STELARA

活性物質: Ustekinumab
當ATH: L04AC05
CCF: 免疫抑制藥物. 白細胞介素受體拮抗劑
ICD-10編碼 (證詞): L40
當CSF: 14.02.02
生產廠家: JOHNSON & JOHNSON LTD (俄羅斯)

劑型, 成分和包裝

用於p /引入的溶液 無色至淡黃色, 乳白色; 它可以包括單一透明粒子蛋白.

輔料: 蔗糖, L-組氨酸 (包括. L-組氨酸鹽酸鹽一水合物), 聚山梨酯 80, 水D /和.

0.5 毫升 – 容量的玻璃瓶 2 毫升 (1) – 紙板包裝.

用於p /引入的溶液 無色至淡黃色, 乳白色; 它可以包括單一透明粒子蛋白.

輔料: 蔗糖, L-組氨酸 (包括. L-組氨酸鹽酸鹽一水合物), 聚山梨酯 80, 水D /和.

1 毫升 – 容量的玻璃瓶 2 毫升 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

白細胞介素抑制劑. Ustekinumab 是一個完整的人單克隆抗體類 IgG1k 分子量的關於 148600 道爾頓, 先通過重組細胞株和多級清潔生產, 包括 inachtiwatia 和消除病毒顆粒. Ustekinumab 具有高親和力和特異性的白細胞介素閥亞基 (IL) 人類白細胞介素 12 與白細胞介素-23. 藥物阻斷白細胞介素 12 與白細胞介素-23 的生物活性, 防止它們綁定到 IL-12R-β 1 受體, 在免疫細胞表面的 èkspressiruemym. Ustekinumab 不能溝通白細胞介素 12 與白細胞介素-23, 已經與白細胞介素-12R-β 1 受體相關聯. 因此，這種藥物是不太可能影響補體- 或抗體依賴性細胞毒性, 軸承這些受體.

白細胞介素 12 與白細胞介素-23 是 geterodimernymi 細胞因數, 該抗原啟動 sekretiruûtsâ prezentiruûŝimi 細胞, 特別是, 巨噬細胞和 dendritnymi 細胞. 白細胞介素 12 與白細胞介素-23 參與免疫反應的, 通過促進 NK 細胞的啟動 (自然殺手細胞) 分化和活化 CD4⁺-T 細胞. 然而，當疾病, 與免疫系統受損相關聯 (如銀屑病等), 可能有違反該規例的白細胞介素-12 和白細胞介素-23. Ustekinumab 阻止白細胞介素-12 和白細胞介素-23 啟動免疫細胞的影響, 特別是, 調用這些細胞因數胞內信號轉導和細胞因數分泌的. 從而, 考慮, 即中斷的 ustekinumab 級聯反應信號傳遞和細胞因數分泌的, 其中在銀屑病的發展中發揮關鍵作用.

這種藥物 Stelara^® 導致嚴重削弱了銀屑病的病理表現, 包括表皮細胞增生和 proliferatiou 的細胞. 這些資料均符合臨床效率. Ustekinumab 並不顯著影響迴圈血液中的免疫細胞比率, 包括記憶體和非活化的 t 細胞, 以及細胞因數在血液中的濃度.

MRNA 的分析, 皮膚活檢標本的銀屑病口袋最初並通過 2 治療一周, 顯示, 這種使用的藥物 Stelara^® 導致基因表達下降，, 編碼及其分子的目標 – 白細胞介素 12 與白細胞介素-23, 以及基因, 炎性細胞因數和趨化因數編碼 – monocitarnyj hemotaksičeskij 因數 (公共工程部)-1, 腫瘤壞死因數 (腫瘤壞死因數)-α, 干擾素-γ – inducibel′nyj 蛋白 (知識產權)-10 和白細胞介素-8. 這些資料均符合治療臨床療效顯著.

臨床效果 (規模的評估和嚴重性 PASI 面積與嚴重度指數/牛皮癬改進 /), 顯然地, 取決於血漿 ustekinumaba 的濃度. 規模的派司 ustekinumaba 血漿中位數的濃度最好結果患者較高, 較少臨床療效的患者. 通常, 患者的比例, 哪種規模的改善 PASI 達成 75%, 隨血漿 ustekinumaba 濃度增大而增大.

藥代動力學

吸收

後 p 和介紹這種藥物的劑量 90 毫克健康志願者平均 T_最大 血漿中是 8.5 D. 在銀屑病中，藥物的這種量的劑量 45 毫克或 90 毫克是不相上下，在健康志願者. ustekinumab單一S / C行政與以下牛皮癬患者的絕對生物利用度為 57.2%.

分配

平均值 (V)_D ustekinumaba 在終端階段排泄在銀屑病患者採用單後 57-83 毫升/公斤.

全身暴露ustekinumab (FROM_最大 иAUC ) 在銀屑病患者的增加成正比輸入劑量後的單個上/中的劑量的範圍 0.09 毫克/公斤達 4.5 毫克/公斤, 和一個S / C注射劑量為後 24 毫克 240 毫克.

更改濃度ustekinumab血漿一段時間後，單次或重複注射多種藥物的基本上預測. C_SS 在等離子體達到 ustekinumaba 28 周時治療的建議的模式 (第二次注射 4 幾周後的首次應用, 然後每 12 週). C 平均_SS 該藥物是 0.21-0.26 微克/毫升的劑量 45 毫克 0.47-0.49 微克/毫升的劑量 90 毫克.

在治療期間觀察血清中藥物累積 12 週.

代謝

途徑ustekinumab不明.

扣除

平均系統間隙 ustekinumaba/介紹銀屑病患者單後 1.99 至 2.34 毫升/天/ kg.

平均牛逼_1/2 銀屑病患者 ustekinumaba 大約是 3 周和從各項研究 15 至 32 D.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

藥物在血漿中的濃度依賴於患者體重的. 與相同劑量的介紹 (45 毫克或 90 毫克) 為患者體重超過 100 ustekinumab血漿中公斤平均濃度較低, 患者比體重小於 100 公斤. 然而，在稱重患者血漿 ustekinumaba 的平均最低濃度超過 100 公斤, 管理 90 毫克, 是不相上下，在患者體重小於 100 公斤, 管理 45 毫克.

群體藥代動力學分析. 明顯的間隙和 V_D 是 0.465 l/d 天和 15.7 升，分別. Ť_1/2 關於 ustekinumaba 3 一周中的. 保羅, 年齡和屬於不同的種族並不影響明顯間隙 ustekinumaba. 對藥的明顯清除影響體重患者, 而更大的身體患者大規模其規模較大. 平均重患者明顯間隙超過 100 公斤約 55% 比那些患者降低體重更高. V_D 為患者體重超過 100 公斤約 37% 比那些患者降低體重更高.

分析研究現有的疾病的影響 (糖尿病目前還是歷史, 高血壓, 高脂血症) 對藥物的藥代動力學. 在糖尿病值患者明顯間隙平均為 29% 更高, 比在健康患者.

對藥物的患者的藥代動力學與腎或肝功能損害數據是不.

在年齡較大的患者群體藥物動力學分析 65 年上的規模明顯間隙和 V 的年齡影響不明顯_D.

安全ustekinumab在兒童和療效尚未研究.

酒精和煙草的使用不會影響 farmakokinetiku ustekinumaba.

證詞

-以上患者治療 18 年的中度至重度牛皮癬.

給藥方案

藥物 Stelara^® 目的為 p / 注射 老年患者 18 歲月.

推薦的劑量是 45 毫克. 第二次注射，使 4 幾周後的首次應用, 然後每 12 週.

患者體重超過 100 公斤 這種藥物推薦劑量 90 毫克.

隨著治療無效的 28 數周來考慮藥物的可行性.

調整劑量. 病人, 其中當用於藥物的臨床療效的每 12 周表示不足, 你應該增加劑量 90 每毫克 12 週. 如果這樣的給藥方案是無效的, 劑量 90 毫克，應給予每 8 週.

恢復治療 根據擬議的計畫 – 通過第二次注射 4 幾周後的首次應用, 然後每 12 週 – 它也是有效, 作為首次進行治療.

在 歲以上的老年患者 65 歲月 在這種藥物的療效及安全性無差異, 與年輕患者相比. 在臨床研究期間發現年齡對地面或 V 沒有影響_D 產品.

腎或肝功能不全患者藥物研究尚未.

管理規則

之前介紹的藥物應仔細檢查瓶子的內容. 該解決方案應乳白色的無色至淡黃色, 它可以包括單一透明粒子蛋白. 這外觀是正常的蛋白質溶液. 如果你改變了顏色, 混濁或固體顆粒的存在下的溶液，不能使用. Ustekinumab不含防腐劑, 使得不能使用的藥瓶和注射器的任何未使用的餘額.

藥物不應與其他液體注射混合. 如果劑量 90 使用毫克 2 小瓶 45 毫克, 應 2 順序注射. 第二次注射時應立即後第一次. 注射應該在不同的區域進行. 不動搖的藥物. 長時間的劇烈搖晃會損壞藥. 不使用這種藥物, 如果動搖.

推薦的地方為注射大約是大腿或腹部的上半部分 5 從肚臍厘米. 您還可以使用臀部或肩. 避免在區域注射, 銀屑病.

副作用

最嚴重的副作用: 嚴重的感染和惡性腫瘤.

最常見的副作用 (>10%) 在牛皮癬藥物的受控和非受控的臨床試驗是鼻咽炎和上呼吸道感染. 大部分這些事件為中度嚴重，並不需要停止治療.

不良反應的頻率的測定: 常 (>1/10), 常 (>1/100,<1/10), 有時 (>1/1000, <1/100), 很少 (>/10 000, <1/1000), 很少 (<1/10 000), 包括孤例.

感染: 常 – 上呼吸道感染, nazofaringit; 常 – 病毒性上呼吸道感染, 皮下脂肪的炎症.

在與患者牛皮癬、 感染和嚴重感染時使用這種藥物 Stelara 頻率的對照試驗^® 與安慰劑組相同 (感染的頻率 – 分別 1.39 和 1.21 每年處理的工作, 嚴重感染的頻率 – 分別 0.01 (5/407) 和 0.02 (3/177) 每年處理的工作).

在控制和不受控制臨床研究中應用的藥物 Stelara 感染的頻率^® 是 1.24 (24/2251) 每年處理的工作. 嚴重感染病例包括皮下脂肪炎症, 憩室炎, 骨髓炎, 病毒感染, 胃腸炎, 肺炎和尿路感染.

CNS: 常 – 頭暈, 頭痛, 蕭條.

呼吸系統: 常 – 咽喉腫痛、 喉, 鼻塞.

從消化系統: 常 – 腹瀉.

皮膚及皮下組織疾病: 常 – 癢.

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 肌痛, 腰痛.

過敏反應: 減 2% – 麻疹和蕁麻疹.

一般疾病和給藥部位反應: 常 – 疲勞, 紅斑在注射部位; 有時 – 注射部位反應 (疼痛, 腫脹, 癢, 填料, 流血的, 出血, 刺激).

惡性腫瘤

在安慰劑對照牛皮癬患者，惡性腫瘤的發病率的臨床試驗 (不包括非黑色素瘤皮膚癌的形式) 病人, 接受ustekinumab與安慰劑, 分別是 0.25 (1/406) 和 0.57 (1/177) 案件 100 人/年. 其他的發病, 比黑色素瘤, 形式的癌症, 在應用藥物 Stelara^® 與安慰劑分別 0.74 (3/406) 和 1.13 (2/176) 案件 100 人/年. 乳腺癌的註冊開發, 腸, 頭頸, 腎, 前列腺癌和甲狀腺.

惡性腫瘤的患者的發病率, 接受這種藥物 Stelara^®, 它比得上腫瘤在一般人群中的發病率.

非黑色素瘤皮膚癌的患者的發病率, 接受這種藥物 Stelara^®, 是 0.80 事故 100 人/年 (18/2245).

Immunogennost″

約 5% 病人, 接受這種藥物 Stelara^®, 形成抗體ustekinumab, 其通常具有低的滴度. 已經檢測了抗體形成和注射部位反應的存在之間的明顯的相關性. 在抗體ustekinumab患者的存在下更容易有藥物的低功效, 雖然抗體的存在並不排除實現臨床效果.

禁忌

— — 在急性期的嚴重傳染性疾病, 包括. 肺結核;

- 惡性腫瘤;

- 懷孕;

- 哺乳期;

- 兒童和青少年達 18 歲月;

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 應在慢性或復發性的寄生性和傳染性疾病病毒的患者中使用, 真菌或細菌來源; 在歷史上的惡性腫瘤; 老年患者.

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間不要使用此藥 (哺乳).

孕婦的充足和良好的控制研究進行了. 未知, ustekinumab 在孕婦中的應用是否對胎兒造成不利影響或影響生殖功能.

育齡婦女 您應該使用有效的避孕措施期間和 15 治療後的幾周.

因為很多藥物和免疫球蛋白與母乳脫穎而出, 因為這種藥物 Stelara^® 可以引起嬰兒的不良反應, 如果有必要，在哺乳期間使用應決定終止母乳喂養的問題.

IN 實驗研究 用藥劑量的動物, 在 45 一個人的時刻，推薦臨床劑量, 雖然沒有致畸的現象, 先天性異常或不發達. 然而，在動物研究的結果也不總是適用于人類.

研究表明猴子, 乳腺癌牛奶 ustekinumab 是什麼.

注意事項

Ustekinumab 是選擇性的 immunodepressantom，可以增加感染和重新啟動感染的風險, 處於潛伏期.

在中的 Stelara 藥物應用的臨床研究^® 經驗豐富的嚴重細菌, 真菌和病毒感染. Ustekinumab 不應規定向患者臨床意義, 活動性感染. 這種藥應該用在慢性感染患者謹慎或復發性的感染，在歷史上存在.

在應用之前的產品應該進行檢測存在結核病病人. 在活動性肺結核患者不應使用 Ustekinumab. 在潛伏性的或活躍的肺結核 (包括. 歷史) 它應開始治療前應用藥物 Stelara^®. 您也應該開始對治療肺結核病人, 有足夠的效果從以前治療未證實. 期間處理 ustekinumabom 之後，您應該仔細監視為活動性肺結核的症狀和體征的患者.

患者應該警告關於需要去看醫生治療時症狀, 建議感染. 當發展的嚴重感染藥物 Stelara^® 應該取消, 病人應該在醫務人員的監督下. Ustekinumab 不應適用直到結束了感染的治療.

藥物 Stelara^® 是選擇性的 immunodepressantom. 免疫抑制劑可能會增加患惡性腫瘤的風險. 在一些患者中，, 治療在臨床研究中 ustekinumab, 觀察到的發生的惡性腫瘤 (皮膚和 nekožnyh 的形式).

隨著過敏性或其他嚴重過敏反應的發展應用 ustekinumaba 應立即停止，並任命適當的治療.

在藥物治療 Stelara^® 它不被推薦使用的疫苗, 包含被削弱的傳染性病原體 (病毒或細菌) 疾病, 作為以及 15 疫苗接種前的幾周 (後服下最後一個劑量的藥物 Stelara^®) 和 2 接種後兩週.

不過，您可以應用 ustekinumabom 疫苗, 含有滅活的微生物.

Stelara 藥物療效及安全性^® 與 immunodepressivnymi 相結合藥物與光療沒學過. 在考慮其他免疫抑制劑和 ustekinumaba 同時使用時應謹慎, 以及在治療從過渡到其他 protivopsoriaznym 生物藥物治療 ustekinumabom.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Stelara 藥物影響的研究^® 駕駛車輛和其他潛在能力發起了危險活動.

過量

在臨床試驗患者曾經在/在注射用藥劑量達 4.5 發育無明顯的毒性 dozolimitiruûŝej 毫克/公斤.

治療: 它被建議您監視狀態檢測的副作用症狀的病人和他們的發展應該立即開始適當的對症治療.

藥物相互作用

藥物相互作用藥物 Stelara 專門研究^® 不進行.

它不應該用在疫苗, 包含被削弱的病原體的感染性疾病, 同時與 ustekinumabom.

當藥物 Stelara^® 和這類藥物, 作為對乙醯氨基酚 (對乙酰氨基酚), 布洛芬, 乙酰水楊酸, 二甲雙胍, 阿托伐他汀, 萘普生, 左旋甲狀腺素和氫氯噻嗪的互動，現已.

安全性和有效性的聯合使用藥物 Stelara^® 與其他 immunodepressantami (甲氨蝶呤, 環孢素) 或不已知的生物藥物治療牛皮癬的治療.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 避光, 在其原包裝在一個溫度從 2 ° 到 8 ° c; 不要冷凍, 不動搖. 保質期 – 12 個月.