РЕМИНИЛ

活性物質: Galantamin
當ATH: N06DA04
CCF: 選擇性乙醯膽鹼酯酶抑制劑腦. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10編碼 (證詞): F00, G30
當CSF: 02.13.01
生產廠家: 楊森製藥N.V. (比利時)

劑型, 成分和包裝

長期行動的膠囊 硬明膠, 尺寸 # 4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; 膠囊的內容 – 顆粒白色或接近白色.

輔料: сахарные сферы (蔗糖, 玉米澱粉), gipromelloza 2910 5 毫帕×S, 聚乙二醇 400, 乙基纖維素 20 毫帕×S, 鄰苯二甲酸二乙酯.

的膠囊殼成分: 明膠, 二氧化鈦.

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
300 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.

長期行動的膠囊 硬明膠, 大小№2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; 膠囊的內容 – 顆粒白色或接近白色.

輔料: сахарные сферы (蔗糖, 玉米澱粉), gipromelloza 2910 5 毫帕×S, 聚乙二醇 400, 乙基纖維素 20 毫帕×S, 鄰苯二甲酸二乙酯.

的膠囊殼成分: 明膠, 二氧化鈦, 氧化鐵紅.

7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (12) – 紙板包裝.
300 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.

長期行動的膠囊 硬明膠, 大小№1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; 膠囊的內容 – 顆粒白色或接近白色.

輔料: сахарные сферы (蔗糖, 玉米澱粉), gipromelloza 2910 5 毫帕×S, 聚乙二醇 400, 乙基纖維素 20 毫帕×S, 鄰苯二甲酸二乙酯.

的膠囊殼成分: 明膠, 二氧化鈦, 氧化鐵紅, 氧化鐵黃.

7 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (12) – 紙板包裝.
300 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, 顯然地, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

藥代動力學

吸收

後單劑量口服 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_最大 通過實現 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_最大 減少 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 毫克 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_最大 в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 毫微克/毫升.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 毫克 2 次/天.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 毫克 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 毫克 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_最大, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 毫克 1 時間/天, 大約是 24% 減, чем после приема таблеток в дозе 12 毫克 2 次/天. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

分配

После многократного приема галантамина в дозе 12 毫克 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_最大 в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 毫微克/毫升.

在平衡國家訴_D 均線 175 升.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) 和血漿中 (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

代謝

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. 已研究的體外圖示, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “快速” 和 “慢” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

扣除

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. 在最終t_1/2 約等於 7-8 沒有.

Клиренс из плазмы составляет около 300 毫升/分鐘.

中 7 дней после однократного приема внутрь 4 毫克 ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – 糞便. 一旦進入 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 沒有, почечный клиренс был около 65 毫升/分鐘, 什麼是 20-25% общего клиренса из плазмы.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% 更高, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 在Child-Pugh分級分) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 在Child-Pugh分級分) AUC и T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 毫升/分鐘) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 毫升/分鐘) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 毫升/分鐘). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 毫升/分鐘, TK. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_SS в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 毫克, 16 毫克或 24 毫克). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 毫克).

證詞

- 阿爾茨海默型癡呆，輕度或中度, 包括. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

給藥方案

該藥物內服 1 時間/日的早晨, 最好在用餐時. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая 初始劑量 是 8 毫克/天.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® 在膠囊劑的形式 1 時間/天.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 次/天, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 時間/天, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза 是 16 毫克/天, 治療時間的長度 – 沒少 4 週. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 毫克/天 – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (例如：, 在準備手術) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения 孩子們. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

在 пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, 比 пациентов с нормальной функцией печени. 至 пациентов с умеренным нарушением функции печени 初始劑量 (исходя из фармакокинетических данных) 是 8 毫克 1 時間/日的早晨, 在一天; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 毫克 1 раз/сут в течение не менее 4 週. 每日最大劑量 – 16 毫克. 例 肝功能嚴重受損 (多 9 在Child-Pugh分級分) Реминил^® 禁忌.

在 嚴重腎功能不全 (CC小於 9 毫升/分鐘) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. 至 пациентов с КК более 9 毫升/分鐘 коррекция дозы препарата Реминил^® 不需要.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

副作用

不良反應的頻率的測定: 常 (≥1/ 10), 常 (≥1/ 100, <1/10), 有時 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (≥1/ 10 000, <1/1000) 非常難得 (< 1/10 000).

從消化系統: 常 – 噁心, 嘔吐 (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); 常 – 腹瀉, 腹痛, 消化不良, 腸胃不適; 很少 – 肝酶升高, 肝炎.

代謝: 常 – 食慾下降, 厭食, 減肥; 有時 – 脫水 (包含, 很少, 嚴重, приводящее к почечной недостаточности).

從中樞和外週神經系統: 常 – 頭暈, 頭痛, 震, 昏厥, 昏睡, 睡意, 蕭條 (很少與自殺); 有時 – 味覺障礙; 睡眠過多, 感覺異常; 很少 – 視覺和聽覺幻覺.

從感官: 有時 – 模糊的視野; 很少 – 在耳朵的噪音.

心血管系統: 常 – 心動過緩; 有時 – AV-блокада我степени, 心動過速, 室上拍, 潮汐, 降低血壓.

皮膚病反應: 常 – desudation.

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 肌肉痙攣; 有時 – 肌肉無力.

其他: 常 – 疲憊狀況, 弱點.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, 尿路感染, 鼻炎, 貧血, 血壓升高. Частота возникновения данных явлений в группе, 安慰劑, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, 和, 從而, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

禁忌

- 嚴重腎功能不全 (CC<9 毫升/分鐘);

- 嚴重肝;

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 следует применять препарат при общей анестезии, у пациентов с бронхиальной астмой, 慢性阻塞性肺病, 心動過緩, 視聽封鎖, SSS, 不穩定型心絞痛; при сопутствующей терапии препаратами, замедляющими ЧСС (地高辛, β受體阻滯劑), 胃潰瘍和十二指腸潰瘍, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, 癲癇, 尿路梗阻, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

孕期和哺乳期

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

未知, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. 如果有必要，應停止哺乳期哺乳期藥物的使用.

注意事項

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, 即. для пациентов с изолированным нарушением памяти, 超過預期的年齡和教育水準, 但不符合阿爾茨海默病的標準.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

像其他 holinomimetiki, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, TK. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (例如：, ʙradikardiju). 除了, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya心動過緩. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; 病人, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. 應當指出的, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, 安慰劑, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, 而在患者, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

據信, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, 病人相比, 安慰劑.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, 而在個人, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. 除了, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

過量

症狀: возможны мышечная слабость, 肌束震顫, некоторые или все симптомы холинергического криза (嚴重的噁心, 嘔吐, 腹部絞痛, 唾液分泌增加, 流淚, 失禁, сильная потливость, 心動過緩, gipotenziya, 崩潰, 抽搐). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

報告, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® 劑量 32 毫克/天.

治療: 如果有必要，對症和支持療法. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (初始劑量 0.5-1 毫克; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

藥物相互作用

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (例如：, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (例如：, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

藥代動力學相互作用

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. 已研究的體外圖示, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

準備工作, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% 和 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, 氟西汀, 氟伏沙明, пароксетин или хинидин.

從而, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, 取決於患者特定治療的可攜性, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 毫克/天 2 天, 然後 10 毫克 2 次/天， 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 毫克/天.

Галантамин в терапевтических дозах (12 毫克 2 次/天) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

已研究的體外圖示, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在出溫度兒童接觸從15°到30℃. 保質期 - 2 年.