聚乙二醇干擾素阿爾法-2A

活性物質: 聚乙二醇化干擾素-2Aalьfa
當ATH: L03AB11
CCF: 干擾素. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием
ICD-10編碼 (證詞): B18.1, B18.2
當CSF: 09.01.05.01
生產廠家: F.Hoffmann羅氏有限公司. (瑞士)

劑型, 成分和包裝

用於p /引入的溶液 明確, 無色至淡黃色.

輔料: 氯化鈉, 苯甲醇, 醋酸鈉, 冰乙酸, 聚山梨酯 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, 水D /和.

0.5 毫升 – ampin (1) 完整的d /和無菌針 (1 PC。) – 紙板包裝.

用於p /引入的溶液 明確, 無色至淡黃色.

輔料: 氯化鈉, 苯甲醇, 醋酸鈉, 冰乙酸, 聚山梨酯 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, 水D /和.

0.5 毫升 – ampin (1) 完整的d /和無菌針 (1 PC。) – 紙板包裝.

藥理作用

Иммунологический препарат. 它是聚乙二醇化干擾素α-2a, который образуется при конъюгации бис-монометоксиполиэтиленгликоля (PEG) 干擾素α-2a. 干擾素α-2a由重組DNA技術生物合成製成，是一個克隆的人白細胞干擾素基因的衍生產品, введенного и экспрессирующегося в клетках Е. 大腸桿菌. Интерферон альфа-2а конъюгирован с ПЭГ со степенью замещения 1 моля полимера 1 молем протеина.

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса^®. 特別是, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пегинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса^® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис^® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (HCV) при ответе на терапию Пегасисом^® 劑量 180 мг происходит в 2 階段. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, второе снижение наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

藥代動力學

吸收

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, C_最大 в сыворотке отмечаются через 72-96 注射小時後. После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрации препарата в сыворотке начинают определяться через 3-6 沒有. Сывороточные концентрации достигают 80% от максимальной через 24 沒有. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

П/к введение Пегасиса^® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис^® вводили п/к в область плеча.

分配

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости. V_D в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 升. По данным масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в кровотоке и распределяется в ткани печени, почек и костного мозга.

代謝

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью.

扣除

在實驗研究證明, что у крыс радимаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 低倍, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После в/в введения терминальный T_1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 沒有, 和....相比 3-4 ч для стандартного интерферона. После п/к введения терминальный T_1/2 – 大約 160 沒有 (從 84 至 353 沒有). Терминальный牛逼_1/2 после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C.

У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается C_SS, 在 2-3 倍, 比單次注射後，. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. 通過 48 недель терапии соотношение C_最大 иÇ_分 是 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 沒有) 給藥後.

在特殊的患者群體的藥代動力學

При нарушении функции почек наблюдается незначительное снижение клиренса и увеличение T_1/2.

У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. 患者的終末期腎臟病, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса^® 劑量 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Фармакокинетические показатели Пегасиса^® у женщин и мужчин сопоставимы.

患者年齡 62 лет после однократной п/к инъекции Пегасиса^® 劑量 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (Ť_最大 115 ч по сравнению с T_最大 82 沒有). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 歲月 (1663 нг x ч/мл по сравнению с 1295 нг x ч/мл), но значения C_最大 у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 нг/мл и 10.3 нг/мл соответственно). На основании данных по экспозиции, фармакодинамическому ответу и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (在Child-Pugh分級A級).

證詞

慢性丙型肝炎:

— хронический гепатит С у взрослых с положительной РНК ВГС без цирроза или с компенсированным циррозом, 包括. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином);

— комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной терапии с рибавирином.

Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

給藥方案

Лечение Пегасисом^® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с Пегасисом^® рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

本藥是S / C, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 每週一次.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета. Пациентов следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в дозе 180 G 1 每週一次 48 週.

慢性丙型肝炎

病人, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® 是 180 G 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (裡面). При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (桌子 1).

表 1. Режим дозирования Пегасиса^® и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) 上 4 和 24 治療週.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) 至 4 治療週.

Низкая вирусная нагрузка ≤ 800 000 國際單位/毫升

Высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 國際單位/毫升

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (<800 000 國際單位/毫升); с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 週.

Однако общая продолжительность лечения в течение 24 недель может быть связана с большим риском рецидива, чем лечение в течение 48 週. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800 000 國際單位/毫升), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 週, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 要么 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 一周中的.

Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 要么 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤ 800 000 國際單位/毫升), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 一周中的. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 要么 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 國際單位/毫升), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку на основании ограниченных данных предполагается, что уменьшение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные у пациентов с генотипом 5 和 6 有限, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом^® и рибавирином (1000/1200 毫克) 中 48 週.

Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом^® 是 48 週.

病人, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® в комбинации с рибавирином составляет 180 G 1 次/週. Доза рибавирина составляет 1000 毫克/天 (重量 <75 公斤) 和 1200 毫克(масса тела ≥75 кг).

При обнаружении вируса на 12 治療週, 治療應停止. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 週. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 一周中的.

在 ко-инфекции ВИЧ-ХГС Пегасис^® 施用的劑量 180 G 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 毫克), 中 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.

Прогнозирование эффективности лечения

病人, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log₁₀) 上 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), как показано в таблицах 2 和 3. Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии Пегасисом^® 是 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином (100% 和 98% 分別). Прогностическая ценность УВО 45% 和 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 和 2, 3 получавших комбинированную терапию.

表 2.

表 3.

病人, ранее получавшие лечение

病人, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 要么 72 週, 它表明, что супрессия вируса на 12 週 (РНК ВГС ниже 50 國際單位/毫升) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 要么 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 週, 製作 96% (363 從 380) 和 96% (324 從 339) 分別. Вероятность достижения УВО после 48 要么 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 週, 製作 35% (20 從 57) 和 57% (57 從 100), 分別.

Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием

在 возникновении побочных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 G. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 mcg 或 45 G. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.

Гематологические реакции

在 снижении количества нейтрофилов 減 750 клеток/мкл требуется уменьшение дозы. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 細胞/. Применение Пегасиса^® следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов 減 50 000 細胞/. У пациентов с абсолютным числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат следует отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 毫克/天 (200 毫克在早晨和 400 毫克在晚上) в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 10 克/分升, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемглобин остается менее 12 г/дл через 4 一周中的, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 毫克或 1200 毫克).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию Пегасисом^®.

表 3. Коррекция дозы при возникновении побочного действия (дополнительная информация указана выше).

反應, связанные с нарушением функции печени

У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии Пегасисом^® наблюдается повышение АЛТ выше показателя до лечения, 包括. и у пациентов с вирусологическим ответом.

В клинических исследованиях у 8 從 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥ 2 раза для пациентов с исходным уровнем АЛТ в 10 выше ВГН), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса^® нужно вначале уменьшить до 135 G. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, 該應停藥.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 時間, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если уровень АЛТ превышает ВГН более чем в 10 時間. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса^® терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.

患者特殊群體

在 終末期腎功能衰竭 рекомендуется снижение дозы Пегасиса^® 至 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

在 пациентов с компенсированным циррозом печени (在Child-Pugh分級A級) Пегасис^® эффективен и безопасен. 在 пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение Пегасиса^® 它尚未研究. Безопасность и эффективность монотерапии Пегасисом^® или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени 沒有設置.

在 老年患者 коррекция рекомендуемой дозы (180 G 1 раз/ нед.) 不需要.

Безопасность и эффективность препарата у 歲以下的兒童和青少年 18 歲月 沒有設置. Раствор Пегасиса^® для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, 有時甚至是致命.

副作用

慢性丙型肝炎

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом^®, Пегасисом^®/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а /рибавирином одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом^® 劑量 180 мкг выражены, 平時, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В

На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса^® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. 在 88% 病人, получавших Пегасис^®, были отмечены нежелательные явления, 和....相比 53% 病人, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% 和 4% 的患者中，分別. 在 5% 病人, получавших Пегасис^®, и менее чем у 1% 病人, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой.

慢性丙型肝炎 – 病人, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса^® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, 以前未經處理.

在臨床研究, включавшем 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® 在 12% 病人, а отмене рибавирина у 13% 病人, 治療 72 週. В группе больных, 治療 48 週, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® 在 6%, а отмене рибавирина – 在 7%. 同樣，, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом^® и рибавирином была выше в группе больных, 治療 72 週 (13% 和 15%), чем в группе больных, 治療 48 週 (6% 和 6%). В исследование не включались, пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (從 3 至 6 баллов по шкале Ishak ), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50 000 細胞/. 第一 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: 貧血 (гемоглобин менее 10 г/дл у 26% 病人); 中性粒細胞減少 (абсолютное число нейтрофилов менее 750 клеток/мкл у 30% 病人); 血小板減少 (血小板計數小於 50 000 клеток/мкл у 13% 病人).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности Пегасиса^® (монотерапия или комбинация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1% – ≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении Пегасисом^®/利巴韋林, 涉及: гиперлактацидемия/ лактатацидоз, 流感, 肺炎, 情緒不穩, 暮氣, 耳鳴, боли в горле и гортани, 唇炎, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия Пегасисом^® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса^® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом^® хронического гепатита B и хронического гепатита C, а также при терапии Пегасисом^® в комбинации с рибавирином хронического гепатита C

不良反應的頻率的測定: 常 (≥ 1/10), 常 (≥1/ 100; <1/10), 不常 (≥ 1/1000; < 1 /100), 很少 (≥ 1/10 000; < 1/1000), 很少 (< 1/10 000).

感染: 常 – 上呼吸道感染, 支氣管炎, 口腔念珠菌病, 單純皰疹, грибковые и бактериальные инфекции; 不常 – 肺炎, 皮膚感染; 很少 – endokardit, 外耳炎.

從血液凝血系統: 常 – 血小板減少, 貧血, 淋巴結腫大; 很少 – 全血細胞減少; 很少 – aplasticheskaya貧血.

對免疫系統的一部分: 不常 – sarkoidoz, tireoidit; 很少 – 系統性紅斑狼瘡, 類風濕關節炎; 很少 – идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

對內分泌系統的一部分: 常 – gipotireoz, 甲狀腺功能亢進症; 不常 – 糖尿病; 很少 – 糖尿病酮症酸中毒.

代謝紊亂: 常 – 厭食; 不常 – degidratatsiya.

從中樞和外週神經系統: 常 – депрессия*, 焦慮, бессонница*, 頭痛, головокружение*, 注意力不集中; 常 – 記憶障礙, 昏厥, 弱點, 偏頭痛, gipesteziya, gipersteziya, 感覺異常, 震, 味覺障礙, 噩夢, 睡意, 情緒障礙, 情緒變化, 侵略性, 神經緊張, 性慾下降; 不常 – perifericheskaya神經病, 自殺的念頭, 幻覺; 很少 – 自殺, 精神錯亂, 昏迷, 抽搐, 面部神經炎.

從感官: 常 – 模糊的視野, боль в глазном яблоке, 眼睛的炎症性疾病, 結膜乾燥, 眩暈, 色素沉著障礙; 不常 – 在視網膜出血, 失去聽力; 很少 – 視神經炎, 腫脹的視神經乳突, поражения сосудов сетчатки, 視網膜病變, helcoma; 很少 – 失明.

心血管系統: 常 – 心動過速, 心跳, 外週水腫; 不常 – 高血壓; 很少 – 心肌梗死, 充血性心臟衰竭, 心絞痛, 室上性心動過速, 心律失常, 心房顫動, perikardit, 心肌病, 腦溢血, 血管炎.

呼吸系統: 常 – 呼吸困難, 咳嗽; 常 – 呼吸勞累急促, 鼻出血, nazofaringit, отек пазух, 鼻塞, 鼻炎, 咽喉痛; 不常 – 喘息; 很少 – 間質性肺炎 (包括例致命的後果), 肺栓塞.

從消化系統: 常 – 腹瀉*, тошнота*, боль в животе*; 常 – 嘔吐, 消化不良, 吞嚥困難, изъязвление слизистой полости рта, krovotochivosty權, 舌炎, 口腔炎, 脹氣, сухость слизистой полости рта; 不常 – 消化道出血, 肝功能異常, новообразование печени; 很少 – pepticheskaya潰瘍, 胰腺炎, 肝功能衰竭, kholangit, 脂肪肝.

皮膚病反應: 常 – 脫髮, 皮炎, 癢, 乾燥症; 常 – 皮疹, 排汗增多, 銀屑病, 麻疹, 濕疹, 皮膚反應, 光敏反應, ночное потоотделение; 很少 – 中毒性表皮壞死松解症, Stevens-Johnson綜合徵, 多形性紅斑.

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – mialgii, artralgii; 常 – 背痛, 頸部, 骨頭, 關節炎, 肌肉無力, костно-мышечная боль, 肌肉痙攣; 很少 – 肌炎.

在mochevydelitelnoy的一部分: 很少 – 腎功能衰竭.

生殖系統: 常 – 性無能.

過敏反應: 很少 – 過敏性反應; 很少 – 血管性水腫.

Со стороны организм в целом: 常 – 發燒, дрожь*, боль*, 乏力, 弱點, раздражительность*, реакции в месте инъекции*; 常 – 胸痛, 類似流感的症狀, 全身乏力, 昏睡, 潮汐, 口渴, 減肥.

*Эти побочные реакции встречались часто (>1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию Пегасисом^®.

上市後監測

從神經系統: 缺血性中風 (частота не известна).

對視覺器官的一部分: 視網膜disinsertion (частота не известна).

在肌肉骨骼系統的一部分: raʙdomioliz (частота не известна).

化驗結果

Показатели функции печени: ALT升高, giperʙiliruʙinemija. При монотерапии Пегасисом^® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение АЛТ, что вызывало необходимость уменьшения дозы или прекращения лечения.

代謝: 電解質異常 (低鉀血症, 低鈣血症, gipofosfatemiя), 海波- и гипергликемия, 高甘油三酯血症.

Гематологические показатели: 白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 淋巴細胞, тромбоцитопения и снижением гемоглобина, которые восстанавливались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. 在 24% (216/887) 病人, получавших Пегасис^® 劑量 180 мкг и рибавирин в дозе 1000-1200 мгв течение 48 週, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (中性粒細胞絕對計數 0.749 – 0.5 X 10⁹/升), 而在 5% (41/887) 病人 – 嚴重中性粒細胞 (中性粒細胞絕對計數 <0.5 X 10⁹/升).

Антитела к интерферону: 在 1-5% 病人, получавших Пегасис^®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Функция щитовидной железы: терапия Пегасисом^® сопровождалась клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, что потребовало медицинского вмешательства. 發生率 (4.9%)этих изменений при терапии Пегасисом^® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ- ХГС. 儘管, что явления гематологической токсичности (中性粒細胞減少, 血小板減少, 貧血) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% 和 11% 病人, получавших монотерапию Пегасисом^® и терапию Пегасисом^®/рибавирином соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом^® 在 10% 病人, а при комбинированной терапии – 在 8%. 在 7% 病人, получавших монотерапию Пегасисом^®, 和 14% 病人, получавших Пегасис^®/利巴韋林, была зарегистрирована анемия (гемоглобины <10 克/分升).

禁忌

— аутоиммунный гепатит;

- 嚴重肝損傷;

— декомпенсированный цирроз печени;

— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

— гипо-, 甲狀腺功能亢進症, 失代償期糖尿病;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, 包括. с нестабильным плохо контролируемым течение в предшествующие 6 個月;

- 兒童達歲 3 歲月 (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);

- 懷孕;

- 哺乳期;

— повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

— при комбинации Пегасиса^® с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

FROM 慎重 следует назначать Пегасис^® 心血管疾病, 自身免疫性疾病, psoriaze, депрессиях в анамнезе, при содержании в периферической крови нейтрофилов – 減 1500 細胞/, 血小板 – 減 90 000 細胞/, 血紅蛋白 – 減 12 克/分升; в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС – при содержании CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ менее 100 細胞/, а РНК ВИЧ-1 более 5000 拷貝/ ml.

孕期和哺乳期

C 類. Противопоказано назначение Пегасиса^® 懷孕. При лечении Пегасисом^®, как и другими альфа-интерферонами, 育齡婦女 следует применять эффективные методы контрацепции.

未知, выводится ли пегинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса^® или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ применения Пегасиса^® для матери.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность не изучалось. При назначении пегинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним достижением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

Тератогенное действие пегинтерферона альфа-2а не изучалось. 使用干擾素α-2a的導致自然流產的獼猴數量增加顯著. 後裔, 足月出生的, никаких тератогенных эффектов не отмечалось.

Для комбинации с рибавирином: категория X. Назначение рибавирина противопоказано при беременности, а также мужчинам, половые партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. 育齡婦女 要么 男人, являющиеся половыми партнерами женщин детородного возраста, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (沒少 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

IN 實驗研究 на животных у рибавирина выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать гибель плода.

注意事項

Во время лечения Пегасисом^® 和 6 месяцев после прекращения лечения в некоторых случаях наблюдались депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались также агрессивное поведение (иногда направленное против других людей), 混亂, нарушения психического статуса. В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности этих побочных реакций и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются, или выявляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию Пегасисом^® и провести соответствующую терапию.

Если принято решение о необходимости назначения Пегасиса^® пациентам с тяжелыми психическими заболеваниями (包括. 歷史), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Если Пегасис^® будет применяться в комбинации с рибавирином, то врач должен обязательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

До начала лечения Пегасисом^® у всех пациентов рекомендуется провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Инициация терапии возможна при следующих исходных показателях:

— число тромбоцитов >90 000 細胞/;

— абсолютное число нейтрофилов >1500 細胞/;

— компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 в пределах нормальных показателей).

После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 和 4 一周中的, а биохимический – 通過 4 一周中的; лабораторные анализы следует проводить периодически во время терапии.

В клинических исследованиях при лечении Пегасисом^® снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофилов, обычно со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение абсолютного числа нейтрофилов через 8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение абсолютного числа нейтрофилов было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата, у большинства пациентов данный показатель нормализовался через 8 週, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 週. Терапия Пегасисом^® связана со снижением числа тромбоцитов, которые возвращались к исходному уровню в течение периода наблюдения после лечения. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении Пегасисом^® и рибавирином возникновение анемии (血紅蛋白 <10 克/分升) 在觀察 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина. У женщин риск развития анемии выше.

Как и при применении других интерферонов следует с осторожностью назначать Пегасис^® в комбинации с другими миелотоксичными препаратами.

Необходимо взвесить потенциальный риск и пользу перед началом терапии у пациентов с хроническим гепатитом С в случае неэффективности ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными реакциями, поскольку применение Пегасиса^® у таких пациентов недостаточно изучено.

При применении Пегасиса^®, 以及其它干擾素α, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение ранее существовавших заболеваний щитовидной железы. Перед началом терапии Пегасисом^® следует исследовать содержание ТТГ и Т4. Лечение Пегасисом^® может быть начато или продолжено, если уровень ТТГ может поддерживаться в пределах нормальных значений медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы, необходимо исследовать ТТГ во время терапии.

Как и при терапии другими интерферонами, при применении Пегасиса^® наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет; в таких случаях лечение следует прекратить. У пациентов с указанными нарушениями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^®/利巴韋林.

高血壓, 室上性心律失常, 充血性心臟衰竭, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда были связаны с терапией интерферонами альфа, включая Пегасис^®. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется сделать ЭКГ. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина.

Всем пациентам перед включением в клинические исследования хронического гепатита С проводилась биопсия печени, однако в отдельных случаях (例如：, у пациентов с генотипом 2 要么 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Необходимо учитывать текущие клинические рекомендации для определения необходимости биопсии печени перед началом лечения.

У пациентов с нормальным уровнем АЛТ прогрессирование фиброза происходит обычно медленнее, чем у пациентов с повышенным уровнем АЛТ. Это необходимо учитывать, наряду с другими факторами (генотип вируса гепатита С, внепеченочные проявления, риск передачи инфекции и т.п.), влияющими на принятие решения о целесообразности проведения лечения.

При развитии печеночной недостаточности Пегасис^® 應該取消. Так же как и при терапии другими интерферонами альфа увеличение уровня АЛТ но сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии Пегасисом^®, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, 要么, если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, терапию следует отменить. В отличие от хронического гепатита С, при хроническом гепатите В обострение заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением уровня АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение АЛТ при терапии Пегасисом^® у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения уровня АЛТ, 在 10 倍ULN, доза Пегасиса^® была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени во всех случаях.

При терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувсгвительности немедленного типа (例如：, 麻疹, 血管性水腫, 支氣管痙攣, 過敏性反應). В случаях развития подобных реакций терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. 瞬態皮疹不需要停藥.

При лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с признаками или симптомами, сходными с признаками аутоиммунных заболеваний, должны проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения терапии интерфероном.

儘管, что лихорадка может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто возникающим при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины персистирующей лихорадки (特別是, серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), 尤其是在患者的中性粒細胞減少. При приеме интерферонов альфа, включая Пегасис^®, сообщалось о серьезных инфекциях (細菌, 病毒, 真菌). Следует немедленно назначить соответствующую специфическую терапию и отменить Пегасис^®.

Как и при терапии другими интерферонами, при лечении Пегасисом^® в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, “絎縫” 分泌物, 視乳頭水腫, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки.

Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения {例如：, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии Пегасисом^®. При возникновении или ухудшении офтальмологического заболевания терапию следует отменить.

Как и при терапии интерферонами альфа, при лечении Пегасисом^® наблюдались побочные реакции со стороны органов дыхания, включая одышку, 肺浸潤, пневмонию и пневмонит. При появлении персистирующих (стойких) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегасис^® 這類患者要小心, а при появлении или обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Перед началом лечения следует изучить возможные побочные эффекты антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС. 病人, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактацидоза составила 3% (12/398).

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (HAART), могут находиться в группе риска в отношении развития лактацидоза. Поэтому требуется осторожность при добавлении Пегасиса^® и рибавирина к ВААРТ. У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегасис^®, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Исходные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, 包括: повышенное содержание сывороточного билирубина, 減少血紅蛋白, повышенная ЩФ или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии.

У пациентов с ко-инфекцией во время терапии необходимо тщательно контролировать функцию печени путем оценки количества баллов по шкале Чайлд-Пью. Терапию следует немедленно отменить при показателе ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Требуется осторожность при назначении Пегасиса^® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения Пегасиса^® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 細胞/.

病人, получающих комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потери зубов. 除了, длительный курс лечения Пегасисом^® и рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей терапии (использование вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном, контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с хроническим гепатитом С и фиброзом различной стадии, не ответивших на предшествующую терапию, при монотерапии Пегасисом^® 劑量 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет не отмечалось значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных клинических проявлений.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Пегасис^® оказывает слабое или небольшое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, 睡意, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

過量

症狀: описаны случаи передозировки Пегасиса^® при введении препарата в течение 2 在連續幾天 (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (總劑量 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.

В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 мкг и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, 肝酶升高, 過敏反應, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

治療: 沒有特效解毒藥. 血液透析和腹膜透析是無效的.

藥物相互作用

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом^® и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С и Пегасисом^® и ламивудином у пациентов с хроническим гепатиом В.

Терапия Пегасисом^® 180 мкг/неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетичесий профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, 這表明, что Пегасис^® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.

Пегинтерферон является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1А2 . При одновременном применении Пегасиса^® с теофиллином выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%, поэтому при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом^®, 顯然地, достигает максимума более чем через 4 недели терапии Пегасисом^®.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с хроническим гепатитом С терапия Пегасисом^® 劑量 180 мкг/нед. 中 4 недель сопровождалась увеличением средних концентраций метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 毫克 150 毫克; медиана дозы 95 毫克) 上 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено. При данной комбинации рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. 特別是, 病人, получающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTс.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NRTI類藥物) (ламивудии и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств лекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, 明顯, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) 體外, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, 胰腺炎, симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

При применении зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов с указанием в анамнезе на анемию, вызванную зидовудином. Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса^® 劑量 180 G 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). 除了, в настоящее время не установлена эффективность комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

藥品配伍禁忌

Запрещено смешивание Пегасиса^® 與其它藥物, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Препарат следует хранить недоступном для детей, 在2°的溫度下暗處至8℃; 不要冷凍. 保質期 – 3 年.

Транспортировку осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.