ТАРЦЕВА

活性物質: 厄洛替尼
當ATH: L01XX34
CCF: 抗癌藥物. Proteintirozinkinazy 緩蝕劑
ICD-10編碼 (證詞): C25, C34
當CSF: 22.06
生產廠家: F.Hoffmann羅氏有限公司. (瑞士)

劑型, 成分和包裝

丸, 塗 白色或類白色與黃色調, 圓, 透鏡狀, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, 羥基乙酸澱粉鈉, 十二烷基硫酸鈉, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, 聚乙二醇, 二氧化鈦 (E171)).

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

丸, 塗 白色或類白色與黃色調, 圓, 透鏡狀, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, 羥基乙酸澱粉鈉, 十二烷基硫酸鈉, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, 聚乙二醇, 二氧化鈦 (E171)).

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

丸, 塗 白色或類白色與黃色調, 圓, 透鏡狀, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, 羥基乙酸澱粉鈉, 十二烷基硫酸鈉, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, 聚乙二醇, 二氧化鈦 (E171)).

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

藥理作用

抗癌藥物. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 類型, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

藥代動力學

吸收

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_最大 等離子 1.995 毫微克/毫升後實現 4 沒有. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

分配

C_SS 在實現 7-8 天. Перед приемом следующей дозы средняя C_分 эрлотиниба в плазме 1.238 毫微克/毫升. AUC в междозовом интервале при достижении C_SS – 41.3 微克x高/毫升.

在Кажущийся_D – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (肺癌, 喉癌) 上 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, 什麼是 63% отÇ_最大 в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, 相應 113% C_最大 в плазме в равновесном состоянии. C_最大 в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, 時間到達C_最大 在組織 – 1 沒有. 血漿蛋白結合 (альбумин и кислый α₁-糖蛋白) – 95%.

代謝

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. 體外 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; 和 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, 構成 <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

扣除

Средний клиренс – 4.47 L /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, 體重, полом, расой пациента. 平均牛逼_1/2 是 36.2 沒有. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, 主要, 大便 (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – 在吸煙者.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – 減 9% 單劑量. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

證詞

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

給藥方案

該藥物內服, 1 時間/天, 沒少, 比 1 之前或之後小時 2 餐後2h.

在 немелкоклеточном раке легкого 該藥物為處方 150 mg，每日, protractedly.

在 раке поджелудочной железы – 由 100 mg，每日, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву 病人 肝功能受損. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у 患者 腎功能受損 我們還沒有被研究.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в 年齡 18 歲月 我們還沒有被研究.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 毫克.

副作用

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: 皮疹 (69-75%) 和腹瀉 (48-54%), большинство из которых 1 和 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% 和 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% 病人. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 天, до начала диареи – 12-15 天.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: 常 (≥10％); 常 (≥1％, <10%); 不常 (≥0.001%, <1%); 很少 (≥0.0001, <0.001%); 很少 (<0.0001%, 其中個別病例).

不良反應, 在患者中觀察到, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 毫克 150 мг в комбинации с гемцитабином:

從消化系統: 常 – 厭食, 腹瀉, 嘔吐, 口腔炎, 消化不良, 腹痛; 常 – 消化道出血 (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), 肝功能異常 (включая повышение АЛТ, IS, 膽紅素), 主要, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

對視覺器官的一部分: 常 – 結膜炎, 乾燥性角結膜炎; 常 – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

呼吸系統: 常 – 咳嗽, 呼吸困難; 常 – 鼻出血; 不常 – 間質性肺疾病 (間質性肺炎, облитерирующий бронхиолит, 纖維化lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

從中樞和外週神經系統: 常 – 頭痛, 神經病, 蕭條.

皮膚病反應: 常 – 皮疹, 脫髮, 乾燥症, 癢.

其他: 常 – 發燒, 疲勞, 畏寒, тяжелые инфекции (с или без нейтропении), 肺炎, 膿血症, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, 減肥.

禁忌

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

FROM 慎重 應遵醫囑與肝功能異常, 歲以下患者 18 歲月.

孕期和哺乳期

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, 至少, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

注意事項

間質性肺病 (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, 製作 2.5% 和....相比 0.4% 在集團, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, 是 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, облитерирующий бронхиолит, 纖維化lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, 放射治療, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (呼吸困難, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, 噁心, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

使用在兒科

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов 老 18 歲月 我們還沒有被研究.

過量

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: 腹瀉, 皮疹, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

藥物相互作用

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (酮康唑) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg口服 2 每天的次數 5 天) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% иÇ_最大 上 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (利福平) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg口服 4 次/天， 7 天) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. 病人, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在溫度不高於30℃, 放在兒童接觸不到的地方. 保質期 – 3 年. 本品不宜在截止日期後使用.