波立維
活性物質: 氯吡格雷
當ATH: B01AC04
CCF: 抗血小板
ICD-10編碼 (證詞): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
當CSF: 01.12.11.06.01
生產廠家: 賽諾菲製藥 百時美施貴寶公司 (法國)
劑型, 成分和包裝
丸, 薄膜包衣 粉紅色, 圓, 雙凹略, 刻 “75” 在一側和 “7I型” – 另一.
| 1 標籤. | |
| 硫酸氫氯吡格雷 (表格二) | 97.875 毫克, |
| 對應於氯吡格雷的含量 | 75 毫克 |
輔料: 甘露醇, 聚乙二醇 6000, 微晶纖維素 (含水量低, 90 米), giproloza nizkozameŝennaâ, 氫化蓖麻油, 歐巴代粉色 (一水乳糖, gipromelloza, 二氧化鈦 (E171), 三醋酸甘油酯, 氧化鐵紅染料 (E172)), 巴西棕櫚蠟.
10 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙箱.
10 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙箱.
10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙箱.
14 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙箱.
藥理作用
血小板聚集抑制劑. 氯吡格雷 (或者更確切地說是它的活性代謝物) 與血小板 ADP 受體不可逆結合 (二磷酸腺苷受體) 並選擇性抑制 ADP 與血小板 ADP 受體的結合以及隨後在 ADP 的影響下活化糖蛋白 IIb/IIIa 複合物, ADP 誘導的血小板聚集受到抑制. 氯吡格雷也抑制血小板聚集, 誘導其他激動劑, 由於這個, 透過釋放 ADP 來阻止血小板活化. 氯吡格雷與血小板 ADP 受體不可逆結合. 故, 血小板, 誰與他互動過, 在其一生中對 ADP 刺激免疫, 並迅速恢復正常的血小板功能, 適當的血小板週轉率.
氯吡格雷能夠預防動脈粥狀硬化血管病變任何部位的動脈粥狀硬化血栓形成, 尤其是腦部病變, 冠狀動脈或週邊動脈.
每日服用氯吡格雷時的劑量 75 mg 從給藥第一天起，ADP 誘導的血小板聚集受到顯著抑制, 並在過程中逐漸增加 3-7 天，然後達到恆定水平 (達到平衡後). 在穩定狀態下，血小板聚集平均被抑制 40-60%. 停用氯吡格雷後，血小板聚集和出血時間平均在 5 天.
藥代動力學
吸收和分配
定期口服波立維® 劑量 75 毫克/天 氯吡格雷被迅速吸收. 基於尿液中氯吡格雷代謝物排泄的數據, 氯吡格雷的吸收至少為 50%. 然而，其在血漿中的濃度微不足道，並且透過 2 施用h後沒有達到測定極限 (0.25 微克/升).
在體外，氯吡格雷和主要代謝物可逆地與血漿蛋白結合 (98% 和 94% 分別), 此鍵在很寬的濃度範圍內都是不飽和的.
代謝
作為一種前藥，氯吡格雷在肝臟中廣泛代謝。. 其活性代謝物, 硫醇衍生物, 由氯吡格雷氧化成2-氧代-氯吡格雷並隨後水解而形成. 氯吡格雷的氧化主要在同工酵素CYP2B6和CYP3A4的參與下發生, 並在較小程度上 – CYP1А1, 1A2和1S19. 活性硫醇代謝物快速且不可逆地與血小板受體結合, 從而抑制血小板聚集. 在血漿中檢測不到該代謝物.
氯吡格雷的主要代謝物, (羧基衍生物), 是關於 85% 氯吡格雷代謝物在血漿中循環，不具藥理活性, 然而，它能夠在體外抑制細胞色素 P450 家族 2C9 同工酶的活性. C最大 重複服用波立維後血漿中該代謝物的含量® 劑量 75 毫克約為 3 mg/l 並在大約 1 行政h後. 主要代謝物的藥物動力學呈線性 (血漿濃度與劑量成比例增加) 當使用氯吡格雷的劑量範圍為 50 至 150 毫克.
扣除
中 120 被人類攝取後h 14C標記氯吡格雷約 50% 放射性示踪劑經由尿液排出，約 46% – 糞便. Ť1/2 主要循環代謝物是 8 單次和重複給藥後 h.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
定期給藥後血漿中主要循環代謝物的濃度 75 嚴重腎衰竭患者的毫克/天含量較低 (CC 5-15 毫升/分鐘) 與中度腎功能不全患者相比 (CC 30-60 毫升/分鐘) 和健康的志願者. 雖然對ADP誘導的血小板聚集的抑製作用減弱 (25%) 與健康志願者的相同效果相比, 出血時間同樣延長, 與健康志工一樣, 誰接受了波立維® 劑量 75 毫克/天. 腎衰竭患者對氯吡格雷的臨床耐受性其實與健康個體沒有差異.
肝硬化患者 (類或規模 Child pugh 肝功能 b) 每天為 10 服用一劑氯吡格雷的天數 75 毫克/天是安全的並且耐受性良好, 就像健康人一樣. 肝硬化患者 (類或規模 Child pugh 肝功能 b) C最大 單次給藥後氯吡格雷和 CSS最大 在一個療程中服用下一劑藥物後氯吡格雷的濃度要高出許多倍, 比沒有肝硬化的人. 然而，血液中循環的主要代謝物的血漿濃度以及氯吡格雷抑制ADP誘導的血小板聚集的程度, 患有和不患有肝硬化的患者的出血時間相當.
證詞
心肌梗塞患者動脈粥狀硬化血栓事件的預防, 缺血性中風或診斷為週邊動脈阻塞性疾病.
預防動脈粥狀硬化血栓事件 (與乙酰水楊酸組合) 急性冠狀動脈綜合症患者:
- 無 ST 段抬高(不穩定型心絞痛或心肌梗死無Q波), 包括病人, 在經皮冠狀動脈介入治療期間接受支架置入術的人;
— ST 段抬高 (急性心肌梗塞) 藥物治療和溶栓的可能性.
給藥方案
Plaviks® 任命 成人及老年患者.
該藥物內服, 不管飯.
心肌梗死, 缺血性中風並診斷為週邊動脈阻塞性疾病
任命的劑量的藥物 75 毫克 1 時間/天. 治療可以從第一天開始一直到 35 天後 心肌梗死; 期間內從 7 前幾天 6 個月 – 在 缺血性腦卒中.
無 ST 段抬高的急性冠狀動脈綜合徵 (不穩定型心絞痛, 心肌梗死，非Q波)
波立維治療® 應從單次負荷劑量開始 300 毫克, 然後繼續按劑量 75 毫克 1 時間/天 (與劑量的乙醯水楊酸組合 75-325 毫克/天). 由於使用較高劑量的乙醯水楊酸會增加出血風險, 用於此適應症的乙醯水楊酸的建議劑量不超過 100 毫克. 觀察到最大有益效果 3 治療月份. 一療程 – 至 1 年.
ST 段上升的急性冠狀動脈綜合徵 (急性心肌梗塞伴隨ST段抬高 )
Plaviks® 處方為單劑量 75 毫克 1 每天一次，初始單劑負荷劑量與乙醯水楊酸和溶栓劑合併使用 (或不使用溶栓劑). 聯合治療儘早開始的症狀出現後，持續, 至少, 4 週. 在 老年患者 75 歲月 氯吡格雷治療® 應該開始沒有收到負荷劑量.
副作用
氯吡格雷的安全已經研究 臨床試驗 更多 42 000 病人, 包括超過 9000 病人, 在服藥一年以上. 下面是臨床顯著副作用, 在臨床研究中CAPRIE觀察, 治癒, CLARITYиCOMMIT. 氯吡格雷的劑量的耐受性 75 CAPRIE 研究中的毫克/天對應於一定劑量的乙醯水楊酸的耐受性 325 毫克/天. 該藥物的整體耐受性與乙醯水楊酸相似, 不分年齡, 患者的性別和種族.
從血液凝血系統: 在 CAPRIE 研究中 – 患者整體出血發生率, 接受氯吡格雷或乙醯水楊酸, 曾是 9.3%; 氯吡格雷重症病例發生率 1.4%, 當使用乙醯水楊酸時 – 1.6%. 病人, 接受氯吡格雷, 消化道出血發生在 2.0% 例, 而在 0.7% 需要住院治療的病例. 病人, 接受氯吡格雷, 並在患者中, 接受乙醯水楊酸, 消化道出血分別發生在 2% 和 2.7% 例, 並需要住院治療 0.7% 和 1.1% 例. 患者其他出血的發生率較高, 接受氯吡格雷, 患者除, 接受乙醯水楊酸 (7.3% 針對 6.5% 分別). 然而，兩組嚴重出血的發生率相似 (0,6% 針對 0,4%). 兩組中觀察到最常見的症狀是紫斑/瘀傷和流鼻血。. 血腫不太常見, 血尿和眼部出血 (主要, 連接詞). 顱內出血的頻率 0.4% 病人, 接受氯吡格雷, 和 0.5% – 病人, 接受乙醯水楊酸.
在 CURE 研究中 – 氯吡格雷聯合用藥 + 乙醯水楊酸與安慰劑組合相比 + 乙醯水楊酸不會導致危及生命的出血發生統計上顯著的增加 (頻率 2.2% 和....相比 1.8%) 或致命的出血 (頻率 0.2% 和....相比 0.2% 分別). 但風險較大, 使用氯吡格雷組合時，輕微出血和其他出血明顯增多 + 乙酰水楊酸: 大出血, 不會危及生命 (1.6% – 氯吡格雷 + 乙酰水楊酸, 1.0% – 安慰劑 + 乙酰水楊酸), 主要是消化道出血及注射部位出血, 以及輕微出血 (5.1% – 氯吡格雷 + 乙酰水楊酸, 2.4% – 安慰劑 + 乙酰水楊酸). 兩組顱內出血發生率 0.1%. 氯吡格雷合併用藥的大出血發生率 + 乙醯水楊酸取決於後者的劑量 (<100 毫克 – 2.6%; 100-200 毫克 – 3.5%; >200 毫克 – 4.9%), 同, 當使用乙醯水楊酸與安慰劑的組合時 (<100 毫克 – 2%; 100-200 毫克 – 2.3%; >200 毫克 – 4%). 研究期間，出血風險 (造成生命危險, 大, 小, 其他的) 正在下降: 0-1 治療月份 [氯吡格雷: 599/6259 (9.6%); 安慰劑: 413/6303 (6.6%)], 1-3 治療數月 [氯吡格雷: 276/6123 (4.5%); 安慰劑: 144/6168 (2.3%)], 3-6 幾個月的治療 [氯吡格雷: 228/6037 (3.8%); 安慰劑: 99/6048 (1.6%)], 6-9 幾個月的治療[氯吡格雷: 162/5005 (3.2%); 安慰劑: 74/4972 (1.5%)], 9-12 幾個月的治療 [氯吡格雷: 73/3841 (1.9%); 安慰劑: 40/3844 (1.0%)].
病人, 誰停止服藥超過 5 冠狀動脈繞道手術前幾天, 期間大出血的發生率並沒有增加 7 冠狀動脈繞道手術後幾天 (4.4% 如果是氯吡格雷 + 乙醯水楊酸和 5.3% 如果是安慰劑 + 乙酰水楊酸). 病人, 在冠狀動脈繞道手術前繼續服用該藥物五天的人, 頻率 9.6% 如果是氯吡格雷 + 乙醯水楊酸和 6.3% – 單獨服用乙醯水楊酸時.
CLARITY 研究觀察到氯吡格雷組的出血率整體增加。 + 乙酰水楊酸 (17.4%) 與安慰劑組相比 + 乙酰水楊酸 (12.9%). 兩組的大出血發生率相似 (1.3% 和 1.1% 在 gpypax 氯吡格雷中 + 乙醯水楊酸和安慰劑 + 乙醯水楊酸，分別) 實際上不依賴患者的初始特徵以及纖溶或肝素治療的類型. 死亡率 流血的 (0.8% 和 0.6% 氯吡格雷組 + 乙醯水楊酸和安慰劑 + 乙醯水楊酸，分別) 和顱內出血 (0.5% 和 0.7% 氯吡格雷組 + 乙醯水楊酸和安慰劑 + 乙醯水楊酸，分別) 較低且兩組之間沒有顯著差異.
在 COMMIT 研究中，兩組非腦大出血或腦出血的總發生率較低且相似 (0.6% 和 0.5% 氯吡格雷組 + 乙醯水楊酸和安慰劑 + 乙醯水楊酸，分別).
從造血系統: 在 CAPRIE 研究中 – 嚴重中性粒細胞 (<0.45X109/升) 被觀察到 4 病人 (0.04%), 接受氯吡格雷, 和 2 病人 (0.02%), 接受乙醯水楊酸. 在 2 病人 9599, 接受氯吡格雷, 中性粒細胞數量為零, 他們都沒有 9586, 接受乙醯水楊酸, 沒有註意到這種意義. 氯吡格雷治療中出現再生障礙性貧血1例. 嚴重血小板減少症的發生率 (<80 000/升) 是 0.2% 在氯吡格雷組中和 0.1% 在乙醯水楊酸基團中.
在 CURE 和 CLARITY 研究中，兩組中血小板減少症或嗜中性白血球減少症患者的數量相似.
其他臨床上顯著的副作用, CAPRIE 研究中指出, 治癒, CLARITY 和 COMMIT 頻率 ≥ 0.1%, 下面列出了所有嚴重的副作用, 根據世界衛生組織分類. 它們的頻率定義如下: 常 (> 1/100, <1/10); 有時 (> 1/1000, < 1/100); 很少 (>1/10 000, < 1/1000).
從中樞和外週神經系統: 有時 – 頭痛, 頭暈, 感覺異常; 很少 – 眩暈.
從消化系統: 常 – 消化不良, 腹瀉, 腹痛; 有時 – 噁心, 胃炎, 脹氣, 便秘, 嘔吐, 胃潰瘍和十二指腸潰瘍.
從血液凝血系統: 有時 – 出血時間延長.
從造血系統: 有時 – 白細胞減少症, 嗜中性球數減少和嗜酸性粒細胞增多, 血小板計數減少.
皮膚病反應: 有時 – 皮疹和瘙癢.
上市後數據
從血液凝血系統: 通用 – 流血的 (在大多數情況下 – 在治療的第一個月期間). 有幾起已知的死亡病例 (顱內, 胃腸道和腹膜後出血); 曾有嚴重皮膚出血病例報告 (紫癜), 肌肉骨骼出血 (gemartroz, 血腫), 眼部出血 (結膜, 目視, 視網膜), 流鼻血, krovoharkani, 肺出血, 血尿和手術傷口出血; 病人, 氯吡格雷與乙酰水楊酸或乙酰水楊酸和肝素一起, 也報告了嚴重出血的病例.
除臨床試驗數據外，還自發性報告了以下不良事件：. 各器官系統類別 (根據 MedDRA 分類) 它們帶有頻率指示. 術語 “很少” 對應頻率 <1/10 000. 在每組中，副作用的頻率依嚴重程度降序排列.
從造血系統: 很少 – 血小板減少性血栓溶血性紫斑 (1 上 200 000 病人), tyazhelaya血小板減少 (血小板計數≤ 30 000/升), 粒細胞, 粒細胞缺乏症, aplasticheskaя貧血及貧血/全血細胞減少.
CNS: 很少 – 混亂, 幻覺.
心血管系統: 很少 – 血管炎, 低血壓.
呼吸系統: 很少 – 支氣管痙攣, 間質性肺炎.
從消化系統: 很少 – 結腸炎 (包括. yazvennыy或limfotsitarnыy結腸炎), 胰腺炎, 味覺出現變化, 口腔炎, 肝炎, 急性肝功能衰竭, 肝酶升高.
在肌肉骨骼系統的一部分: 很少 – 關節痛, 關節炎, 肌痛.
從泌尿系統: 很少 – 腎小球腎炎, 血清肌酸酐升高.
皮膚病反應: 很少 – 大皰性皮疹 (多形性紅斑, Stevens-Johnson綜合徵, 中毒性表皮壞死松解症), 紅斑疹 (與氯吡格雷或乙醯水楊酸相關), 濕疹, 扁平苔蘚.
過敏反應: 很少 – 血管性水腫, 麻疹, 過敏反應, 血清病.
其他: 很少 – 溫升.
禁忌
- 嚴重肝損傷;
- 急性病理性出血, 例如：, 消化性潰瘍或顱內出血引起的出血;
- 罕見的遺傳性半乳糖不耐受, 乳糖酶缺乏症和葡萄糖-半乳糖吸收不良綜合徵;
- 懷孕;
- 哺乳期 (哺乳);
- 兒童達歲 18 歲月 (安全性和有效性尚未確定);
- 過敏的藥物.
FROM 慎重 該藥用於治療中度肝衰竭, 這可能會導致出血 (臨床經驗有限); 腎功能衰竭 (臨床經驗有限); 創傷, 手術; 對於疾病, 有發生出血的傾向 (尤其是胃腸道或眼內); 服用非類固醇抗發炎藥時, 包括. 環氧化酶-2 選擇性抑制劑; 同時給予華法林, geparina, 糖蛋白 IIb/IIIa 抑制劑.
FROM 慎重 此藥應用於治療肝臟和腎臟疾病 (包括. 患有中度肝和/或腎衰竭), 受傷, 術前條件.
孕期和哺乳期
禁忌使用波立維。® 孕期和哺乳期 (哺乳).
尚無妊娠期間該藥的臨床使用數據。.
未知, 氯吡格雷會分泌到人類的母乳中嗎？.
IN 實驗研究 沒有直接的, 對懷孕無間接不良影響, 胚胎發育, 分娩和產後的發展. 它已被證明, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.
注意事項
使用波立維時®, 特別是在治療的第一週和/或侵入性心臟手術/手術後, 應密切監測患者是否有出血跡象, 包括隱藏的.
由於如果在治療期間出現臨床症狀，則存在出血和血液學副作用的風險, 懷疑有出血, 您應該緊急進行臨床血液檢查, 測定APTT, 血小板計數, 血小板功能活性指標並進行其他必要的研究.
Plaviks®, 以及其他抗血小板藥物, 患者應謹慎使用, 出血風險增加, 創傷相關的, 手術介入或其他病理狀況, 以及與乙醯水楊酸的聯合治療, NSAIDs的 (包括. COX-2抑製劑), 肝素或糖蛋白 IIb/IIIa 抑制劑.
氯吡格雷與華法林同時使用可能會增加出血強度, 所以, 除特殊罕見的臨床情況外 (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса® и варфарина не рекомендуется
對於計劃的手術幹預，波立維的治療過程® 應停藥 7 天前，術.
Plaviks® 有出血風險的患者應謹慎使用 (特別是胃腸道和眼內).
應警告患者, 服用波立維時會發生什麼事？® (單獨或與乙醯水楊酸組合) 止血可能需要更長的時間, 也是如此, 如果他們發生了不尋常的事情 (按地點或持續時間) 出血，他們應該向醫生報告這一情況. 在進行任何即將進行的手術之前以及開始任何新藥物之前，患者應該告訴他們的醫生 (包括牙醫) o 服用氯吡格雷.
很少 有發生血栓性血小板減少性紫斑症的病例 (跨太平洋夥伴關係協定) 然後服用氯吡格雷 (有時甚至很短). 其特徵是血小板減少症和微血管病變性溶血性貧血並伴隨神經系統症狀, 腎功能受損或發燒. TTP 的發展可能會危及生命，需要採取緊急行動, 包括血漿置換術.
對於小於以下的急性中風，不建議服用氯吡格雷 7 天, TK. 沒有關於在這種情況下使用該藥物的數據.
腎功能受損患者應謹慎服用該藥.
治療期間需要監測肝臟的功能活動. 若出現嚴重肝損傷，應考慮發生出血素質的風險.
對影響的能力來驅動車輛和管理機制
Plaviks® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.
過量
症狀: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.
治療: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. 無特殊解毒劑.
藥物相互作用
Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. 然而, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 毫克 2 次/天， 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 年.
При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, 在健康志願者中進行, при приеме Плавикса® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.
Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
Назначение НПВС (包括. COX-2抑製劑) совместно с Плавиксом® требует осторожности. 在臨床研究, 在健康志願者中進行, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.
Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.
При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.
Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.
Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.
Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.
Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), 儘管, что данные, 在研究與人肝微粒得到, 作證, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (苯妥英鈉, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.
В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, 利尿劑, B-адреноблокаторами, 鈣通道阻滯劑, 降脂藥, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (包括. insulinom), 抗癲癇藥, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.
供應藥店的條件
該藥物是處方下發布.
條件和條款
B名單. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 – 3 年.
