肌病發展.

當使用阿托伐他汀, 像其他藥物這一類的, 介紹了橫紋肌溶解症例急性腎功能衰竭, 由於肌紅蛋白尿. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (例如：, 嚴重的急性感染, 低血壓, 大手術, 創傷, 重交流, 內分泌和電解質紊亂，和不受控制的癲癇發作). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, 增加體力活動, 減肥的肥胖患者，和其他病症的治療. 患者應該被警告, 應立即諮詢醫生，如果你有無法解釋的肌肉疼痛或無力, 尤其是伴有不適或發熱.

對駕駛能力和工作與機制的影響

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

過量

症狀: возможна артериальная гипотензия.

治療: 對症治療. 無特殊解毒劑. 血液透析nyeeffyektivyen.

藥物相互作用

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, 貝特類藥物, 紅黴素, 抗真菌藥, 屬於唑類, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, 然而，降低低密度脂蛋白-膽固醇而不改變的程度.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. 然而，降低阿伐他汀聯合作用和 kolestipola 分別超出這種每種藥物.

地高辛和阿托伐他汀的劑量重複 10 地高辛的血漿中的平衡濃度的毫克沒有改變. 然而，地高辛與阿托伐他汀聯合應用 80 地高辛毫克/天的濃度提高了約 20%. 病人, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

與同時使用阿托伐他汀與紅黴素 (500 毫克 4 次/天) 或克拉黴素 (500 毫克 2 次/天), 那抑制 CYP3A4 CYP, 阿托伐他汀的血漿中的濃度觀察到的增加.

與同時使用阿托伐他汀 (10 毫克 1 時間/天) 阿奇黴素 (500 毫克 1 時間/天) 在血漿阿托伐他汀的濃度不改變.

阿伐他汀在血漿濃度 terfenadina 沒有明顯的臨床療效, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; 因此似乎不可能, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

與同時使用阿托伐他汀和口服避孕藥, 含炔諾酮和炔雌醇, 我們觀察到炔諾酮和乙炔雌二醇的顯著增加的AUC為約 30% 和 20% 分別. 對於女人選擇一種口服避孕藥時這種效果，應考慮, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

與同時使用阿托伐他汀 80 氨氯地平毫克 10 在平衡狀態毫克阿托伐他汀藥物動力學不改變.

同時使用阿托伐他汀與蛋白酶抑製劑, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, 伴隨著增加的阿托伐他汀在血漿中的濃度.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. 保質期 – 2 年.