ROGLIT

活性物質: 羅格列酮
當ATH: A10BG02
CCF: 口服降糖藥
ICD-10編碼 (證詞): E11
當CSF: 15.02.03
生產廠家: 里克特GEDEON有限公司. (匈牙利)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸, 塗 白色或接近白色, 圓, 透鏡狀, 刻有銘文 “А 03” 在一邊.

輔料: 硬脂酸鎂, 聚維酮, 羧甲基鈉, 微晶纖維素, 一水乳糖.

殼的組合物: Opadry II 85F28751 белый, 滑石, титана диоксид C.I.77891 (E171), 聚乙二醇 3000, 聚乙烯醇.

10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.

丸, 塗 白色或接近白色, 圓, 透鏡狀, 刻有銘文 “А 04” 在一邊.

輔料: 硬脂酸鎂, 聚維酮, 羧甲基鈉, 微晶纖維素, 一水乳糖.

殼的組合物: Opadry II 85F28751 белый, 滑石, титана диоксид C.I.77891 (E171), 聚乙二醇 3000, 聚乙烯醇.

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.

丸, 塗 白色或接近白色, 圓, 透鏡狀, 刻有銘文 “А 05” 在一邊.

輔料: 硬脂酸鎂, 聚維酮, 羧甲基鈉, 微晶纖維素, 一水乳糖.

殼的組合物: Opadry II 85F28751 белый, 滑石, титана диоксид C.I.77891 (E171), 聚乙二醇 3000, 聚乙烯醇.

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

* 國際非專有名稱, 世界衛生組織推薦的 – 羅格列酮.

藥理作用

噻唑烷二酮類口服降糖藥. 它是一種選擇性 PPARγ 核受體激動劑。 (過氧化物酶體增殖物激活γ). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, 骨骼肌和肝組織.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. 不刺激胰腺胰島素分泌，不引起低血糖.

主要代謝產物 (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 週的治療. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

羅格列酮, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (糖化血紅蛋白). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

藥代動力學

吸收

口服給藥後 4 毫克或 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_最大 血漿中的羅格列酮在 1 沒有. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_最大 (約 20-28%) 並增加到達它的時間 1.75 h 與禁食相比. 這些微小的變化在臨床上並不顯著。. 羅格列酮的吸收不會因胃分泌物 pH 值的升高而受損。.

分配

高血蛋白結合 (大約 99.8%) 並且不取決於血漿中羅格列酮的濃度或患者的年齡. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_D 約 14 升.

代謝

羅格列酮被廣泛代謝，主要通過 N-去甲基化和羥基化，然後與硫酸鹽和葡萄醣醛酸結合. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

在體外研究中顯示, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, 在CYP2C9的參與下.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A 或 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (我知道了₅₀ 18 毫摩爾) и почти не влияет на CYP2C9 (我知道了₅₀ 50 毫摩爾). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

扣除

在最終t_1/2 是關於 3-4 沒有. 總血漿清除 – 大約 3 L /. 服用藥物後 1-2 次/天羅格列酮不累積. 重複劑量的藥物預計會在血清中累積代謝物, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

作為代謝物排出體外, главным образом с мочой – 大約 2/3 劑量, 糞便 – 大約 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T_1/2 是關於 130 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

中度患者肝損害 (B類為Child-Pugh分級) FROM_最大 血漿中的藥物和 AUC 增加 2-3 時. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

終末期腎病或腎功能衰竭患者的藥物藥代動力學有臨床顯著差異, 血液透析, 沒有.

證詞

型糖尿病 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- 在與胰島素相結合.

給藥方案

該藥物內服, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 次/天.

初始劑量是 4 毫克.

В комбинации с метформином: 初始劑量 4 毫克/天, в случае необходимости через 8 治療數週，劑量可增至 8 毫克/天.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, 超額 4 毫克/天, 失踪.

В комбинации с инсулином: 初始劑量 4 毫克/天, 如果必要的話，它可以提高到 8 毫克/天.

至 老年患者 不需要調整劑量.

在 腎功能衰竭 легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

副作用

Опреление частоты побочных реакций: 常 (≥1％, <10%), 很少 (≥0.1％, < 1%), 很少 (≥0.01％, <0.1%), 在少數情況下 (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

從造血系統: 常 – 貧血.

代謝: 常 – gipoglikemiâ, 有時 – 高脂血症, ухудшение течения сахарного диабета, 高膽固醇血症 (2.1%), 體重增加 (3.7%); 在少數情況下 – быстрое и значительное увеличение массы тела.

CNS: 常 – 頭痛.

心血管系統: 很少 – сердечная недостаточность и отек легких, 外週水腫.

從消化系統: 常 – 脹氣, 噁心, 腹痛, 消化不良; 有時 – 嘔吐, 厭食, 便秘; 很少 – 肝酶升高 (在少數情況下 – 致命, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

過敏反應: 在少數情況下 – 麻疹, 血管性水腫.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

從造血系統: 有時 – 貧血.

代謝: 常 – gipoglikemiâ, 體重增加 (6.3%); 有時 – 高脂血症, 高膽固醇血症 (3.6%), 高甘油三酯血症; 在少數情況下 – быстрое и значительное увеличение массы тела.

從中樞和外週神經系統: 有時 – 睡眠過多, 頭暈, 感覺異常.

心血管系統: 很少 – сердечная недостаточность и отек легких.

呼吸系統: 不常 – 呼吸困難.

從消化系統: 不常 – 脹氣, 噁心, 腹痛, 食慾增加; 很少 – 肝酶升高 (在少數情況下 – 致命, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

皮膚病反應: 有時 – 脫髮, 皮疹.

過敏反應: 在少數情況下 – 麻疹, 血管性水腫.

其他: 有時 – 上升乏力, 乏力.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, 平時, не требует прекращения лечения.

禁忌

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (包括. 歷史);

- 肝病;

- 嚴重腎功能不全;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 對羅格列酮和其他藥物成分過敏.

孕期和哺乳期

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, 因此它的使用是禁忌的。.

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

注意事項

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, 罕見. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 倍ULN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 個月, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 倍ULN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (包括. тошноты неизвестной этиологии, 嘔吐, 腹痛, 疲勞, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, 什麼丸 2 毫克, 4 毫克 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 毫克, 108.806 毫克 217.612 乳糖毫克.

使用在兒科

Эффективность и безопасность применения препарата у 歲以下的兒童和青少年 18 歲月 沒有設置, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

過量

關於藥物過量的數據是有限的。. 單劑量 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

治療: 在過量的情況下，進行對症治療. 羅格列酮與蛋白質高度結合，因此不會被血液透析消除。.

藥物相互作用

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (二甲雙胍, 格列本脲, akarʙoza) 無臨床意義.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, 華法林 (субстрат CYP2C9), 硝苯地平 (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在出溫度兒童接觸從15°到30℃. 保質期 – 2 年.