奧沙利鉑LAHEMA

活性物質: 奧沙利鉑
當ATH: L01XA03
CCF: 抗癌藥物
ICD-10編碼 (證詞): C18, C19, C20
當CSF: 22.01.02
生產廠家: PLIVA-LACHEMA A.S. (捷克共和國)

製藥 FORM, 組成和包裝

安定為輸液 以白色粉末的形式.

輔料: 甘露醇.

無色玻璃瓶 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

抗癌藥物. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. 想必, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, 致畸, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

藥代動力學

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 毫克/米² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

C_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

分配

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, 通過 5 дней возрастает до 95%. 大約 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

代謝

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

扣除

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 毫克/米²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 天, незначительное количество выводится с калом.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

證詞

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

給藥方案

Препарат применяют только у взрослых. 推薦的劑量是 85 毫克/米² 1 每一次 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 50 000/升.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

什麼時候 гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/升) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии 腹瀉 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), 中性粒細胞減少 3-4 度 (количество нейтрофилов <1000/升), 血小板減少 3-4 度 (血小板計數 <50000/升) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 毫克/米² 至 65 毫克/米² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

病人, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 小時.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, 引起疼痛, 超過, 比 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 度.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата 在 中度腎功能不全, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. 在 легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью 不需要調整劑量. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у 老年患者 65 歲月 аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 歲月.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, 含鋁.

Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (鹼性) растворами или растворами, 含有氯化物.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% 葡萄糖. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 毫升溶劑, а во флакон со 100 毫克 – 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 毫克/毫升.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 毫升 (для флаконов с 50 毫克) 或 500 毫升 (для флаконов с 100 毫克) 5% 葡萄糖溶液 (концентрация полученного раствора не менее 0.2 毫克/毫升). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 在從2°至8°C的溫度時.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

副作用

Градация частоты побочных реакций: 常 (>1/10), 常 (>1/100, <1/10); 有時 (>1/1000, <1/100); 很少 (>1/10 000, <1/1000); 很少 (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

同 стороны системы кроветворения: 常 – 貧血, 白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 血小板減少, 淋巴細胞; 常 – 中性粒細胞減少發熱 (包含 3-4 程度), сепсис на фоне нейтропении; 很少 – gemoliticheskaya貧血, иммунная тромбоцитопения.

從消化系統: 常 – 噁心, 嘔吐, 腹瀉, 口腔炎, mukozit, 疼痛在胃中, 便秘, 食慾不振; 常 – 消化不良, hastroэzofahealnыy回流, Ikotech; 有時 – 腸梗阻; 很少 – 結腸炎, включая случаи псевдомембранозного колита.

從中樞和外週神經系統: 常 – периферическая нейросенсорная невропатия, 感覺障礙, 頭痛, 乏力; 常 – 頭暈, 腦膜炎, 蕭條, 失眠; иногда -повышенная нервозность; 很少 – 構音障礙.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 毫克/米² (10 週期) 是關於 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 毫克/米² (12 週期). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. 然而， 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, 很少 (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 背痛; 常 – 關節痛, ostealgias.

呼吸系統: 常 – 咳嗽, 呼吸困難; 常 – 鼻炎, 上呼吸道感染; 很少 – 纖維化lyegkikh.

心血管系統: 常 – 胸痛, 深靜脈血栓, тромбоэмболия легочных артерий.

從泌尿系統: 常 – 血尿, dizurija.

皮膚病反應: 常 – 脫髮, 皮疹; 常 – шелушение кожи ладоней и стоп, 紅斑疹, 出汗增多, нарушения со стороны ногтей.

從感官: 常 – 品味騷亂; 常 – 結膜炎, 視覺障礙; 很少 – транзиторное снижение остроты зрения, 欄位的視力喪失, 失去聽力, 聽覺神經的神經炎.

過敏反應: 常 – 皮疹 (尤其是蕁麻疹), конъюнктивит или ринит; 很少 (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – 支氣管痙攣, 血管性水腫, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

局部反應: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

從實驗室參數: 常 – 增加AP , 肝酶, содержания билирубина, LDH, 低鉀血症, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; 常 – 血肌酐升高.

其他: 常 – 發燒, 上升乏力, 體重增加.

禁忌

- 中性粒細胞減少 (<2000/升) 和/或血小板減少症 (<100 000/升), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- 嚴重腎功能不全 (CC小於 30 毫升/分鐘);

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 取決於 18 歲月;

- 過敏的藥物;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

FROM 慎重 следует применять препарат при нарушениях функции почек.

孕期和哺乳期

在孕期和哺乳期禁忌使用 (哺乳).

育齡婦女 и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

注意事項

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Регулярно (1 每週一次), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (乾咳, 呼吸困難, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, 麻痺性腸梗阻, 腸梗阻, 低鉀血症, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

過量

症狀: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

治療: 對症治療, регулярный контроль картины крови. 無特殊解毒劑.

藥物相互作用

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, 水楊酸, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

製藥互動

Фармацевтически несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (鹼性) растворами или растворами, 含有氯化物.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在溫度不高於25℃的黑暗處. 保質期 – 2 年.