RASILEZ

活性物質: 阿利吉侖
當ATH: C09XA02
CCF: 腎素分泌抑制劑. 降壓藥
ICD-10編碼 (證詞): I10
當CSF: 01.04.03
生產廠家: 諾華製藥公司 (瑞士)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸, 薄膜包衣 淺粉色, 圓, 透鏡狀, 倒角, 沒有風險, 與疊印 “IL” 在一側和 “網絡錄像機” – 另一.

輔料: 微晶纖維素, krospovydon, 聚維酮, 硬脂酸鎂, 膠體無水二氧化矽, 二氧化鈦 (E171), 氧化鐵紅 (E172), 鐵黑 (E172), 聚乙二醇 (聚乙二醇 4000), 滑石, gipromelloza (羥丙基).

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (12) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (14) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (40) – 紙板包裝.

丸, 薄膜包衣 棕粉色, 橢圓形, 透鏡狀, 沒有風險, 與疊印 “IU” 在一側和 “網絡錄像機” – 另一.

輔料: 微晶纖維素, krospovydon, 聚維酮, 硬脂酸鎂, 膠體無水二氧化矽, 二氧化鈦 (E171), 氧化鐵紅 (E172), 鐵黑 (E172), 聚乙二醇 (聚乙二醇 4000), 滑石, gipromelloza (羥丙基).

7 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (12) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (14) – 紙板包裝.
7 個人計算機. – 水泡 (40) – 紙板包裝.

藥理作用

降壓藥, 腎素抑制劑，選擇性 nepeptidnoj 結構. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, 部分, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, 什麼, 最終, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. 準備工作, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 和 300 毫克 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 沒有, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

通過 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (至 1 年) 應用.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. 通過 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (第一劑的效果) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% 和 1% 的情況下，分別.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, 血管緊張素II受體拮抗劑 , 慢鈣通道阻滯劑 (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% 和 4.7% 分別). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% 和 11.4% 分別).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, 性別, расовой принадлежности и индекса массы тела.

藥代動力學

吸收

После приема внутрь время достижения C_最大 алискирена в плазме крови составляет 1-3 沒有, 絕對生物利用度 – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает C_最大 и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

增加C_最大 и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 至 600 毫克.

C_SS алискирена в плазме крови достигается между 5 和 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

分配

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_D 在平衡是關於 135 升, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

代謝和排泄

平均牛逼_1/2 алискирена составляет 40 沒有 (這之間的變化 34 至 41 沒有).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). 大約 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. 經過約口服 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 L /.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_最大 алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_SS увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 在Child-Pugh分級分)

證詞

- 動脈高血壓.

給藥方案

Расилез можно применять независимо от приема пищи, 作為單一治療, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 毫克 1 時間/天. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 毫克 1 時間/天. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 毫克 1 時間/天.

在 病人 腎功能受損 (при скорости клубочковой фильтрации > 30 毫升/分鐘) и печени (5-9 在Child-Pugh分級分) от легкой до умеренной степени 不需要調整劑量.

在 老年患者 65 歲月 不需要調整劑量.

副作用

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 病人. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

當使用劑量高達 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

不良反應的頻率的測定, вероятно связанных с применением препарата: 常 (≥1/ 10); 常 (≥1/ 100, <1/10); 有時 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (≥1/ 10 000, <1/1000), 包括個別報告. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

從消化系統: 常 – 腹瀉.

皮膚病反應: 有時 – 皮疹.

從實驗室參數: 很少 – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (一般 0.05 ммоль/л и 0.16% 分別), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, RAAS 的影響, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% 相比 0.6% 安慰劑).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

過敏反應: 在某些情況下 – 血管性水腫.

禁忌

- 嚴重的腎功能不全 (sыvorotochnыy肌酐 >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 毫升/分鐘);

- 腎病綜合徵;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (多 9 在Child-Pugh分級分);

- 兒童和青少年達 18 歲月;

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, 糖尿病, сниженным ОЦК, 低鈉血症, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

孕期和哺乳期

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, 以及其它裝置, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, RAAS 的影響, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

未知, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

注意事項

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: 在患者的腎功能嚴重受損 (sыvorotochnыy肌酐 >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 毫升/分鐘), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (多 9 在Child-Pugh分級分).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, RAAS 的影響, 病人, 糖尿病患者, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (例如：, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, 四肢, 嘴唇, 語言).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, 肌酐, 血尿素氮, характерное для препаратов, RAAS 的影響.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (包括. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

使用在兒科

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у 歲以下的兒童和青少年 18 歲月 пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

過量

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

症狀: наиболее вероятный и основной симптом – 顯著減少的血壓.

治療: 維持治療.

藥物相互作用

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, 別嘌醇, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_最大 или AUC: 纈沙坦 (снижение на 28%), 二甲雙胍 (снижение на 28%), 氨氯地平 (關於增強 29%), 西咪替丁 (關於增強 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, 二甲雙胍, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, 不會.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, 這種, 像阿替洛爾, 地高辛, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (劑量 80 毫克/天) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_最大 алискирена (劑量 300 毫克/天) 上 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 毫克) и алискирена(300 毫克) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUCиÇ_最大) 上 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 時. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 時. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 和 600 毫克), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_最大 и AUC алискирена (75 毫克) 在 2.5 和 5 次，分別. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_最大 速尿 28% 和 49% 分別. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, RAAS 的影響, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kalisberegatmi dioretikami, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 – 2 年.