索坦

活性物質: 舒尼替尼
當ATH: L01XE04
CCF: 抗癌藥物. Proteintirozinkinazy 緩蝕劑
ICD-10編碼 (證詞): C16, C17, C64
當CSF: 22.06
生產廠家: 輝瑞公司義大利 s.r.L. (意大利)

劑型, 成分和包裝

膠囊 硬明膠, 紅棕色; 看上去就像列印 “輝瑞公司”, 在身體上 – “STN 12.5 毫克”; 膠囊的內容 – 黃色到橙色的顆粒.

輔料: 甘露醇, 羧甲基纖維素鈉, 聚維酮, 硬脂酸鎂.

殼膠囊的組合物: 明膠, 二氧化鈦, 氧化鐵紅.
變黑進入: 蟲膠, 聚維酮, 二氧化鈦.

30 個人計算機. – 瓶高密度聚乙烯 (1) – 紙板包裝.

膠囊 硬明膠, 與橙褐色帽和紅棕色; 看上去就像列印 “輝瑞公司”, 在身體上 – “STN 25 毫克”; 膠囊的內容 – 黃色到橙色的顆粒.

輔料: 甘露醇, 羧甲基纖維素鈉, 聚維酮, 硬脂酸鎂.

殼膠囊的組合物: 明膠, 二氧化鈦, 氧化鐵紅, 氧化鐵黃, 鐵黑.
變黑進入: 蟲膠, 聚維酮, 二氧化鈦.

30 個人計算機. – 瓶高密度聚乙烯 (1) – 紙板包裝.

膠囊 硬明膠, 淺橙褐色顏色; 看上去就像列印 “輝瑞公司”, 在身體上 – “STN 50 毫克”; 膠囊的內容 – 黃色到橙色的顆粒.

輔料: 甘露醇, 羧甲基纖維素鈉, 聚維酮, 硬脂酸鎂.

殼膠囊的組合物: 明膠, 二氧化鈦, 氧化鐵紅, 氧化鐵黃, 鐵黑.
變黑進入: 蟲膠, 聚維酮, 二氧化鈦.

30 個人計算機. – 瓶高密度聚乙烯 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

的抗腫瘤劑, 蛋白酪氨酸激酶的抑製劑. 可以同時抑制各種受體酪氨酸 (RTK 技術), 參與 腫瘤生長的過程, 病理性血管生成和轉移.

對許多激酶展品 ingibirujushhuju 活性 (> 80 激酶), 是一種強效抑制血小板衍生生長因數受體 (PDGFRα 和 PDGRFβ), 受體血管內皮生長因子 (VEGRF1, VEGRF2 和 VEGRF3), 幹細胞因子受體 (工具組), Fms 類似酪氨酸激酶受體-3 (外語教學), koloniestimulirujushego 因數受體 (腦脊液-紅外) 膠質細胞源性神經營養因數及其受體 (RET). 活躍的 metabolita 是具有相似的舒尼替尼.

舒尼替尼 ingibiroval 磷酸化許多 RTK (PDGRFΒ, VEGRF2 和工具組) 在 ksenograftah 腫瘤, jekspressirujushih RTK 目標在體內，它表明抑制腫瘤的生長或其回歸和 （或） 在實驗模型的不同腫瘤轉移抑制. 舒尼替尼證明能夠抑制 腫瘤細胞的生長, 放鬆管制的表達 rtk 技術目標 (血小板, RET 或工具組) 在體外和 PDGRFβ- 和 VEGRF2 特異性血管生成在體內.

藥代動力學

吸收

從消化道舒尼替尼很好地吸收的攝入. 時間到達C_最大 是 6-12 沒有. 吃不影響生物利用度舒尼替尼.

分佈和 metabolizm

舒尼替尼和其代謝產物的血漿蛋白的結合是 95% 和 90% 分別, 沒有顯式依賴內濃度 100-4000 毫微克/毫升.

V_D 是 2230 升, 顯示組織中的分佈.

代謝舒尼替尼是主要導致主要的活性代謝產物的 CYP3A4 izofermentom. 活性代謝產物的比例是 23-37% AUC 的大小.

C_SS 通過實現舒尼替尼和其主要的活性代謝產物 10-14 天. ķ 14 天舒尼替尼的總濃度和 其主要的活性代謝產物在血漿中是 62.9-101 毫微克/毫升. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

扣除

Сунитиниб выводится 主要是與糞便 – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% 劑量. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 L /.

Ť_1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 和h 80-110 分別為H，. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

年齡, вес, раса, 地板, 肌酐清除率 или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

證詞

— гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

給藥方案

該藥物內服或與食物同.

推薦的劑量是 50 毫克/天 4 недель с последующим перерывом в 2 一周中的 (模式 4/2). 從而, полный цикл терапии составляет 6 週.

如果藥物被省略, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 毫克. Суточная доза должна быть не более 87.5 毫克, 但不小於 25 毫克.

例 肝功能受損 при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 時, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 時間, 不需要調整劑量.

例 腎功能受損 при повышении уровня сывороточного креатинина, 少於 2 раза превышающего ВГН, 不需要調整劑量.

病人 老年人 不需要調整劑量.

副作用

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: 肺栓塞 (1%), 血小板減少 (1%), 腫瘤內出血 (0.9%), 中性粒細胞減少發熱 (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: 肺栓塞 (4 度) – 在 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 度) – 在 2 病人.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 病人 (3%). 在 5 從 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 度, 而在 2 病人 – 1 要么 2 度.

Наиболее частыми побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, 胃腸功能紊亂 (包括. 腹瀉, 噁心, 口腔炎, 消化不良, 嘔吐, 味覺障礙, 厭食), 皮膚變色.

У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 嚴重性, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.

副作用, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, 至少, 在 >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: 常 (≥1/ 10), 常 (≥ 1/100 至 <1/10), 有時 (≥ 1/1000 至 <1/100), 很少 (≥ 1/10000 至 <1/1000), 很少 (<1/10000).

心血管系統: 常 – 血壓升高; 常 – понижение фракции выброса левого желудочка (LVEF), венозные тромбоэмболии (肺栓塞, 深靜脈血栓形成); 有時 – 心臟衰竭, 充血性心臟衰竭, нарушение функции левого желудочка; 很少 – QT間期延長, мерцание и трепетание предсердий типа “迴旋”.

從消化系統: 常 – 味覺障礙, 腹瀉, 噁心, 嘔吐, 口腔炎, 粘膜炎, 消化不良, 胃部疼痛; 常 – 厭食, 便秘, glossodiniya (神經痛jazika), 脹氣, сухость и боль вo рту, hastroэzofahealnыy回流; 有時 – 胰腺炎; 很少 – желудочно-кишечные перфорации.

CNS: 常 – 頭痛; 常 – 頭暈, 感覺異常, 失眠或睡眠過多, 蕭條.

呼吸系統: 常 – 鼻出血; 常 – 呼吸困難, гортанно-глоточные боли.

從泌尿系統: 常 – хроматурия (изменение окраски мочи).

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 疼痛在四肢, 關節痛, 肌痛.

對內分泌系統的一部分: 常 – gipotireoz, повышение уровня тиреотропного гормона.

從造血系統: 常 – 貧血, 中性粒細胞減少, 血小板減少; 常 – 白細胞減少症.

皮膚病反應: 常 – 皮膚變色, 手足綜合徵 (эritrodizesteziya), 皮疹 (эritematoznaya, 薊, 丘疹性, otrubevidnom, 一般性, psoriazopodobnye), 水泡; 常 – изменение цвета волос, 乾燥症, эritema, 脫髮, 剝離的皮膚, 瘙癢, 剝脫性皮炎.

其他: 常 – 乏力, 疲勞; 常 – повышение уровня липазы в сыворотке крови, 流淚, 減肥, 流感, 發燒, 畏寒, 外週水腫, 眶週水腫, 脫水, gipotireoz, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; 有時 – кровотечения из опухолей, 類似流感的症狀. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

禁忌

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童的年齡 (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);

— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.

FROM 慎重 следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, 病人, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

孕期和哺乳期

Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (哺乳).

Во время терапии Сутентом и в течение, 至少, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

注意事項

Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. 未知, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (包括. 心肌梗死, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, 肺栓塞), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% 與原來相比 (до качала терапии), 舒尼替尼的劑量，建議減少或停止服用藥物.

在濃度, 大約 2 比治療高倍, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, ʙradikardiej, 電解質紊亂.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, 不可治療, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

病人應通知, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (黃). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.

Во время лечения Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, 癲癇發作和/或可逆的後部白質腦病症狀史 (包括. 高血壓, 頭痛, 昏睡, 侵犯知識產權活動, 失明, 包括皮質盲) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

使用在兒科

Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, 需要高濃度和精神運動速度反應.

過量

治療: 對症; при необходимости вызвать рвоту, провести промывание желудка. 有沒有具體的解藥.

藥物相互作用

準備工作, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение C_最大 и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% 和 51% 分別.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (包括. ritonavirom, 伊曲康唑, 紅黴素, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.

準備工作, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает C_最大 и AUC y здоровых добровольцев на 23% 和 46% 分別.

При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (包括. deksametazonom, 苯妥英鈉, карбмазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃. 保質期 – 2 年.