NORVIR

活性物質: 利托那韋
當ATH: J05AE03
CCF: 殺病毒劑, 有效對抗艾滋病病毒
ICD-10編碼 (證詞): B24
當CSF: 09.01.04.02
生產廠家: 雅培製藥公司. (大不列顛)

製藥 FORM, 組成和包裝

軟膠囊 明膠, 白, с напечатанными черными чернилами торговым знаком фирмы Эббот, “100” 和 “DS”; 膠囊的內容 – прозрачная жидкость.

輔料: 乙醇, butylhydroksytoluol, 油酸, 聚氧乙烯 35 касторового масла, 水.

殼膠囊的組合物: 明膠, 山梨糖醇 (содержит безводный сорбитол и маннитол), 甘油, 淨化水, 二氧化鈦, 甘油三酯srednetsepochnye, 卵磷脂, 黑色墨水.

84 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.
84 個人計算機. – 塑料瓶 (4) – 紙板包裝.

藥理作用

Противовирусный препарат для применения при ВИЧ-инфекции.

利托那韋 – ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 для приема внутрь, 活躍的肽. HIV蛋白酶的抑制防止破裂GAG-P​​OL多蛋白連接, 這導致不成熟的形成，無法病毒感染. 利托那韋具有選擇性親和力的HIV蛋白酶和展品對人體天冬氨酰蛋白酶的活性不大.

Антивирусная активность ритонавира in vitro оценивалась на лимфобластных клеточных линиях и лимфоцитах для подавления репликации вируса на 50% (ЕС₅₀) варьировала в диапазоне от 0.0038 至 0.153 мкмоль в зависимости от используемых изолятов ВИЧ-1. При этом среднее значение ЕС₅₀ было 0.022 毫摩爾. В МТ4 клетках показано аддитивное действие ритонавира в комбинации с зидовудином (ZDV) или диданозином (ddI) в отношении ВИЧ-1.

Исследования цитотоксичности ритонавира на ряде клеточных линий показали, что в концентрации больше 20 мкмоль ритонавир подавляет рост нормальных клеток на 50%, 點O. терапевтический индекс in vitro для ритонавира составляет не менее 1000.

Изоляты ВИЧ-1, резистентные к ритонавиру, были выделены in vitro. Генотипический анализ изолятов показал наличие мутаций в гене протеазы ВИЧ, которые привели к спцеифическим заменам аминокислот в кодонах 84 (изолейцин на валин), 82 (валин на фенилаланин), 71 (аланин на валин) 和 46 (метионин на изолейцин). Генотипический и фенотипический анализ изолятов, полученных в клинических исследованиях (I/II фаза), 顯示, что мутации в гене протеазы ВИЧ проявлялись постепенно и в определенном порядке. Исходные мутации, возникшие в положениях 82 (валин на аланин/фенилаланин), 54 (изолейцин на валин), 71 (аланин на валин/треонин) 和 36 (изолейцин на лейцин), в последующем сопровождались комбинациями мутаций в 5 氨基酸位置. 已發現, что наличие мутации 82 必要, но недостаточно для формирования фенотипической резистентности. Фенотипическая резистентность была определена как уменьшение чувствительности вируса в ≥5 раз по сравнению с исходным уровнем in vitro. 的表型和基因型變化的臨床意義, связанных с лечением ритонавиром не установлена.

Возможность перекрестной резистентности между ингибиторами протеазы исследована не полностью. 未知, как лечение ритонавиром будет влиять на активность одновременно или впоследствии назначаемых ингибиторов протеазы. Серийные изоляты ВИЧ, полученные от 6 пациентов во время лечения ритонавиром, показали in vitro уменьшение чувствительности к ритонавиру при отсутствии одновременного уменьшения чувствительности к саквинавиру по сравнению с соответствующими исходными изолятами. Однако изоляты от 2 из этих 6 пациентов демонстрировали 8-кратное уменьшение чувствительности к индинавиру in vitro. Изоляты от 2 從 5 病人, исследованных на наличие перекрестной резистентности к ампренавиру и нелфинавиру, демонстрировали уменьшение чувствительности к нелфинавиру (12-14-кратное), и ни в одном не было обнаружено уменьшения чувствительности к ампренавиру. Перекрестная резистентность между ритонавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку мишенями являются разные ферменты. In vitro один изолят, резистентный к зидовудину, оставался полностью чувствительным к ритонавиру.

藥代動力學

Фармакокинетика ритонавира дозозависима: при увеличении дозы ритонавира увеличиваются значения AUC и C_最大 血漿.

吸收

Абсорбция препарата при приеме натощак повышается на 12%. При однократном приеме натощак капсул ритонавира в дозе 100, 200, 400, 600, 800 和 1000 毫克, AUC составляла от 3.92 至 123 мкг×ч/мл соответственно, C_最大 была в пределах от 0.416 至 12.7 微克/毫升. Ť_最大 約 2 ч при приеме препарата натощак и 4 ч после приема пищи и с увеличением дозы препарата остается постоянным. 腎清除率是 <0.1 л/ч и относительно постоянен при применении разных доз. Абсолютная биодоступность ритонавира не установлена, поскольку отсутствует лекарственная форма для парентерального введения. При однократном приеме после еды капсул ритонавира в дозе 600 мг AUC составляла 121.7±53.8 мкг×ч/мл.

При многократном приеме не натощак кумуляция ритонавира несколько меньше, чем рассчитанная на основании однократной дозы, и зависит от времени лечения и дозозависимого увеличения клиренса (C1/F). 已發現, что концентрация ритонавира немного уменьшалась с течением времени, 也許, из-за индукции ферментов, 然而, стабилизировалась к окончанию двух недель.

C_SS в плазме крови при приеме препарата в дозе 600 毫克 2 раза/сут достигается к концу 2 一周中的, 其中，C_最大 и остаточная концентрация в плазме (C_trоugh) 分別是 11.2 微克/毫升 3.7 微克/毫升. В равновесном состоянии клиренс у пациентов, 服用 600 毫克 2 次/天, 平均, 是 8.8 ± 3.2 L /.

Клинически значимой разницы AUC и C_最大 у мужчин и женщин не было отмечено. Статистически достоверной взаимосвязи между параметрами фармакокинетики ритонавира и массой тела не выявлено.

分配

在Кажущийся_D ритонавира составляет около 0.41 ±0.25 л/кг после однократной дозы 600 毫克. Связывание ритонавира с белками плазмы у человека составляет около 98-99%. Ритонавир связывается как с альфа₁-кислым гликопротеидом человека, так и с альбумином сыворотки человека со сравнительно одинаковым сродством. Связывание с белками плазмы постоянно в диапазоне концентраций 1-100 微克/毫升.

代謝

Ритонавир интенсивно метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 печени, в основном с участием изофермента CYP3A и в меньшей степени CYP2D6. У человека найдено 5 метаболитов ритонавира. Основным является окислительный метаболит изопропилтиазола (М-2), антивирусная активность которого одинакова с ритонавиром. Однако AUC метаболита М-2 составляет всего 3% от AUC самого препарата.

扣除

Выведение ритонавира происходит, 主要, 糞便 – 大約 86%. Ť_1/2 利托那韋 3-5 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

在 學齡兒童 14 歲月 равновесный клиренс ритонавира при приеме внутрь в дозе от 250 毫克/米² 至 400 毫克/米² 2 раза/сут был приблизительно в 1.5-1.7 倍, 較成人. Концентрация ритонавира в крови после приема доз от 350 毫克/米² 至 400 毫克/米² 2 раза/сут у детей сравнима с концентрацией ритонавира у взрослых, 服用 600 毫克 (大約 330 毫克/米²) 2 次/天.

在 老年患者 фармакокинетика ритонавира при применении в дозе 100 мг в сочетании с лопинавиром или в более высоких дозах, но без ингибиторов протеазы не отличается у пациентов в возрасте 50-70 лет и у пациентов более молодого возраста.

В настоящее время отсутствуют данные о фармакокинетике ритонавира при применении у 腎功能不全患者. 但, поскольку ритонавир активно связывается с белком, 不會, что он будет в значительной степени выводиться при гемодиализе или перитонеальном диализе.

在 пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени 不需要調整劑量, поскольку действие ритонавира в дозе 400 在收到毫克 2 раза/сут соответствовало таковому действию у пациентов контрольной группы в дозе 500 毫克 2 次/天. Достаточных данных о применении ритонавира у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени нет. Печеночная недостаточность легкой или средней степени не оказывает влияния на связывание ритонавира с белками плазмы крови.

證詞

— в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 3 歲月.

給藥方案

Препарат следует принимать внутрь во время приема пищи.

在 成人 推薦的劑量是 600 毫克 (6 帽。) 2 次/天. Постепенное увеличение дозы Норвира в начальный период лечения может способствовать улучшению переносимости препарата.

Начальная доза составляет не менее 300 毫克 2 раза/сут в течение первых 3-х дней, 進一步加大劑量 100 毫克 2 次/天至 600 毫克 2 раза/сут в течение периода времени, не превышающего 2-х недель. Не следует продолжать лечение ритонавиром в дозе 300 毫克 2 раза/сут более 3 天.

Следует информировать пациента о наиболее частых побочных реакциях (желудочно-кишечные расстройства средней и тяжелой степени, 感覺異常), которые могут уменьшаться в процессе лечения.

Комбинированные схемы лечения с двумя ингибиторами протеазы ВИЧ

Клинический опыт двойной терапии, предусматривающий применение терапевтических доз ритонавира в комбинации с другим ингибитором протеазы, 有限. При планировании двойной терапии с применением ритонавира следует принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие и данные по безопасности применяемых лекарственных средств. Следует предусматривать применение комбинации двух ингибиторов протеазы с наименьшей перекрестной устойчивостью.

При одновременном применении ритонавира с саквинавиром следует провести тщательное титрование дозы, при этом начальная доза ритонавира составляет 300 毫克 2 次/天.

При одновременном применении ритонавира с индинавиром также следует провести тщательное титрование дозы, начиная лечение с дозы ритонавира 200 毫克 2 次/天, постепенно увеличивая ее в течение 2-х недель на 100 毫克 2 次/天至 400 毫克 2 次/天.

在 年齡較大的兒童 3 歲月 следует применять ритонавир в комбинации с другими антивирусными препаратами.

推薦的劑量是 350-400 毫克/米² 2 раза/сут и не должна превышать 600 毫克/米² 2 次/天. 初始劑量是 250 毫克/米², 進一步加大劑量 50 毫克/米² 2 次/天的間隔 2-3 天.

Если пациенты не переносят максимальную суточную дозу из-за побочного действия, назначают максимально переносимую дозу ритонавира в комбинации с другими противовирусными лекарственными средствами.

體表面積 (BSA) рассчитывается по формуле: BSA (米²)=корень квадратный из (рост в см×масса тела в кг)/3600.

Безопасность и эффективность ритонавира у 以下兒童 3 歲月 未安裝.

在 老年患者 不需要調整劑量.

副作用

Наиболее часто у 成人 пациентов наблюдались астения, 胃腸道 (噁心, 腹瀉, 嘔吐, 厭食, 腹痛, 味覺障礙) и неврологические расстройства, включая околоротовые и периферические парестезии.

副作用, наблюдавшиеся более, 比 2% пациентов при проведении клинических исследований II-III фазы, связь которых с приемом ритонавира возможна или не установлена:

從中樞和外週神經系統: 焦慮, 失眠, 頭暈, 頭痛, 感覺過敏, 感覺異常, 睡意.

呼吸系統: 咳嗽加重, 咽炎.

從消化系統: 口乾, 消化不良, 噯氣, 脹氣, изъязвления полости рта.

在肌肉骨骼系統的一部分: 肌痛.

代謝: 高脂血症, 減肥.

皮膚病反應: maculo，丘疹, 癢, 皮疹, 出汗.

其他: 發燒, 疼痛, 乏力.

副作用, наблюдавшиеся менее, 比 2% пациентов при проведении клинических исследований II-III фазы, связь которых с приемом ритонавира возможна или не установлена:

從中樞和外週神經系統: 睡眠障礙, 健忘症, afazija, 共濟失調, 抽搐, dystaxia, 神經痛, периферическая и сенсорная невропатия, 癱瘓, ageusia, 震, 違反了視野的, 違反氣味, 焦慮, 混亂, 蕭條, 情緒不穩, 欣快症, 幻覺, 神經緊張, личностные расстройства, аномалии мышления.

心血管系統: 心悸, 崩潰, gemorragii, 低血壓, 偏頭痛, периферические сосудистые нарушения, 體位性低血壓, 心動過速, 心肌梗死, 胸痛.

呼吸系統: 支氣管痙攣, 呼吸困難, 流鼻血, Ikotech, gipoventilyatsiya, 間質性肺炎, поражения легких, 鼻炎.

從消化系統: 椅子的侵犯行為, диарея с кровью, 唇炎, 結腸炎, 便秘, 吞嚥困難, 食管炎, 胃炎, 胃腸炎, 胃腸功能紊亂, 消化道出血, 牙齦炎, 回腸炎, 口腔粘膜念珠菌病, 胰腺炎, периодонтальные абсцессы, 裡急後重, 口渴, kholangit, 肝炎, gepatomegaliya, 肝, 肝功能衰竭.

從泌尿系統: dizurija, 血尿, 在腎臟結石, 疼痛在腎臟, 夜尿, 尿, 腎盂腎炎, uretrit, 增加排尿, 尿瀦留, 腎功能衰竭.

從感官: 視覺障礙, амблиопия/неясное зрение, .Aloe, 复視, 眼痛, воспаление радужной оболочки глаза, 畏光, 葡萄膜炎, патологические изменения на электроокулограмме, электроретинограмме; 色素沉著障礙, 聽力障礙, повышенное образование ушной серы, 在耳朵的噪音, 頭暈.

在肌肉骨骼系統的一部分: 關節痛, 關節病, 腰痛, суставные нарушения, 肌肉痙攣 (抽搐), 肌肉無力, 肌炎, 頸部疼痛, 落枕, судорожные подергивания (柚木), 步態不穩.

對內分泌系統的一部分: 糖尿病.

生殖系統: 性無能, 性慾下降.

從造血系統: 貧血, 瘀斑, 白細胞減少症, 淋巴結腫大, 淋巴細胞增多, 血小板減少.

代謝: avitaminoz, kaxeksija, degidratatsiya, 腫脹, 糖尿, 痛風, 高膽固醇血症, 外週水腫, перераспределение/накопление жира в тканях.

皮膚病反應: 青春痘, 接觸性皮炎, 乾燥症, 濕疹, 面部腫脹, 毛囊炎, 傳染性軟疣, 光敏性, 銀屑病, 皮脂溢出, 麻疹, 水皰皮疹.

其他: 過敏反應, 胸痛, 畏寒, 類似流感的症狀, 全身乏力, gipotermiя.

副作用, зарегистрированные при маркетинговом опыте применения ритонавира:

從中樞和外週神經系統: 抽搐, связь которых с приемом ритонавира не установлена.

心血管系統: 心肌梗死.

生殖系統: menorragija.

代謝: degidratatsiya, обычно связанная с желудочно-кишечными расстройствами (иногда сопровождалась артериальной гипотензией, обмороком или почечной недостаточностью).

從實驗室參數: повышение/понижение содержания глюкозы (<1%), 鈉, 鉀, xloridov, общего кальция, 鎂; 肌酐升高 (<1%), неорганического фосфора (<1%), 尿酸 (2%), 總膽紅素 (1%), 鹼性磷酸酶 (1%), 行為 (4%), GOLD (6%), LDH (<1%), 甘油三酯 (7%), GGT (12%), amilazы (2%), CPK (8%); 白細胞數 (1-16%), числа нейтрофилов (1-3%), числа эозинофилов (2%), 凝血酶原時間 (1%), APTT (<1%), уменьшение содержания гемоглобина (3%), gematokrita (8%), 白蛋白 (<1%), 血小板計數 (<1%).

Характер наблюдаемых побочных явлений у 孩子們 был сходным с таковым у взрослых пациентов. 嘔吐, диарея и кожная сыпь/аллергия были единственными связанными с приемом препарата побочными явлениями средней и тяжелой степени, наблюдаемыми более, 比 2% 孩子們, принимавших ритонавир.

Следующие изменения лабораторных показателей 3-4 степени наблюдались более, 比 3% 孩子們, получавших лечение ритонавиром в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы: 中性粒細胞減少 (9%), повышение амилазы (7%), 血小板減少 (5%), 貧血 (4%) и повышение ACT(3%).

禁忌

- 腎功能不全的嚴重程度;

— одновременное применение альфузозина, amiodarona, astemizola, 芐普地爾, 西沙必利, digidroэrgotamina, эргометрина, метилэргометрина, эрготамина, энкаинида, флекаинида, 氯氮平, pimozida, 普羅帕酮, xinidina, 特非那定, midazolama, triazolama, 伏立康唑, 辛伐他汀, 洛伐他汀, rifaʙutina, петидина, пироксикама, декстропропоксифена, фузидовой кислоты, дикалия клоразепата, эстазолама, diazepama, флуразепама, бупропиона, препаратов зверобоя продырявленного;

- 兒童達歲 3 歲月;

— повышенная чувствительность к ритонавиру и/или компонентам препарата.

FROM 慎重 следует применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени, 肝炎, другими сопутствующими заболеваниями печени, при повышении активности печеночных ферментов.

Одновременное применение ритонавира с некоторыми антигистаминными, седативными, 催眠藥, антиаритмическими препаратами может привести к потенциально тяжелым и/или угрожающим жизни побочным эффектам вследствие возможного влияния ритонавира на метаболизм лекарственных препаратов в печени.

孕期和哺乳期

В настоящее время отсутствуют адекватные данные по применению ритонавира у беременных женщин.

在懷孕期間使用藥物是可能只有在情況下，, 當預期利益到母超過了潛在的風險對胎兒.

ВИЧ-инфицированным женщинам не следует кормить грудью своих детей, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

注意事項

Прием ритонавира сопровождается изменением уровня триглицеридов, 膽固醇, GOLD, 行為, GGT, КФК и мочевой кислоты. Соответствующие лабораторные тесты следует проводить до начала терапии ритонавиром и повторять с периодическим интервалом во время нее или при наличии клинических признаков или симптомов, возникающих во время лечения.

Лечение ритонавиром в виде монотерапии или в комбинации с саквинавиром приводит к значительному увеличению концентрации триглицеридов и общего холестерина. Определение триглицеридов и холестерина следует проводить перед началом лечения ритонавиром и с периодическими интервалами во время него, должна быть назначена соответствующая терапия в случае нарушения этих показателей.

У пациентов с гемофилией типа А или В, получающих лечение ингибиторами протеазы, отмечались случаи усиления кровотечения, включая спонтанное образование кожных гематом и гемартроза. Некоторым пациентам был назначен дополнительный фактор VIII. 更多, чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено. Хотя причинная связь установлена, 相互作用的機理是未知的.

病人, получающих АРВТ, наблюдается перераспределение/накопление жира в теле с отложением его в области спины и шеи (“горб буйвола”), 在身體脂肪的減少在面部和四肢, увеличением грудных желез и “кушингоидной” 外觀.

Синдром восстановления иммунной системы был описан у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную АРВТ, включающую ритонавир. Во время начальной фазы АРВТ у пациентов могут обостряться ранее бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции (包括. вызванные Micobacterium Avium, 巨細胞病毒, 肺炎, вызванная Pneumocystis carinii, 肺結核), которые могут потребовать дальнейшего наблюдения и лечения.

Были описаны аллергические реакции, включающие крапивницу, слабые кожные высыпания, бронхоспазм и ангионевротический отек. Имеются также сообщения о редких случаях анафилаксии и синдрома Стивенса-Джонсона.

病人, принимающих ритонавир в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, встречается 5-кратное повышение печеночных трансаминаз, клинические проявления гепатита и желтуха. Риск повышения трансаминаз наблюдается у пациентов, имеющих гепатит В или С. Поэтому пациентам с заболеваниями печени, изменением печеночных ферментов или гепатитом, следует назначать ритонавир с осторожностью.

Имеются сообщения о нарушении функции печени, причем в нескольких случаях с летальным исходом. 最新, 平時, 在患者中觀察到, принимающих большое количество сопутствующих препаратов и/или имеющих позднюю стадию СПИД. Наличия определенной причинной взаимосвязи с приемом ритонавира не было установлено.

有些患者, получающих терапию ритонавиром, наблюдался панкреатит с гипертриглицеридемией. Сообщается о случаях с летальным исходом. У пациентов на поздней стадии СПИД риск повышения триглицеридов и панкреатита возрастает. Панкреатит следует заподозрить при наличии характерных клинических симптомов (噁心, 嘔吐, 腹痛) или изменения лабораторных показателей (包括. повышенные уровня липазы или амилазы в сыворотке). 病人, у которых наблюдаются эти признаки или симптомы, должны быть обследованы, 和, если установлен диагноз панкреатита, терапия ритонавиром должна быть прекращена.

Сообщалось о впервые возникшем сахарном диабете, утяжелении имеющегося сахарного диабета и гипергликемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам для лечения этих состояний требовалось назначение или коррекция дозы инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь. 在一些情況下，開發糖尿病酮症酸中毒. Иногда гипергликемия сохранялась и после отмены ингибиторов протеазы. Причинная взаимосвязь между этими явлениями и терапией ингибиторами протеазы не была установлена.

全身皮質類固醇激素的影響, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, были описаны при одновременном назначении ритонавира с ингаляционным или интраназальным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании ритонавира с другими ингаляционными ГКС, 代謝類似於氟替卡松 (ʙudezonid) 它不能排除. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении ритонавира и любого из вышеупомянутых ингаляционных или интраназальных ГКС.

Метаболизм ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (辛伐他汀, 洛伐他汀) значительно зависит от метаболизма изофермента CYP3A, таким образом одновременное применение ритонавира с симвастатином или ловастатином не рекомендуется из-за повышенного риска миопатии, 包括橫紋肌溶解症. Необходимо также соблюдать осторожность и уменьшать дозировки при одновременном назначении аторвастатина, который метаболизируется изоферментом CYP3A4 в меньшей степени. 什麼時候, если пациенту показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

Основываясь на результатах исследования лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, другим мощным ингибитором CYP3A4, и альфузозином, 在利托那韋的存在 (600 毫克 2 次/天), следует ожидать значительного увеличения воздействия альфузозина. Поэтому альфузозин не следует назначать вместе с ритонавиром.

報導, что применение типранавира в сочетании с ритонавиром в дозе 200 мг сопровождалось развитием гепатита с клиническими проявлениями и печеночной декомпенсации с летальными исходами в нескольких случаях. Особую осторожность необходимо проявлять в отношении пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, поскольку риск гепатотоксического действия этих препаратов у них повышен.

При одновременном применении с ритонавиром повышается концентрация в плазме дикалия клоразепата, diazepama, эстазолама, флуразепама, мидазолама и триазолама, поэтому возрастает риск чрезмерного седативного действия и угнетения дыхания.

使用在兒科

在 年齡較大的兒童 3 歲月 следует применять ритонавир в комбинации с другими антивирусными препаратами.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Ритонавир специально не испытывался в отношении его возможного влияния на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Поскольку сонливость и головокружение являются известными нежелательными эффектами ритонавира, это следует принимать во внимание при вождении автомобиля и работе с механизмами.

過量

Наблюдения острой передозировки у человека ограничены.

症狀: 病人, принимавшего 1500 мг/сут ритонавира в течение двух дней, наблюдались парестезии, прекратившиеся с уменьшением дозы препарата. В другом случае сообщалось о развитии почечной недостаточности, сопровождавшейся эозинофилией.

治療: заключается в проведении поддерживающих мероприятий, включая наблюдение за жизненно важными показателями и состоянием пациента. Рекомендуется промывание желудка через зонд и введение активированного угля. 有沒有具體的解藥. Поскольку ритонавир интенсивно метаболизируется печенью и в значительной степени связывается с белками плазмы крови, для удаления большого количества препарата диализ будет неэффективен.

藥物相互作用

準備工作, являющиеся индукторами CYP3A: 苯巴比妥, 卡馬西平, 地塞米松, 苯妥英鈉, рифампицин и рифабутин, приводят к повышению клиренса ритонавира, вследствие чего уменьшается его концентрация в плазме крови.

Рифампицин приводит к снижению AUC и C_最大 利托那韋, в то время как кларитромицин и флуконазол повышают значения указанных параметров, а диданозин и зидовудин не влияют на них. Флуоксетин повышает AUC ритонавира, но на его C_最大 влияния не оказывает.

При курении табака AUC ритонавира уменьшается на 18%.

Ритонавир обладает высоким сродством к нескольким изоферментам системы цитохрома Р450, которые можно расположить по степени убывания в ряду: CYP3A4>СYP2D6>СYP2C9>СYP2C19>>СYP2A6, СYP1А2, СYP2E1.

事實證明，, что ритонавир может увеличивать активность глюкуронозилтрансферазы, что может потребовать увеличения дозировки препаратов, биотрансформирующихся под действием этого фермента, вследствие снижения их эффективности при одновременном применении.

Имеются сообщения о развитии побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и нервной системы при одновременном назначении ритонавира с дизопирамидом, 美西律, 奈法唑酮, 氟西汀.

Статистически значимо понижается C_最大 阿普唑崙 (16%) и его седативный эффект при одновременном применении с ритонавиром. Могут наблюдаться также незначительные психомоторные нарушения.

При одновременном применении с ритонавиром повышается концентрация ампренавира.

Буспирон в первую очередь метаболизируется CYP3A4, поэтому его концентрация может значительно повышаться, вследствие чего рекомендуется снижение дозы буспирона при одновременном применении с ритонавиром.

Метаболизм значительно ингибируется, вследствие чего C_最大 кларитромицина увеличивается на 31%, C_分 – 上 182% инаAUC 77%. Практически полностью подавляется образование 14-гидроксикларитромицина (основной метаболит кларитромицина). Из-за большого терапевтического диапазона действия кларитромицина нет необходимости снижения его дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Для пациентов с почечной недостаточностью следует скорректировать дозу: 在CC 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%, 在CC<30 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 75%. Дозы кларитромицина >1 г/сут не следует назначать в сочетании с ритонавиром.

拉韋啶 – ингибитор CYP3A4-метаболизируемых препаратов. Увеличивает равновесные C_最大 и AUC ритонавира на 50% 和 75% 分別, вследствие чего требуется снижение дозы ритонавира. В свою очередь ритонавир не оказывает воздействия на фармакокинетику делавирдина.

Ритонавир увеличивает на 145% AUC дезипрамина, поэтому следует предусмотреть снижение дозы дезипрамина для пациентов, принимающих его в сочетании с ритонавиром.

Ритонавир понижает равновесные C_最大 и AUC диданозина на 16% 和 13% 分別. Во избежание несовместимости рекомендуется применять препараты с интервалом не менее, 比 2.5 沒有.

Одновременное применение ритонавира (300 每毫克 12 沒有) и дигоксина приводит к значительному повышению уровня дигоксина. 必須小心, осуществляя адекватный мониторинг уровня дигоксина в плазме.

В капсулах с ритонавиром содержится 12% 乙醇, поэтому следует избегать комбинации ритонавира с дисульфирамом или препаратами, обладающими подобным дисульфираму действием, 例如：, 甲硝唑.

При одновременном применении с ритонавиром равновесная AUC эфавиренза увеличивалась на 21%. В связи с этим на 17% увеличивалась AUC ритонавира.

Одновременное применение ритонавира и флутиказона пропионата приводит к увеличению концентрации флутиказона пропионата.

預期, что применение ритонавира в сочетании с фузидовой кислотой увеличивает концентрацию как фузидовой кислоты, так и ритонавира в плазме.

Не следует принимать зверобой продырявленный (貫​​葉連翹) 與ritonavirom組合, поскольку концентрация ритонавира в плазме понижается вследствие индукции CYP3A4. В результате чего понижается терапевтическая эффективность и развивается устойчивость к ритонавиру.

Ритонавир ингибирует метаболизм индинавира, протекающий с участием CYP3A, и приводит к увеличению концентрации индинавира в плазме. Риск нефролитиаза может увеличиваться при сочетании ритонавира с индинавиром в дозах, равных или превышающих 800 毫克 2 次/天. Необходимо поддержание адекватной гидратации пациентов и проведение контроля за их состоянием.

Одновременное применение ритонавира с кетоконазолом (200 毫克/天) выражалось в заметном подъеме уровней кетоконазола в плазме: средняя AUC_0-24 увеличивалась на 244% иÇ_最大 – 上 55%. 平均牛逼_1/2 кетоконазола увеличивался с 2.7 至 13.2 沒有. Средние значения AUC_0-24 иÇ_最大 ритонавира увеличивались на 18% 和 10% 分別. Дозы ритонавира не нуждаются в корректировке при одновременном приеме с кетоконазолом, в то время как дозы кетоконазола ≥200 мг/сут не следует применять в сочетании с ритонавиром. Рекомендуется снижать дозы кетоконазола.

Одновременное применение ритонавира с метадоном вызывало снижение концентрации метадона. Может потребоваться увеличение дозы метадона.

Взаимодействие между ритонавиром и нелфинавиром, 大概, происходит как с ингибированием, так и с индукцией изоферментов системы цитохрома Р450. Одновременно со значительным увеличением концентрации М8 (основного активного метаболита нелфинавира), концентрация самого нелфинавира увеличивается в меньшей степени.

Одновременное применение ритонавира с комбинированными формами этинилэстрадиола (для приема внутрь или в форме пластыря) выражалось в снижении средней AUC этинилэстрадиола на 32%, аÇ_最大 – 上 40%. Следует увеличить дозы контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, или использовать альтернативные методы контрацепции.

Одновременное применение рифабутина с ритонавиром приводит к многократному (從 4 至 35 時間) увеличению AUC рифабутина и его активного метаболита 25-О-дезацетил рифабутина соответственно, что имеет клиническое значение. Рекомендуется снижение дозы рифабутина, 至少, 上 3/4 от обычной суточной дозы 300 毫克 (即. 150 毫克一天或 3 週1次). При необходимости рекомендуется дальнейшее уменьшение дозы.

Данные исследований фармакокинетики у пациентов указывают на то, что одновременное применение саквинавира с ритонавиром вызывает многократное увеличение концентрации саквинавира в крови (AUC, 17-кратное увеличение). Длительная комбинированная терапия в дозах >400 毫克 2 раза/сут каждого препарата сопровождалась увеличением частоты побочных реакций. Не следует назначать саквинавир и ритонавир вместе с рифампицином из-за риска тяжелого гепатотоксического действия, проявляющегося повышением уровня печеночных трансаминаз.

Рекомендуется с осторожностью использовать сильденафил пациентам, принимающим ритонавир. Прием сильденафила в комбинации с ритонавиром вызывает значительное (11-кратное) увеличение AUC сильденафила в плазме, в связи с чем повышается риск развития побочных реакций, ассоциированных с сильденафилом (包括. 低血壓, 昏暈, 視覺障礙, 勃起時間延長).

Тадалафил в комбинации с ритонавиром следует применять с осторожностью, 在小劑量 – 不 >10 每毫克 72 ч с усиленным наблюдением за развитием нежелательных явлений.

Варденафил в комбинации с ритонавиром следует применять с осторожностью, 在小劑量 – 不 >2.5 每毫克 72 ч с усиленным наблюдением за развитием нежелательных явлений.

Одновременное применение ритонавира с комбинацией сульфаметоксазол/триметоприм вызывало 20% снижение AUC сульфаметоксазола и 20% увеличение AUC триметоприма. Коррекции дозировки сульфаметоксазола/триметоприма во время терапии ритонавиром обычно не требуется.

Может потребоваться увеличение дозы теофиллина, поскольку применение в комбинации с ритонавиром вызывало снижение AUC теофиллина на 43%.

Одновременное применение ритонавира и тразодона может увеличивать концентрацию тразодона. Наблюдались такие нежелательные явления, 噁心, 頭暈, артериальная гипотензия и обморок. Следует соблюдать осторожность при назначении тразодона в комбинации с ритонавиром: может потребоваться уменьшение дозы тразодона.

Одновременное применение ритонавира по 400 每毫克 12 ч уменьшает AUC вориконазола в равновесном состоянии в среднем на 82%. Совместное назначение этих препаратов не рекомендуется.

Концентрация варфарина может меняться при одновременном применении вместе с ритонавиром. Рекомендуется контролировать показатели свертываемости крови.

При одновременом применении ритонавир снижал C_最大 и AUC зидовудина примерно на 27% 和 25% 分別. Однако изменения дозы зидовудина при применении с ритонавиром не требуется.

Ритонавир приводит к значительному увеличению AUC (≥3次) следующих препаратов: алфетанил, 胺碘酮, 阿托伐他汀, 溴隱亭, 丁螺環酮, 維拉帕米, 地塞米松, 地爾硫卓, 茚地那韋, израдипин, 伊曲康唑, 卡馬西平, 酮康唑, lidokain, 洛伐他汀, 氯雷他定, mikonazol, nefazodon, nikardipin, 尼莫地平, нисолдипин, 尼群地平, 硝苯地平, 利福布丁, 沙奎那韋, 舍曲林, 辛伐他汀, 西羅莫司, 他克莫司, 他莫昔芬, 非洛地平, 芬太尼, 丙酸氟替卡松, фузидовая кислота, 醌, 環孢素, 紅黴素.

Ритонавир приводит к умеренному увеличению AUC (在 1.5-3 時) 準備工作: 阿米替林, 安非他酮, 文拉法辛, vynblastyn, vynkrystyn, 氟哌啶醇, гидрокодон, 地昔帕明, дексфенфлурамин, 地西泮, 丙吡胺, дронабинол, золпидем, 丙咪嗪, 克拉黴素, 氯米帕明, 氯硝西泮, дикалия клоразепат, maprotilin, 美西律, 甲基苯丙胺, 美托洛爾, nortryptylyn, 羥考酮, 昂丹司瓊, 紫杉醇, 帕羅西汀, пенбутолол, перфеназин, 吲哚洛爾, 潑尼松龍, 右丙氧芬, 利培酮, tioridazin, 曲唑酮, 曲馬多, trymypramyn, 氟西汀, флуразепам, 氯丙嗪, эстазолам, 依托泊苷, этосуксимид.

Ритонавир приводит к умеренному увеличению или уменьшению AUC препаратов: gliʙurid, глимеприд, 格列吡嗪, 雙氯芬酸, 布洛芬, 吲哚美辛, 異環磷酰胺, 蘭索拉唑, лозартан, 奧美拉唑, 吡羅昔康, 氯胍, 普萘洛爾, tolbutamid, flurbyprofen, 環磷酰胺.

При одновременном применении с ритонавиром возможно уменьшение AUC препаратов: атовахон, гидроморфон, дивалпрекс, дифеноксилат, 酮洛芬, кеторолак, klozapyn, 安妥明, 可待因, 拉莫三嗪, 洛哌丁胺, 勞拉西泮, 杜冷丁, 美沙酮, 胃復安, 嗎啡, 萘普生, 奧沙西泮, 異丙酚, темазепам, 茶鹼, 苯妥英鈉, 炔雌醇.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; 不要冷凍. 保質期 – 2 年.

Открытый флакон может храниться без холодильника при температуре не выше 25°С в течение 30 天.