SPRAJSEL

活性物質: 達沙替尼
當ATH: L01XE06
CCF: 抗癌藥物. Proteintirozinkinazy 緩蝕劑
ICD-10編碼 (證詞): C91.0, （C) 92.1
當CSF: 22.06
生產廠家: 施貴寶 公司 (美國)

劑型, 成分和包裝

丸, 薄膜包衣 白色或接近白色, 圓, 透鏡狀, с маркировкой “BMS” на одной стороне и “527” – на другой.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, giproloza, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂, 歐巴代白 (二氧化鈦, 羥丙基甲基纖維素-6cP, 聚乙二醇 400).

60 個人計算機. – флаконы полиэтиленовые* (1) – пачки картонные.

丸, 薄膜包衣 白色或接近白色, 橢圓形, 透鏡狀, с маркировкой “BMS” на одной стороне и “528” – на другой.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, giproloza, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂, 歐巴代白 (二氧化鈦, 羥丙基甲基纖維素-6cP, 聚乙二醇 400).

60 個人計算機. – флаконы полиэтиленовые* (1) – пачки картонные.

丸, 薄膜包衣 白色或接近白色, 圓, 透鏡狀, с маркировкой “BMS” на одной стороне и “524” – на другой.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, giproloza, 羧甲基纖維素鈉, 硬脂酸鎂, 歐巴代白 (二氧化鈦, 羥丙基甲基纖維素-6cP, 聚乙二醇 400).

60 個人計算機. – флаконы полиэтиленовые* (1) – пачки картонные.

* 將裝有乾燥劑的容器放入瓶中.

藥理作用

抗癌藥物, 蛋白酪氨酸激酶抑製劑. 納摩爾濃度的達沙替尼抑制以下酪胺酸激酶：: BCR-ABL, SRC系列 (斯瑞克, LCK, 是的, 福永), C-KIT, EPHA2 和 PDGFRβ. 使用模擬建立, 達沙替尼與多種形式的 ABL 激酶結合.

在體外，達沙替尼在白血病細胞系中顯示出活性, 如何敏感, 或伊馬替尼耐藥. 達沙替尼抑制過度表現 BCR-ABL 的慢性骨髓性白血病和急性淋巴性白血病細胞系的生長. 達沙替尼在測試條件下克服了伊馬替尼抗藥性, 在域BCR-ABL激酶突變有關, 激活備用信號通路, SRC家族激酶，包括 (林恩, NSK) 和多藥耐藥基因表達.

藥代動力學

吸收

口服後，C_最大 血漿中的達沙替尼是透過以下方式實現的 0.5-6 沒有. AUC 值在劑量範圍內與劑量成比例 15 至 240 毫克/天. 服用達沙替尼劑量時 100 之後毫克 30 吃高脂肪餐後分鐘，平均 AUC 增加 14%. 食物的影響沒有臨床意義.

分配

在Кажущийся_D 達沙替尼是 2505 升, 這顯示血管外空間有顯著的分佈. 達沙替尼及其活性代謝物在體外與人類血漿蛋白的結合是 96% 和 93% 分別, 與範圍內的濃度無關 100-500 毫微克/毫升.

代謝

達沙替尼在人體廣泛代謝, 主要有CYP3A4酶參與. CYP3A4是主要的酶, 參與活性代謝物的形成. 含黃素單加氧酶 3 和尿苷二磷酸葡萄醣醛酸基轉移酶也參與達沙替尼代謝物的形成. 在人類肝微粒體中，達沙替尼表現出弱, 與時間無關, 對CYP3A4的抑製作用. 達沙替尼活性代謝物的 AUC 約為 5% 達沙替尼的AUC. 大概, 活性代謝物在達沙替尼的藥理作用中不起主要作用. 達沙替尼的其他無活性氧化代謝物已有描述。.

扣除

達沙替尼的消除與劑量成正比，劑量範圍為 15 至 240 毫克/天. Ť_1/2 達沙替尼是 3-5 沒有.

達沙替尼主要經由糞便排泄. 後單次口服 ¹⁴例如 C-達沙替尼 4% 和 85% 放射性來自 10 尿液和糞便中分別存在的天數. Неизмененный дазатиниб составляет 0.1% 和 19% 劑量, 透過尿液和糞便排出, 分別, а остальная часть дозы представлена метаболитами.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

在老年患者中未檢測到藥物動力學有臨床顯著差異.

證詞

— 慢性期或加速期的慢性骨髓性白血病, 對先前治療有抵抗或不耐受的淋巴或髓系母細胞危象, 包括伊馬替尼;

— острый лимфобластный лейкоз с положительной Филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

給藥方案

片劑應整粒吞服.

在 慢性骨髓性白血病慢性期 推薦的起始劑量為 100 毫克 1 每天早上或晚上一次，不論用餐時間.

在其他情況下 建議以一定劑量開藥 70 毫克 2 次數/天 早晚餐前或空腹時 (140 毫克/天).

在沒有血液學或細胞遺傳學反應的情況下，可以增加藥物劑量 慢性骨髓性白血病慢性期 至 140 毫克 1 時間/天, 在 晚期慢性骨髓性白血病 和 費城染色體陽性的急性淋巴性白血病 - 到 100 毫克 2 次/天.

藥物劑量調整建議

如果嗜中性球絕對數減少至小於 500/μl 和/或血小板計數減少至小於 50 000/µl對於慢性骨髓性白血病慢性期，應暫停Sprycel治療，直至中性粒細胞絕對計數≥1000/μl且血小板計數≥50,000/μl. 然後恢復療法在相同劑量. 如果血小板計數較少 25 000/µL 和/或絕對嗜中性球計數低於 500/µL 超過 7 дней – делают перерыв в лечении и, 到達後的基準, 治療恢復減低劑量 80 毫克 1 時間/天 (第二集) 或停止治療 (第三集).

如果嗜中性球絕對數減少至小於 500/μl 和/或血小板計數減少至小於 10 000/費城染色體陽性的慢性骨髓性白血病和急性淋巴性白血病加速期或急變期的 µl 應先進行驗證, 血細胞減少不是由於白血病 (穿刺或活檢kostnogo mozga). 如果沒有血細胞減少與白血病有關, 應中斷治療，直至中性粒細胞絕對計數≥1000/μl且血小板計數≥200,000/μl，並應依先前劑量恢復治療. 在復發的情況下應再次確認血細胞減少症的性質和恢復治療在降低的劑量 50 毫克 2 次/天 (第二集) 要么 40 毫克 2 次/天 (第三集). 如果血細胞減少起源與白血病有關, 應考慮增加劑量至 100 毫克 2 次/天.

老年患者 無需改變藥物劑量.

副作用

確定的副作用的頻率: 常 (≥1% – <10%); 有時 (≥0.1% – <1%).

從消化系統: часто – диарея, 噁心, 嘔吐, 便秘, 腹痛, 粘膜炎 (包括粘膜炎/口腔炎), 胃炎, 結腸炎, 小腸結腸炎, 肛門區域的裂縫, 吞嚥困難, 進食障礙; иногда – эзофагит, 上消化道潰瘍, 腸梗阻, 胰腺炎, 膽囊炎, 肝炎, 膽汁淤積, 增加轉氨酶, 膽紅素, 腹水.

呼吸系統: часто – легочные инфильтраты, 肺炎, 哮喘, 肺水腫, 胸腔積液, 咳嗽, 呼吸困難; иногда – бронхоспазм, 急性呼吸窘迫綜合徵, 網狀窒息.

CNS: часто – извращение вкуса, 睡意, 昏暈, 震, 抽搐; иногда – амнезия, 腦血管意外, 短暫性腦缺血, 可逆性後部白質腦病綜合徵.

從造血系統: 經常血小板減少症, 貧血, 中性粒細胞減少; иногда – снижение коагуляции, erythroblastopenia.

在肌肉骨骼系統的一部分: часто – миозит, 肌肉無力, 肌肉僵硬; иногда – тендинит, raʙdomioliz.

心血管系統: 經常 - 心跳, 心絞痛, kardiomegalija, 心肌梗死, 潮熱, 減少或增加的血壓; иногда – перикардит, 室性心動過速, 急性冠脈綜合徵, miokardit, 心電圖 QTcF 間期延長.

從泌尿系統: часто – учащенное мочеиспускание, 腎功能衰竭; иногда – протеинурия.

對生殖系統的一部分: часто – гинекомастия; иногда – нарушения менструального цикла, 性慾下降.

從感官: 經常 - 結膜炎, 眼睛乾澀, 在耳朵的噪音, 眩暈.

皮膚病反應: часто – задержка жидкости (表淺水腫), 脫髮, 乾燥症, 青春痘, 麻疹, 皮炎 (包括濕疹), 光敏性, 指甲變化, 色素沉著性疾病; 有時 - 潰瘍性皮膚損傷, 急性發熱性嗜中性皮膚病, 大皰性皮膚病, 手足綜合徵eritrodizestezii.

從實驗室參數: 經常——CFC活性增加 , 肌鈣蛋白水平增加, 高尿酸血症 (腫瘤溶解綜合徵); иногда – гипоальбуминемия, 違反血小板聚集, 低鈣血症, gipofosfatemiя.

其他: часто – слабость, 皰疹病毒感染, 膿血症 (包括致命); иногда – повышенная чувствительность.

禁忌

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童和青少年達 18 歲月 (療效和安全性尚未確定);

- 對達沙替尼或藥物其他成分過敏.

FROM 慎重 藥物應在肝功能不全患者使用.

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間的藥物禁忌 (哺乳).

注意事項

注意! 藥物的包裝包含一個裝有乾燥劑的容器, на который нанесены рисунок и предупредительная надпись – Do not eat. 內容: Silica Gel – Не есть. 內容: 矽膠. 乾燥劑旨在保護藥物免受潮濕. 請勿打開裝有乾燥劑的容器; 請勿吞食容器內的內容物.

骨髓抑制

使用 Sprycel 治療時，嚴重 (3 和 4 NCI CTC 學位) 血小板減少, 貧血和中性粒細胞減少. 更常見的是，這些反應發生在費城染色體陽性的晚期慢性骨髓性白血病或急性淋巴性白血病患者中, 與慢性骨髓性白血病慢性期患者相比. 首次應每週進行一次全血球計數。 2 治療數月, 然後每月或更頻繁地, 根據臨床指徵. 骨髓抑制通常是可逆的，可透過暫時停藥或減少 Sprycel 劑量來緩解.

出血

大多數使用該藥物引起的出血病例與嚴重血小板減少症有關. 嚴重腦出血, 包括致命, 報名人數少於 1% 病人, 誰收到了 Sprycel. 觀察到嚴重的消化道出血 4% 病人; обычно требовалась временная отмена препарата и гемотрансфузий. 另有嚴重出血的報告 2% 病人.

體液瀦留

服用 Sprycel 時可能會出現液體滯留。. 據報道，嚴重的液體滯留 7% 病人, включая выраженный плевральный и перикардиальный выпот у 4% 和 1% 病人, 分別. Выраженный асцит и генерализованный отек развились у менее 1% 病人. 在 1% 患者報告嚴重肺水腫. 如果出現呼吸急促或乾咳，則需要對胸部器官進行X射線監測。. 液體滯留通常可以透過支持性治療解決 從 添加利尿劑或短期 GCS. 嚴重胸腔積水需要氧氣治療和胸腔穿刺。.

QT間隔延長

QT間期延長患者應謹慎使用達沙替尼_從 或有延長期限的風險 (如果低血鉀, gipomagniemii, 先天性長QT症候群, 使用抗心律不整藥物和其他藥物治療期間, 能夠延長QT間期, 過去接受過高劑量蒽環類藥物治療). 在使用 Sprycel 之前，應先矯正低血鉀和低鎂血症.

實驗室參數偏差

轉氨酶活性或膽紅素水平升高 3 要么 4 度和低血鈣和低血磷症 3 要么 4 費城染色體陽性的慢性骨髓性白血病和急性淋巴性白血病的粒細胞或淋巴母細胞危象期患者中較常見. Нормализация активности трансаминаз и/или уровня билирубина обычно наступала после снижения дозы препарата или перерыва в лечении. 低鈣血症的救濟 3 要么 4 處方口服鈣製劑時觀察程度.

過量

說明 1 案例接受 280 мг препарата Спрайсел пациентом с хроническим миелолейкозом, 不伴隨臨床症狀和實驗室異常.

治療: 監控, при необходимости – симптоматическая терапия.

藥物相互作用

CYP3A4抑制劑 (例如：, 酮康唑, 伊曲康唑, 紅黴素, 克拉黴素, 阿扎那韋, 茚地那韋, nefazodon, 奈非那韋, 利托那韋, 沙奎那韋, 泰利黴素) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови. 應避免這些組合, 若合併使用，Sprycel 的劑量應減少 20-40 毫克/天.

CYP3A4 誘導劑可能降低達沙替尼血漿濃度. 病人, 接受 CYP3A4 誘導劑 (例如：, 地塞米松, 苯妥英鈉, 卡馬西平, 利福平, 苯巴比妥), 應開立誘導這種酵素能力較弱的藥物.

聖約翰草本植物 (貫​​葉連翹) 可能導致達沙替尼血漿濃度降低, 因此，在使用 Sprycel 治療時，不應處方藥物, 含有這種植物的.

不建議同時使用 Sprycel 和抗酸劑. 如果需要開抗酸劑，至少應服用 2 之前或之後小時 2 服用 Sprycel 數小時後.

由於長期服用組織胺H阻斷劑而抑制鹽酸分泌₂-質子幫浦受體和抑制劑 (例如：, 法莫替丁和奧美拉唑) 達沙替尼濃度可能會降低. 不建議同時使用這些藥物和 Sprycel.

CYP3A4底物具有窄的治療範圍, 例如阿芬太尼, astemizol, 特非那定, 西沙必利, 環孢素, 芬太尼, pimozid, 奎尼丁, 西羅莫司, 他克莫司和麥角衍生物 (ergotamin, digidroergotamin), 患者應謹慎使用, 接收 Sprycel.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在出溫度兒童接觸從15°到30℃. 保質期 - 2 年.