達沙替尼

當ATH:
L01XE06

藥理作用

的抗腫瘤劑, 蛋白酪氨酸激酶的抑製劑: BCR-ABL, SRC系列 (SRC, LCK, YES, FYN), C-KIT, EPHA2иPDGFRбета. 伴有多 формамиABLкиназы, 活性在白血病細胞株, 如何敏感, 或伊馬替尼耐藥. 它能抑制的細胞株和慢性粒細胞性白血病急性淋巴細胞白血病過表達BCR-ABL的生長. 克服伊馬替尼耐藥, 在域BCR-ABL激酶突變有關, 激活備用信號通路, SRC家族激酶，包括 (LYN, NSK) 和多藥耐藥基因表達.

藥代動力學

TCmax - 0,5-6, AUC和消除與劑量成正比15-240毫克/天. 在一定劑量 100 之後毫克 30 經過脂肪餐AUC增加分鐘 14% (食物的影響，沒有臨床意義). 分佈容積 - 2505 升 (相當分佈在血​​管外空間). 聯繫蛋白質達沙替尼 - 96%, EGO aktivnogo代謝產物 - 93%, 和在100-500毫微克/毫升的範圍內是濃度無關. 由細胞色素P450酶代謝ZA4, 黃素單加氧酶 3 和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移. CYP3A4是主要的酶, 參與活性代謝物的形成. AUC aktivnogo代謝產物 - 5% отAUCдазатиниба, 點O. 活性代謝物沒有顯著藥理作用. 在肝微粒體中，達沙替尼弱, 無論對CYP3A4的時間抑製作用. T1 / 2 - 3-5ч. 顯示 (中 10 天) 主要是腸道 - 85% (19% 在不變的形式), 芽 - 4% (0,1% 在不變的形式).

證詞

在慢性期慢性粒細胞性白血病, 加速期, limfoidnogo或mieloidnogo blastnogo危機 (以前的治療的無效, 包括伊馬替尼). 急性淋巴細胞白血病的費城染色體陽性 (以前的治療的無效).

禁忌

過敏症, 懷孕, 哺乳期, 兒童和青少年 (至 18 歲月).

小心. 肝功能衰竭.

給藥方案

裡面, 整個吞下, 不管飯.

在慢性期慢性粒細胞白血病100-140毫克 1 時間 (在早晨或傍晚) 要么 100 毫克 2 在先進的慢性骨髓性白血病和急性淋巴細胞白血病具有正費城染色體一天倍.

在其他情況下， 70 毫克 2 一天一次 (而吃) 要么 140 毫克 1 一天一次 (禁食).

通過減少低於500 / l，和/或血小板的絕對中性粒細胞計數計數低於50,000 /微升 (在慢性期慢性粒細胞白血病) 應採取治療休息，直到超過1000mg / L，血小板的中性粒細胞絕對值計數大於000 /微升. 然後恢復療法在相同劑量.

如果血小板計數小於25000 / l，和/或中性粒細胞絕對計數變得小於500 /毫米 (過 7 天) - 使治療休息，, 到達後的基準, 治療恢復減低劑量 80 毫克 1 一天一次 (第二集) 或停止治療 (第三集).

在該情況下，中性粒細胞絕對計數低於500 / L和/或血小板計數低於10000 /微升加速期或慢性粒細胞白血病和急性淋巴細胞白血病以積極的費城染色體急應首先確認, 血細胞減少不是由於白血病 (穿刺或活檢kostnogo mozga). 如果沒有血細胞減少與白血病有關, 治療應中斷，直到超過1000mg / L的中性粒細胞絕對計數和超過20000 /微升血小板計數和恢復的治療，在相同劑量.

在復發的情況下應再次確認血細胞減少症的性質和恢復治療在降低的劑量 50 毫克 2 一天一次 (第二集) 要么 40 毫克 2 一天一次 (第三集). 如果血細胞減少起源與白血病有關, 應考慮增加劑量至 100 毫克 2 一天一次.

副作用

頻率: 常 (多 1/100 減 10/100), 不常 (多 1/1000 減 1/100).

從消化系統: 經常 - 腹瀉, 噁心, 嘔吐, 便秘, 腹痛, 口腔粘膜發炎 (包括粘膜炎/口腔炎), 胃炎, 結腸炎, 小腸結腸炎, 肛裂, 吞嚥困難, 進食障礙; 很少 - 食管炎, 上消化道潰瘍, 腸梗阻, 胰腺炎, 膽囊炎, 肝炎, 膽汁淤積, 增加轉氨酶, giperʙiliruʙinemija, 腹水.

對皮膚和皮膚附件: 零件 - 脫髮, 乾燥症, 青春痘, 麻疹, 皮炎 (包括濕疹), 光敏性, 指甲變化, 色素沉著性疾病; 很少 - 皮膚潰瘍, 急性發熱性嗜中性皮膚病, 大皰性皮炎, 手足綜合徵eritrodizestezii.

呼吸系統: 經常 - 肺浸潤, 肺炎, 支氣管哮喘, 肺水腫, 胸腔積液, 咳嗽, 呼吸困難; 很少 - 支氣管痙攣, 急性呼吸窘迫綜合徵, 網狀窒息.

CNS: 經常 - 嗜睡, 昏暈, 震, 抽搐; Necas - 失憶, 腦血管意外, 短暫性腦缺血, 可逆性後部白質腦病綜合徵.

從造血的側: 零件 - 血小板減少, 貧血, 中性粒細胞減少; 不常 - hypocoagulation, erythroblastopenia.

在肌肉骨骼系統的一部分: 經常 - 肌炎, 肌肉無力, 肌肉僵硬; 不常 - 肌腱炎, raʙdomioliz.

從CCC: 經常 - 心動過速, 心絞痛, kardiomegalija, 心肌梗死, “潮”熱, 增加/減少血壓; 不常 - 心包炎, 室性心動過速, 急性冠脈綜合徵, miokardit, 心電圖上QT間期延長.

從泌尿系統: 經常 - 尿頻, 腎功能衰竭; Necas - 蛋白尿.

生殖系統: 經常 - 男性乳房發育症; 不常 - 月經失調, 性慾下降.

從感官: 經常 - 結膜炎, 眼睛乾澀, 在耳朵的噪音, 眩暈; 味覺障礙.

化驗結果: 經常 - 增加CPK活性, 肌鈣蛋白濃度增加, 高尿酸血症 (腫瘤溶解綜合徵); 不常 - 低蛋白血症, 違反血小板聚集, 低鈣血症, gipofosfatemiя.

其他: 經常 - 弱點, 皰疹病毒感染, 膿血症 (包括致命), 小腸結腸炎, 體液瀦留 (外週水腫); 很少 - 超敏反應.

過量

治療: simptomaticheskaya療法.

藥物相互作用

避免與CYP3A4 ingibitoramimi聯合使用 (酮康唑, 伊曲康唑, 紅黴素, 克拉黴素, 阿扎那韋, 茚地那韋, nefazodon, 奈非那韋, 利托那韋, 沙奎那韋, 泰利黴素) - 增加達沙替尼血漿濃度. 如果必要，聯合使用達沙替尼的降低20-40毫克/天的劑量.

當與CYP3A4誘導劑結合 (地塞米松, 苯妥英鈉, 卡馬西平, 利福平, 苯巴比妥) 達沙替尼的血藥濃度下降. 應遵醫囑誘導酶的能力較低.

貫​​葉連翹製劑達沙降低血漿中的濃度, 因此不建議他們結合使用.

同時使用抗酸劑是不希望的; 如果必要的話，它們採取 2 之前或之後小時 2 達沙替尼給藥h後.

鹽酸分泌的抑制阻斷劑的H2組胺受體和質子泵抑製劑 (法莫替丁和奧美拉唑) 降低達沙替尼的濃度. 他們的共同使用，不建議.

CYP3A4底物具有窄的治療範圍 (阿芬太尼, astemizol, 特非那定, 西沙必利, 環孢素, 芬太尼, pimozid, 奎尼丁, 西羅莫司, 他克莫司, ergotamin, digidroergotamin) 應謹慎使用時達沙替尼聯合.

注意事項

在嚴重血小板減少症的治療中可能會發生, 貧血和中性粒細胞減少, 更頻繁地在晚期階段CML或急性淋巴細胞白血病的費城染色體陽性. 骨髓抑制是可逆的，並且發生在時間取消或減少劑量的.

全血細胞計數應執行 1 一個星期的第一一次 2 治療個月, 然後 1 每月一次，或更頻繁地 (根據臨床指徵).

在嚴重血小板減少症可觀察到出血, 在腦出血, 包括致命.

您可能會遇到體液瀦留 (胸膜, 心包積液, vyrajyennyi腹水, 全身水腫, 肺水腫).

液體瀦留調整利尿劑或皮質類固醇的短期課程, 在嚴重的胸腔積液，可能需要胸腔和氧療.

達沙替尼是慎用患者延長QT間期或在其伸長的風險 (低鉀血症, gipomagniemiya, 先天性長QT綜合徵, 抗心律失常治療等. PM, 能夠延長QT間期, 以前的治療用高劑量蒽環類). 治療前應達沙替尼開展低鉀血症和低鎂血症的修正.

增加轉氨酶, giperʙiliruʙinemija 3 要么 4 藝術。, 低鈣血症和低磷血症 3 要么 4 文章. 觀察更頻繁的患者的慢性骨髓性白血病的骨髓或淋巴相位急, 急性淋巴細胞白血病的費城染色體陽性.

轉氨酶及/或膽紅素濃度正常化劑量減少或中斷治療後發生. 低鈣血症的救濟 3 要么 4 文章. 進行藥物鈣 (裡面).