斯皮瑞瓦

活性物質: 噻托溴銨
當ATH: R03BB04
CCF: 支氣管擴張劑 – m holinoretseptorov 拮抗劑
ICD-10編碼 (證詞): J43, J44, J45
當CSF: 12.01.04
生產廠家: 勃林格 殷格翰國際公司 (德國)

劑型, 成分和包裝

膠囊乾粉吸入劑 硬明膠, 淺綠藍色, 不透明; 帶有公司標誌和 “01號”, 用黑色墨水印刷; 膠囊的內容 – 白色粉末.

輔料: 一水乳糖, 200 M; 乳糖一水合物微粉化.

膠囊成分: 聚乙二醇 3350 (聚乙二醇 3350), indigokarmin (E132), 二氧化鈦 (E171), 氧化鐵黃 (E172).

10 個人計算機. – 水泡 (1) 有或沒有 HandiHaler® 吸入器​​均可完成 – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (3) 有或沒有 HandiHaler® 吸入器​​均可完成 – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (6) 有或沒有 HandiHaler® 吸入器​​均可完成 – 紙板包裝.

藥理作用

支氣管擴張劑 – 長效m膽鹼能受體阻斷劑.

對 M 毒蕈鹼受體的不同亞型具有相同的親和力₁ 至 M₅. 由於抑制M₃-呼吸道受體，平滑肌鬆弛. 支氣管擴張效果取決於劑量和保持至少 24 沒有. 顯著的作用持續時間相關, 大概, 與 M 的連接非常緩慢地釋放₃-受體, 與異丙托溴銨相比. 當透過吸入給藥時，噻托溴銨, 作為 N-四級結構的抗膽鹼能劑, 具有局部選擇性作用, 其中，在治療劑量不引起抗膽鹼的全身性副作用. 噻托溴銨從與 M 的鍵中釋放₂-受體發生得更快, 比與 M 的連接₃-受體. 對受體的高親和力和與受體結合的緩慢釋放決定了 COPD 患者強烈且持久的支氣管擴張作用.

吸入噻托溴銨後支氣管擴張術是局部作用的結果, 而不是系統性的行動.

臨床研究表明, 通過 30 單劑量思力華後分鐘^® 為 24 h 顯著改善肺功能 (增加FEV₁ 和用力肺活量). 1週內達到藥效平衡, 第3天觀察到明顯的支氣管擴張作用. 思力瓦^® 顯著增加早晨和晚上的峰值呼氣流速, 由患者測量. Spiriva 的支氣管擴張作用^®, 全年評估, 沒有表現出任何寬容的表現.

思力瓦^® 與安慰劑相比，顯著降低 COPD 惡化的頻率並延長首次惡化的時間. 顯著提高生活品質, 整個治療期間觀察到的情況. 思力瓦^® 顯著減少住院人數, 與 COPD 惡化有關, 並增加了第一次住院的時間.

藥代動力學

噻托溴銨 – 季銨化合物, 微溶於水.

靜脈給藥和乾粉吸入後，噻托溴銨在治療極限內具有線性藥物動力學.

吸收

當經由吸入給藥時，噻托溴銨的絕對生物利用度為 19.5%, 這顯示藥物組分具有高生物利用度, 到達肺部. C_最大 血漿後取得 5 吸入後幾分鐘. 噻托溴銨在胃腸道吸收不良. 基於同樣的原因，食物攝取並不影響噻托溴銨的吸收. 口服時，溶液形式的噻托溴銨的絕對生物利用度為 2-3%.

分配

血漿蛋白結合 – 72%. V_D – 32 L /公斤. 平衡時C_最大 COPD 患者血漿中 17-19 pg/ml 透過 5 吸入一劑粉末後分鐘 18 MCG和迅速降低. C_SS 血漿中分別有 3-4 微克/毫升.

不要穿過血腦屏障.

代謝

生物轉化程度微不足道. 噻托溴銨非酵素分解為乙醇 N-甲基斯科品和二噻吩基乙醇酸, 不與毒蕈鹼受體結合.

使用 CYP2D6 和 3A4 同功酶抑制劑時可能會出現代謝紊亂 (xinidina, 酮康唑, 妊娠期). 從而, 同功酶 CYP2D6 和 3A4 參與藥物的代謝. 噻托溴銨即使在超治療濃度下也不會抑制細胞色素 P450 1A1 同功酶, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2人類肝微粒體中的 E1 或 3A4.

扣除

吸入給藥後，終端T_1/2 是 5-6 天. 健康年輕志願者靜脈注射時的總清除率為 880 毫升/分鐘, 具有個體差異性 22%. 噻托溴銨靜脈給藥後排泄, 主要, 尿液中無變化 – 74%. 吸入粉末後經由腎臟排泄 14%, 的休息, 不被腸道吸收, 排泄在糞便. 噻托溴銨的腎臟清除率超過 QC, 這顯示藥物的腎小管分泌. 長期服用藥物後 1 慢性阻塞性肺病患者每天一次，藥物動力學參數的平衡狀態是透過以下方式實現的： 2-3 一周中的, 沒有觀察到進一步的累積.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

在老年患者中觀察到噻托溴銨的腎臟清除率降低。 (326 慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的毫升/分鐘高達 58 歲月, 至 163 老年慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的毫升/分鐘 70 歲月), 這是由於, 顯然地, 腎功能隨著年齡的增長而下降. 吸入後，噻托溴銨的尿液排泄量減少 14% (年輕健康志願者) 至 7% (慢性阻塞性肺病患者), 然而，老年慢性阻塞性肺病患者的血漿濃度並沒有觀察到顯著變化, 如果我們考慮到- 和個體內變異性 (吸入粉末後，AUC增加_0-4 上 43%).

若吸入靜脈給藥後腎功能受損，血漿中藥物濃度升高，腎清除率降低. 對於輕度腎功能不全 (CC 50-80 毫升/分鐘), 常見於老年患者, 血漿中噻托溴銨濃度的增加並不顯著 (靜脈注射後給藥，AUC增加_0-4 上 39%). 腎功能中度或重度下降的慢性阻塞性肺病患者 (CC < 50 毫升/分鐘) 靜脈注射異丙托溴銨後，觀察到其血漿濃度加倍增加 (82% 曲線下面積增加_0-4), 與血漿濃度相比, 吸入乾粉後測定.

預期, 肝功能損害不會對噻托溴銨的藥物動力學產生顯著影響, TK. 藥物主要經由尿液排泄，藥理活性代謝物的形成與酵素的參與無關.

證詞

- 作為 COPD 患者的維持治療, 包括慢性支氣管炎和肺氣腫 (針對持續性呼吸短促並防止病情加重的維持治療).

給藥方案

分配 1 使用 HandiHaler 吸入器每天同時吸入一次.

藥物不應吞嚥. 思力瓦^® 不應該更頻繁地使用, 比 1 時間/天. 思力華膠囊^® 只能與 HandiHaler 吸入器一起使用.

老年患者 應以建議劑量服用藥物.

在 腎功能不全 患者可以使用思力華^® 按建議劑量. 然而，當開 Spiriva 處方時^® 在與其他藥物聯合, 這主要是腎臟來源, 監測病人的狀況是必要的. 中度或重度腎功能不全患者 (CC≤50毫升/分鐘) 應密切監測.

肝功能衰竭患者 可依建議劑量服用藥物.

如何使用 HandiHaler 吸入器^®

HandiHaler 吸入器專為 Spiriva 的使用而設計^® 且不適用於服用其他藥物.

吸入器包括: 防塵帽, 喉舌, 地面, 穿孔按鈕, 中央室.

使用 HandiHaler 吸入器:

1. 打開防塵蓋, 完全按下穿刺按鈕然後放開;

2. 完全打開防塵蓋, 把它舉起來; 然後打開吹嘴, 把它舉起來;

3. 使用前立即取出 Spiriva 膠囊^® 從泡罩中取出並將其放入中央室 (不相干, 膠囊的哪一側放置在腔室中);

4. 緊緊關閉吹嘴，直至聽到咔噠聲。, 將防塵蓋打開;

5. 握住 HandiHaler，吸嘴朝上, 完全按下穿刺按鈕一次，然後放開; 從而, 形成一個洞, 藥物在吸入過程中從膠囊中釋放出來;

6. 完全呼氣; 切勿向吹嘴呼氣.

7. 將 HandiHaler 放入口中，並將嘴唇緊緊壓在吸嘴上; 保持頭正, 你應該緩慢而深地吸氣, 但同時要有足夠的實力, 聽到膠囊的振動; 吸氣直到肺部完全充滿; 然後儘可能長時間地屏住呼吸，並將 HandiHaler 從口中取出; 保持平靜的呼吸; 重複程序 6 和 7 完全清空膠囊.

8. 那你應該再次打開吹嘴, 取出並丟棄用過的膠囊. 關閉吸嘴和防塵蓋.

清潔 HandiHaler 吸入器^®

應清潔 HandiHaler 1 每月一次. 為此，您需要打開吹嘴和防塵蓋。, 然後打開設備底座, 提起穿刺按鈕. 用溫水徹底沖洗吸入器，直到粉末完全清除。. 應在吸嘴打開的情況下用紙巾擦拭 HandiHaler, 讓底座和防塵蓋風乾 24 沒有. 按照規定清潔後，設備即可進一步使用。. 如有必要，可用濕布清潔吸嘴的外表面。, 但不是濕布.

打開水泡

沿著穿孔線將吸塑條分開. 使用前立即打開泡罩條，如下所示：, 使一顆膠囊完全可見. 膠囊內含少量粉末, 所以它沒有完全填滿.

什麼時候, 如果膠囊意外打開並暴露在空氣中, 不應該使用它. 不在設備中, 泡罩包裝中的膠囊不應暴露在高溫下, 暴露在陽光下.

副作用

從消化系統: 輕微口乾, 通常會隨著繼續治療而消失 (≥ 1% 和 < 10%); 口腔念珠菌病 (≥ 0.1% 和 < 1%); 便秘, hastroэzofahealnыy回流 (≥ 0.01% 和 < 1%); 在少數情況下 – 腸梗阻 (包括麻痺性腸阻塞), 吞嚥困難.

呼吸系統: disfonija, 支氣管痙攣, 咳嗽和局部咽部刺激 (≥ 0.1% 和 < 1%); 鼻出血 (≥ 0.01% 和 < 1%).

心血管系統: 心動過速, 心跳 (≥ 0.01% 和 < 1%); 在少數情況下 – 室上性心動過速, 心房顫動.

CNS: 頭暈 (≥ 0.1% 和 < 1%).

從泌尿系統: 有誘發因素的男性排尿困難和尿滯留, 泌尿道感染 (≥ 0.01% 和 < 1%).

過敏反應: 皮疹, 麻疹, 癢, 過敏反應, 包括立即反應 (≥ 0.01% 和 < 1%); 在少數情況下 – 血管性水腫.

其他: 在少數情況下 – 模糊的視野, 眼壓升高 (≥ 0.01% 和 < 1%); 青光眼.

上述不良反應大多可能與思力華的抗膽鹼作用有關^®.

禁忌

- 我懷孕三個月;

- 兒童和青少年達 18 歲月;

- 對阿托品或其衍生物過敏 (包括. 異丙托溴銨和氧托溴銨);

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 患者閉角型青光眼使用, 前列腺增生, 膀胱出口梗阻.

孕期和哺乳期

該藥物禁忌在懷孕我三個月的使用.

在妊娠第二期和第三期以及哺乳期，僅在以下情況下才應開藥：, 當治療的預期利益到母超過了潛在的風險對胎兒或嬰兒.

注意事項

藥物思力華^® 不適用於緩解急性支氣管痙攣發作.

吸入Spiriva粉末後^® 可能會發生立即過敏反應.

思力華吸入過程^® (像其他吸入藥物一樣) 可能會引起支氣管痙攣.

腎衰竭患者 (CC≤ 50 毫升/分鐘) 服用思力華時^® 應仔細觀察.

患者應熟悉吸入器的使用規則. 不要讓進入粉末進入眼睛. 眼睛疼痛或不適, 模糊的視野, 視覺光暈並伴隨眼睛發紅, 結膜充血和角膜水腫可能表示閉角型青光眼急性發作. 如果出現這些症狀的任何組合，患者應立即諮詢醫生. 僅使用藥物, 引起瞳孔縮小, 在這種情況下不是有效的治療方法.

一粒膠囊含有 5.5 毫克乳糖一水合物.

使用在兒科

不要使用此藥物 兒童和青少年最多 18 歲月.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

尚未進行研究該藥物對駕駛車輛和操作機械能力的影響。. 使用藥物期間出現頭暈和視力模糊的情況可能會對上述能力產生負面影響.

過量

症狀: 當使用高劑量時，可能會出現抗膽鹼能作用 – 口乾, 住宿騷亂, 增加心臟速率.

吸入單一劑量後最多 282 健康志願者中的 mcg 未檢測到全身性抗膽鹼能作用. 每日單次重複給藥後 141 觀察到健康志願者雙側結膜炎伴隨口乾的 mcg, 隨著繼續治療消失. 在研究中, 研究了重複劑量的噻托溴銨對慢性阻塞性肺病患者的影響, 收到了最大的 36 藥物 mcg 更多 4 週, 口乾是唯一的副作用.

急性中毒, 與意外吞服膠囊有關, 由於藥物的生物利用度較低，不太可能.

藥物相互作用

可能會開斯力華（Spiriva）處方^® 在與其他藥物聯合, 常用於治療慢性阻塞性肺病: simpatomimetikami, 甲基黃嘌呤衍生物, 口服和吸入GCS.

兩項臨床研究提供了與抗膽鹼能藥物聯合使用的有限資訊。: 一次預約 1 連續使用思力華背景下異丙托溴銨的劑量^® 慢性阻塞性肺病患者 (64 男人) 以及健康志工中 (20 男人) 並沒有導致不良反應的減少, 生命參數和心電圖的變化. 然而，抗膽鹼能藥物和思力華的持續合併使用^® 還沒有被研究過並且, 所以, 不推薦.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃; 不要冷凍. 保質期 – 2 年.

打開泡罩後，請在規定時間內使用 9 天.

HandiHaler 設備可用於 1 年.