PROHRAF

活性物質: 他克莫司
當ATH: L04AD02
CCF: 免疫抑制藥物
ICD-10編碼 (證詞): Z94
當CSF: 14.02
生產廠家: 安斯泰來製藥歐洲B.V. (荷蘭)

製藥 FORM, 組成和包裝

膠囊 硬明膠, 大小5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 毫克” – на крышечке и “[F]607” – 在身體上; 膠囊的內容 – 白色粉末.

輔料: 羥丙基, 羧甲基纖維素鈉, 乳糖, 硬脂酸鎂.

膠囊成分: 二氧化鈦, 氧化鐵黃, 淨化水, 明膠.

10 個人計算機. – 水泡 (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), 含 1 г силикагеля – 紙板包裝.

膠囊 硬明膠, 大小5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 毫克” – на крышечке и “[F]617” – 在身體上; 膠囊的內容 – 白色粉末.

輔料: 羥丙基, 羧甲基纖維素鈉, 乳糖, 硬脂酸鎂.

膠囊成分: 二氧化鈦, 淨化水, 明膠.

10 個人計算機. – 水泡 (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), 含 1 г силикагеля – 紙板包裝.

膠囊 硬明膠, 尺寸 # 4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 毫克” – на крышечке и “[F]657” – 在身體上; 膠囊的內容 – 白色粉末.

輔料: 羥丙基, 羧甲基纖維素鈉, 乳糖, 硬脂酸鎂.

膠囊成分: 二氧化鈦, 氧化鐵紅, 淨化水, 明膠.

10 個人計算機. – 水泡 (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), 含 1 г силикагеля – 紙板包裝.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения 作為一個明確的, 無色溶液.

輔料: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (НСО-60) – 200 毫克, спирт безводный – 638 毫克.

1 毫升 – ампулы стеклянные емкостью 2 毫升 (10) – 包裝塑料安定 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

免疫抑製劑. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, 從而, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и γ-интерферон), interleukin-2 受體的表達.

藥代動力學

吸收

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; 主要 – в верхнем отделе.

C_最大 такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 沒有. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительного ровного профиля абсорбции. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 天.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_最大 (50%) и увеличение Т_最大 (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Выделение желчи не влияет на абсорбцию.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_SS^分 в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_分 в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

分配

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) 它結合蛋白, 主要, с сывороточным альбумином и α₁-酸性糖蛋白.

他克莫司在體內廣泛分佈. 在Равновесный_D (на основе концентрации в плазме) 大約 1300 升 (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 升.

代謝

При использовании моделей in vitro выявлены 8 代謝產物, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

扣除

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, 是 2.25 L /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l/小時和 6.7 l/小時分別. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 倍, чем у взрослых больных с трансплантатом печени.

Ť_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 沒有. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 均線 11.7 和h 12.4 分別為H，, 和....相比 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

主要是寫在膽汁. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, меченного изотопом ¹⁴FROM, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; 大約 2% – 尿; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, 這表明, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

證詞

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, 包括. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

給藥方案

Препарат можно применять как перорально, 和/中.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

在 пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (例如：, 在早上和晚上). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки, 有一些液體 (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (禁食) или как минимум за 1 之前或小時 2-3 餐後2h. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

在 在導言中 концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 毫克/毫升; а общий объем инфузиионного раствора, вводимого за 24 沒有, должен колебаться в пределах 20-500 毫升.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (污染).

烤移植

至 проведения первичной иммуносупрессии 在 成人 пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (例如：, 在早上和晚上). Применение препарата следует начать примерно через 12 ч после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

至 проведения первичной иммуносупрессии 在 孩子們 начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 毫克/千克/天 2 入場 (例如：, 在早上和晚上). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

在 проведении поддерживающей терапии 在 成人和兒童 дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (根據身體的重量) 在 1.5-2 倍, чем дозы для взрослых.

至 лечения отторжения 在 成人和兒童 необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

腎移植

至 проведения первичной иммуносупрессии 在 成人 начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 入場 (例如：, 在早上和晚上). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 ч после завершения операции.

病人, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 毫克/千克/天, 的razdelennoy 2 入場 (例如：, 在早上和晚上).

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 毫克/千克/天, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

至 проведения первичной иммуносупрессии 在 孩子們 до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 毫克/千克/天. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 沒有, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 毫克/千克/天, 除以 2 入場.

在 проведении поддерживающей терапии 在 成人和兒童 дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (根據身體的重量) 在 1.5-2 倍, чем для взрослых.

至 лечения реакции отторжения 成人和兒童 проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

心臟移殖

在 проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 毫克/千克/天, 的razdelennaya 2 入場 (例如：, 在早上和晚上). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

腎功能不全患者 它不需要校正劑量, TK. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (包括. концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у 老年.

在 переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® начинается через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (как у взрослых, 和孩子).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 給藥h後, непосредственно до применения следующей дозы. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. 不必要的. Prograf^® является препаратом с низким уровнем клиренса, коррекция режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в цельной крови.

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 毫微克/毫升.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. 故, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

副作用

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: 常 (> 1/10); 常 (> 1/100, < 1/10); 有時 (>1/1000, <1/100); 很少 (> 1/10 000, < 1/1000); 很少 (< 1/10 000, 包括. 在少數情況下).

心血管系統: 常 – 高血壓; часто – артериальная гипотензия, 心動過速, 心律失常和傳導障礙, 血栓栓塞, ишемические явления, 心絞痛, заболевания сосудов; 有時 – 心電圖改變, 梗塞, 心臟衰竭, 震, 心肌肥厚, 心臟驟停.

從消化系統: 常 – 腹瀉, 噁心和/或嘔吐; 常 – дисфункция ЖКТ (包括. 消化不良), изменения активности ферментов печени, 腹痛, 便秘, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, 黃疸, заболевания желчных путей и желчного пузыря; 有時 – 腹水, 腸梗阻 (腸梗阻), поражение ткани печени, 胰腺炎; 很少 – 肝功能衰竭.

從造血系統: 常 – 貧血, 白細胞減少症, 血小板減少, gemorragija, 白細胞增多, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (包括. 全血細胞減少), tromboticheskaja mikroangiopatia.

從泌尿系統: 常 – 腎功能損害 (例如：, 增加血清肌酐); 常 – поражение ткани почек, 腎功能衰竭; 有時 – 蛋白尿.

代謝: 常 – giperglikemiâ, 高鉀血症, 糖尿病; 常 – gipomagniemiya, 高脂血症, gipofosfatemiя, 低鉀血症, 高尿酸血症, 低鈣血症, 酸中毒, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; 有時 – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

在肌肉骨骼系統的一部分: часто – судороги; 有時 – 重症肌無力, 關節疾病.

從中樞和外週神經系統: 常 – 震, 頭痛, 失眠; часто – нарушения чувствительности (例如：, 感覺異常), 視覺障礙, 混亂, 蕭條, 頭暈, 激勵, 神經病, 抽搐, dystaxia, 精神病, 焦慮, 神經緊張, 睡眠障礙, 意識障礙, 情緒不穩, 幻覺, 失去聽力, aphronia, 腦病; 有時 – 高滲, 眼部疾病, 健忘症, 白內障, 言語障礙, 癱瘓, 昏迷, 聾; 很少 – 失明.

呼吸系統: часто – нарушения дыхания (例如：, 呼吸困難), 胸腔積液; 有時 – ателектазы, 支氣管痙攣.

皮膚病反應: 常 – 癢, 脫髮, 皮疹, 出汗, 青春痘, 光敏性; иногда – гирсутизм; 很少 – 萊爾綜合徵; 很少 – синдром Стивенса-Джонса.

過敏反應: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

其他: 常 – локализованные боли (例如：, 關節痛); часто – повышение температуры тела, 外週水腫, 乏力, 違反排尿; 有時 – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Новообразования: 病人, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, 包括. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-相關的淋巴組織增生性疾病和皮膚癌. 病人, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. 病人, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (老 2 歲月) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

感染: 病人, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (病毒, 細菌, 真菌, protozoйnыh) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. 其他因素, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, 公務員事務局局長的應用, 高血壓, дисфункции почек или печени, 感染, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при в/в введении.

禁忌

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60) или к структурно связанным компонентам.

孕期和哺乳期

Prograf^® не следует назначать при беременности, TK. 安全尚未確定, 除, 當接受治療的益處大於潛在的風險對胎兒. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, 藥物可以通過胎盤.

如果有必要，在哺乳期的任命應停止哺乳, TK. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

注意事項

注意, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

過量

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие 症狀: 震, 頭痛, 噁心, 嘔吐, 感染, 麻疹, 昏睡, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

治療: 無特殊解毒劑. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

藥物相互作用

藥代動力學相互作用

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, 從而, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (例如：, kortizon, 睾酮).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (例如：, NSAIDs的, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

藥效相互作用

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (例如：, aminoglikozidy, 旋轉酶抑製劑 (ДНК-топоизомераза II), 萬古黴素, 複方新諾明, NSAIDs的, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (例如：, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. 準備工作, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. 其他藥物, 以下, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, 克黴唑, вориконазол*; 硝苯地平, nikardipin, эритромицин*, 克拉黴素, dzhozamitsin; HIV蛋白酶抑製劑, 達那唑, 炔雌醇, 奧美拉唑, 鈣通道阻滯劑 (地爾硫卓), nefazodon. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (利福平), фенитоин*, 苯巴比妥, зверобой продырявленный. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

注意, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

顯示, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (這個組合是不推薦).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: 溴隱亭, kortizon, 氨苯砜, ergotamin, 孕二烯酮, lidokain, 美芬妥英, mikonazol, 咪達唑崙, 地平, порэтидрон, 奎尼丁, 他莫昔芬, (三乙酰)олеандомицин и верапамил.

卡馬西平, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

不必要的. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

製藥互動

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 毫克/毫升) 與其它藥物, которые существенно подщелачивают раствор (例如：, ацикловир и ганцикловир).

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. 膠囊的保質期 500 G, 1 毫克 5 毫克 – 3 年. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 年.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 沒有. 保質期 – 2 年.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.