ТАМИФЛЮ

活性物質: 奧司他韋
當ATH: J05AH02
CCF: 殺病毒劑
ICD-10編碼 (證詞): J10
當CSF: 09.01.03
生產廠家: F.Hoffmann羅氏有限公司. (瑞士)

劑型, 組成和包裝

膠囊 固, 明膠, 大小№2; корпус непрозрачный, 灰, 刻有銘文 “ROCHE” светло-синего цвета; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 毫克”; 膠囊的內容 – 從白色粉末或淡黃色.

輔料: 預糊化澱粉, 聚維酮K30, 羧甲基纖維素鈉, 滑石, натрия стеарил фумарат.

殼膠囊的組合物: 明膠, 染料氧化鐵黑, 二氧化鈦.
的膠囊帽上的組合物: 明膠, 氧化鐵紅染料, 染料氧化鐵黃, 二氧化鈦.

10 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.

散口服混懸液 в виде гранулята, 從白色到淺黃色, 用水果氣味; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

輔料: 山梨糖醇, 二氧化鈦, 苯甲酸鈉, ксантановая смола, мононатрия цитрат, 糖精鈉, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 毫克/毫升

30 G – 棕色玻璃瓶 (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – 紙板包裝.

藥理作用

殺病毒劑. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – 酶, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (支氣管炎, 肺炎, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

在兒童 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (上 35.8 沒有), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (上 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, 上 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

從兒童 1 一年 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% 至 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, 包括. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

阻力

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 天), профилактики контактировавших в семье (10 天) и сезонной профилактики (42 天) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% 例 (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% 例 (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 一年 12 歲月 4.1% (19/464) 而在 5.4% (25/464) 的情況下，分別. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 時, а при R292K в N2 – 在 30 000 時間. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

病人, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 事件), E119V (1 事件), R292K (1 事件), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 事件) и SASG245-248del (1 事件). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

藥代動力學

吸收

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, C_最大 通過實現 2-3 ч и существенно (更多 20 時間) превышает концентрацию пролекарства. 沒少 75% 口服劑量到達體循環的活性代謝物, 減 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

分配

У человека средний V_D активного метаболита составляет примерно 23 升.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (大約 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

代謝

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

扣除

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) 通過腎小球濾過和腎小管分泌. Ť_1/2 的活性代謝產物 6-10 沒有. 腎清除 (18.8 L /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 L /), 這表明, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. 由於糞便來源少 20% 產品.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

腎功能受損. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

肝功能異常. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 歲月) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% 更高, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. Ť_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

孩子們. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, 較成人, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. 入場藥物劑量 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 毫克 (что эквивалентно примерно 1 毫克/公斤). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

證詞

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 年;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 歲月, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

— профилактика гриппа у детей старше 1 年.

給藥方案

該藥物內服, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

該標準給藥方案

治療

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

Взрослым и подросткам в возрасте 12 以上 該藥物為處方 75 毫克 (капсулы или суспензия) 2 次/天， 5 天. 增加劑量更 150 毫克/天沒有導致增加效果.

為孩子 8 лет и старше или с массой тела более 40 公斤, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 毫克 2 次/天, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

為孩子 1 年 以上 Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 毫克, 45 毫克 60 毫克. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

預防

Взрослым и подросткам в возрасте 12 以上 после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 毫克 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 天. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – 由 75 毫克 1 次/天， 6 週. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

兒童更重 40 公斤, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать 預防 由 1 膠囊 (75 毫克) 1 時間/天, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

為孩子 1 以上 препарат в форме суспензии назначают 預防 в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 毫克, 45 毫克 60 毫克. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Режим дозирования в особых случаях

治療

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 毫升/分鐘 不需要調整劑量. При значениях 從KK 10 至 30 毫升/分鐘 劑量應減少到 75 毫克 1 次/天， 5 天. Рекомендации по дозированию у 病人, 位於 постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 毫升/分鐘 沒有.

預防

Пациентам с КК более 30 毫升/分鐘 不需要調整劑量. При значениях 從KK 10 毫升/分鐘至 30 毫升/分鐘 рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 毫克一天, 要么 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у 病人, 位於 постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 毫升/分鐘 沒有.

例 нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа 不需要調整劑量. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

病人 衰老 при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у 學齡兒童 1 年 沒有設置.

暫停規則

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 毫升水, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. 添加 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 秒.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 毫克, 45 毫克 60 毫克.

Использование капсул

在案件, когда у 成人, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 以上 существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” 膠囊, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (最大 1 茶勺) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), 蜂蜜, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) 為, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

副作用

成人

從消化系統: 通用 – 噁心和嘔吐 (那裡, 平時, после приема первой дозы, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1％ – 腹瀉, боль животе, 消化不良.

CNS: ≥1％ – 頭暈, 頭痛, 睡眠障礙, 弱點.

呼吸系統: ≥1％ – 支氣管炎, 咳嗽, возможны ринорея, 上呼吸道感染.

其他: ≥1％ – 疼痛的各種當地語系化.

孩子們

頻繁: 嘔吐.

有可能: 腹痛, 鼻出血, нарушения со стороны слуха, 結膜炎 (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), 噁心, 腹瀉, 哮喘 (включая обострения), 肺炎, 鼻竇炎, 支氣管炎, 急性中耳炎, 皮炎, 淋巴結腫大.

Постмаркетинговое наблюдение

皮膚病反應: 很少 – 皮炎, 皮疹, 濕疹.

過敏反應: 很少 – 麻疹; 很少 – 多形性紅斑, 史蒂文斯 - 約翰遜綜合徵和toksičeskijépidermal'nyj壞死松解症, 過敏和過敏性反應, 血管性水腫.

CNS: 病人 (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, 迷失在時間和空間, анормальное поведение, 譫妄, 幻覺, 激勵, 報警, 噩夢). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

從消化系統: 很少 – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (特別是, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); 很少 – 肝炎, 肝酶升高.

禁忌

- 慢性腎功能衰竭 (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 следует назначать препарат при беременности и в период лактации (哺乳).

孕期和哺乳期

Категория B. IN 實驗研究 演出, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, 未知, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 毫克/天 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

注意事項

病人 (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, 沒有.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 克山梨糖醇. При приеме Тамифлю в дозе 45 毫克 2 раза/сут в организм поступает 2.6 克山梨糖醇. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

過量

В настоящее время случаев передозировки не описано.

指稱 симптомы острой передозировки: 噁心, 嘔吐.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

藥物相互作用

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

藥物相互作用, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

西咪替丁, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 時. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (依那普利, 卡托普利), 噻嗪類利尿劑 (бендрофлюазид), 抗生素 (青黴素, 頭孢菌素類, 阿奇黴素, 紅黴素, 多西環素), 組胺阻滯劑 N₂-受體 (雷尼替丁, 西咪替丁), β受體阻滯劑 (普萘洛爾), ксантинами (茶鹼), simpatomimetikami (偽麻黃鹼), агонистами опиоидных рецепторов (可待因), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (乙酰水楊酸, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. 保質期 - 7 歲月.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. 保質期 – 2 年.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

藥物應存放在兒童接觸不到的地方.