ТАЙВЕРБ

活性物質: 拉帕替尼
當ATH: L01XE07
CCF: 抗癌藥物. Proteintirozinkinazy 緩蝕劑
ICD-10編碼 (證詞): C50
當CSF: 22.06
生產廠家: 葛蘭素史克公司貿易公司 (俄羅斯)

劑型, 成分和包裝

丸, 薄膜包衣 黃色, 橢圓形, 透鏡狀, одна сторона таблетки гладкая, на другой выгравирована надпись “GS XJG”.

	1 標籤.
лапатиниба дитозилата моногидрат	405 毫克,
что соответствует содержанию лапатиниба	250 毫克

輔料: 微晶纖維素, 聚維酮K30, 羧甲基澱粉鈉 (A型), 硬脂酸鎂.

塗膜的組合物: краситель Opadry желтый (gipromelloza, 二氧化鈦, 氧化鐵紅 (E172), 氧化鐵黃 (E172), 聚乙二醇 400, 聚山梨酯 80).

10 個人計算機. – блистеры (7) – пачки картонные (2) – упаковка.

藥理作用

抗癌藥物. Обратимый, 所述胞內酪氨酸激酶的選擇性抑製劑, связывающийся с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor – EGFR/ErbB1 и human epidermal growth factor receptor – HER2+/neu/ЕrbВ2+). Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и ЕrbВ2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 米).

Помимо собственной активности in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках. Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях иммортализованных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu/ErbB2+.

已研究的體外圖示, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (breast cancer resistance protein, белок резистентности рака молочной железы) – ABCGI (АТР-binding cassette subfamily G1, АТФ-связывающий кассетный транспортер G1), гликопротеина P и АВСВ1 (ATP-binding cassette subfamily B1, АТФ-связывающий кассетный транспортер B1). 還, in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, 以及準備, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно.

臨床療效和安全性

Согласно результатам исследований лапатиниб является активным лекарственным препаратом, при его назначении в качестве монотерапии пациенткам с метастатическим раком молочной железы. 研究結果表明︰, что сочетанное применение лапатиниба с капецитабином при лечении пациенток с ЕrbВ2-позитивным распространенным раком молочной железы увеличивает время до прогрессии и достоверно и значимо снижает риск прогрессии заболевания.

Были выявлены тенденция к улучшению показателя выживаемости, и снижение риска летального исхода.

藥代動力學

吸收

Абсорбция после приема внутрь неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности AUC составляет примерно от 50 至 100%. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0.25 沒有 (範圍 0-1.5 沒有). FROM_makh 它達到了約 4 ч после приема лапатиниба.

C_SS^最大 в равновесном состоянии при ежедневном приеме дозы 1250 мг составляет в среднем 2.43 (1.57-3.77) 微克/毫升, AUC – 36.2 (23.4-56) G×H /毫升.

Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи. Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме препарата одновременно с пищей. 增加了聯合自衛軍 3 和 4 時, C_最大

大約 2.5 和 3 раза выше при приеме с пищей с низким или высоким содержанием жиров, 分別.

分配

Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (更多 99%) с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином плазмы крови.

代謝

Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом с помощью CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени с CYP2C19 и CYP2C8 с образованием различных окисленных метаболитов.

In vitro лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует CYP3Aи CYP2C8. Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19иCYP2D6.

在健康志願者, получающих кетоконазол (ингибиторCYP3A4) 劑量 200 毫克 2 次/天, 中 7 天, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3.6 時, Ť_1/2 - 在 1.7 時.

在健康志願者, получающих карбамазепин (CYP3A4誘導劑) 劑量 100 毫克 2 次/天, 中 3 天 200 毫克 2 次/天， 17 天, системное распределение лапатиниба снижалось на 72%.

扣除

Ť_1/2 увеличивается дозозависимо при приеме однократных доз. 該平衡狀態後實現 6-7 суток приема, Ť_1/2 равновесного состояния составляет 24 沒有.

В основном выводится кишечником – в среднем 27% 在不變的形式, 減 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба.

Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренных (7-9 在Child-Pugh分級分, N = 8) и тяжелых (>9 在Child-Pugh分級分, N = 4) 肝功能異常. AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг увеличивается на 56% 和 85% 分別.

證詞

— распространенная и/или метастазирующая опухоль молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+(HER2+)-受體, в составе сочетанной терапии с капецитабином, 病人, ранее получавших терапию, включавшую трастузумаб.

給藥方案

Курс лечения лапатинибом может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов. Лапатиниб принимается в комбинации с капецитабином.

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 毫克 (5 標籤。)/D, 單, 日報. Лапатиниб принимают за 1 之前或之後小時 1 餐後2h.

Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, 即. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, 不應該.

Рекомендуемая доза капецитабина – 2000 毫克/米² поверхности тела/сут, 在 2 入場 (一切 12 沒有), ежедневно с 1-го по 14-й дни, 一切 21 天. Рекомендуется принимать капецитабин во время еды или в течение 30 分飯後.

Опыта применения препарата у 孩子們 沒有

Не отмечено различий в эффективности, переносимости и безопасности лапатиниба в зависимости от возраста (老年患者).

患者腎功能​​受損 它不需要校正的給藥方案.

У пациентов с нарушениями функции печени недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Приостановление приема лапатиниба или уменьшение дозы

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления симптомов снижения фракции выброса левого желудочка до 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института), или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 недели в меньшей дозе (1000 毫克/天) и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы.

Интерстициальный легочный процесс/пневмониты

Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае появления легочных симптомов свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита 3 степени или больше (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института).

Другие проявления токсичности препарата

Решение о прекращении применения или изменении дозирования препарата может быть принято, когда уровень развивающихся токсических эффектов больше или равен 2 степени по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института. Лечение может быть начато снова с дозы 1250 毫克/天, если уровень токсических эффектов снизился до 1 степени и меньше. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена до 1000 毫克/天.

副作用

Безопасность лапатиниба оценивалась как при монотерапии, так и при сочетанном применении с капецитабином.

不良事件的發生率被分類如下：: 常 (≥1/ 10), 常 (≥1/ 100, <1/10), 有時 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (≥1/ 10 000, <1/1000), 很少 (<1/10 000), 其中個別病例.

Монотерапия лапатинибом

從消化系統: очень часто – анорексия, 腹瀉 (которая может приводить к дегидратации), 噁心, 嘔吐; иногда – гипербилирубинемия, ALT升高, IS, 鹼性磷酸酶.

心血管系統: часто – снижение фракции выброса левого желудочка (90% – симптоматическое). Разрешалось спонтанно у 60% пациентов после отмены препарата. Симптоматическое снижение фракции выброса левого желудочка наблюдалось у 0.1% 病人 (呼吸困難, 心臟衰竭, 心悸).

呼吸系統: иногда – интерстициальный легочный процесс/пневмонит.

皮膚病反應: 很多時候，皮疹 (包括痤瘡).

從主體作為一個整體: очень часто – слабость.

Лапатиниб в комбинации с капецитабином

Дополнительно к выше описанным, следующие нежелательные реакции наблюдались на фоне сочетанного применения лапатиниба и капецитабина с частотой выше 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.

從消化系統: очень часто – диспепсия.

皮膚病反應: очень часто – сухость кожи.

Наблюдавшиеся с одинаковой частотой в группе лапатиниб + капецитабин и в группе капецитабина

從消化系統: очень часто – стоматит, 便秘, боли в абдоминальной области, giperʙiliruʙinemija.

皮膚病反應: очень часто – ладонно-подошвенная эритродизестезия.

從主體作為一個整體: очень часто – мукозит.

在肌肉骨骼系統的一部分: очень часто – боли в спине и конечностях.

CNS: очень часто – бессонница; 經常頭痛.

禁忌

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

— повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата.

Следует учитывать информацию о имеющихся противопоказаниях и безопасности применения препарата капецитабин, если он назначается в сочетании с лапатинибом.

FROM 慎重 應遵醫囑的​​條件, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности, нарушениях функции печени умеренной или тяжелой степени (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью).

孕期和哺乳期

Не известны случаи применения лапатиниба при беременности.

育齡婦女 должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, 和, прерывании наступившей беременности в период лечения лапатинибом. 當使用劑量, токсичных для матери, Лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах но, 在同一時間, был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии.

Женщинам и мужчинам во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3-х мес после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

未知, выводится ли лапатиниб с грудным молоком. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

注意事項

Лечение лапатинибом следует проводить только под контролем специалиста, 化療的經驗.

Перед началом лечения необходимо обязательно определять уровень фракции выброса левого желудочка. Контроль за уровнем фракции выброса левого желудочка должен быть продолжен во время лечения лапатинибом, чтобы не допустить его снижения ниже пределов допустимых значений. Лечение лапатинибом должно быть прекращено в случае снижения фракции выброса до 3 степени или больше, или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее чем через 2 недели в меньшей дозе (1000 мг/сут и только если уровень фракции выброса левого желудочка находится в допустимых границах нормы). Постоянное снижение фракции выброса левого желудочка в течение 9 週的治療, 平時, ограничивает длительность проводимой терапии.

Имеются сообщения о случаях развития интерстициального легочного процесса и пневмонита в связи с приемом лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита.

Рекомендуется назначение противодиарейных препаратов при первом развитии симптомов. При диарее тяжелой степени может потребоваться назначение электролитов и жидкости для предупреждения дегидратации (PO /中), приостановление приема лапатиниба или отмена препарата.

Применение лапатиниба сопровождается гепатотоксичностью, которая редко может быть тяжелой. Функцию печени (уровень аминотрансфераз, билирубина и ЩФ) следует контролировать до начала лечения, 然後每月, либо по клиническим показаниям. Лечение лапатинибом следует прекратить при тяжелом нарушении функции печени; таким пациентам повторное лечение Тайвербом не назначается. Известны случаи гепатотоксичности при назначении ингибиторов тирозинкиназы.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Механизм действия лапатиниба позволяет предположить отсутствие влияния на способности к концентрации внимания. 然而, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способностей к управлению автомобилем и работе с механизмами, 需要快速反應.

過量

Максимальная суточная доза в исследованиях составляла 1800 毫克.

Более частый прием препарата может приводить к повышению концентраций лапатиниба в сыворотке крови, поэтому не следует принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами.

症狀: зарегистрировано одно сообщение о приеме 3000 мг лапатиниба в течение 10 дней и развившейся диарее 3 степени и рвоте на 10-й день. Симптомы разрешились после в/в регидратации и отмены терапии.

治療: simptomaticheskaya療法. 血液透析無效. Специфического антидота к лапатинибу не существует.

藥物相互作用

Ингибиторы или индукторы CYP3A могут влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении лапатиниба и известных ингибиторов CYP3A (例如：, 酮康唑, 伊曲康唑, 柚汁) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения пациенту сильного ингибитора CYP3A4 необходимо уменьшить дозу лапатиниба до 500 毫克/天, рассчитанной так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов. 但, в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор CYP3A4. После отмены сильного ингибитора, только после выведения его из организма, спустя приблизительно 1 неделю следует вновь увеличивать дозу лапатиниба до рекомендованной.

При одновременном применении лапатиниба и известных индукторов CYP3A4 (例如：, 利福平, 卡馬西平, 苯妥英鈉) и необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

При необходимости одновременного назначения пациенту сильного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба необходимо подбирать, основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 毫克/天至 4500 毫克/天. Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих сильный индуктор CYP3A4. После отмены сильного индуктора, только спустя приблизительно 2 недели следует вновь уменьшить дозу лапатиниба до рекомендованной.

Лапатиниб ингибирует in vitro CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях. Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба и препаратов с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Лапатиниб является субстратом для транспортных белков гликопротеин P и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки гликопротеин P, BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов гликопротеин P (例如：, digoksina), BCRP (例如：, топотекана) и ОАТР1В1 (例如：, 羅蘇伐他汀).

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры препаратов.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 - 2 年.