阿利吉侖

當ATH:
C09XA02

藥理作用

降壓藥, 腎素抑制劑，選擇性 nepeptidnoj 結構. 腎的腎素分泌和RAAS的激活伴隨BCC的減少而發生 и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, 部分, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, 什麼, 最終, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. 準備工作, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (第一劑的效果) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

藥代動力學

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 沒有, 絕對生物利用度 – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 至 600 毫克.

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 和 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/ и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 升, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

Средний T1/2 алискирена составляет 40 沒有 (這之間的變化 34 至 41 沒有).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). 大約 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. 經過約口服 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 L /.

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 在Child-Pugh分級分).

證詞

高血壓.

給藥方案

推薦的起始劑量為 150 毫克 1 раз/ При недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 毫克 1 時間/

副作用

從消化系統: 常 – 腹瀉.

皮膚病反應: 有時 – 皮疹.

從實驗室參數: 很少 – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (一般 0.05 ммоль/л и 0.16% 分別), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% 相比 0.6% 安慰劑).

過敏反應: 在某些情況下 – 血管性水腫.

禁忌

在兒童和青少年 18 歲月, 懷孕, 哺乳期 (哺乳), повышенная чувствительность к алискирену.

孕期和哺乳期

在孕期和哺乳期禁忌使用 (哺乳).

注意事項

С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, 糖尿病, сниженным ОЦК, 低鈉血症, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: 在患者的腎功能嚴重受損 (sыvorotochnыy肌酐 >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 毫升/分鐘), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (多 9 在Child-Pugh分級分), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, RAAS 的影響, 病人, 糖尿病患者, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (例如：, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, 四肢, 嘴唇, 語言).

На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, 肌酐, 血尿素氮, характерное для препаратов, RAAS 的影響.

В начале лечения алискиреном у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (包括. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

藥物相互作用

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: 纈沙坦 (снижение на 28%), 二甲雙胍 (снижение на 28%), 氨氯地平 (關於增強 29%), 西咪替丁 (關於增強 19%).

Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, 這種, 像阿替洛爾, 地高辛, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (劑量 80 毫克/) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (劑量 300 毫克/) 上 50%.

При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 毫克) и алискирена(300 毫克) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 時. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 時. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 和 600 毫克), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 毫克) 在 2.5 和 5 次，分別 (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% 和 49% 分別. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, kalisberegatmi dioretikami, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.