雷米尼

活性物質: Galantamin
當ATH: N06DA04
CCF: 選擇性乙醯膽鹼酯酶抑制劑腦. 治療阿爾茨海默病的藥物
ICD-10編碼 (證詞): F00, G30
當CSF: 02.13.01
生產廠家: 楊森製藥N.V. (比利時)

劑型, 成分和包裝

長期行動的膠囊 硬明膠, 尺寸 # 4, 具有不透明的主體和帶有印刷符號的白色帽子 “G8”; 膠囊的內容 – 顆粒白色或接近白色.

輔料: 糖球 (蔗糖, 玉米澱粉), gipromelloza 2910 5 毫帕×S, 聚乙二醇 400, 乙基纖維素 20 毫帕×S, 鄰苯二甲酸二乙酯.

的膠囊殼成分: 明膠, 二氧化鈦.

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
300 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.

長期行動的膠囊 硬明膠, 大小№2, 具有不透明的主體和帶有印刷符號的淺粉色帽子 “G16”; 膠囊的內容 – 顆粒白色或接近白色.

輔料: 糖球 (蔗糖, 玉米澱粉), gipromelloza 2910 5 毫帕×S, 聚乙二醇 400, 乙基纖維素 20 毫帕×S, 鄰苯二甲酸二乙酯.

的膠囊殼成分: 明膠, 二氧化鈦, 氧化鐵紅.

7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (12) – 紙板包裝.
300 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.

長期行動的膠囊 硬明膠, 大小№1, 具有不透明的主體和粉棕色的蓋子，並帶有印刷符號 “G24”; 膠囊的內容 – 顆粒白色或接近白色.

輔料: 糖球 (蔗糖, 玉米澱粉), gipromelloza 2910 5 毫帕×S, 聚乙二醇 400, 乙基纖維素 20 毫帕×S, 鄰苯二甲酸二乙酯.

的膠囊殼成分: 明膠, 二氧化鈦, 氧化鐵紅, 氧化鐵黃.

7 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (12) – 紙板包裝.
300 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

選擇性競爭性可逆乙酰膽鹼酯酶抑製劑, 是一種三級生物鹼. 增強乙酰膽鹼對 n-膽鹼能受體的作用, 顯然地, 由於與受體的變構位點結合.

通過增加膽鹼能係統的活性，可以改善阿爾茨海默氏症型癡呆患者的認知功能.

藥代動力學

吸收

後單劑量口服 8 mg從胃腸道迅速吸收. C_最大 通過實現 1.2 小時且為 43±13 ng/ml, 平均曲線下面積 – 427±102納克·小時/毫升. 口服加蘭他敏的絕對生物利用度為 88.5%. 加蘭他敏與食物​​一起服用會減慢其吸收 (C_最大 減少 25%), 但不影響藥物吸收量 (AUC).

重複服用加蘭他敏後 12 毫克 2 次/天 課程結束時的平均濃度和 C_最大 血漿中的變化範圍為 30 納克/毫升至 90 毫微克/毫升.

加蘭他敏的藥代動力學在一定劑量範圍內呈線性。 4-16 毫克 2 次/天.

在一項 Reminyl 膠囊生物利用度的比較研究中，服用一定劑量時可緩釋活性物質 24 毫克 1 每天一次，片劑形式，按照以下說明服用時，活性物質立即釋放 12 毫克 2 次/天，這些劑型的生物等效性以AUC值表示 24 h 和血漿穩態最低濃度. C_最大, 通過實現 4.4 服用一定劑量膠囊後數小時 12 毫克 1 時間/天, 大約是 24% 減, 比服用一定劑量的藥片後 12 毫克 2 次/天. 食物攝入不影響 Reminyl 的生物利用度^® 以膠囊形式，在平衡狀態下延長活性物質的釋放.

分配

重複服用加蘭他敏後 12 毫克 2 次/天 課程結束時的平均濃度和 C_最大 血漿中的變化範圍為 30 納克/毫升至 90 毫微克/毫升.

在平衡國家訴_D 均線 175 升.

加蘭他敏與血漿蛋白的結合低 – 17.7±0.8%. 在全血中，加蘭他敏主要存在於有形成分中。 (52.7%) 和血漿中 (39%), 而他的派系, 與血漿蛋白結合僅 8.4%. 加蘭他敏的血液/血漿濃度比為 1.17.

代謝

主要代謝途徑是N-氧化, N-去甲基化, O-去甲基化, 葡萄醣醛酸化和差向異構化. 在積極代謝 CYP2D6 底物的人中，最重要的代謝途徑是 O-去甲基化. 放射性物質的數量, 通過尿液和糞便排出, 新陳代謝快和慢的人之間沒有差異. 已研究的體外圖示, 細胞色素P450系統的主要同工酶, 參與加蘭他敏的代謝, 是 CYP2D6 和 CYP3A4.

新陳代謝快和慢的人的血漿中，放射性物質的主要部分是原形加蘭他敏及其葡萄糖苷酸. O葡萄醣醛酸苷也存在於新陳代謝快速的人的血漿中- 去甲基加蘭他敏.

單劑量加蘭他敏後，其活性代謝物不再產生 (去甲蘭他敏, O-去甲基-加蘭他敏和O-去甲基-正加蘭他敏) 不存在於血漿中 “快速” 和 “慢” 非結合形式的代謝物. 重複服用加蘭他敏後，患者血漿中檢測到去甲蘭他敏, 但其數量已不復存在 10% 加蘭他敏水平.

扣除

加蘭他敏消除呈雙指數. 在最終t_1/2 約等於 7-8 沒有.

血漿清除率約為 300 毫升/分鐘.

中 7 單次口服劑量後的天數 4 毫克 ³N-加蘭他敏 90-97% 放射性物質通過尿液排出 2.2-6.3% – 糞便. 一旦進入 18-22% 劑量以原形加蘭他敏形式通過尿液排出體外 24 沒有, 腎清除率約為 65 毫升/分鐘, 什麼是 20-25% 總血漿清除率.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

臨床試驗結果證明, 在阿爾茨海默病患者中，加蘭他敏血漿濃度為 30-40% 更高, 比年輕健康個體.

加蘭他敏在輕度肝功能不全患者中的藥代動力學參數 (5-6 在Child-Pugh分級分) 與健康人相似. 中度肝功能障礙患者 (7-9 在Child-Pugh分級分) AUC 和 T_1/2 加蘭他敏增加約 30%.

已在不同程度腎功能不全的年輕患者中研究了加蘭他敏的分佈。. 隨著肌酐清除率降低，加蘭他敏排泄減少. 中度腎功能不全患者 (CC 52-104 毫升/分鐘) 血漿中加蘭他敏的濃度增加 38%, 嚴重腎功能不全患者 (CC 9-51 毫升/分鐘) – 增加了 67% 與同年齡、同體重的健康人相比 (CC >121 毫升/分鐘). 使用一系列模型進行的群體藥代動力學研究和分析表明, 患有阿爾茨海默病和腎功能損害的患者，加蘭他敏的劑量不需要調整, 如果他們的質量控制至少是 9 毫升/分鐘, TK. 阿爾茨海默病患者的加蘭他敏清除率降低.

在藥物 Reminil 藥代動力學的劑量反應研究中^® 以膠囊形式在健康老年人和年輕人中持續釋放活性物質 C_SS 兩個年齡組的血漿濃度均在 6 所有劑量的天數 (8 毫克, 16 毫克或 24 毫克). 在兩個年齡組中，穩態藥代動力學直接取決於研究劑量範圍內的劑量。 (8-24 毫克).

證詞

- 阿爾茨海默型癡呆，輕度或中度, 包括. 患有慢性腦血管意外.

給藥方案

該藥物內服 1 時間/日的早晨, 最好在用餐時. 治療期間，必須攝入足夠的液體.

受到推崇的 初始劑量 是 8 毫克/天.

從 Reminyl 切換時^® Reminyl 上的活性物質立即釋放的片劑形式^® Reminyl 為緩釋膠囊，最後一劑在晚上服用^® Reminyl 為片劑，次日早上服用^® 在膠囊劑的形式 1 時間/天.

從 Reminyl 切換時^® 片劑形式，立即釋放活性物質, 公認 2 次/天, 雷米尼爾^® 緩釋膠囊的形式, 公認 1 時間/天, 每日總劑量應保持不變.

初始維持劑量 是 16 毫克/天, 治療時間的長度 – 沒少 4 週. 關於將維持劑量增加至最大推薦值的問題 – 24 毫克/天 – 應綜合評估臨床情況後決定, 特別是所達到的治療效果和耐受性.

突然停藥後^® (例如：, 在準備手術) 症狀沒有惡化.

如果治療中斷數天，應服用 Reminyl 的初始劑量。^® 然後按照上述方案將劑量增加到之前的維持劑量.

回憶^® 不建議治療 孩子們. 沒有關於該藥物在兒科實踐中的有效性和安全性的數據。.

在 中度至重度肝病患者 加蘭他敏血漿濃度可能更高, 比 肝功能正常的患者. 至 中度肝功能障礙患者 初始劑量 (基於藥代動力學數據) 是 8 毫克 1 時間/日的早晨, 在一天; 該劑量應至少服用一周. 之後您可以分配 8 毫克 1 至少一次/天 4 週. 每日最大劑量 – 16 毫克. 例 肝功能嚴重受損 (多 9 在Child-Pugh分級分) 回憶^® 禁忌.

在 嚴重腎功能不全 (CC小於 9 毫升/分鐘) 回憶^® 由於缺乏使用數據而被禁用. 至 CC患者更多 9 毫升/分鐘 Reminyl的劑量調整^® 不需要.

當與 CYP2D6 或 CYP3A4 同工酶的強抑製劑同時治療時，可能需要減少 Reminyl 的劑量。^®.

副作用

不良反應的頻率的測定: 常 (≥1/ 10), 常 (≥1/ 100, <1/10), 有時 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (≥1/ 10 000, <1/1000) 非常難得 (< 1/10 000).

從消化系統: 常 – 噁心, 嘔吐 (在臨床研究中觀察到，大多數病例的劑量滴定持續時間不到一周，而且大多是間歇性的; 為了緩解症狀，最有效的治療方法是服用止吐藥物並確保攝入足夠的液體。); 常 – 腹瀉, 腹痛, 消化不良, 腸胃不適; 很少 – 肝酶升高, 肝炎.

代謝: 常 – 食慾下降, 厭食, 減肥; 有時 – 脫水 (包含, 很少, 嚴重, 導致腎衰竭).

從中樞和外週神經系統: 常 – 頭暈, 頭痛, 震, 昏厥, 昏睡, 睡意, 蕭條 (很少與自殺); 有時 – 味覺障礙; 睡眠過多, 感覺異常; 很少 – 視覺和聽覺幻覺.

從感官: 有時 – 模糊的視野; 很少 – 在耳朵的噪音.

心血管系統: 常 – 心動過緩; 有時 – AV-блокада我степени, 心動過速, 室上拍, 潮汐, 降低血壓.

皮膚病反應: 常 – desudation.

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 肌肉痙攣; 有時 – 肌肉無力.

其他: 常 – 疲憊狀況, 弱點.

Reminyl 的安慰劑對照臨床試驗^® 很少觀察到血尿, 尿路感染, 鼻炎, 貧血, 血壓升高. 這些現像在群體中出現的頻率, 安慰劑, 與該組的發生率相當, 用 Reminyl 治療^®, 和, 從而, 這些現象與藥物使用之間的聯繫尚未得到證實.

禁忌

- 嚴重腎功能不全 (CC<9 毫升/分鐘);

- 嚴重肝;

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 該藥物應在全身麻醉下使用, 支氣管哮喘患者, 慢性阻塞性肺病, 心動過緩, 視聽封鎖, SSS, 不穩定型心絞痛; 伴隨藥物治療, 減慢心率 (地高辛, β受體阻滯劑), 胃潰瘍和十二指腸潰瘍, 胃腸道梗阻, 胃腸道手術後一段時間, 癲癇, 尿路梗阻, 膀胱手術後期間.

孕期和哺乳期

對藥物 Reminyl 的安全性進行充分且嚴格控制的臨床研究^® 懷孕或哺乳期間不進行.

回憶^® 僅在這些情況下才可以在懷孕期間服用, 當治療對母親的潛在益處超過對胎兒可能造成的風險時.

未知, 加蘭他敏會分泌到人類的母乳中嗎？. 如果有必要，應停止哺乳期哺乳期藥物的使用.

注意事項

使用 Reminyl 藥物的積極作用^® 尚未在其他類型的癡呆症和其他類型的患者中證明記憶障礙.

回憶^® 不適用於治療輕度認知障礙患者, 即. 對於有孤立性記憶障礙的患者, 超過預期的年齡和教育水準, 但不符合阿爾茨海默病的標準.

阿爾茨海默氏症患者體重減輕. 乙酰膽鹼酯酶抑製劑治療, 包括加蘭他敏, 此類患者伴有體重減輕, 因此在治療期間有必要監測體重變化.

像其他 holinomimetiki, 回憶^® 心血管疾病患者應慎用, TK. 由於其藥理作用，擬膽鹼藥會對心臟產生迷走神經作用 (例如：, ʙradikardiju). 除了, Reminyl 治療期間^® 可能會發生暈厥，但這種情況很少發生 – vыrazhennaya心動過緩. 患有 SSSS 和其他室上性傳導障礙的患者應極其謹慎地使用該藥; 病人, 同時接受藥物治療的人, 降低心率, 例如地高辛或β受體阻滯劑, 也適用於不穩定型心絞痛.

胃腸道糜爛性和潰瘍性病變風險增加的患者, 例如，有消化性潰瘍病史, 有必要監測患者的病情，以便及早發現相關症狀. 應當指出的, 在對患者進行臨床試驗時, 用 Reminyl 治療^®, 與患者相比，消化性潰瘍和消化道出血的發生率沒有增加, 安慰劑, 消化性潰瘍和消化道出血的發生率. 回憶^® 不建議胃腸道梗阻患者使用, 而在患者, 最近接受過消化器官手術的人.

據信, 擬膽鹼藥有一定的引起全身性癲癇發作的能力. 不過，應該記住, 癲癇發作可能是阿爾茨海默病本身的表現. 臨床試驗中患者癲癇發作頻率並未增加, 誰服用了雷米尼爾^®, 病人相比, 安慰劑.

謹慎服用Reminyl^® 由於藥物的擬膽鹼活性而患有嚴重支氣管哮喘或慢性阻塞性肺病的患者.

回憶^® 不建議尿路梗阻患者使用, 而在個人, 最近做過膀胱手術.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

阿爾茨海默病可能會損害駕駛和使用機器的能力。. 除了, 使用藥物 Reminyl 時^®, 尤其是在使用的頭幾週, 可能會出現嗜睡和頭暈的情況, 這也會損害集中註意力的能力並對駕駛和操作機器產生負面影響.

過量

症狀: 可能的肌肉無力, 肌束震顫, 膽鹼能危象的部分或全部症狀 (嚴重的噁心, 嘔吐, 腹部絞痛, 唾液分泌增加, 流淚, 失禁, 大量出汗, 心動過緩, gipotenziya, 崩潰, 抽搐). 嚴重的肌無力加上氣管粘膜分泌過多和支氣管痙攣可能是致命的.

報告, 上市後控制期間收到, 已經描述了旋轉型室性心動過速的發展, QT間期延長 , 意外服用 Reminyl 時出現室性心動過速並伴有短期意識喪失^® 劑量 32 毫克/天.

治療: 如果有必要，對症和支持療法. 在嚴重的情況下，靜脈注射阿托品作為解毒劑。 (初始劑量 0.5-1 毫克; 給藥頻率和後續劑量的大小取決於患者臨床狀況的動態).

藥物相互作用

同時使用 Reminyl^® 增強其他擬膽鹼藥的作用, 因此不推薦這種組合.

加蘭他敏是抗膽鹼能藥物的拮抗劑.

同時使用 Reminyl^® 增強藥物的效果, 降低心率 (例如：, 地高辛和β受體阻滯劑).

擬膽鹼藥, 回憶^® 可能增強神經肌肉阻滯, 由去極化型外周肌鬆弛劑的作用引起 (例如：, 溴化琥珀膽銨) 麻醉期間.

藥代動力學相互作用

加蘭他敏的消除涉及各種代謝途徑和腎臟排泄. 已研究的體外圖示, 加蘭他敏代謝中的主要作用是由同工酶 CYP2D6 和 CYP3A4 發揮的.

準備工作, 是 CYP2D6 和 CYP3A4 同工酶的強抑製劑, 可能會增加加蘭他敏的 AUC. 重複劑量藥代動力學研究表明, 加蘭他敏的 AUC 增加 30% 和 40% 分別與酮康唑和帕羅西汀同時使用時. 與紅黴素同時使用時, 它也是 CYP3A4 同工酶的抑製劑, 加蘭他敏的 AUC 僅增加約 10%. 阿爾茨海默病患者的藥代動力學研究表明, 加蘭他敏的清除率大約下降 25-33% 當同時使用該藥物與此類已知的 CYP2D6 同工酶抑製劑時, 阿米替林如何, 氟西汀, 氟伏沙明, 帕羅西汀或奎尼丁.

從而, 在開始使用強效CYP2D6和CYP3A4同工酶抑製劑治療時，不良反應發生的頻率可能會增加, 與擬膽鹼作用相關, 主要是噁心和嘔吐. 在這些情況下, 取決於患者特定治療的可攜性, 可能需要減少 Reminyl 的維持劑量^®.

抑制胃酸分泌，不干擾加蘭他敏的吸收.

NMDA受體拮抗劑美金剛劑量 10 毫克/天 2 天, 然後 10 毫克 2 次/天， 12 天數不影響加蘭他敏在給藥後穩態下的藥代動力學 16 毫克/天.

治療劑量的加蘭他敏 (12 毫克 2 次/天) 不影響地高辛和華法林的動力學. 加蘭他敏對增加凝血酶原時間沒有影響, 由華法林引起.

已研究的體外圖示, 加蘭他敏抑制人體細胞色素P450同工酶的能力非常弱.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在出溫度兒童接觸從15°到30℃. 保質期 - 2 年.