厄洛替尼

當ATH:
L01XX34

藥理作用

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, 流程負責EGF的細胞內磷酸化 發展, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

藥代動力學

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax – 4 沒有. 生物利用度 – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 毫微克/毫升. TCss – 7-8 天. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 毫微克/毫升. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 微克x高/毫升. Объём распределения – 232 升 (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (肺癌, 喉癌) 上 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, 什麼是 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, 相應 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – 大約 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 沒有. 聯繫蛋白質 (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (體外 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. 主要代謝產物 (減 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. 淨空 – 4.47 L /. Т1/2 – 36.2 沒有. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, 主要, 大便 (多 90%), 量可忽略不計 (減 9% 單劑量) – 腎. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, 晉升 – 在吸煙者.

證詞

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

禁忌

過敏症, 懷孕, 哺乳期. 肝功能衰竭, 年齡 18 歲月.

給藥方案

裡面, 為 1 之前或之後小時 2 ч после приёма пищи, 1 一天一次. 非小細胞肺癌: 由 150 mg，每日, protractedly. 胰腺癌: 由 100 mg，每日, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 毫克.

副作用

頻繁 (независимо от причинной связи с препаратом): 皮疹 (69-75%) 和腹瀉 (48-54%), 主要 1 和 2 文章. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 文章. 重力 (9% 和 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – 胰腺癌患者). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 天, до начала диареи – 12-15 天. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: 常 (多 10%); 常 (多 1% 減 10%); 不常 (多 0.001% 減 1%); 很少 (多 0.0001 減 0.001%); 很少 (мене 0.0001%), 其中個別病例.

從消化系統: 常 – 厭食, 腹瀉, 嘔吐, 口腔炎, 消化不良, 腹痛, 常 – 消化道出血, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, 肝功能異常 (包括. AЛT, 行為, 膽紅素), 主要, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

從感官: 常 – 結膜炎, 乾燥性角結膜炎; 常 – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

呼吸系統: 常 – 咳嗽, 呼吸困難, 常 – 鼻出血; 不常 – интерстициальные заболевания лёгких (間質性肺炎, облитерирующий бронхиолит, 纖維化lyegkikh, 急性呼吸窘迫綜合徵, инфильтрация лёгких, 包括. 致命).

從神經系統: 常 – 頭痛, 神經病, 蕭條.

對於皮膚: 常 – 皮疹, 脫髮, 乾燥症, 癢.

其他: 常 – 發燒, 疲勞, 畏寒, тяжелые инфекции (肺炎, 膿血症) 包括. 中性粒細胞減少, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, 減肥.

過量

症狀: 腹瀉, 皮疹, “肝”轉氨酶活性增加.

治療: simptomaticheskaya療法.

注意事項

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), 包括. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, 放射治療, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (呼吸困難, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, 噁心, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. 在處理過程中，以及, 至少, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

藥物相互作用

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (包括. 酮康唑) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg口服 2 每天兩次 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. ИндукторыCYP3A4 (包括. 利福平) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg口服 4 每天兩次 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (不建立了臨床意義). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.