REYATAZ

活性物質: 阿扎那韋
當ATH: J05AE08
CCF: 殺病毒劑, 有效對抗艾滋病病毒
ICD-10編碼 (證詞): B24
當CSF: 09.01.04.02
生產廠家: 布里斯托爾-邁爾斯寶公司 (美國)

劑型, 成分和包裝

膠囊 硬明膠, 大小№1, 帶有不透明的藍帽和藍色; 用白色刻字 “bms”, “150毫克” 和藍色 – “3624”; 膠囊的內容 – 粉末與顆粒從白色到淺黃色的混合.

1 帽.
阿扎那韋 (硫酸鹽形式)150 毫克

輔料: 一水乳糖, krospovydon, 硬脂酸鎂.

6 個人計算機. – 水泡 (10) – 紙板包裝.

膠囊 硬明膠, 大小№0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; 用白色刻字 “bms”, “200毫克” 和 “3631”; 膠囊的內容 – 粉末與顆粒從白色到淺黃色的混合.

1 帽.
阿扎那韋 (硫酸鹽形式)200 毫克

輔料: 一水乳糖, krospovydon, 硬脂酸鎂.

6 個人計算機. – 水泡 (10) – 紙板包裝.

 

藥理作用

殺病毒劑, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, 防止形成成熟的病毒粒子的其他細胞和感染.

 

藥代動力學

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

吸收

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 毫克 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C最大 атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 行政h後. CSS атазанавира достигается между 4 和 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

分配

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа1-гликопротеином и альбумином.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

代謝

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

扣除

После однократного применения 14С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% 和 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% 和 7%.

平均牛逼1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

 

 

證詞

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (為病人, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

 

給藥方案

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 毫克 1 每日用餐次數.

В комбинации с ритонавиром (100 毫克 1 時間/天) Реатаз назначают в дозе 300 毫克 1 每日用餐次數.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

腎功能不全患者 不需要調整劑量.

легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. 例 печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 毫克 1 時間/天.

Применение Реатаза 與ritonavirom組合 у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 以上. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

 

副作用

頻繁 возникающие побочные эффекты и имеющие, 至少, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NRTI類藥物): 噁心 (24%), 黃疸 (12%), 頭痛 (11%) и абдоминальные боли (11%), 黃疸 (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% 病人); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

不良反應的頻率的測定: 常 (≥1/ 10), 常 (≥1/ 100, <1/10), 有時 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (≥1/ 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

從中樞和外週神經系統: 常 – 頭痛, 失眠, 周圍神經症狀; 有時 – беспокоящие сновидения, 記憶力減退, 混亂, 睡意, 焦慮, 蕭條, 睡眠障礙.

從消化系統: очень часто – желтуха; 常 – боли в брюшной полости, 腹瀉, 消化不良, 噁心, 嘔吐; 有時 – 味覺障礙, 脹氣, 胃炎, 胰腺炎, 鵝口瘡, 口乾, 肝炎; 很少 – 肝脾腫大.

皮膚病反應: 常 – 皮疹; 有時 – 脫髮, 癢, 麻疹; 很少 – 血管擴張, 水皰皮疹.

在肌肉骨骼系統的一部分: 有時 – 關節痛; 肌肉萎縮, 肌痛; 很少 – 肌病.

從泌尿系統: 有時 – 血尿, 尿頻, 蛋白尿; 很少 – 腎區疼痛, 尿石症病.

代謝: 常 – 脂肪代謝障礙; 有時 – 厭食, 食慾增加, 減肥, 體重增加.

從實驗室參數: 通用 – 增加總膽紅素, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) 膽紅素), 增加澱粉酶的水平, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

其他: 常 – ikterichnost鞏膜, 全身乏力; 有時 – 過敏反應, 胸痛, 疲勞, 發燒, 全身不適, 男性乳房發育症.

 

禁忌

— наследственные метаболические нарушения – 半乳糖不耐受, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- 取決於 18 歲月;

-同時攝入的利福平;

- 過敏的藥物.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (препараты зверобоя), 準備工作, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (包括. astemizol, 特非那定, 西沙必利, pimozid, 奎尼丁, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

 

孕期和哺乳期

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, 當治療為母親超過了潛在的風險對胎兒的預期收益.

如果有必要,應停止哺乳期哺乳期藥物的使用.

 

注意事項

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, 主要, 肝, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, 包括. 自發性出血和皮膚hemarthrosises. 有些患者需要輸注凝血因子VIII的. 超過一半的用蛋白酶抑製劑治療的患者持續或休息後恢復,. 蛋白酶抑製劑治療與這些情況之間的因果關係尚未確定. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

患者應該被警告, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

病人, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) 膽紅素, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, 比 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

 

過量

症狀: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

治療: 洗胃, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, 活性炭管理, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

 

藥物相互作用

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, 主要, CYP3A4 (例如:, 鈣通道阻滯劑, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующихCYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

核苷逆轉錄酶抑製劑

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

核苷酸逆轉錄酶抑製劑

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

非核苷逆轉錄酶抑製劑

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. 預期, Chto奈韋拉平, CYP3A4誘導如何, 能夠降低阿扎那韋的效果. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

蛋白酶抑製劑

茚地那韋 способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. 沒有數據, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

其他藥物

Антациды и препараты, 含抗酸劑, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 之前或之後小時 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, 利多卡因 (при системном применении), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, 硝苯地平, никардипин и верапамил показано титрование их доз, 心電監護.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, 包括橫紋肌溶解症, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

組胺H2-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (環孢素, 他克莫司, сиролимуса) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

口服避孕藥 (炔雌醇, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, 特別是在婦女, 糖尿病患者. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (即. 150 毫克一天或 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. 利福平減少得最多的蛋白酶抑製劑的活性 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (西地那非, 他達拉非, 伐地那非) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

 

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

 

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃. 保質期 – 2 年.

返回頂部按鈕