РЕМИКЕЙД
活性物質: 英利昔單抗
當ATH: L04AB02
CCF: 選擇性免疫抑製劑. Моноклональные антитела к ФНО
ICD-10編碼 (證詞): K50, K51, L40, M05, M07, M45
當CSF: 05.02.01
生產廠家: CENTOCOR B.V. (荷蘭)
劑型, 成分和包裝
安定為輸液 в виде плотной массы белого цвета без признаков расплавления, не содержащей посторонних включений.
| 1 FL. | |
| 英利昔單抗 | 100 毫克 |
輔料: 蔗糖, 聚山梨酯 80, 二氫鈉, 磷酸氫鈉.
玻璃瓶 (1) – 紙板包裝.
藥理作用
選擇性免疫抑製劑. Инфликсимаб является химерным соединением на основе гибридных мышиных и человеческих IgG1 моноклональных антител. Ремикейд® обладает высоким аффинитетом к фактору некроза опухоли альфа (FNOα), который представляет собой цитокин с широким биологическим действием, 包括. является посредником воспалительного ответа и участвует в реакциях иммунной системы. 明顯, что ФНОα играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Ремикейд® быстро связывается и образует устойчивое соединение с обеими формами (растворимой и трансмембранной) FNOα, при этом происходит снижение функциональной активности ФНОα.
Специфичность Ремикейда® по отношению к ФНОα подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина альфа (ЛТα или ФНОβ) – цитокина, который может присоединяться к тем же рецепторам, что и ФНОα.
藥代動力學
Данные о фармакокинетике препарата Ремикейд® 沒有提供.
證詞
- 類風濕關節炎. Лечение больных с ревматоидным артритом в активной форме, у которых проводившееся ранее лечение болезнь-модифицирующими антиревматическими лекарственными средствами, 包括甲氨蝶呤, было неэффективным, а также лечение больных тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которым ранее не проводилось лечение метотрексатом или иными болезнь-модифицирующими антиревматическими лекарственными средствами. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом. Комбинированное лечение Ремикейдом® и метотрексатом позволяет добиться уменьшения симптомов заболевания, улучшения функционального состояния и замедления прогрессирования повреждения суставов;
— болезнь Крона у взрослых. Лечение больных в возрасте 18 лет и старше с болезнью Крона в активной форме, 中度或重度, 包括. 與瘺的形成, 效率低下, непереносимости или при наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей ГКС и/или иммунодепрессанты (при свищевой форме – 抗生素, иммунодепрессанты и дренаж). Лечение Ремикейдом® способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, заживлению слизистых оболочек и закрытию свищей, уменьшению числа свищей, снижению дозы или отмене ГКС, улучшению качества жизни больных;
— болезнь Крона у детей и подростков. Лечение больных детей и подростков в возрасте от 6 至 17 包括年, с болезнью Крона в активной форме, средней или тяжелой степени при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей ГКС и/или иммунодепрессанты. Лечение Ремикейдом® способствует уменьшению симптомов заболевания, достижению и поддержанию ремиссии, снижению дозы или отмене ГКС, улучшению качества жизни больных;
-潰瘍性結腸炎. Лечение больных с язвенным колитом, у которых традиционная терапия была недостаточно эффективна. Лечение Ремикейдом® способствует заживлению слизистой оболочки кишечника, уменьшению симптомов заболевания, снижению дозы или отмене ГКС, уменьшению потребности в стационарном лечении, установлению и поддержанию ремиссии, улучшению качества жизни больных;
— анкилозирующий спондилоартрит. Лечение больных с анкилозирующим спондилоартритом с выраженными аксиальными симптомами и лабораторными признаками воспалительной активности, не ответивших на стандартную терапию. Лечение Ремикейдом® позволяет достигнуть уменьшения симптомов заболевания и улучшения функциональной активности суставов;
— псориатический артрит. Лечение больных с прогрессирующим псориатическим артритом в активной форме. Лечение Ремикейдом® позволяет достигнуть уменьшения симптомов артрита и улучшения функциональной активности пациентов, а также уменьшения степени тяжести псориаза по индексу PASI (учитывает площадь поражения кожи и выраженность симптомов);
- 銀屑病. Лечение больных с псориазом тяжелой степени, подлежащих системной терапии, а также больных с псориазом средней степени тяжести при неэффективности или наличии противопоказаний к ПУФА-терапии. Лечение Ремикейдом® приводит к уменьшению воспалительных явлений в эпидермисе и нормализации процесса дифференциации кератиноцитов.
給藥方案
Введение Ремикейда® должно осуществляться под наблюдением врачей, имеющих опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, псориатического артрита или воспалительных заболеваний кишечника.
Препарат вводят в/в капельно в течение не менее 2 沒有, 在不超過 2 毫升/分鐘, с использованием инфузионной системы с встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью (размер пор не более 1.2 米).
Лечение ревматоидного артрита
Начальная разовая доза Ремикейда® 是 3 毫克/公斤. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 一周 6 週的第一次注射後, и далее каждые 8 週. При отсутствии эффекта после 12 недель лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии. Лечение Ремикейдом® следует проводить одновременно с применением метотрексата.
Лечение тяжелой или средней степени тяжести активной болезни Крона у 成人
Ремикейд® вводят однократно в дозе 5 毫克/公斤. При отсутствии эффекта в течение 2 недель после первого введения повторное назначение Ремикейда® не представляется целесообразным. 病人, имевших положительный эффект после первого введения Ремикейда®, лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:
— препарат вводят в той же дозе через 2 一周 6 週的第一次注射後, и затем каждые 8 週; в поддерживающую фазу лечения некоторым пациентам для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 毫克/公斤;
— препарат вводят повторно в той же дозе только при рецидиве заболевания, 提供, что после первого введения прошло не более 16 週 (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).
Лечение тяжелой или средней степени тяжести активной болезни Крона 在 孩子們 和 подростков в возрасте от 6 至 17 包括年
Первоначальная доза Ремикейда® 是 5 毫克/公斤. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 一周 6 недель после первого введения и далее – 一切 8 週. У некоторых пациентов для достижения эффекта от лечения может потребоваться увеличение дозы до 10 毫克/公斤. Лечение Ремикейдом® следует проводить одновременно с применением иммуномодуляторов – 6-merkaptopurina, азатиоприна или метотрексата. При отсутствии эффекта от лечения в течение 10 недель дальнейшее применение Ремикейда® 不推薦.
Лечение болезни Крона с образованием свищей 在 成人
Ремикейд® вводят в разовой дозе 5 毫克/公斤, затем введение препарата в той же дозе производят через 2 一周 6 週的第一次注射後. При отсутствии эффекта после введения этих трех доз продолжение лечения Ремикейдом® представляется нецелесообразным. При наличии эффекта лечение можно продолжить, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов стратегии лечения:
— препарат вводят в той же дозе через 2 一周 6 週的第一次注射後, и затем каждые 8 週;
— препарат вводят повторно в той же дозе – при рецидиве заболевания, 提供, что после первого введения прошло не более 16 週 (из-за повышенного риска развития аллергических реакций замедленного типа).
Сравнительных исследований указанных двух вариантов лечения болезни Крона не проводилось. Имеющиеся данные о применении препарата по второму варианту стратегии лечения – повторном введении в случае рецидива – 有限.
潰瘍性結腸炎的治療
Первоначальная доза Ремикейда® 是 5 毫克/千克體重. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 一周 6 週的第一次注射後, 並進一步 – 一切 8 週. У некоторых пациентов может потребоваться увеличение дозы до 10 мг/кг для достижения эффекта от лечения.
Лечение анкилозирующего спондилоартрита
Начальная доза Ремикейда® 是 5 毫克/公斤. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 一周 6 週的第一次注射後, 並進一步 – 一切 6-8 週. При отсутствии эффекта в течение 6 週 (после введения двух доз) продолжать лечение не рекомендуется.
銀屑病關節炎的治療
Начальная доза Ремикейда® 是 5 毫克/公斤. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 一周 6 週的第一次注射後, 並進一步 – 一切 6-8 週. Лечение проводят в комбинации с метотрексатом или без метотрексата (при непереносимости или при наличии противопоказаний).
Лечение псориаза
Начальная доза Ремикейда® 是 5 毫克/公斤. Затем препарат вводят в той же дозе через 2 一周 6 週的第一次注射後, 並進一步 – 一切 8 週. При отсутствии эффекта в течение 14 週 (после введения четырех доз) продолжать лечение не рекомендуется.
Повторное назначение Ремикейда® при ревматоидном артрите и болезни Крона
В случае рецидива заболевания Ремикейд® может быть снова назначен в течение 16 недель после введения последней дозы. Повторное применение препарата через 2-4 года после введения последней дозы у значительного процента пациентов сопровождается развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 16 недель-2 года не известен. Поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 16 недель не рекомендуется.
Повторное назначение Ремикейда® при язвенном колите
Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 週) до настоящего времени не установлены.
Повторное назначение Ремикейда® при анкилозирующем спондилоартрите
Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 6-8 週) до настоящего времени не установлены.
Повторное назначение Ремикейда® при псориатическом артрите
Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 週) до настоящего времени не установлены.
Повторное назначение Ремикейда® при псориазе
Эффективность и безопасность препарата при его повторном применении по иной схеме (не каждые 8 週) до настоящего времени не установлены.
輸液製備規則
1. Рассчитайте дозу и необходимое количество флаконов Ремикейда® (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и требуемый объем готового раствора препарата.
2. Содержимое каждого флакона растворить в 10 毫升注射用水, используя шприц с иглой 21 калибра (0.8 毫米) или меньшего. Перед введением растворителя с флакона снимают пластиковую крышку и протирают пробку 70% раствором этилового спирта. Иглу шприца вводят во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направляют по стенке флакона.
Не используйте флакон при отсутствии в нем вакуума (определяется при прокалывании иглой пробки флакона).
Осторожно перемешайте раствор вращением флакона до полного растворения лиофилизированного порошка. Избегайте продолжительного и колебательного перемешивания.
不要搖晃. При растворении возможно образование пены, в этом случае раствору следует дать постоять в течение 5 米.
Полученный раствор должен быть бесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц, поскольку инфликсимаб является белком. 解, в котором присутствуют темные частицы, а также с измененным цветом применению не подлежит.
3. Довести общий объем приготовленной дозы раствора Ремикейда® 至 250 毫升 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешка, 包含 250 毫升 0.9% 氯化鈉溶液, удаляют объем, равный объему приготовленного раствора Ремикейда® на воде для инъекций. После этого медленно добавляют ранее приготовленный раствор Ремикейда® в бутылку или инфузионный мешок с 0.9% раствором натрия хлорида и осторожно перемешивают. Нельзя вводить препарат неразведенным!
4. В связи с отсутствием в препарате консерванта введение инфузионного раствора должно быть начато как можно скорее и не позже 3 ч после его приготовления.
5. Не следует вводить Ремикейд® совместно с какими-либо другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему.
6. Инфузионный раствор перед началом введения должен быть проверен визуально. В случае наличия непрозрачных частиц, посторонних включений и измененного цвета он не подлежит применению.
7. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит.
副作用
В клинических исследованиях побочные реакции отмечались приблизительно у 60% 病人, получавших Ремикейд®, 和 40% 病人, 安慰劑.
在表中 1 приведены побочные реакции, выявленные при проведении клинических испытаний и встречающиеся относительно часто (>1:100, 但 <1:10), 有時 (>1:1000, 但 <1:100) и редко (>1:10000, 但 <1:1000) . Большая часть из них протекала в легкой и среднетяжелой форме.
Наиболее частыми побочными реакциями и наиболее частыми причинами для прекращения лечения были инфузионные реакции: 呼吸困難, 麻疹, 頭痛.
表 1. 不良反應, выявленные при клинических испытаниях.
| 副作用的頻率分佈按照以下等級進行 | 副作用的頻率分佈按照以下等級進行 |
| Механизмы сопротивляемости организма инфекциям | |
| 常 | 病毒感染 (流感, 泡疹) |
| 有時 | 膿腫, 蜂窩織炎, 真菌感染, 膿血症, 細菌感染, 肺結核, meybomit (大麥) |
| 免疫系統 | |
| 常 | изменение серологических реакций, как при воспалении |
| 有時 | синдром волчанки, аллергические реакции со стороны дыхательного тракта, 過敏反應, 自身抗體的形成, изменение фактора комплемента |
| 造血系統 | |
| 有時 | 貧血, 白細胞減少症, 淋巴結腫大, 淋巴細胞增多, 淋巴細胞, 中性粒細胞減少, 血小板減少 |
| Психика | |
| 有時 | 蕭條, 混亂, 焦慮, 健忘症, 暮氣, 神經緊張, 睡意, 失眠 |
| 神經系統 | |
| 常 | 頭痛, 頭暈 |
| 有時 | обострение демиелинизирующего заболевания (輔助治療期 n=224. 多發性硬化症) |
| 很少 | 腦膜炎 |
| Орган зрения | |
| 有時 | 結膜炎, 眼內炎, keratokonъyunktyvyt, 眶週水腫 |
| 心血管系統 | |
| 常 | 潮汐 |
| 有時 | 瘀斑/血腫, 高血壓, 低血壓, 昏暈, 瘀斑, tromboflebit, 心動過緩, 心跳, 血管痙攣, 黃萎病, 的末梢血液循環, 心律失常, нарастающая сердечная недостаточность |
| 很少 | 心動過速 |
| 呼吸系統 | |
| 常 | 上呼吸道感染, 支氣管炎, 肺炎, 呼吸困難, 鼻竇炎 |
| 有時 | 鼻出血, 支氣管痙攣, 胸膜炎, 肺水腫 |
| 很少 | 胸腔積液 |
| 消化系統 | |
| 常 | 噁心, 腹瀉, 腹痛, 消化不良 |
| 有時 | 便秘, 胃食管反流, 唇炎, 憩室炎 |
| 很少 | стеноз или перфорация кишечника, 消化道出血 |
| 肝臟和膽管 | |
| 常 | повышение печеночных трансаминаз |
| 有時 | 肝功能異常, 膽囊炎 |
| 很少 | 肝炎 |
| 皮膚病反應 | |
| 常 | 皮疹, 癢, 麻疹, 出汗增多, 乾燥症 |
| 有時 | грибковый дерматит/онихомикоз, 濕疹, 皮脂溢出, 大皰性皮疹, 癤病, 角化過度, 酒渣鼻, 疣, 侵犯皮膚色素沉著, 脫髮 |
| 肌肉 - 骨骼系統 | |
| 有時 | 肌痛, 關節痛, 腰痛 |
| Мочевыделительная система | |
| 有時 | 尿路感染, 腎盂腎炎 |
| 生殖系統 | |
| 有時 | 陰道炎 |
| 機身整體 | |
| 常 | 疲勞, 胸痛, 輸液反應, 發燒 |
| 有時 | 浮腫, 疼痛, 畏寒, 傷口癒合延遲 |
| 很少 | образование гранулематозных очагов |
| 局部反應 | |
| 有時 | 反應在注射部位 |
在表中 2 приведены побочные реакции, выявленные в постмаркетинговой практике и встречающиеся относительно часто (>1:100, 但 <1:10), 有時 (>1:1000, 但 <1:100), 很少 (>1:10000, 但 <1:1000) 非常難得 (<1:10000, 包括. 個別病例).
表 2. 不良反應, выявленные в постмаркетинговой практике.
| 副作用的頻率分佈按照以下等級進行 | 副作用的頻率分佈按照以下等級進行 |
| Механизмы сопротивляемости организма инфекциям | |
| 很少 | 機會性感染 (肺結核, инфекция атипичными микобактериями, 肺炎, 組織胞漿菌病, 球孢子菌病, kryptokokkoz, 曲黴菌病, листериоз и кандидоз) |
| 很少 | 沙門氏菌 |
| 免疫系統 | |
| 不常 | 過敏反應 |
| 很少 | 過敏性休克, 血清病, 血管炎 |
| 造血系統 | |
| 很少 | 全血細胞減少 |
| 很少 | gemoliticheskaya貧血, idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya減少性紫癜, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya減少性紫癜, 粒細胞缺乏症 |
| 神經系統 | |
| 很少 | демиелинизирующее заболевание (多發性硬化症, 視神經炎), 格林 - 巴利綜合徵, 神經病, чувство онемения или покалывания, 癲癇發作 |
| 很少 | 橫貫性脊髓炎 |
| 心血管系統 | |
| 很少 | 心包積液 |
| 呼吸系統 | |
| 很少 | интерстициальный пневмонит/фиброз |
| 消化系統 | |
| 很少 | 胰腺炎 |
| 肝臟和膽管 | |
| 很少 | 肝炎 |
| 很少 | повреждение гепатоцитов, обострение гепатита В, 黃疸, 自身免疫性肝炎, 肝功能異常 |
| Лимфоидные ткани | |
| 很少 | гепатолиенальная Т-клеточная лимфома |
| 皮膚病反應 | |
| 很少 | 血管炎 (преимущественно кожный) |
| 局部反應 | |
| 常 | реакции в месте инъекции препарата |
輸液反應
В качестве таковых при проведении клинических испытаний рассматривались любые побочные реакции, возникшие во время инфузии или в течение 1-2 ч после нее. В клинических испытаниях частота развития инфузионных реакций при применении Ремикейда® составила около 20% 和約 10% – в группе сравнения (安慰劑). 大約 3% пациентов были вынуждены прекратить лечение в связи с развитием инфузионных реакций, при этом у всех пациентов реакции были обратимыми (после медикаментозной терапии или без нее).
В постмаркетинговой практике при применении Ремикейда® отмечались анафилактоидные реакции, включая отек глотки/гортани и выраженный бронхоспазм.
遲髮型超敏反應
В клинических испытаниях, включавших 41 病人, которому лечение Ремикейдом® проводилось повторно спустя 2-4 года после предыдущего введения препарата, 在 10 病人有副作用, которые развивались спустя 3-12 дней после повторной инфузии. 在 6 пациентов эти реакции были серьезными. В числе симптомов были миалгия и/или артралгия, сопровождающиеся лихорадкой и/или сыпью. У части пациентов отмечены также зуд, 面部腫脹, губ или рук, 吞嚥困難, 麻疹, боль в горле и/или головная боль. Во всех случаях медикаментозными средствами удавалось добиться улучшения или исчезновения симптомов. В клинических исследованиях и постмаркетинговом применении при повторном назначении Ремикейда® с интервалом менее 1 года после предыдущего введения указанные явления отмечались нечасто. В клинических исследованиях у 1% больных псориазом в начале курса лечения Ремикейдом® отмечались артралгия, 肌痛, лихорадка и сыпь.
感染性並發症
В клинических исследованиях присоединение инфекции, потребовавшей лечения, было отмечено у 35% 病人, получавших терапию Ремикейдом®, 和 22% 病人, 安慰劑. 同時, серьезные инфекционные осложнения, 如肺炎, были отмечены у 5% пациентов в обеих группах – получавших Ремикейд® и получавших плацебо. В клинических исследованиях у 1% больных псориазом после поддерживающего лечения Ремикейдом® 中 24 週, развились серьезные инфекционные осложнения, при этом в контрольной группе (安慰劑) серьезных инфекционных осложнений отмечено не было. В постмаркетинговой практике инфекционные осложнения были наиболее частыми серьезными побочными эффектами, в отдельных случаях с фатальным исходом. 大約 50% всех фатальных исходов было связано с инфекционными осложнениями. Сообщалось о случаях развития туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез с внелегочной локализацией, в некоторых случаях с фатальным исходом.
Злокачественные новобразования и лимфопролиферативные заболевания
В клинических исследованиях отмечены случаи появления или рецидива злокачественного новообразования. Частота развития лимфомы у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом®, была выше, чем ожидаемая частота развития этого заболевания у населения в целом. Частота иных форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом®, не превышала, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населения в целом. Потенциальная роль анти-ФНОα терапии в развитии злокачественных новообразований неизвестна.
Сердечно-сосудистая недостаточность
Во II фазе клинических испытаний Ремикейда® у больных с сердечно-сосудистой недостаточностью средней или тяжелой степени, было отмечено увеличение смертности в связи с нарастанием сердечно-сосудистой недостаточности на фоне терапии Ремикейдом®, особенно при применении повышенной дозы 10 毫克/公斤 (двукратное превышение максимальной рекомендованной терапевтической дозы).
В постмаркетинговой практике также сообщалось о случаях ухудшения сердечно-сосудистой недостаточности на фоне применения Ремикейда® – при наличии или отсутствии дополнительных факторов. 除了, имелись редкие сообщения о впервые выявленной сердечно-сосудистой недостаточности, 包括. 病人, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 歲月.
Изменения со стороны печени и желчевыводящих путей
В постмаркетинговой практике имелись очень редкие сообщения о появлении желтухи и неинфекционного гепатита, в некоторых случаях имеющего признаки аутоиммунного гепатита, 病人, получавших Ремикейд®. Отмечены единичные случаи развития печеночной недостаточности, приведшие к необходимости пересадки печени или фатальному исходу. Причинно-следственной связи между развитием этих явлений и лечением Ремикейдом® установлено не было. 同, как и при использовании других иммунодепрессантов, при применении Ремикейда® отмечались случаи обострения гепатита В у больных, являющихся хроническими вирусоносителями (имеющих положительную реакцию на HBsAg).
В клинических исследованиях у больных на фоне лечения Ремикейдом® наблюдалось слабое или умеренное повышение активности АЛТ и ACT без развития выраженного повреждения печени. Повышение аминотрансфераз (АЛТ в большей степени, чем ACT) отмечалось чаще в группе больных, получавших Ремикейд®, 比對照組. Это отмечалось как в случае применения Ремикейда® 作為單一療法, так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. В большинстве случаев повышение аминотрансфераз было преходящим, однако у небольшого числа пациентов это повышение было более продолжительным. 通常, повышение активности АЛТ и ACT протекало бессимптомно, при этом уменьшение или возврат к исходному уровню этих показателей происходил независимо от того, продолжалось или прекращалось лечение Ремикейдом®, или менялась сопутствующая терапия. Повышение АЛТ до уровня, равного или превышающего 5-кратное значение верхнего предела нормы, отмечено у 1% 病人, получавших Ремикейд®.
Побочные эффекты у детей, страдающих болезнью Крона
通常, побочные эффекты у детей были сходными по типу и частоте с побочными эффектами у взрослых пациентов при этом заболевании. Имевшиеся некоторые отличия описаны ниже. Следующие побочные эффекты отмечались чаще у детей (n=103), получавших Ремикейд® 劑量 5 毫克/公斤 54 週, 較成人 (n=385), которым проводилось аналогичное лечение: 貧血 (10.7%), 血糞 (9.7%), 白細胞減少症 (8.7%), 潮汐 (8.7%), 病毒感染 (7.8%), 中性粒細胞減少 (6.8%), 骨折 (6.8%), 細菌感染 (5.8%), аллергические реакции со стороны дыхательных путей (5.8%). Присоединение инфекции отмечено у 56.3% 病人, рандомизированных в исследовании REACH, 和 50.3% пациентов в исследовании ACCENT 1 (доза Ремикейда® 5 毫克/公斤). В исследовании REACH инфекции чаще встречались у пациентов, получавших Ремикейд® в виде инфузий с интервалом 8 週, 患者除, получавших инфузии Ремикейда® 間隔 12 週 (73.6% 和 38% 分別). При этом серьезные инфекции были отмечены у 3 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения и у 4 пациентов из группы с 12-недельным интервалом лечения. Наиболее частыми инфекционными осложнениями были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, наиболее частыми серьезными инфекционным осложнением был абсцесс. Пневмония развивалась у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения и у 1 пациента из группы с 12-недельным интервалом лечения. Herpes zoster выявлен у 2 пациентов из группы с 8-недельным интервалом лечения.
В исследовании REACH в среднем у 17.5% пациентов отмечено появление 1 или более инфузионной реакции, при этом в группе с интервалом лечения 8 недель инфузионные реакции отмечались у 17%, а в группе с 12-недельным интервалом – 在 18% 病人. Серьезных инфузионных реакций зарегистрировано не было, 在 2 пациентов были отмечены анафилактические реакции, не имевшие серьезного характера.
Антитела к инфликсимабу обнаружены у 3 孩子們 (2.9%).
В постмаркетинговый период наиболее частыми побочными эффектами при лечении Ремикейдом® у пациентов детского возраста были: 感染, 包括. оппортунистические инфекции и туберкулез, некоторые с фатальным исходом, инфузионные реакции и реакции повышенной чувствительности. Также отмечены спонтанные побочные эффекты серьезного характера, которые включали в себя случаи малигнизации, преходящие нарушения печеночных ферментов, волчаночноподобный синдром и появление антител. 除了, были зарегистрированы редкие случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью Крона, получавших лечение Ремикейдом®.
因為, что постмаркетинговые сообщения о побочных эффектах при лечении Ремикейдом® пациентов детского возраста были спонтанными, а размер популяции при этом известен не был, оценить действительную частоту того или иного побочного эффекта и установить причинно-следственную связь между этими побочными эффектами и лечением Ремикейдом® не всегда было возможно.
禁忌
— тяжелый инфекционный процесс (例如：, 膿血症, 膿腫, туберкулез или иная оппортунистическая инфекция);
— сердечная недостаточность средней или тяжелой степени;
- 懷孕;
- 母乳喂養;
- 兒童和青少年達 18 歲月;
- 兒童達歲 6 歲月 (при болезни Крона);
— повышенная чувствительность к инфликсимабу, другим мышиным белкам, а также к любому из компонентов препарата.
孕期和哺乳期
Ремикейд® 不建議在懷孕期間使用, поскольку он может влиять на развитие иммунной системы плода.
育齡婦女 при проведении лечения Ремикейдом® 和, 至少, 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
未知, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком. В связи с этим при назначении Ремикейда® 應停止哺乳. 母乳喂養不早, 比 6 治療結束後幾個月.
注意事項
Ремикейд® при введении может вызывать развитие острых аллергических реакций (немедленного типа) и аллергических реакций замедленного типа. Время развития этих реакций различно.
Острые инфузионные реакции могут развиться немедленно или в течение нескольких часов после введения. Для раннего выявления возможной острой реакции на введение Ремикейда® больного следует тщательно наблюдать во время и в течение как минимум 1-2 ч после инфузии препарата. При появлении острой инфузионной реакции введение препарата должно быть немедленно остановлено. Оборудование и медикаменты для экстренного лечения (腎上腺素, 抗組胺藥, GCS, аппаратура для ИВЛ) должны быть подготовлены заранее для немедленного применения в случае необходимости.
Для предотвращения слабовыраженных и преходящих инфузионных реакций больному перед началом инфузии могут быть назначены антигистаминные препараты, гидрокортизон и/или парацетамол.
У некоторых больных могут образовываться антитела к инфликсимабу, что ассоциируется с более частым развитием инфузионных реакций. Небольшая часть инфузионных реакций представляла собой серьезные аллергические реакции. У пациентов с болезнью Крона, отмечена взаимосвязь между образованием антител и сокращением продолжительности эффекта от лечения. При сопутствующем применении иммунодепрессантов отмечена более низкая частота появления антител к инфликсимабу и уменьшение частоты инфузионных реакций. Эффект от применения иммунодепрессантов у больных, получавших лечение эпизодически, был более полным, 患者比, находящихся на поддерживающем лечении. 生病, прекратившие прием иммунодепрессантов до или во время лечения Ремикейдом®, более подвержены риску образования этих антител. Наличие антител в сыворотке не всегда может быть определено. При развитии тяжелых реакций следует провести симптоматическую терапию, а дальнейшее применение Ремикейда® должно быть исключено.
В клинических исследованиях при применении одной или нескольких доз инфликсимаба, варьировавшихся от 1 毫克/公斤達 20 毫克/公斤, антитела к инфликсимабу определялись у 14% 病人, получавших какой-либо иммунодепрессант, 和 24% 病人, не получавших иммунодепрессантов. Среди больных ревматоидным артритом, получавших рекомендованный режим лечения (повторные дозы инфликсимаба и метотрексат), 在 8% выявлены антитела к инфликсимабу. Среди пациентов с болезнью Крона, находящихся на поддерживающей терапии, антитела к инфликсимабу выявлены у 6-13%. Частота образования антител к инфликсимабу была в 2-3 раза выше у пациентов, получавших лечение эпизодически. В связи с ограниченными возможностями методики определения отрицательный результат не позволял исключить наличия антител к инфликсимабу. У некоторых пациентов с высокими титрами антител к инфликсимабу отмечалось снижение эффективности лечения. В клинических исследованиях у больных псориазом после проведения индукционной терапии Ремикейдом® и последующей поддерживающей терапии с 8-недельным интервалом антитела определялись приблизительно в 20% 例.
Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при болезни Крона после назначения повторного лечения через 2-4 года после первичного. Они характеризовались развитием миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью. У некоторых больных также развивались зуд, 面部腫脹, 嘴唇, 刷, 吞嚥困難, 麻疹, воспаление глотки, 頭痛. Больные должны быть предупреждены о том, что при развитии указанных симптомов они должны немедленно обратиться к врачу. При повторном назначении Ремикейда® после продолжительного перерыва в лечении необходимо соблюдать настороженность в отношении появления у больного реакции повышенной чувствительности замедленного типа.
Фактор некроза опухоли альфа (FNOα) является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета. 病人, лечившихся Ремикейдом®, отмечались оппортунистические инфекции, развившиеся, 想必, вследствие нарушения механизмов защиты организма от инфекций. 應當理解, что супрессия ФНОα может, 還, маскировать такие симптомы инфекции, 如, 例如：, 發燒.
При проведении клинических исследований с применением различных анти-ФНОα средств, отмечено более частое развитие лимфомы у пациентов, получающих анти-ФНОα средство, 比對照組. В клинических исследованиях Ремикейда® при ревматоидном артрите, 克羅恩病, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилоартрите и язвенном колите возникновение лимфомы отмечалось редко, хотя и чаще, чем могло ожидаться в целом у населения. Пациенты с ревматоидным артритом или болезнью Крона, особенно в активной форме или при длительном применении иммунодепрессантов, имеют повышенный (до нескольких раз), по сравнению с обычным населением, риск развития лимфомы, даже при отсутствии терапии блокаторами ФНОα.
В постмаркетиноговом периоде были получены сообщения о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при лечении Ремикейдом® подростков и взрослых людей молодого возраста, страдающих болезнью Крона. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуются очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается фатально. Все зарегистрированные случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены у пациентов одновременно получавших азатиоприн или 6-меркаптопурин. Случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечены и у пациентов, получавших азатиоприн, но не получавших Ремикейд®. Случаев развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших только Ремикейд®, не зарегистрировано. До настоящего времени роль Ремикейда® в развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы остается невыясненной.
При проведении клинических исследований с применением различных ФНОα средств отмечено также более частое развитие иных форм злокачественных новобразований (не лимфомы) 病人, получающих анти-ФНОα средство, 比對照組. Частота таких форм злокачественных новообразований у пациентов, которым проводилось лечение Ремикейдом®, не превышала, а в контрольной группе пациентов была ниже ожидаемой частоты у населения в целом. В клинических исследованиях по изучению применения Ремикейда® при возможном новом показании – 慢性阻塞性肺病 (тяжелой и средней степени тяжести) – 吸煙者病人 (или бывших курильщиков) частота развития новообразований была выше в группе получавших Ремикейд®, 比對照組. Потенциальная роль анти-ФНОα терапии в развитии злокачественных новообразований неизвестна.
При назначении Ремикейда® 病人, имеющим в анамнезе указания на злокачественные новообразования, или при решении вопроса о продолжении лечения Ремикейдом® пациентам с впервые выявленными злокачественными новообразованиями следует соблюдать особую осторожность.
До начала лечения Ремикейдом® больного следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, 包括. 我們需要找出, имелось ли заболевание туберкулезом у больного в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом. 除了, необходимо оценить целесообразность проведения скрининг-тестов (рентгенологическое исследование грудной клетки, tuberkulinovaya樣本). 應當承擔, что у тяжелых больных и больных с иммуносупрессией может быть получена ложно-отрицательная туберкулиновая проба. При подозрении на активный туберкулезный процесс, лечение следует прекратить до установления диагноза и, 如果有必要, проведения соответствующего лечения. При выявлении латентного туберкулеза следует принять меры, чтобы не допустить активизации процесса, а также следует оценить соотношение польза/риск перед принятием решения о назначении Ремикейда® этому больному.
Во время лечения и после его окончания за больным следует вести тщательное наблюдение с целью выявления признаков возможной инфекции. Поскольку элиминация Ремикейда® происходит в течение 6 個月, больной в течение этого периода должен постоянно находиться под наблюдением врача. Лечение Ремикейдом® следует прекратить в случае развития у больного тяжелой инфекции, 包括. TB, сепсиса или пневмонии.
Пациента следует проинформировать о том, что ему будет необходимо обратиться к врачу в случае появления симптомов возможного туберкулезного процесса, таких как постоянный кашель, 減肥, незначительно повышенная температура тела, во время лечения Ремикейдом® или после его окончания.
Больным болезнью Крона с острыми гнойными свищами не следует начинать лечение Ремикейдом® до выявления и устранения иного возможного очага инфекции, в особенности абсцесса.
Имеются лишь ограниченные сведения по безопасности хирургических вмешательств у больных, которым проводилось лечение Ремикейдом®. 生病, получающие Ремикейд®, которым требуется хирургическое вмешательство, должны тщательно обследоваться на предмет выявления инфекции, 和, 在需要的情況下, получать соответствующее лечение.
В клинических исследованиях при комбинированном лечении этанерцептом (другое анти-ФНОα средство) и анакинрой отмечено развитие тяжелых инфекционных осложнений, при этом не было выявлено терапевтических преимуществ, 與單藥相比依那西普. Учитывая природу побочных эффектов, отмеченных при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, 可以預期, что такие же эффекты возникнут и при комбинированной терапии анакинрой и каким-либо другим анти-ФНОα средством. По этой причине комбинированное лечение инфликсимабом и анакинрой не рекомендуется.
В настоящее время не имеется сведений о том, как реагируют на вакцинацию живыми вакцинами или на вторичную передачу инфекции живыми вакцинами больные, получающие анти-ФНОα терапию. Рекомендуется не применять у таких больных живые вакцины.
В редких случаях относительный дефицит ФНОα, вызванный анти-ФНОα терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. Если у больного появятся симптомы, напоминающие синдром волчанки (стойкая сыпь, 發燒, 關節疼痛, 疲憊狀況), и при этом будут определяться антитела к ДНК, лечение Ремикейдом® 它應停藥.
По данным клинических исследований приблизительно у половины от числа пациентов, получавших инфликсимаб, 約 1/5 от числа пациентов, 安慰劑, не имевших антиядерных антител до лечения, на фоне лечения антиядерные антитела стали выявляться. Антитела к двухспиральной нативной ДНК стали выявляться приблизительно у 17% 病人, получавших инфликсимаб, и не выявлялись у больных, 安慰劑. При заключительном обследовании у 57% 病人, получавших инфликсимаб, обнаруживались антитела к двухспиральной ДНК. 然而, сообщения о развитии волчанки или волчаночного синдрома оставались нечастыми.
Применение инфликсимаба и других анти-ФНОα средств ассоциировалось с редкими случаями развития неврита зрительного нерва, эпилептических припадков, появлениями обострения клинических и радиографических симптомов демиелинизирующих заболеваний, включая рассеянный склероз. Следует тщательно взвешивать соотношение пользы и риска от применения Ремикейда® при его назначении пациентам с ранее существовавшим или недавно появившимся демиелинизирующим заболеванием ЦНС.
Больных с умеренно выраженной недостаточностью кровообращения следует тщательно наблюдать. В случае нарастания симптомов недостаточности кровообращения Ремикейд® 應該取消.
Пациенты с признаками нарушения функции печени должны быть обследованы с целью выявления поражения печени. В случае появления желтухи или повышения активности АЛТ до уровня, превышающего 5-кратное значение ВГН, следует отменить Ремикейд® и провести тщательное исследование возникшего нарушения.
Хронические носители вируса гепатита В должны соответственным образом обследоваться перед применением Ремикейда® и тщательно наблюдаться во время лечения на предмет возможного обострения гепатита В.
Специальные исследования по применению Ремикейда® 老年患者, а также у лиц с заболеваниями печени и почек не проводились.
Имеется ограниченный опыт, свидетельствующий о безопасности лечения Ремикейдом® 病人, подвергшихся артропластике.
使用在兒科
Лечение Ремикейдом® 歲以下的兒童和青少年 17 歲月 включительно с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом, псориатическим артритом, псориазом и язвенным колитом, а также лечение 學齡兒童 6 歲月 с болезнью Крона, 未知. До получения соответствующих данных о безопасности и эффективности Ремикейда® применять препарат в указанных возрастных группах не следует.
過量
Однократное введение Ремикейда® 劑量 20 мг/кг не вызвало токсического эффекта. Клинических данных о передозировке не имеется.
藥物相互作用
У больных ревматоидным артритом и болезнью Крона одновременное применение метотрексата или других иммуномодуляторов снижает образование антител к Ремикейду® и повышает концентрацию последнего в плазме.
ГКС практически не влияют на фармакокинетику Ремикейда®.
Не рекомендуется комбинировать лечение Ремикейдом® и анакинрой.
Данные о взаимодействии между инфликсимабом и другими лекарственными средствами отсутствуют.
製藥互動
При проведении инфузии смешивать раствор Ремикейда® с другими лекарственными препаратами не следует.
供應藥店的條件
該藥物是處方下發布.
條件和條款
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; 不要冷凍.
Препарат следует транспортировать при температуре от 2° до 8°С. Допускается транспортировка при температуре до 25°С в течение не более 48 沒有. 保質期 - 3 年.
