阿利吉侖

當ATH:
C09XA02

藥理作用

降壓藥, 腎素抑制劑，選擇性 nepeptidnoj 結構. 腎的腎素分泌和RAAS的激活伴隨BCC的減少而發生 透過回饋機制和腎臟血流量. 腎素作用於血管張力素原, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (我們有), 在 APF 的幫助下, 部分, 沒有他的參與, 轉化為活性八肽血管張力素 II (ATII). ATII 是一種強大的血管收縮劑, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, 也增強醛固酮分泌和鈉重吸收, 什麼, 最終, 導致血壓升高.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, 從而導致目標器官損傷.

ATII 透過負回饋機制減少腎素分泌. 準備工作, RAAS抑制劑 (包括腎素抑制劑), 抑制負回饋, 導致血漿腎素濃度代償性增加. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, 以及動脈高血壓患者. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, 結果，血漿腎素活性降低 (平均而言，動脈高血壓患者 50-80%), 以及 ATI 和 ATII 級別.

首次給藥後，未觀察到低血壓反應 (第一劑的效果) 以及因血管舒張而反射性增加的心率.

藥代動力學

口服給藥後，血漿中阿利吉崙達到 Cmax 的時間為 1-3 沒有, абсолютная биодоступность – 2.6%. 同時進食會降低阿利吉崙的 Cmax 和 AUC, 然而，這對藥物的藥效學並沒有顯著影響. 因此，無論食物攝取量如何，都可以使用阿利吉崙。.

阿利吉崙的 Cmax 和 AUC 增加與藥物劑量呈線性相關，範圍為： 75 至 600 毫克.

血漿中阿利吉崙的 CSS 是在以下時間之間實現的 5 和 7 每天服用時白天 1 次/並在初始劑量增加兩倍時保持恆定.

口服後，阿利吉崙均勻分佈在體內. 靜脈給藥後，穩態時的平均Vd約為 135 升, 這顯示阿利吉崙有顯著的血管外分佈. 阿利吉崙與血漿蛋白適度結合 (47-51%), 與濃度無關.

阿利吉崙的平均 T1/2 為 40 沒有 (這之間的變化 34 至 41 沒有).

主要以原形經由腸道排出體外 (91%). 大約 1.4% 口服劑量在 CYP3A4 同功酶的參與下代謝. 經過約口服 0.6% 阿利吉崙由腎臟排泄. 靜脈注射後，平均血漿清除率約為 9 L /.

當老年患者使用阿利吉崙時 65 不需要多年的藥物劑量調整.

在不同嚴重程度的腎衰竭患者中研究了阿利吉崙的藥物動力學。. 腎衰竭患者單劑量後和達到 Css 後，阿利吉崙的 AUC 和 Cmax 增加 0.8-2 與健康人相比的倍數. 但未發現上述變化與腎功能損傷程度有相關性。.

在輕度至中度肝功能不全的患者中，阿利吉崙的藥物動力學沒有顯著變化。 (5-9 在Child-Pugh分級分).

證詞

高血壓.

給藥方案

推薦的起始劑量為 150 毫克 1 次/ 如果術後血壓控制不充分 2 週，劑量可增加至 300 毫克 1 時間/

副作用

從消化系統: часто – диарея.

皮膚病反應: иногда – кожная сыпь.

從實驗室參數: редко – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (一般 0.05 毫摩爾/公升和 0.16% 分別), 不需要停止治療, 血清鉀濃度輕微升高 (0.9% 相比 0.6% 安慰劑).

過敏反應: в отдельных случаях – ангионевротический отек.

禁忌

在兒童和青少年 18 歲月, 懷孕, 哺乳期 (哺乳), 對阿利吉崙過敏.

孕期和哺乳期

在孕期和哺乳期禁忌使用 (哺乳).

注意事項

單側或雙側腎動脈狹窄或孤立腎動脈狹窄的患者應謹慎使用阿利吉崙。, 糖尿病, 減少密件抄送, 低鈉血症, 高血鉀或腎臟移植後患者.

阿利吉崙的有效性和安全性尚未確定。: 在患者的腎功能嚴重受損 (sыvorotochnыy肌酐 >150 µmol/l 對於女性和 >177 µmol/l 男性和/或腎絲球濾過率較低 30 毫升/分鐘), 患有腎病症候群, 腎臟血管性高血壓及定期血液透析過程中, 以及嚴重肝功能障礙的患者 (多 9 在Child-Pugh分級分), 單側或雙側腎動脈狹窄或孤立腎動脈狹窄的患者.

在糖尿病患者中，阿利吉崙與 ACE 抑制劑合併治療期間觀察到高血鉀的發生率增加 (5.5%). 使用阿利吉崙和其他藥物時, RAAS 的影響, 病人, 糖尿病患者, 有必要定期監測血漿電解質成分和腎功能.

若有過敏反應跡象，應立即停藥。 (例如：, при затруднении дыхания или глотания, 臉部腫脹, 四肢, 嘴唇, 語言).

在阿利吉崙治療期間，鉀濃度可能會增加, 肌酐, 血尿素氮, 藥物特性, RAAS 的影響.

血液容積減少和/或低鈉血症患者開始接受阿利吉崙治療時 (包括. 在大劑量利尿劑的背景下) 可能有症狀性低血壓. 使用前，請糾正水鹽不平衡。. 對於血液容積減少和/或低鈉血症的患者，應在密切的醫療監督下進行治療.

藥物相互作用

阿利吉崙與其他藥物有交互作用的可能性很低.

當阿利吉崙與以下藥物之一一起使用時，其 Cmax 或 AUC 可能會改變: 纈沙坦 (減少 28%), 二甲雙胍 (減少 28%), 氨氯地平 (關於增強 29%), 西咪替丁 (關於增強 19%).

由於實驗研究發現, P-糖蛋白 (膜分子轉運蛋白) 在調節阿利吉崙的吸收和分佈中發揮重要作用, 與物質同時使用時，可以改變後者的藥物動力學, P-糖蛋白抑制劑 (取決於抑製程度). 尚未確定阿利吉崙與弱或中等活性的 P-糖蛋白抑制劑有顯著交互作用, 這種, 像阿替洛爾, 地高辛, 氨氯地平和西咪替丁.

與活性 P-糖蛋白抑制劑阿托伐他汀同時使用時 (劑量 80 毫克/) 在穩態時，阿利吉崙的 AUC 和 Cmax 增加 (劑量 300 毫克/) 上 50%.

服用活性P-糖蛋白抑制劑酮康唑時 (200 毫克) 和阿利吉崙(300 毫克) 後者的 Cmax 增加 80%. 在實驗研究中，阿利吉崙與酮康唑同時給藥導致後者從胃腸道的吸收增加，並減少其在膽汁中的排泄. 當與酮康唑或阿托伐他汀同時給藥時，阿利吉崙的血漿濃度預計會在一定濃度範圍內發生變化, 透過增加阿利吉崙的劑量來確定 2 時. 對照臨床研究已證明阿利吉崙在一定劑量下的安全性 600 mg 並增加最大建議治療劑量 2 時. 當阿利吉崙與酮康唑或阿托伐他汀一起使用時，無需調整阿利吉崙的劑量。.

與如此高活性的 P-gp 抑制劑一起使用時, 環孢素如何 (200 和 600 毫克), 在健康個體中，阿利吉崙的 Cmax 和 AUC 增加 (75 毫克) 在 2.5 和 5 次，分別 (不建議同時使用阿利吉崙和環孢素).

當阿利吉崙與呋塞米同時使用時，觀察到呋塞米的 AUC 和 Cmax 降低 28% 和 49% 分別. 為了防止在開始和治療過程中同時服用阿利吉崙和呋塞米時可能出現的液體瀦留，有必要根據臨床效果調整呋塞米的劑量.

阿利吉崙與鉀鹽同時使用時應謹慎, kalisberegatmi dioretikami, 含鉀食鹽替代品或任何其他藥物, 它可以增加血液中鉀的濃度.