活性物質: 阿利吉侖
當ATH: C09XA02
CCF: 腎素分泌抑制劑. 降壓藥
ICD-10編碼 (證詞): I10
當CSF: 01.04.03
生產廠家: 諾華製藥公司 (瑞士)
丸, 薄膜包衣 淺粉色, 圓, 透鏡狀, 倒角, 沒有風險, с надпечаткой “IL” на одной стороне и “NVR” – на другой.
| 1 標籤. | |
| aliskirena gemifumarat | 165.75 毫克, |
| 對應于內容 aliskirena | 150 毫克 |
輔料: 微晶纖維素, krospovydon, 聚維酮, 硬脂酸鎂, 膠體無水二氧化矽, 二氧化鈦 (E171), 氧化鐵紅 (E172), 鐵黑 (E172), 聚乙二醇 (聚乙二醇 4000), 滑石, gipromelloza (羥丙基).
7 個人計算機. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (2) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (8) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (12) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (14) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (40) – пачки картонные.
丸, 薄膜包衣 棕粉色, 橢圓形, 透鏡狀, 沒有風險, с надпечаткой “IU” на одной стороне и “NVR” – на другой.
| 1 標籤. | |
| aliskirena gemifumarat | 331.5 毫克, |
| 對應于內容 aliskirena | 300 毫克 |
輔料: 微晶纖維素, krospovydon, 聚維酮, 硬脂酸鎂, 膠體無水二氧化矽, 二氧化鈦 (E171), 氧化鐵紅 (E172), 鐵黑 (E172), 聚乙二醇 (聚乙二醇 4000), 滑石, gipromelloza (羥丙基).
7 個人計算機. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (2) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (8) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (12) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (14) – пачки картонные.
7 個人計算機. – блистеры (40) – пачки картонные.
降壓藥, 腎素抑制劑，選擇性 nepeptidnoj 結構. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RAAS) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. 腎素作用於血管張力素原, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (我們有), 在 APF 的幫助下, 部分, 沒有他的參與, 轉化為活性八肽血管張力素 II (ATII). ATII 是一種強大的血管收縮劑, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, 也增強醛固酮分泌和鈉重吸收, 什麼, 最終, 導致血壓升高.
Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, 從而導致目標器官損傷.
ATII 透過負回饋機制減少腎素分泌. 準備工作, RAAS抑制劑 (包括腎素抑制劑), 抑制負回饋, 導致血漿腎素濃度代償性增加. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, 以及動脈高血壓患者. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, 結果，血漿腎素活性降低 (平均而言，動脈高血壓患者 50-80%), 以及 ATI 和 ATII 級別.
У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 和 300 毫克 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 沒有, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.
通過 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (至 1 年) 應用.
После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. 通過 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.
При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (第一劑的效果) 以及因血管舒張而反射性增加的心率.
При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% 和 1% 的情況下，分別.
Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, 血管緊張素II受體拮抗劑 , 慢鈣通道阻滯劑 (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.
Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% 和 4.7% 分別). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% 和 11.4% 分別).
Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.
У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.
Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, 性別, расовой принадлежности и индекса массы тела.
吸收
После приема внутрь время достижения C最大 алискирена в плазме крови составляет 1-3 沒有, абсолютная биодоступность – 2.6%. 同時攝入食物可降低 C最大 и AUC алискирена, 然而，這對藥物的藥效學並沒有顯著影響. 因此，無論食物攝取量如何，都可以使用阿利吉崙。.
增加C最大 и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 至 600 毫克.
CSS алискирена в плазме крови достигается между 5 和 7 每天服用時白天 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.
分配
口服後，阿利吉崙均勻分佈在體內. После в/в введения средний VD 在平衡是關於 135 升, 這顯示阿利吉崙有顯著的血管外分佈. 阿利吉崙與血漿蛋白適度結合 (47- 51%), 與濃度無關.
代謝和排泄
平均牛逼1/2 алискирена составляет 40 沒有 (這之間的變化 34 至 41 沒有).
主要以原形經由腸道排出體外 (91%). 大約 1.4% 口服劑量在 CYP3A4 同功酶的參與下代謝. 經過約口服 0.6% 阿利吉崙由腎臟排泄. 靜脈注射後，平均血漿清除率約為 9 L /.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
當老年患者使用阿利吉崙時 65 不需要多年的藥物劑量調整.
在不同嚴重程度的腎衰竭患者中研究了阿利吉崙的藥物動力學。. Показатели AUC и C最大 алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения CSS увеличивались в 0.8-2 與健康人相比的倍數. 但未發現上述變化與腎功能損傷程度有相關性。.
在輕度至中度肝功能不全的患者中，阿利吉崙的藥物動力學沒有顯著變化。 (5-9 在Child-Pugh分級分)
- 動脈高血壓.
Расилез можно применять независимо от приема пищи, 作為單一治療, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 毫克 1 時間/天. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 毫克 1 時間/天. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 毫克 1 時間/天.
在 病人 腎功能受損 (при скорости клубочковой фильтрации > 30 毫升/分鐘) 並烘烤 (5-9 在Child-Pugh分級分) от легкой до умеренной степени 不需要調整劑量.
在 老年患者 65 歲月 不需要調整劑量.
Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 病人. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.
當使用劑量高達 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея
При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).
В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.
不良反應的頻率的測定, вероятно связанных с применением препарата: 常 (≥1/ 10); 常 (≥1/ 100, <1/10); 有時 (≥1/ 1000, <1/100), 很少 (≥1/ 10 000, <1/1000), 包括個別報告. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.
從消化系統: часто – диарея.
皮膚病反應: иногда – кожная сыпь.
從實驗室參數: редко – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (一般 0.05 毫摩爾/公升和 0.16% 分別), 不需要停止治療 (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, RAAS 的影響, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), 血清鉀濃度輕微升高 (0.9% 相比 0.6% 安慰劑).
Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.
過敏反應: в отдельных случаях – ангионевротический отек.
- 嚴重的腎功能不全 (sыvorotochnыy肌酐 >150 µmol/l 對於女性和 >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 毫升/分鐘);
- 腎病綜合徵;
— реноваскулярная гипертензия;
— регулярное проведение процедуры гемодиализа;
— нарушения функции печени тяжелой степени (多 9 在Child-Pugh分級分);
- 兒童和青少年達 18 歲月;
- 過敏的藥物.
FROM 慎重 следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, 糖尿病, 減少密件抄送, 低鈉血症, 高血鉀或腎臟移植後患者. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, 以及其它裝置, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.
Перед назначением препаратов, RAAS 的影響, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.
未知, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.
Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: 在患者的腎功能嚴重受損 (sыvorotochnыy肌酐 >150 µmol/l 對於女性和 >177 µmol/l 男性和/或腎絲球濾過率較低 30 毫升/分鐘), 患有腎病症候群, 腎臟血管性高血壓及定期血液透析過程中, 以及嚴重肝功能障礙的患者 (多 9 在Child-Pugh分級分).
У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, RAAS 的影響, 病人, 糖尿病患者, 有必要定期監測血漿電解質成分和腎功能.
若有過敏反應跡象，應立即停藥。 (例如：, при затруднении дыхания или глотания, 臉部腫脹, 四肢, 嘴唇, 語言).
На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, 肌酐, 血尿素氮, 藥物特性, RAAS 的影響.
В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (包括. 在大劑量利尿劑的背景下) 可能有症狀性低血壓. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
使用在兒科
Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у 歲以下的兒童和青少年 18 歲月 пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.
對影響的能力來驅動車輛和管理機制
Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.
Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.
症狀: наиболее вероятный и основной симптом – выраженное снижение АД.
治療: 維持治療.
阿利吉崙與其他藥物有交互作用的可能性很低.
Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, 別嘌醇, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.
При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C最大 или AUC: 纈沙坦 (減少 28%), 二甲雙胍 (減少 28%), 氨氯地平 (關於增強 29%), 西咪替丁 (關於增強 19%).
Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, 二甲雙胍, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.
Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2S8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, 不會.
Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. 由於實驗研究發現, P-糖蛋白 (膜分子轉運蛋白) 在調節阿利吉崙的吸收和分佈中發揮重要作用, 與物質同時使用時，可以改變後者的藥物動力學, ингибирующими Pgp (取決於抑製程度). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, 這種, 像阿替洛爾, 地高辛, 氨氯地平和西咪替丁.
При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (劑量 80 毫克/天) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C最大 алискирена (劑量 300 毫克/天) 上 50%.
При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 毫克) 和阿利吉崙(300 毫克) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUCиÇ最大) 上 80%. 在實驗研究中，阿利吉崙與酮康唑同時給藥導致後者從胃腸道的吸收增加，並減少其在膽汁中的排泄. 當與酮康唑或阿托伐他汀同時給藥時，阿利吉崙的血漿濃度預計會在一定濃度範圍內發生變化, 透過增加阿利吉崙的劑量來確定 2 時. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 mg 並增加最大建議治療劑量 2 時. 當阿利吉崙與酮康唑或阿托伐他汀一起使用時，無需調整阿利吉崙的劑量。.
При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, 環孢素如何 (200 和 600 毫克), у здоровых лиц отмечалось увеличение C最大 и AUC алискирена (75 毫克) 在 2.5 和 5 次，分別. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.
При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C最大 速尿 28% 和 49% 分別. 為了防止在開始和治療過程中同時服用阿利吉崙和呋塞米時可能出現的液體瀦留，有必要根據臨床效果調整呋塞米的劑量.
Учитывая опыт применения других препаратов, RAAS 的影響, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kalisberegatmi dioretikami, 含鉀食鹽替代品或任何其他藥物, 它可以增加血液中鉀的濃度.
該藥物是處方下發布.
藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 - 2 年.
本網站使用 cookie 和服務從訪問者那裡收集技術數據，以確保性能和提高服務質量。. 通過繼續使用我們的網站, 您自動同意使用這些技術.
Read More