СПИРИВА

活性物質: 噻托溴銨
當ATH: R03BB04
CCF: 支氣管擴張劑 – m holinoretseptorov 拮抗劑
ICD-10編碼 (證詞): J43, J44, J45
當CSF: 12.01.04
生產廠家: 勃林格 殷格翰國際公司 (德國)

劑型, 成分和包裝

膠囊乾粉吸入劑 硬明膠, светло-зеленовато-голубого цвета, 不透明; с символом компании и “TI 01”, напечатанными черными чернилами; 膠囊的內容 – 白色粉末.

輔料: 一水乳糖, 200 M; лактозы моногидрат микронизированный.

膠囊成分: 聚乙二醇 3350 (PEG 3350), indigokarmin (E132), 二氧化鈦 (E171), 氧化鐵黃 (E172).

10 個人計算機. – 水泡 (1) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (3) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (6) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – 紙板包裝.

藥理作用

支氣管擴張劑 – блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М₁ до М₅. В результате ингибирования М₃-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. 支氣管擴張效果取決於劑量和保持至少 24 沒有. Значительная продолжительность действия связана, 大概, с очень медленным высвобождением из связи с М₃-受體, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, 其中，在治療劑量不引起抗膽鹼的全身性副作用. Высвобождение тиотропия бромида из связи с М₂-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М₃-受體. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.

Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.

臨床研究表明, 通過 30 мин после однократной дозы Спирива^® 為 24 ч значительно улучшает функцию легких (增加FEV₁ и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Спирива^® значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий эффект Спиривы^®, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

Спирива^® значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Спирива^® существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

藥代動力學

噻托溴銨 – 季銨化合物, 微溶於水.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.

吸收

При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. C_最大 血漿後取得 5 吸入後幾分鐘. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.

分配

血漿蛋白結合 – 72%. V_D – 32 L /公斤. В равновесном состоянии C_最大 в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 MCG和迅速降低. C_SS в плазме крови составляли 3-4 微克/毫升.

不要穿過血腦屏障.

代謝

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (xinidina, 酮康唑, гестодена). 從而, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.

扣除

После ингаляционного введения терминальный T_1/2 是 5-6 天. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 毫升/分鐘, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, 主要, с мочой в неизмененном виде – 74%. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, 的休息, не всосавшаяся в кишечнике, 排泄在糞便. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 一周中的, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 歲月, 至 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 歲月), что обусловлено, 顯然地, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) 至 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC_0-4 上 43%).

При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (CC 50-80 毫升/分鐘), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC_0-4 上 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (CC < 50 毫升/分鐘) после в/в введения ипратропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC_0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.

預期, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, TK. препарат в основном выводится с мочой и образование фармакологически активных метаболитов не связано с участием ферментов.

證詞

— в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

給藥方案

分配 1 капс./сут в одно и то же время в виде ингаляций с помощью ингалятора HandiHaler.

Препарат не следует глотать. Спириву^® не следует применять чаще, 比 1 時間/天. Капсулы Спиривы^® должны применяться только с ингалятором HandiHaler.

老年患者 следует принимать препарат в рекомендуемых дозах.

在 腎功能不全 пациенты могут применять Спириву^® в рекомендуемых дозах. Однако при назначении Спиривы^® 在與其他藥物聯合, 這主要是腎臟來源, необходим контроль состояния больных. Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК≤50 мл/мин) 應密切監測.

肝功能衰竭患者 могут принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Способ применения ингалятора HandiHaler^®

Ингалятор HandiHaler разработан специально для применения Спиривы^® и не предназначен для приема других препаратов.

Ингалятор включает: пылезащитный колпачок, мундштук, 地面, прокалывающую кнопку, центральную камеру.

Использование ингалятора HandiHaler:

1. открыть пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив;

2. полностью открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх; затем открыть мундштук, подняв его вверх;

3. непосредственно перед использованием достать капсулу Спиривы^® из блистера и положить ее в центральную камеру (不相干, какой стороной капсула помещается в камеру);

4. плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым;

5. держа HandiHaler мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку один раз до конца и затем отпустить; 從而, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха;

6. полностью выдохнуть; никогда не выдыхать в мундштук.

7. взять HandiHaler в рот и плотно сжать губы вокруг мундштука; держа голову прямо, следует вдыхать медленно и глубоко, но в то же время с достаточной силой, чтобы услышать вибрацию капсулы; делать вдох до полного заполнения легких; затем задержать дыхание как можно дольше и вынуть HandiHaler изо рта; продолжать дышать спокойно; повторить процедуры 6 和 7 для полного опустошения капсулы.

8. далее следует снова открыть мундштук, достать и выбросить использованную капсулу. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок.

Чистка ингалятора HandiHaler^®

Чистку HandiHaler следует проводить 1 每月一次. Для этого необходимо открыть мундштук и пылезащитный колпачок, затем открыть основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промыть ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. HandiHaler следует протереть бумажным полотенцем и с открытым мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставить сохнуть на воздухе в течение 24 沒有. После чистки указанным образом прибор готов к последующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Вскрытие блистера

Отделить полоску блистера вдоль перфорированной линии. Вскрыть полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы одна капсула была полностью видна. В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому она заполнена не полностью.

什麼時候, если капсула случайно была вскрыта и подверглась воздействию воздуха, использовать ее не следует. Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, воздействию солнечных лучей.

副作用

從消化系統: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения (≥ 1% 和 < 10%); 口腔念珠菌病 (≥ 0.1% 和 < 1%); 便秘, hastroэzofahealnыy回流 (≥ 0.01% 和 < 1%); 在少數情況下 – 腸梗阻 (включая паралитический илеус), 吞嚥困難.

呼吸系統: disfonija, 支氣管痙攣, кашель и местное раздражение глотки (≥ 0.1% 和 < 1%); 鼻出血 (≥ 0.01% 和 < 1%).

心血管系統: 心動過速, 心跳 (≥ 0.01% 和 < 1%); 在少數情況下 – 室上性心動過速, 心房顫動.

CNS: 頭暈 (≥ 0.1% 和 < 1%).

從泌尿系統: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта (≥ 0.01% 和 < 1%).

過敏反應: 皮疹, 麻疹, 癢, 過敏反應, включая реакции немедленного типа (≥ 0.01% 和 < 1%); 在少數情況下 – 血管性水腫.

其他: 在少數情況下 – 模糊的視野, 眼壓升高 (≥ 0.01% 和 < 1%); 青光眼.

Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием Спиривы^®.

禁忌

- 我懷孕三個月;

- 兒童和青少年達 18 歲月;

— повышенная чувствительность к атропину или его производным (包括. к ипратропию и окситропию);

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 患者閉角型青光眼使用, 前列腺增生, 膀胱出口梗阻.

孕期和哺乳期

該藥物禁忌在懷孕我三個月的使用.

Во II и III триместрах беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случаях, 當治療的預期利益到母超過了潛在的風險對胎兒或嬰兒.

注意事項

Препарат Спирива^® не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.

После ингаляции порошка Спиривы^® возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции Спиривы^® (как и других ингаляционных препаратов) может вызвать бронхоспазм.

Пациентов с почечной недостаточностью (CC≤ 50 毫升/分鐘) при назначении Спиривы^® следует тщательно наблюдать.

Пациентов следует ознакомить с правилами использования ингалятора. 不要讓進入粉末進入眼睛. Боль в глазах или дискомфорт, 模糊的視野, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу. Применение только препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.

В одной капсуле содержится 5.5 毫克乳糖一水合物.

使用在兒科

不要使用此藥物 детей и подростков до 18 歲月.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Случаи головокружения и нечеткости зрения при применении препарата могут оказать негативное влияние на вышеупомянутую способность.

過量

症狀: при применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия – 口乾, 住宿騷亂, 增加心臟速率.

После ингаляции однократной дозы до 282 мкг у здоровых добровольцев не выявлено системных антихолинергических эффектов. После повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг у здоровых добровольцев наблюдались билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту, которые исчезали при продолжении лечения. 在研究中, в котором изучались эффекты тиотропия при многократном применении у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 週, сухость во рту была единственным побочным эффектом.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

藥物相互作用

Возможно назначение Спиривы^® 在與其他藥物聯合, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: simpatomimetikami, производными метилксантина, пероральными и ингаляционными ГКС.

Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получена из двух клинических исследований: разовое назначение 1 дозы ипратропия бромида на фоне постоянного приема Спиривы^® у пациентов с ХОБЛ (64 男人) и у здоровых добровольцев (20 男人) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и ЭКГ. Однако постоянное сочетанное применение антихолинергических препаратов и Спиривы^® не изучалось и, 所以, 不推薦.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃; 不要冷凍. 保質期 – 2 年.

После вскрытия блистер использовать в течение 9 天.

Прибор HandiHaler можно использовать в течение 1 年.