Ustekinumab

當ATH:
L04AC05

藥理作用

藥理作用 – 免疫.

藥代動力學

吸收. 最高溫度以下單一S / C行政 90 毫克ustekinumab在健康志願者 是 8,5 天. 在銀屑病中，藥物的這種量的劑量 45 要么 90 毫克是不相上下，在健康志願者.

ustekinumab單一S / C行政與以下牛皮癬患者的絕對生物利用度為 57,2%.

分配. 平均ustekinumab在終端相消除體積分佈的後一個上/中的銀屑病患者值範圍為從 57 至 83 毫升/公斤.

代謝. 途徑ustekinumab不明.

扣除. 的全身清除ustekinumab銀屑病以下單上/中的患者的平均值範圍為從 1,99 至 2,34 毫升/天/ kg.

T1 / 2 ustekinumab牛皮癬患者約 3 太陽, 從各種研究範圍 15 至 32 天.

線性. 全身暴露ustekinumab (СmaxиAUC) 在銀屑病患者的增加成正比輸入劑量後的單個上/中的劑量的範圍 0,09 至 4,5 毫克/公斤, 和一個S / C注射劑量為後 24 至 240 毫克.

更改濃度ustekinumab血漿一段時間後，單次或重複注射多種藥物的基本上預測. ustekinumab血漿水平的平衡濃度達到28週的治療建議的模式 (第二次注射 4 週的第一應用後, 然後每 12 太陽). 平均, 藥物的平衡濃度是0,21-0,26微克/毫升的劑量 45 0,47-0,49毫克/毫升 - 劑量 90 毫克. 在治療期間的持續時間，觀察在血液血清的藥物積累 12 太陽.

患者體重作用，對藥物的藥代動力學. 藥物在血漿中的濃度依賴於患者體重的. 在相同的劑量 (45 要么 90 毫克) 為患者體重超過 100 ustekinumab血漿中公斤平均濃度較低, 患者比體重小於 100 公斤. 但, 患者血漿中ustekinumab平均最低濃度與體重的 100 公斤, 管理 90 毫克, 是不相上下，在患者體重小於 100 公斤, 管理 45 毫克.

群體藥代動力學分析. 表觀清除 (CL / F) 和分佈容積 (的V / F) 是 0,465 升/小時以及d 15,7 升，分別. T1的藥物/ 2約為 3 太陽. 保羅, 年齡和屬於特定種族沒有影響CL / F ustekinumab. 在CL / F藥物影響身體重量病人, 其中，與患者體重較高值CL / F更大. 中東CL / F患者的體重更多 100 公斤約 55% 比那些患者降低體重更高. V / F的患者體重超過 100 公斤約 37% 比那些患者降低體重更高.

分析研究現有的疾病的影響 (糖尿病目前還是歷史, 高血壓, 高脂血症) 對藥物的藥代動力學. 在糖尿病患者值CL / F是平均 29% 更高, 比在健康患者.

對藥物的患者的藥代動力學與腎或肝功能損害數據是不.

在年齡較大的患者群體藥物動力學分析 65 年顯示上的CL / F和V / F的值的年齡沒有影響.

酒精和煙草的使用沒有影響ustekinumab的藥代動力學.

證詞

對年齡較大的患者的治療 18 年的中度至重度牛皮癬.

給藥方案

P /, 老年患者 18 歲月.

推薦的劑量 - 45 毫克. 第二次注射，使 4 週的第一應用後, 然後每 12 太陽.

患者體重超過 100 公斤建議使用的藥物的劑量 90 毫克.

隨著治療無效的 28 週建議考慮藥物的合理性.

調整劑量. 病人, 其中當用於藥物的臨床療效的每 12 週表示足夠, 應加大劑量至 90 每毫克 12 太陽. 如果這樣的給藥方案是無效的, 劑量 90 毫克，應給予每 8 太陽.

恢復治療. 治療上建議計劃恢復 - 第二次注射通過 4 週的第一應用後, 然後每 12 週 - 這是有效, 作為首次進行治療.

指令用於藥物的給藥

引進的藥物之前，檢查瓶中的內容. 該解決方案應乳白色的無色至淡黃色, 它可以包括單一透明粒子蛋白. 這外觀是正常的蛋白質溶液. 如果你改變了顏色, 混濁或固體顆粒的存在下的溶液，不能使用. Ustekinumab不含防腐劑, 使得不能使用的藥瓶和注射器的任何未使用的餘額.

藥物不應與其他液體注射混合. 如果劑量 90 使用毫克 2 小瓶 45 毫克, 應 2 順序注射. 在這個第二次注射後必須在第一立即作出. 注射應該在不同的區域進行. 不要搖晃用藥. 長時間的劇烈搖晃會損壞藥. 不要使用藥物, 如果動搖.

注射推薦的地方是大腿或胃區 (大約 5 從肚臍厘米). 您還可以使用臀部或肩. 避免在區域注射, 銀屑病.

使用老年患者 (前輩 65 歲月). 在臨床研究中發現，年齡對藥物的分佈間隙和容積沒有影響. 藥物的研究表明，在藥物的安全性和有效性的老年患者上沒有差異 65 年年輕患者相比.

使用兒童. 安全ustekinumab在兒童和療效尚未研究.

使用腎和肝功能衰竭. 在患者的腎或肝功能不全的藥物的研究一直沒有.

副作用

最嚴重的不良事件是惡性腫瘤和嚴重感染.

最常見的不良事件 (>10%) 在牛皮癬藥物的受控和非受控的臨床試驗是鼻咽炎和上呼吸道感染. 大部分這些事件為中度嚴重，並不需要停止治療.

該藥物的副作用系統化相對於每個器官系統的，這取決於發生的頻率, 使用以下分類: 常 (≥1/ 10); 常 (≥1/ 100, <1/10); 不常 (≥1/ 1000, <1/100); 很少 (≥1/ 10000, <1/1000); 很少 (<1/10000), 包括孤例.

感染: 很多時候 - 上呼吸道感染, nazofaringit; 經常 - 病毒性上呼吸道感染, 皮下脂肪的炎症.

在患者對照試驗感染發病的牛皮癬, 包括. 嚴重感染使用藥物Ustekinumab與安慰劑相似時， (分別 - 感染率 1,39 和 1,21 治療每人例/年, 分別 - 嚴重感染的頻率 0,01 (5/407) 和 0,02 (3/177) 治療每人例/年).

在對照和非臨床研究使用感染的頻率當藥物被Ustekinumab 1,24 (24/2251) 治療每人例/年. 嚴重感染的發生率包括皮下脂肪炎症, 憩室炎, 骨髓炎, 病毒感染, 胃腸炎, 肺炎和尿路感染.

CNS: 經常 - 頭暈, 頭痛, 蕭條.

呼吸系統: 經常 - 喉嚨痛和喉, 鼻塞.

上消化道的一部分: 經常 - 腹瀉.

皮膚及皮下組織疾病: 經常 - 瘙癢, 麻疹.

在肌肉骨骼系統的一部分: 私人 - 肌痛, 腰痛.

一般疾病和給藥部位反應: 經常 - 疲勞, 紅斑在注射部位; 不常 - 注射部位反應 (疼痛, 腫脹, 癢, 填料, 流血的, 出血, 刺激).

惡性腫瘤. 在安慰劑對照牛皮癬患者，惡性腫瘤的發病率的臨床試驗 (不包括非黑色素瘤皮膚癌的形式) 病人, 接受ustekinumab與安慰劑, 分別是 0,25 (1/406) 和 0,57 (1/177) 案件 100 人/年. 其他的發病, 比黑色素瘤, 使用癌症當藥物和分別安慰劑為Ustekinumab 0,74 (3/406) 和 1,13 (2/176) 案件 100 人/年. 乳腺癌的註冊開發, 腸, 頭頸, 腎, 前列腺癌和甲狀腺.

惡性腫瘤的患者的發病率, 接受該藥物Ustekinumab, 它比得上腫瘤在一般人群中的發病率.

非黑色素瘤皮膚癌的患者的發病率, 接受該藥物Ustekinumab, 是 0,8 (18/2245) 案件 100 人/年.

過敏反應: 在臨床研究中皮疹和蕁麻疹在小於已觀察 2% 病人.

免疫原性: 約 5% 病人, 接受該藥物Ustekinumab, 形成抗體ustekinumab, 其通常具有低的滴度. 已經檢測了抗體形成和注射部位反應的存在之間的明顯的相關性. 在抗體ustekinumab患者的存在下更容易有藥物的低功效, 雖然抗體的存在並不排除實現臨床效果.

禁忌

• 過敏ustekinumab或藥物的任何附屬公司;
• 童年 (至 18 歲月);
• 在急性期的嚴重傳染性疾病, 包括. 肺結核;
• 惡性腫瘤 (厘米. “注意事項”);
• 懷孕;
• 哺乳期.

小心:

• 慢性或復發性的寄生性和傳染性疾病病毒, 真菌或細菌來源;
• 在歷史上的惡性腫瘤;
• 高齡.

孕期和哺乳期

在對動物研究藥物注射劑量, 在 45 一個人的時刻，推薦臨床劑量, 雖然沒有致畸的現象, 先天性畸形或發育不全. 然而，在動物研究的結果也不總是適用于人類.

未知, ustekinumab 在孕婦中的應用是否對胎兒造成不利影響或影響生殖功能. 孕婦的充足和良好的控制研究進行了.

建議您避免使用的藥物在懷孕期間和使用有效的避孕措施 15 治療後的幾周.

研究表明猴子, 乳腺癌牛奶 ustekinumab 是什麼. 未知, 是否觸及新生兒的身體後系統吸收的藥物. 因為很多藥物和免疫球蛋白與哺乳期婦女乳汁脫穎而出，因為藥物 Ustekinumab 在嬰兒可能產生的不良反應, 如果決定停止母乳餵養期間劑量或取消治療 ustekinumabom.

注意事項

感染. Ustekinumab 是選擇性的 immunodepressantom，可以增加感染和重新啟動感染的風險, 處於潛伏期.

在臨床研究中的藥物應用 Ustekinumab 患者經歷過嚴重的細菌, 真菌和病毒感染. Ustekinumab 不應使用在患者臨床意義, 活動性感染. 應該謹慎應用藥物的患者慢性感染或復發性的感染，在歷史上存在.

在應用之前的產品應該進行檢測存在結核病病人. 在活動性肺結核患者不應使用 Ustekinumab. 在潛伏性的或活躍的肺結核 (包括. 歷史) 它應開始治療前應用產品 Ustekinumab. 您也應該開始對治療肺結核病人, 有足夠的效果，從他以前治療未證實. 期間處理 ustekinumabom 之後，您應該仔細監視為活動性肺結核的症狀和體征的患者.

患者應該警告關於需要去看醫生治療時的症狀和體征, 建議感染. 與發展的嚴重感染藥物 Ustekinumab 必須取消, 病人應該在醫務人員的監督下. Ustekinumab 不應適用直到結束了感染的治療.

惡性腫瘤. 藥物 Ustekinumab 是選擇性的 immunodepressantom. 免疫抑制劑可能會增加患惡性腫瘤的風險. 在一些患者中，, 治療在臨床研究中 ustekinumab, 觀察到的發生的惡性腫瘤 (皮膚和 nekožnyh 的形式).

過敏反應. 隨著過敏性或其他嚴重過敏反應的發展應用 ustekinumaba 應立即停止，並任命適當的治療.

疫苗接種. Ustekinumab 治療期間不是推薦的疫苗, 包含被削弱的傳染性病原體 (病毒或細菌) 疾病. 這種藥物不是建議期 15 疫苗接種前的幾周 (後服下最後一個劑量的 Ustekinumab) 和 2 接種後兩週.

不過，您可以應用 ustekinumabom 疫苗, 含有滅活的微生物.

伴隨著 immunosupressus 治療. Ustekinumab immunodepressivnymi 藥物和光療法結合藥物的安全性和有效性尚未研究. 在考慮其他免疫抑制劑和 ustekinumaba 同時使用時應謹慎, 以及在治療從過渡到其他 protivopsoriaznym 生物藥物治療 ustekinumabom.

對駕駛車輛和機制能力的影響. 研究進行.

藥物相互作用

不進行了藥物相互作用研究.

它不應該用在疫苗, 包含被削弱的病原體的感染性疾病, 同時與 ustekinumabom.

何時藥物 Ustekinumab 和這類藥物, 作為對乙醯氨基酚 (對乙酰氨基酚), 布洛芬, 乙酰水楊酸, 二甲雙胍, 阿托伐他汀, 萘普生, 左旋甲狀腺素和氫氯噻嗪的互動，現已.

的聯合使用的藥物Ustekinumab與其他免疫抑製劑的安全性和有效性 (甲氨蝶呤, 環孢素) 或生物製劑用於治療銀屑病尚未評估.