ПЛАВИКС

活性物質: 氯吡格雷
當ATH: B01AC04
CCF: 抗血小板
ICD-10編碼 (證詞): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
當CSF: 01.12.11.06.01
生產廠家: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (法國)

劑型, 成分和包裝

丸, 薄膜包衣 粉紅色, 圓, 雙凹略, 刻 “75” 在一側和 “II 7I” – 另一.

輔料: 甘露醇, 聚乙二醇 6000, 微晶纖維素 (с низким содержание воды, 90 米), giproloza nizkozameŝennaâ, 氫化蓖麻油, опадрай розовый (一水乳糖, gipromelloza, 二氧化鈦 (E171), 三醋酸甘油酯, 氧化鐵紅染料 (E172)), 巴西棕櫚蠟.

10 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙箱.
10 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙箱.
10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙箱.

藥理作用

Ингибитор агрегации тромбоцитов. 氯吡格雷 (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, 誘導其他激動劑, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. 故, 血小板, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 天.

藥代動力學

吸收和分配

При регулярном приеме внутрь Плавикса^® 劑量 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 施用h後沒有達到測定極限 (0.25 微克/升).

In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% 和 94% 分別), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

代謝

Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов CYP2B6 и CYP3А4, 並在較小程度上 – CYP1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), 是關於 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. C_最大 данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса^® 劑量 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 行政h後. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 至 150 毫克.

扣除

中 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и приблизительно 46% – 糞便. Ť_1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC 5-15 毫升/分鐘) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-60 毫升/分鐘) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших Плавикс^® 劑量 75 毫克/天. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.

肝硬化患者 (類或規模 Child pugh 肝功能 b) ежедневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц. 肝硬化患者 (類或規模 Child pugh 肝功能 b) C_最大 клопидогрела после его однократного приема и C_SS^最大 клопидогрела после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.

證詞

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (與乙酰水楊酸組合) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST(不穩定型心絞痛或心肌梗死無Q波), 包括病人, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (急性心肌梗塞) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

給藥方案

Plaviks^® 任命 成人及老年患者.

該藥物內服, 不管飯.

心肌梗死, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

任命的劑量的藥物 75 毫克 1 時間/天. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после 心肌梗死; в сроки от 7 前幾天 6 個月 – 在 缺血性腦卒中.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (不穩定型心絞痛, 心肌梗死，非Q波)

Лечение Плавиксом^® следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 毫克, а затем продолжать в дозе 75 毫克 1 時間/天 (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 毫克/天). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 毫克. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. 一療程 – 至 1 年.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST )

Plaviks^® назначают однократно в дозе 75 毫克 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). 聯合治療儘早開始的症狀出現後，持續, 至少, 4 週. 在 老年患者 75 歲月 氯吡格雷治療^® 應該開始沒有收到負荷劑量.

副作用

氯吡格雷的安全已經研究 臨床試驗 更多 42 000 病人, 包括超過 9000 病人, 在服藥一年以上. 下面是臨床顯著副作用, 在臨床研究中CAPRIE觀察, CURE, CLARITYиCOMMIT. 氯吡格雷的劑量的耐受性 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 毫克/天. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, 不分年齡, пола и расовой принадлежности больных.

從血液凝血系統: в исследовании CAPRIE – общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. 病人, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% 例, 而在 0.7% случаев требовали госпитализации. 病人, получавших клопидогрел, и у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% 和 2.7% 例, а госпитализация потребовалась в 0.7% 和 1.1% 例. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, 患者除, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% 針對 6.5% 分別). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% 針對 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (主要, конъюнктивные). 顱內出血的頻率 0.4% 病人, получавших клопидогрел, 和 0.5% – 病人, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (частота 2.2% 和....相比 1.8%) или летальных кровотечений (частота 0.2% 和....相比 0.2% 分別). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + 乙酰水楊酸: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – 氯吡格雷 + 乙酰水楊酸, 1.0% – 安慰劑 + 乙酰水楊酸), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – 氯吡格雷 + 乙酰水楊酸, 2.4% – 安慰劑 + 乙酰水楊酸). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 毫克 – 2.6%; 100-200 毫克 – 3.5%; >200 毫克 – 4.9%), 同, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 毫克 – 2%; 100-200 毫克 – 2.3%; >200 毫克 – 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, 大, 小, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [氯吡格雷: 599/6259 (9.6%); 安慰劑: 413/6303 (6.6%)], 1-3 месяца лечения [氯吡格雷: 276/6123 (4.5%); 安慰劑: 144/6168 (2.3%)], 3-6 幾個月的治療 [氯吡格雷: 228/6037 (3.8%); 安慰劑: 99/6048 (1.6%)], 6-9 幾個月的治療[氯吡格雷: 162/5005 (3.2%); 安慰劑: 74/4972 (1.5%)], 9-12 幾個月的治療 [氯吡格雷: 73/3841 (1.9%); 安慰劑: 40/3844 (1.0%)].

病人, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + 乙酰水楊酸). 病人, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, 頻率 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + 乙酰水楊酸 (17.4%) по сравнению с группой плацебо + 乙酰水楊酸 (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% 和 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных 流血的 (0.8% 和 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% 和 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% 和 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

從造血系統: в исследовании CAPRIE – 嚴重中性粒細胞 (<0.45X10⁹/升) наблюдалась у 4 病人 (0.04%), получавших клопидогрел, 和 2 病人 (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. 在 2 病人 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/升) 是 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: 常 (> 1/100, <1/10); 有時 (> 1/1000, < 1/100); 很少 (>1/10 000, < 1/1000).

從中樞和外週神經系統: 有時 – 頭痛, 頭暈, 感覺異常; 很少 – 眩暈.

從消化系統: 常 – 消化不良, 腹瀉, 腹痛; 有時 – 噁心, 胃炎, 脹氣, 便秘, 嘔吐, 胃潰瘍和十二指腸潰瘍.

從血液凝血系統: 有時 – 出血時間延長.

從造血系統: 有時 – 白細胞減少症, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.

皮膚病反應: 有時 – 皮疹和瘙癢.

上市後數據

從血液凝血系統: 通用 – 流血的 (在大多數情況下 – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (顱內, 胃腸道和腹膜後出血); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (紫癜), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, 血腫), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, 目視, 視網膜), 流鼻血, krovoharkani, 肺出血, гематурии и кровотечениях из операционной раны; 病人, 氯吡格雷與乙酰水楊酸或乙酰水楊酸和肝素一起, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. 術語 “很少” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

從造血系統: 很少 – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 上 200 000 病人), tyazhelaya血小板減少 (число тромбоцитов ≤ 30 000/升), 粒細胞, 粒細胞缺乏症, aplasticheskaя貧血及貧血/全血細胞減少.

CNS: 很少 – 混亂, 幻覺.

心血管系統: 很少 – 血管炎, 低血壓.

呼吸系統: 很少 – 支氣管痙攣, 間質性肺炎.

從消化系統: 很少 – 結腸炎 (包括. yazvennыy或limfotsitarnыy結腸炎), 胰腺炎, 味覺出現變化, 口腔炎, 肝炎, 急性肝功能衰竭, 肝酶升高.

在肌肉骨骼系統的一部分: 很少 – 關節痛, 關節炎, 肌痛.

從泌尿系統: 很少 – 腎小球腎炎, увеличение содержания сывороточного креатинина.

皮膚病反應: 很少 – 大皰性皮疹 (多形性紅斑, Stevens-Johnson綜合徵, 中毒性表皮壞死松解症), 紅斑疹 (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), 濕疹, 扁平苔蘚.

過敏反應: 很少 – 血管性水腫, 麻疹, 過敏反應, 血清病.

其他: 很少 – 溫升.

禁忌

- 嚴重肝損傷;

— острое патологическое кровотечение, 例如：, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 兒童達歲 18 歲月 (安全性和有效性尚未確定);

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); 腎功能衰竭 (ограниченный клинический опыт применения); 創傷, 手術; 對於疾病, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, 包括. 環氧化酶-2 選擇性抑制劑; при одновременном назначении варфарина, geparina, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

FROM 慎重 следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (包括. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), 受傷, предоперационных состояниях.

孕期和哺乳期

Противопоказано применение препарата Плавикс^® 孕期和哺乳期 (哺乳).

Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.

未知, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.

IN 實驗研究 не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, 胚胎發育, 分娩和產後的發展. 它已被證明, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.

注意事項

При применении Плавикса^®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, 血小板計數, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Plaviks^®, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, NSAIDs的 (包括. COX-2抑製劑), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, 所以, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса^® и варфарина не рекомендуется

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом^® 應停藥 7 天前，術.

Plaviks^® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (特別是胃腸道和眼內).

Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса^® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 天, TK. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Plaviks^® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

過量

症狀: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

治療: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. 無特殊解毒劑.

藥物相互作用

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом^® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса^® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс^® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. 然而, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 毫克 2 次/天， 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 年.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, 在健康志願者中進行, при приеме Плавикса^® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом^® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение НПВС (包括. COX-2抑製劑) совместно с Плавиксом^® требует осторожности. 在臨床研究, 在健康志願者中進行, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.

При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), 儘管, что данные, 在研究與人肝微粒得到, 作證, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (苯妥英鈉, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, 利尿劑, B-адреноблокаторами, 鈣通道阻滯劑, 降脂藥, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (包括. insulinom), 抗癲癇藥, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 – 3 年.