舒尼替尼

當ATH:
L01XE04

藥理作用

各種抑制受體酪氨酸激酶 (多 80), 參與腫瘤的生長過程, 病理性血管生成和轉移. 的血小板衍生的生長因子受體有效的抑製劑 (α和β), 受體血管內皮生長因子 (1, 2 和 3), 幹細胞因子受體, 受體Fms樣酪氨酸激酶-3, 1R受體細胞集落刺激因子和神經膠質源性神經營養因子受體.

藥代動力學

好食入吸收. TCmax - 6-12. 分佈容積 2230 升. МетаболизируетсяприучастииCYP3A4, 由此主要活性代謝物, 這是由CYP3A4進一步代謝. 活性代謝物的比例是AUC的23-37％. CSS舒尼替尼及其活性代謝產物是在10-14天完成. ķ 14 舒尼替尼的日總濃度和血漿中其活性代謝物是62,9-101納克/毫升. 聯繫舒尼替尼及其代謝物的血漿蛋白 - 95 和 90% 分別, 沒有在的範圍上的濃度的顯式依賴性 100 至 4000 毫微克/毫升. T1 / 2舒尼替尼及其活性代謝物 - 40-60和80-110小時，分別. 每天重複應用程序需要舒尼替尼3-4折的積累及其主要代謝產物和7-10倍的積累. 攝入的總關 - 34-62升/小時. 排泄在糞便 (61%), 尿 (16% - 作為原形藥物和代謝產物).

證詞

由於電阻或不能耐受胃腸道間質瘤對伊馬替尼治療沒有效果. 分佈和/或轉移性腎細胞癌患者, 天真具體的治療或細胞因子治療沒有效果.

禁忌

過敏症, 懷孕, 哺乳期, 童年 (療效和安全性尚未確定).

小心. 在歷史上QT間期延長, 同時使用抗心律失常藥物或CYP3A4的抑製劑 (可能會增加舒尼替尼的血藥濃度), 心律失常, 心動過緩, 電解質紊亂, 腎/肝功能不全.

給藥方案

裡面, 平時 50 mg，每天 4 週，隨後在休息 2 太陽 (模式 4/2). 每日劑量 - 25-87,5毫克. 治療的全週期 - 6 太陽.

如果藥物被省略, 為彌補錯過劑量不宜. 它應以藥物的通常處方劑量第二天.

副作用

肺栓塞 (1%), 血小板減少 (1%), 腫瘤內出血 (0,9%), 中性粒細胞減少發熱 (0,4%), 血壓升高 (0,4%).

在治療轉移性腎細胞癌的靜脈血栓栓塞 (肺栓塞 (4 藝術。) 和深靜脈血栓形成 (3 藝術。)) - 2%, 患者的胃腸道間質瘤 - 3%.

IN 20% 例: 疲勞, 腹瀉, 噁心, 口腔炎, 消化不良 (包括. 嘔吐), 皮膚變色, 味覺障礙, 厭食.

頻率: 常 (多 1/10), 常 (多 1/100 減 1/10), 不常 (多 1/1000 減 1/100), 很少 (多 1/10000 減 1/1000), 很少 (減 1/10000).

從造血的側: 經常和 - 貧血, 中性粒細胞減少, 血小板減少; 經常 - 白細胞減少.

從消化系統: 很多時候 - 味覺障礙, 腹瀉, 噁心, 嘔吐, 口腔炎, mukozit, 消化不良, 胃痛; 很多時候或者經常 - 厭食症, 便秘, glossodiniya (神經痛jazika), 脹氣, 口腔黏膜乾澀; 經常 - 疼痛在口中, 胃食管反流эzofahealnыy; 很少 - 胰腺炎; 很少 - 胃腸穿孔.

對於皮膚: 很經常 - 改變皮膚的顏色, 手足綜合徵 (эritrodizesteziya), 皮疹 (эritematoznaya, 薊, 丘疹性, otrubevidnom, 一般性, psoriazopodobnye), 水泡; 非常經常或頻繁 - 改變頭髮的顏色, 乾燥症, эritema; 零件 - 脫髮, 剝離的皮膚, 瘙癢, 剝脫性皮炎.

在肌肉骨骼系統的一部分: 經常 - 疼痛四肢, 關節痛, 肌痛.

從神經系統: 很多時候 - 頭痛; 經常 - 頭暈, 感覺異常, 失眠或睡眠過多, 蕭條.

從CCC: 很多時候 - 血壓升高; 經常 - 降低LVEF, 靜脈血栓栓塞 (肺栓塞, 深靜脈血栓形成); 不常 - CHF, 包括. 充血性, 左室功能不全, 很少 - QT間期延長, 閃爍，飄飄類型“迴旋”的心室.

從泌尿系統: 常 - 改變尿液的顏色.

呼吸系統: 很多時候或者經常 - 流鼻血; 經常 - 氣短, 咽喉痛, glotke.

對內分泌系統的一部分: 經常 - 甲狀腺功能減退症, 增加TSH濃度.

其他: ocheny部分 - 乏力; 很多時候或者經常 - 增加脂肪的活性; 經常 - 撕裂, 減肥, 發燒, 畏寒, 外週水腫, 眶週水腫, 脫水, 提高CPK和澱粉酶; 很少 - 腫瘤出血, 類似流感的症狀. 腦轉移患者或癲癇發作的可逆性白質腦病綜合徵病例描述.

過量

治療: 對症, 誘導嘔吐, 洗胃, 無特殊解毒劑.

藥物相互作用

酮康唑 (ингибиторCYP3A4) 增加Cmax和AUC舒尼替尼及其活性代謝物在 49% 和 51% 分別. 博士. ингибиторыCYP3A4 (包括. 利托那韋, 伊曲康唑, 紅黴素, 克拉黴素或greypfrutovыy果汁) 增加舒尼替尼的濃度. 避免同時接收CYP3A4抑製劑或選擇用藥物對CYP3A4最小抑菌活性.

利福平 (CYP3A4誘導劑) 降低Cmax和AUC由 23% 和 46% 分別. 博士. индукторыCYP3A4 (包括. 地塞米松, 苯妥英鈉, karʙmazepin, 苯巴比妥或聖約翰草製品) 可降低舒尼替尼的濃度. 避免同時接收與CYP3A4誘導或選擇其他藥物對具有最小的CYP3A4誘導活性.

注意事項

治療應在醫生監督下, 在抗癌藥物的經驗.

在每個治療週期開始時，應進行的血液學參數的完整分析, TK. 從腫瘤可能出血.

在治療期間，患者應定期，以便確定心臟衰竭的症狀觀察; LVEF治療​​期間應開始治療，並定期之前進行評估. 當舒尼替尼心臟衰竭治療的臨床症狀表現形式應停用. 在沒有心臟衰竭的臨床症狀, 但與業績左室射血分數小於 50% 或減少該指數更多 20% 與原來相比 (前開始治療), 舒尼替尼的劑量，建議減少或停止服用藥物.

在濃度, 大約 2 比治療高倍, 舒尼替尼sposobstvuet udlineniyu QT間期, 所以在治療心電監護治療，並開始之前，建議.

在治療過程中，需要監測血壓. 在重度高血壓患者, 不可治療, 它推薦的治療暫停. 治療簡歷, 盡快正常化血壓.

甲減患者的症狀有必要控制甲狀腺功能.

在治療過程中，有可能是由於染料製劑的存在的皮膚顏色的變化 (黃), 它也可能是在皮膚或毛髮的褪色.

在處理過程中，有必要控制澱粉酶在血清中的活性和脂肪酶.

腦轉移患者, 癲癇發作和/或可逆的後部白質腦病症狀史 (顱內壓增高, 頭痛, 昏睡, 侵犯知識產權活動, 失明, 包括皮質盲), 需要監測, 包括英國石油公司. 在發作或可逆性後部白質腦病治療期間症狀的情況下，建議暫時停止服用這種藥物.

男子和育齡婦女在治療過程中和, 至少, 3 終止後幾個月必須使用避孕方法可靠.

在治療期間應避免駕駛和職業有潛在危險的活動，, 需要高濃度和精神運動速度反應.