SPRAJSEL

活性物質: 達沙替尼
當ATH: L01XE06
CCF: 抗癌藥物. Proteintirozinkinazy 緩蝕劑
ICD-10編碼 (證詞): C91.0, （C) 92.1
當CSF: 22.06
生產廠家: 施貴寶 公司 (美國)

劑型, 成分和包裝

丸, 薄膜包衣 白色或接近白色, 圓, 透鏡狀, 標 “bms” 在一側和 “527” – 另一.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, giproloza, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂, Opadry белый (二氧化鈦, гипромеллоза-6cP, 聚乙二醇 400).

60 個人計算機. – флаконы полиэтиленовые* (1) – 紙板包裝.

丸, 薄膜包衣 白色或接近白色, 橢圓形, 透鏡狀, 標 “bms” 在一側和 “528” – 另一.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, giproloza, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂, Opadry белый (二氧化鈦, гипромеллоза-6cP, 聚乙二醇 400).

60 個人計算機. – флаконы полиэтиленовые* (1) – 紙板包裝.

丸, 薄膜包衣 白色或接近白色, 圓, 透鏡狀, 標 “bms” 在一側和 “524” – 另一.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, giproloza, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂, Opadry белый (二氧化鈦, гипромеллоза-6cP, 聚乙二醇 400).

60 個人計算機. – флаконы полиэтиленовые* (1) – 紙板包裝.

* во флаконы помещен контейнер с осушителем.

藥理作用

抗癌藥物, ингибитор протеинтирозинкиназы. Дазатиниб в наномолярных концентрациях ингибирует следующие тирозинкиназы: BCR-ABL, SRC系列 (SRC, LCK, YES, FYN), C-KIT, EPHA2 и PDGFRβ. C помощью моделирования установлено, что дазатиниб связывается со многими формами ABL киназы.

In vitro дазатиниб проявлял активность в лейкозных клеточных линиях, 如何敏感, 或伊馬替尼耐藥. Дазатиниб ингибирует рост клеточных линий хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с гиперэкспрессией BCR-ABL. В условиях тестов дазатиниб преодолевал резистентность к иматинибу, 在域BCR-ABL激酶突變有關, 激活備用信號通路, SRC家族激酶，包括 (LYN, NSK) 和多藥耐藥基因表達.

藥代動力學

吸收

口服後，C_最大 дазатиниба в плазме крови достигается через 0.5-6 沒有. Значение AUC пропорционально дозе в диапазоне доз от 15 至 240 毫克/天. При приеме дазатиниба в дозе 100 之後毫克 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14%. Влияние пищи не было клинически значимым.

分配

在Кажущийся_D дазатиниба составляет 2505 升, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Связывание дазатиниба и его активного метаболита с белками плазмы человека in vitro составляет 96% 和 93% 分別, независимо от концентрации в диапазоне 100-500 毫微克/毫升.

代謝

Дазатиниб активно метаболизируется у людей, главным образом при участии фермента CYP3А4. CYP3A4是主要的酶, 參與活性代謝物的形成. Флавин-содержащая монооксигеназа 3 и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза также участвуют в образовании метаболитов дазатиниба. В микросомах печени человека дазатиниб проявлял слабое, независимое от времени, ингибирующее действие в отношении CYP3A4. AUC активного метаболита дазатиниба составляет примерно 5% AUC дазатиниба. 大概, активный метаболит не играет большой роли в фармакологическом действии дазатиниба. Описаны и другие неактивные окисленные метаболиты дазатиниба.

扣除

Элиминация дазатиниба пропорциональна дозе в диапазоне доз от 15 至 240 毫克/天. Ť_1/2 дазатиниба составляет 3-5 沒有.

Дазатиниб выводится главным образом с калом. 後單次口服 ¹⁴С-дазатиниба примерно 4% 和 85% радиоактивности выводится за 10 дней с мочой и калом соответственно. Неизмененный дазатиниб составляет 0.1% 和 19% 劑量, выводимой с мочой и калом, 分別, а остальная часть дозы представлена метаболитами.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Клинически значимых различий фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не выявлено.

證詞

— хронический миелолейкоз в хронической фазе или фазе акселерации, лимфоидный или миелоидный бластный криз при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, 包括伊馬替尼;

— острый лимфобластный лейкоз с положительной Филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

給藥方案

片劑應整粒吞服.

在 хронической фазе хронического миелолейкоза 推薦的起始劑量為 100 毫克 1 раз/сут утром или вечером независимо от приема пищи.

В остальных случаях рекомендуется назначать препарат в дозе 70 毫克 2 раза/сут утром и вечером во время еды или натощак (140 毫克/天).

В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа возможно увеличение дозы препарата при хронической фазе хронического миелолейкоза 至 140 毫克 1 時間/天, 在 далеко зашедшем хроническом миелолейкозе 和 остром лимбофластном лейкозе с положительной Филадельфийской хромосомой – 至 100 毫克 2 次/天.

Рекомендации по коррекции дозы препарата

В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50 000/мкл при хроническом миелолейкозе в хронической фазе следует сделать перерыв в лечении препаратом Спрайсел до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥1000/мкл и числа тромбоцитов ≥50 000/мкл. 然後恢復療法在相同劑量. Если число тромбоцитов менее 25 000/мкл и/или абсолютное число нейтрофилов становится менее 500/мкл в течение более 7 天 – делают перерыв в лечении и, 到達後的基準, 治療恢復減低劑量 80 毫克 1 時間/天 (第二集) 或停止治療 (第三集).

В случае снижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 10 000/мкл в фазе акселерации или бластного криза при хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе с положительной Филадельфийской хромосомой следует сначала убедиться, 血細胞減少不是由於白血病 (穿刺或活檢kostnogo mozga). 如果沒有血細胞減少與白血病有關, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥1000/мкл и числа тромбоцитов ≥200 000/мкл и возобновить терапию в прежней дозе. 在復發的情況下應再次確認血細胞減少症的性質和恢復治療在降低的劑量 50 毫克 2 次/天 (第二集) 要么 40 毫克 2 次/天 (第三集). 如果血細胞減少起源與白血病有關, 應考慮增加劑量至 100 毫克 2 次/天.

老年患者 無需改變藥物劑量.

副作用

確定的副作用的頻率: 常 (≥1％ – <10%); 有時 (≥0.1％ – <1%).

從消化系統: 常 – 腹瀉, 噁心, 嘔吐, 便秘, боли в брюшной полости, 粘膜炎 (包括粘膜炎/口腔炎), 胃炎, 結腸炎, 小腸結腸炎, трещины в области анального отверстия, 吞嚥困難, 進食障礙; 有時 – 食管炎, 上消化道潰瘍, 腸梗阻, 胰腺炎, 膽囊炎, 肝炎, 膽汁淤積, 增加轉氨酶, 膽紅素, 腹水.

呼吸系統: 常 – 肺浸潤, 肺炎, 哮喘, 肺水腫, 胸腔積液, 咳嗽, 呼吸困難; 有時 – 支氣管痙攣, 急性呼吸窘迫綜合徵, 網狀窒息.

CNS: 常 – 味覺障礙, 睡意, 昏暈, 震, 抽搐; 有時 – 健忘症, 腦血管意外, 短暫性腦缺血, 可逆性後部白質腦病綜合徵.

從造血系統: 常 – 血小板減少, 貧血, 中性粒細胞減少; 有時 – снижение коагуляции, erythroblastopenia.

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 肌炎, 肌肉無力, 肌肉僵硬; 有時 – 肌腱炎, raʙdomioliz.

心血管系統: 常 – 心跳, 心絞痛, kardiomegalija, 心肌梗死, 潮熱, 減少或增加的血壓; 有時 – perikardit, 室性心動過速, 急性冠脈綜合徵, miokardit, удлинение интервала QTcF на ЭКГ.

從泌尿系統: 常 – 尿頻, 腎功能衰竭; 有時 – 蛋白尿.

對生殖系統的一部分: 常 – 男性乳房發育症; 有時 – 月經不正常, 性慾下降.

從感官: 常 – 結膜炎, 眼睛乾澀, 在耳朵的噪音, 眩暈.

皮膚病反應: 常 – 體液瀦留 (поверхностные отеки), 脫髮, 乾燥症, 青春痘, 麻疹, 皮炎 (包括濕疹), 光敏性, 指甲變化, 色素沉著性疾病; иногда – язвенные поражения кожи, 急性發熱性嗜中性皮膚病, буллезный дерматоз, 手足綜合徵eritrodizestezii.

從實驗室參數: часто — увеличение активности КФК , повышение уровня тропонина, 高尿酸血症 (腫瘤溶解綜合徵); 有時 – 低蛋白血症, 違反血小板聚集, 低鈣血症, gipofosfatemiя.

其他: 常 – 弱點, 皰疹病毒感染, 膿血症 (包括致命); 有時 – 過敏症.

禁忌

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童和青少年達 18 歲月 (療效和安全性尚未確定);

— повышенная чувствительность к дазатинибу или другим компонентам препарата.

FROM 慎重 藥物應在肝功能不全患者使用.

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間的藥物禁忌 (哺乳).

注意事項

注意! В упаковку препарата помещен контейнер с осушителем, на который нанесены рисунок и предупредительная надпись – Do not eat. Contents: Silica Gel – Не есть. 內容: Силикагель. Осушитель предназначен для защиты препарата от влаги. Контейнер с осушителем не вскрывать; содержимое контейнера не принимать внутрь.

骨髓抑制

При лечении препаратом Спрайсел возможны тяжелые (3 和 4 степени по классификации NCI CTC) 血小板減少, 貧血和中性粒細胞減少. Чаще данные реакции регистрируются у пациентов с далеко зашедшей фазой хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной Филадельфийской хромосомой, чем у пациентов с хронической фазой хронического миелолейкоза. Полный клинический анализ крови следует проводить еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, 根據臨床指徵. Угнетение костного мозга обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы Спрайсела.

出血

Большинство случаев кровотечений на фоне применения препарата были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Тяжелые кровоизлияния в головной мозг, 包括致命, зарегистрированы у менее 1% 病人, получавших Спрайсел. Тяжелые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 4% 病人; обычно требовалась временная отмена препарата и гемотрансфузий. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 2% 病人.

體液瀦留

При приеме Спрайсела может наблюдаться задержка жидкости. Задержка жидкости тяжелой степени была зарегистрирована у 7% 病人, включая выраженный плевральный и перикардиальный выпот у 4% 和 1% 病人, 分別. Выраженный асцит и генерализованный отек развились у менее 1% 病人. 在 1% пациентов зарегистрирован тяжелый отек легких. При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии 從 включением диуретиков или короткого курса ГКС. При выраженном плевральном выпоте требовались оксигенотерапия и торакоцентез.

QT間隔延長

Дазатиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QT_從 или с риском его удлинения (如果低血鉀, gipomagniemii, врожденном синдроме удлиненного интервала QT, при терапии антиаритмическими и другими препаратами, 能夠延長QT間期, при предшествующей терапии высокими дозами антрациклинов). До назначения Спрайсела следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.

Отклонение в лабораторных показателях

Увеличение активности трансаминаз или уровня билирубина 3 要么 4 степени и гипокальциемия и гипофосфатемия 3 要么 4 степени наблюдались чаще у пациентов с фазой миелоидного или лимфоидного бластного криза хронического миелолейкоза и острым лимфобластным лейкозом с положительной Филадельфийской хромосомой. Нормализация активности трансаминаз и/или уровня билирубина обычно наступала после снижения дозы препарата или перерыва в лечении. 低鈣血症的救濟 3 要么 4 степени наблюдалось при назначении препаратов кальция для приема внутрь.

過量

說明 1 случай приема 280 мг препарата Спрайсел пациентом с хроническим миелолейкозом, не сопровождавшийся клиническими симптомами и лабораторными отклонениями.

治療: наблюдение, 如果有必要 – simptomaticheskaya療法.

藥物相互作用

Ингибиторы CYP3A4 (例如：, 酮康唑, 伊曲康唑, 紅黴素, 克拉黴素, 阿扎那韋, 茚地那韋, nefazodon, нельфинавир, 利托那韋, 沙奎那韋, 泰利黴素) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Данных комбинаций следует избегать, в случае совместного применения дозу Спрайсела следует уменьшить на 20-40 毫克/天.

Индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме крови. 病人, получающим индукторы CYP3A4 (例如：, 地塞米松, 苯妥英鈉, 卡馬西平, 利福平, 苯巴比妥), следует назначать препараты с меньшей способностью индуцировать этот фермент.

Трава зверобоя (貫​​葉連翹) может вызывать снижение концентрации дазатиниба в плазме крови, поэтому при лечении Спрайселом не следует назначать препараты, содержащие данное растение.

Одновременное применение Спрайсела и антацидов не рекомендуется. В случае необходимости назначения антацидов их следует принимать не менее чем за 2 之前或之後小時 2 ч после приема Спрайсела.

Вследствие длительного подавления секреции соляной кислоты на фоне приема блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов и ингибиторов протонной помпы (例如：, фамотидина и омепразола) возможно уменьшение концентрации дазатиниба. Одновременное применение этих препаратов и Спрайсела не рекомендуется.

CYP3A4底物具有窄的治療範圍, такие как альфентанил, astemizol, 特非那定, 西沙必利, 環孢素, 芬太尼, pimozid, 奎尼丁, 西羅莫司, такролимус и производные спорыньи (ergotamin, digidroergotamin), следует применять с осторожностью у пациентов, получающих Спрайсел.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在出溫度兒童接觸從15°到30℃. 保質期 – 2 年.