NORVIR

活性物質: 利托那韋
當ATH: J05AE03
CCF: 殺病毒劑, 有效對抗艾滋病病毒
ICD-10編碼 (證詞): B24
當CSF: 09.01.04.02
生產廠家: 雅培製藥公司. (大不列顛)

製藥 FORM, 組成和包裝

軟膠囊 明膠, 白, с напечатанными черными чернилами торговым знаком фирмы Эббот, “100” и “DS”; содержимое капсул – прозрачная жидкость.

	1 帽.
利托那韋	100 毫克

輔料: 乙醇, butylhydroksytoluol, 油酸, 聚氧乙烯 35 蓖麻油, 水.

殼膠囊的組合物: 明膠, 山梨糖醇 (содержит безводный сорбитол и маннитол), 甘油, 淨化水, 二氧化鈦, 甘油三酯srednetsepochnye, 卵磷脂, 黑色墨水.

84 個人計算機. – флаконы пластиковые (1) – пачки картонные.
84 個人計算機. – флаконы пластиковые (4) – пачки картонные.

藥理作用

用於治療愛滋病毒感染的抗病毒藥物.

Ритонавир – ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 для приема внутрь, 活躍的肽. HIV蛋白酶的抑制防止破裂GAG-P​​OL多蛋白連接, 這導致不成熟的形成，無法病毒感染. 利托那韋具有選擇性親和力的HIV蛋白酶和展品對人體天冬氨酰蛋白酶的活性不大.

在淋巴母細胞系和淋巴細胞中評估了利托那韋的體外抗病毒活性，以抑制病毒複製 50% (歐盟₅₀) варьировала в диапазоне от 0.0038 至 0.153 µmol 取決於所使用的 HIV-1 分離株. При этом среднее значение ЕС₅₀ 曾是 0.022 毫摩爾. 在 MT4 細胞中，利托那韋與齊多夫定合併顯示出相加效應 (ZDV) 或去羥肌苷 (直達) 抗HIV-1.

利托那韋對多種細胞系的細胞毒性研究表明, 哪個更集中 20 µmol 利托那韋透過以下方式抑制正常細胞的生長 50%, 點O. 利托那韋的體外治療指數至少為 1000.

HIV-1 分離株, 對利托那韋抗藥性, 是在體外分離的. 分離株的基因型分析顯示 HIV 蛋白酶基因有突變, 這導緻密碼子中特定的胺基酸取代 84 (異亮氨酸至纈氨酸), 82 (纈氨酸至苯丙胺酸), 71 (丙胺酸轉纈胺酸) 和 46 (蛋氨酸至異亮氨酸). 分離株的基因型和表現型分析, 在臨床研究中獲得 (I/II期), 顯示, HIV蛋白酶基因的突變以特定順序逐漸出現. 來源突變, 條文中產生的 82 (纈氨酸至丙氨酸/苯丙氨酸), 54 (異亮氨酸至纈氨酸), 71 (丙胺酸至纈胺酸/蘇胺酸) 和 36 (異亮氨酸至亮氨酸), 隨後伴隨著突變的組合 5 氨基酸位置. 已發現, 突變的存在 82 必要, 但不足以形成表型抗性. 表型抗藥性定義為與體外基線相比，病毒敏感性降低≥5倍. 的表型和基因型變化的臨床意義, 與利托那韋治療的相關性尚未確定.

蛋白酶抑制劑之間交叉抗藥性的可能性尚未得到充分研究. 未知, 利托那韋治療將如何影響同時或隨後開立的蛋白酶抑制劑的活性？. 系列 HIV 分離株, 收到自 6 利托那韋治療期間的患者, 與相應的親代分離株相比，在體外顯示對利托那韋的敏感性降低，而沙奎那韋敏感性沒有同時降低. 然而，隔離 2 其中 6 患者對茚地那韋的體外敏感度降低了 8 倍. 分離自 2 從 5 病人, 測試了對安普那韋和奈非那韋的交叉抗藥性, 表現出對奈非那韋的敏感度降低 (12-14-多種的), 並且沒有人表現出對安普那韋的敏感度降低. 利托那韋和逆轉錄酶抑制劑之間不太可能出現交叉抗藥性, 因為目標是不同的酶. 體外分離一種, 齊多夫定耐藥, 對利托那韋仍然完全敏感.

藥代動力學

利托那韋的藥物動力學劑量依賴性: 隨著利托那韋劑量的增加，AUC和C值增加_最大 血漿.

吸收

空腹服用時藥物吸收增加 12%. 空腹服用單劑量利托那韋膠囊， 100, 200, 400, 600, 800 和 1000 毫克, AUC 範圍為 3.92 至 123 分別為μg×h/ml, C_最大 是在範圍內 0.416 至 12.7 微克/毫升. Ť_最大 約 2 h 空腹服藥時 4 ч после приема пищи и с увеличением дозы препарата остается постоянным. 腎清除率是 <0.1 л/ч и относительно постоянен при применении разных доз. Абсолютная биодоступность ритонавира не установлена, поскольку отсутствует лекарственная форма для парентерального введения. 飯後服用單劑量利托那韋膠囊， 600 毫克 AUC 為 121.7±53.8 µg×h/ml.

重複給藥，非空腹，利托那韋的蓄積稍少, 比基於單次劑量計算的, 取決於治療時間和劑量依賴性清除率增加 (C1/F). 已發現, 利托那韋濃度隨時間略有下降, 也許, 由於酵素的誘導, 然而, 兩週後穩定下來.

C_SS 按劑量服用藥物時血漿中 600 毫克 2 結束時達到次/天 2 一周中的, 其中，C_最大 和殘留血漿濃度 (C_槽) 分別是 11.2 微克/毫升 3.7 微克/毫升. 在穩定狀態下，患者體內的清除率, 服用 600 毫克 2 次/天, 平均, 是 8.8 ± 3.2 L /.

AUC 和 C 具有臨床顯著差異_最大 在男性和女性中均未發現. 利托那韋的藥物動力學參數與體重之間未發現統計上顯著的關係.

分配

在Кажущийся_D 利托那韋是關於 0.41 單劑量後±0.25 l/kg 600 毫克. 利托那韋與人體血漿蛋白的結合約為 98-99%. 利托那韋與α結合₁-人類酸性糖蛋白, 與人血清白蛋白有相對相同的親和力. 血漿蛋白結合在一定濃度範圍內保持恆定 1-100 微克/毫升.

代謝

利托那韋在肝細胞色素 P450 同功酶的參與下廣泛代謝, 主要涉及 CYP3A 同功酶，其次涉及 CYP2D6. 發現在一個人身上 5 利托那韋代謝物. 異丙基噻唑的主要氧化代謝產物 (M-2), 其抗病毒活性與利托那韋相同. 然而，代謝物 M-2 的 AUC 僅 3% 從藥物本身的AUC.

扣除

利托那韋被消除, 主要, с калом – около 86%. Ť_1/2 利托那韋 3-5 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

在 學齡兒童 14 歲月 口服劑量利托那韋的平衡清除率 250 毫克/米² 至 400 毫克/米² 2 次/天約為 1.5-1.7 倍, 較成人. 給藥後利托那韋的血中濃度 350 毫克/米² 至 400 毫克/米² 2 兒童每天次數與成人利托那韋濃度相當, 服用 600 毫克 (大約 330 毫克/米²) 2 次/天.

在 老年患者 一定劑量使用時利托那韋的藥物動力學 100 mg 與洛匹那韋併用或更高劑量, 但不使用蛋白酶抑制劑在老年患者中沒有差異 50-70 歲及年輕患者.

目前尚無利托那韋用於以下藥物時的藥物動力學數據： 腎功能不全患者. 但, 因為利托那韋主動與蛋白質結合, 不會, 血液透析或腹膜透析將很大程度上消除它.

在 輕度肝衰竭患者 不需要調整劑量, 由於利托那韋在某一劑量下的作用 400 在收到毫克 2 次/天對應於對照組患者在某一劑量下的效果 500 毫克 2 次/天. 尚無關於中度肝功能不全患者使用利托那韋的足夠數據。. 輕度或中度肝功能損害不影響利托那韋與血漿蛋白的結合.

證詞

- 作為成人和年齡較大兒童愛滋病毒感染聯合治療的一部分 3 歲月.

給藥方案

該藥物應在進餐時口服.

在 成人 推薦的劑量是 600 毫克 (6 帽。) 2 次/天. 在治療初期逐漸增加 Norvir 的劑量可能會提高藥物的耐受性.

初始劑量至少為 300 毫克 2 前 3 天每天 次, 進一步加大劑量 100 毫克 2 次/天至 600 毫克 2 一段時間內 次/天, 不超過2週. 利托那韋治療不應繼續以一定劑量進行 300 毫克 2 次/天以上 3 天.

應告知患者最常見的不良反應 (中度至重度胃腸道疾病, 感覺異常), 在治療期間可能會減少.

兩種 HIV 蛋白酶抑制劑的合併治療方案

雙重治療的臨床經驗, 涉及使用治療劑量的利托那韋與另一種蛋白酶抑制劑組合, 有限. 當計劃利托那韋雙重治療時，應考慮藥物動力學交互作用和藥物安全性數據。. 應考慮兩種交叉抗藥性最小的蛋白酶抑制劑的組合。.

當利托那韋與沙奎那韋同時使用時，應仔細調整劑量。, 利托那韋的初始劑量是 300 毫克 2 次/天.

當利托那韋與茚地那韋同時使用時，也應仔細調整劑量。, 開始用一劑利托那韋治療 200 毫克 2 次/天, 在兩週內逐漸增加 100 毫克 2 次/天至 400 毫克 2 次/天.

在 年齡較大的兒童 3 歲月 利托那韋應與其他抗病毒藥物合併使用.

推薦的劑量是 350-400 毫克/米² 2 次/天，不應超過 600 毫克/米² 2 次/天. 初始劑量是 250 毫克/米², 進一步加大劑量 50 毫克/米² 2 次/天的間隔 2-3 天.

如果患者因副作用而無法耐受每日最大劑量, 規定利托那韋與其他抗病毒藥物合併使用的最大耐受劑量.

體表面積 (牛血清白蛋白) 由公式計算: 牛血清白蛋白 (米²)= 的平方根 (身高（cm）×體重（kg）)/3600.

利托那韋的安全性和有效性 以下兒童 3 歲月 未安裝.

在 老年患者 不需要調整劑量.

副作用

最常出現在 成人 患者出現疲倦症狀, 胃腸道 (噁心, 腹瀉, 嘔吐, 厭食, 腹痛, 味覺障礙) 和神經系統疾病, 包括口周和周圍感覺異常.

副作用, 觀察更多, 比 2% II-III期臨床試驗中的患者, 與利托那韋的聯繫可能或尚未建立:

從中樞和外週神經系統: 焦慮, 失眠, 頭暈, 頭痛, 感覺過敏, 感覺異常, 睡意.

呼吸系統: 咳嗽加重, 咽炎.

從消化系統: 口乾, 消化不良, 噯氣, 脹氣, 口腔潰瘍.

在肌肉骨骼系統的一部分: 肌痛.

代謝: 高脂血症, 減肥.

皮膚病反應: maculo，丘疹, 癢, 皮疹, 出汗.

其他: 發燒, 疼痛, 乏力.

副作用, 觀察較少, 比 2% II-III期臨床試驗中的患者, 與利托那韋的聯繫可能或尚未建立:

從中樞和外週神經系統: 睡眠障礙, 健忘症, afazija, 共濟失調, 抽搐, dystaxia, 神經痛, 週邊和感覺神經病變, 癱瘓, ageusia, 震, 違反了視野的, 違反氣味, 焦慮, 混亂, 蕭條, 情緒不穩, 欣快症, 幻覺, 神經緊張, 人格障礙, 思維異常.

心血管系統: 心悸, 崩潰, gemorragii, 低血壓, 偏頭痛, 周圍血管疾病, 體位性低血壓, 心動過速, 心肌梗死, 胸痛.

呼吸系統: 支氣管痙攣, 呼吸困難, 流鼻血, Ikotech, gipoventilyatsiya, 間質性肺炎, 肺部病變, 鼻炎.

從消化系統: 椅子的侵犯行為, 血性腹瀉, 唇炎, 結腸炎, 便秘, 吞嚥困難, 食管炎, 胃炎, 胃腸炎, 胃腸功能紊亂, 消化道出血, 牙齦炎, 回腸炎, 口腔粘膜念珠菌病, 胰腺炎, 牙周膿腫, 裡急後重, 口渴, kholangit, 肝炎, gepatomegaliya, 肝, 肝功能衰竭.

從泌尿系統: dizurija, 血尿, 在腎臟結石, 疼痛在腎臟, 夜尿, 尿, 腎盂腎炎, uretrit, 增加排尿, 尿瀦留, 腎功能衰竭.

從感官: 視覺障礙, 弱視/視力模糊, .Aloe, 复視, 眼痛, 虹膜炎症, 畏光, 葡萄膜炎, 眼電圖病理改變, 視網膜電圖; 色素沉著障礙, 聽力障礙, 耳垢形成增加, 在耳朵的噪音, 頭暈.

在肌肉骨骼系統的一部分: 關節痛, 關節病, 腰痛, 關節疾病, 肌肉痙攣 (抽搐), 肌肉無力, 肌炎, 頸部疼痛, 落枕, 痙攣性抽搐 (柚木), 步態不穩.

對內分泌系統的一部分: 糖尿病.

生殖系統: 性無能, 性慾下降.

從造血系統: 貧血, 瘀斑, 白細胞減少症, 淋巴結腫大, 淋巴細胞增多, 血小板減少.

代謝: avitaminoz, kaxeksija, degidratatsiya, 腫脹, 糖尿, 痛風, 高膽固醇血症, 外週水腫, 組織中脂肪的重新分配/積累.

皮膚病反應: 青春痘, 接觸性皮炎, 乾燥症, 濕疹, 面部腫脹, 毛囊炎, 傳染性軟疣, 光敏性, 銀屑病, 皮脂溢出, 麻疹, 水皰皮疹.

其他: 過敏反應, 胸痛, 畏寒, 類似流感的症狀, 全身乏力, gipotermiя.

副作用, 在利托那韋行銷經驗期間註冊:

從中樞和外週神經系統: 抽搐, 其與利托那韋所使用的關係尚未確定.

心血管系統: 心肌梗死.

生殖系統: menorragija.

代謝: degidratatsiya, 通常與胃腸道疾病有關 (有時伴隨動脈低血壓, 昏厥或腎衰竭).

從實驗室參數: 葡萄糖水平增加/減少 (<1%), 鈉, 鉀, xloridov, 總鈣, 鎂; 肌酐升高 (<1%), 無機磷 (<1%), 尿酸 (2%), 總膽紅素 (1%), 鹼性磷酸酶 (1%), 行為 (4%), GOLD (6%), LDH (<1%), 甘油三酯 (7%), GGT (12%), amilazы (2%), CPK (8%); 白細胞數 (1-16%), 嗜中性球數量 (1-3%), 嗜酸性粒細胞計數 (2%), 凝血酶原時間 (1%), APTT (<1%), 血紅素含量減少 (3%), gematokrita (8%), 白蛋白 (<1%), 血小板計數 (<1%).

觀察到的副作用的性質 孩子們 與成年患者相似. 嘔吐, 腹瀉和皮疹/過敏是唯一的中度至重度藥物相關不良事件, 觀察更多, 比 2% 孩子們, 服用利托那韋.

以下實驗室變化 3-4 觀察程度更多, 比 3% 孩子們, 使用利托那韋作為單一療法或與逆轉錄酶抑制劑合併治療: 中性粒細胞減少 (9%), 澱粉酶增加 (7%), 血小板減少 (5%), 貧血 (4%) 並增加ACT(3%).

禁忌

- 腎功能不全的嚴重程度;

- 同時使用阿夫唑嗪, amiodarona, astemizola, 芐普地爾, 西沙必利, digidroэrgotamina, 麥角新鹼, 甲基麥角新鹼, 麥角胺, 恩凱尼達, 氟卡尼, 氯氮平, pimozida, 普羅帕酮, xinidina, 特非那定, midazolama, triazolama, 伏立康唑, 辛伐他汀, 洛伐他汀, rifaʙutina, 哌替啶, 吡羅昔康, 右丙氧芬, 夫西地酸, 氯氮平, 艾司唑侖, diazepama, 氟西泮, 安非他酮, 聖約翰草製劑;

- 兒童達歲 3 歲月;

- 對利托那韋和/或藥物成分過敏.

FROM 慎重 此藥應用於中度肝衰竭患者, 肝炎, 其他伴隨的肝臟疾病, 肝臟酵素活性增加.

利托那韋與某些抗組織胺類同時使用, 鎮靜劑, 催眠藥, 由於利托那韋可能對肝臟藥物代謝產生影響，抗心律不整藥物可能會導致潛在的嚴重和/或危及生命的副作用.

孕期和哺乳期

目前尚無關於孕婦使用利托那韋的充分數據。.

在懷孕期間使用藥物是可能只有在情況下，, 當預期利益到母超過了潛在的風險對胎兒.

感染愛滋病毒的婦女不應哺乳嬰兒, 以避免愛滋病毒傳播.

注意事項

服用利托那韋會伴隨三酸甘油酯水平的變化, 膽固醇, GOLD, 行為, GGT, CPK和尿酸. 在開始利托那韋治療之前應進行適當的實驗室檢查，並在治療期間或出現臨床體徵或症狀時定期重複進行。, 治療期間出現的.

利托那韋作為單一療法或與沙奎那韋聯合治療會導致三酸甘油酯和總膽固醇濃度顯著增加. 應在開始利托那韋治療前以及治療期間定期檢測三酸甘油酯和膽固醇, 如果違反這些指標，應採取適當的治療.

A 型或 B 型血友病患者, 接受蛋白酶抑制劑治療, 已有出血增加的病例報告, 包括自發性的皮膚血腫和關節血腫. 有些病人接受了額外的因子 VIII. 更多, 在不到一半的報告病例中，繼續或重新開始蛋白酶抑制劑治療. 雖然因果關係已經成立, 相互作用的機理是未知的.

病人, 接受ART, 體內脂肪重新分佈/積聚，沉積在背部和頸部 (“горб буйвола”), 在身體脂肪的減少在面部和四肢, увеличением грудных желез и “кушингоидной” внешностью.

HIV 感染者出現免疫重建症候群, 接收組合ART, 包括利托那韋. 在 ART 的初始階段，患者可能會經歷先前無症狀或殘留機會性感染的惡化 (包括. 由鳥分枝桿菌引起, 巨細胞病毒, 肺炎, 由卡氏肺孢子蟲引起, 肺結核), 可能需要進一步監測和治療.

過敏反應已被描述, 包括蕁麻疹, 輕度皮疹, 支氣管痙攣和血管性水腫. 還有罕見的過敏反應和史蒂文斯-約翰遜症候群病例的報告.

病人, 服用利托那韋作為單一療法或與其他抗逆轉錄病毒藥物合併使用, 肝臟轉氨酶增加5倍, 肝炎和黃疸的臨床表現. 在患者中觀察到轉氨酶升高的風險, 患有B型或丙型肝炎. 因此，肝病患者, 肝酵素或肝炎的變化, 利托那韋應謹慎使用.

有肝功能障礙的報道, 在一些情況下會導致致命的結果. 最新, 平時, 在患者中觀察到, 服用大量合併藥物和/或患有愛滋病晚期. 與利托那韋之間尚未確定明確的因果關係。.

有些患者, 接受利托那韋治療, 觀察到胰臟炎伴隨高三酸甘油脂血症. 死亡人數報告. 晚期愛滋病患者三酸甘油酯升高和胰臟炎的風險增加. 出現特徵性臨床症狀時應懷疑胰臟炎 (噁心, 嘔吐, 腹痛) 或實驗室值的變化 (包括. 血清脂肪酶或澱粉酶水平升高). 病人, 有這些跡像或症狀的人, 應該檢查, 和, 如果診斷出胰臟炎, 應停止利托那韋治療.

通報新發糖尿病, HIV 感染者現有糖尿病和高血糖的惡化, 接受蛋白酶抑制劑治療. 有些患者需要施用胰島素或口服降血糖藥或調整劑量來治療這些病症。. 在一些情況下，開發糖尿病酮症酸中毒. 有時，停用蛋白酶抑制劑後高血糖仍持續存在. 這些事件與蛋白酶抑制劑治療之間的因果關係尚未確定。.

全身皮質類固醇激素的影響, 包括庫欣氏症候群和腎上腺抑制, 已描述利托那韋與吸入或鼻內丙酸氟替卡松合併給藥時的情況. 利托那韋與其他吸入性皮質類固醇一起使用時出現類似症狀, 代謝類似於氟替卡松 (ʙudezonid) 它不能排除. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении ритонавира и любого из вышеупомянутых ингаляционных или интраназальных ГКС.

Метаболизм ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (辛伐他汀, 洛伐他汀) значительно зависит от метаболизма изофермента CYP3A, таким образом одновременное применение ритонавира с симвастатином или ловастатином не рекомендуется из-за повышенного риска миопатии, 包括橫紋肌溶解症. Необходимо также соблюдать осторожность и уменьшать дозировки при одновременном назначении аторвастатина, который метаболизируется изоферментом CYP3A4 в меньшей степени. 什麼時候, если пациенту показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется использовать правастатин или флувастатин.

Основываясь на результатах исследования лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, другим мощным ингибитором CYP3A4, и альфузозином, 在利托那韋的存在 (600 毫克 2 次/天), следует ожидать значительного увеличения воздействия альфузозина. Поэтому альфузозин не следует назначать вместе с ритонавиром.

報導, что применение типранавира в сочетании с ритонавиром в дозе 200 мг сопровождалось развитием гепатита с клиническими проявлениями и печеночной декомпенсации с летальными исходами в нескольких случаях. Особую осторожность необходимо проявлять в отношении пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, поскольку риск гепатотоксического действия этих препаратов у них повышен.

При одновременном применении с ритонавиром повышается концентрация в плазме дикалия клоразепата, diazepama, 艾司唑侖, 氟西泮, 咪達唑侖和三唑侖, поэтому возрастает риск чрезмерного седативного действия и угнетения дыхания.

使用在兒科

在 年齡較大的兒童 3 歲月 利托那韋應與其他抗病毒藥物合併使用.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Ритонавир специально не испытывался в отношении его возможного влияния на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Поскольку сонливость и головокружение являются известными нежелательными эффектами ритонавира, это следует принимать во внимание при вождении автомобиля и работе с механизмами.

過量

Наблюдения острой передозировки у человека ограничены.

症狀: 病人, принимавшего 1500 мг/сут ритонавира в течение двух дней, наблюдались парестезии, прекратившиеся с уменьшением дозы препарата. В другом случае сообщалось о развитии почечной недостаточности, сопровождавшейся эозинофилией.

治療: заключается в проведении поддерживающих мероприятий, включая наблюдение за жизненно важными показателями и состоянием пациента. Рекомендуется промывание желудка через зонд и введение активированного угля. 有沒有具體的解藥. Поскольку ритонавир интенсивно метаболизируется печенью и в значительной степени связывается с белками плазмы крови, для удаления большого количества препарата диализ будет неэффективен.

藥物相互作用

準備工作, являющиеся индукторами CYP3A: 苯巴比妥, 卡馬西平, 地塞米松, 苯妥英鈉, рифампицин и рифабутин, приводят к повышению клиренса ритонавира, вследствие чего уменьшается его концентрация в плазме крови.

Рифампицин приводит к снижению AUC и C_最大 利托那韋, в то время как кларитромицин и флуконазол повышают значения указанных параметров, а диданозин и зидовудин не влияют на них. Флуоксетин повышает AUC ритонавира, но на его C_最大 влияния не оказывает.

При курении табака AUC ритонавира уменьшается на 18%.

Ритонавир обладает высоким сродством к нескольким изоферментам системы цитохрома Р450, которые можно расположить по степени убывания в ряду: CYP3A4>СYP2D6>СYP2C9>СYP2C19>>СYP2A6, СYP1А2, СYP2E1.

事實證明，, что ритонавир может увеличивать активность глюкуронозилтрансферазы, что может потребовать увеличения дозировки препаратов, биотрансформирующихся под действием этого фермента, вследствие снижения их эффективности при одновременном применении.

Имеются сообщения о развитии побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой и нервной системы при одновременном назначении ритонавира с дизопирамидом, 美西律, 奈法唑酮, 氟西汀.

C 顯著下降_最大 阿普唑崙 (16%) 及其與利托那韋同時使用時的鎮靜作用. 也可能觀察到輕微的精神運動障礙。.

При одновременном применении с ритонавиром повышается концентрация ампренавира.

Буспирон в первую очередь метаболизируется CYP3A4, поэтому его концентрация может значительно повышаться, вследствие чего рекомендуется снижение дозы буспирона при одновременном применении с ритонавиром.

Метаболизм значительно ингибируется, вследствие чего C_最大 кларитромицина увеличивается на 31%, C_分 - 在 182% инаAUC 77%. Практически полностью подавляется образование 14-гидроксикларитромицина (основной метаболит кларитромицина). Из-за большого терапевтического диапазона действия кларитромицина нет необходимости снижения его дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Для пациентов с почечной недостаточностью следует скорректировать дозу: 在CC 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 50%, 在CC<30 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 75%. Дозы кларитромицина >1 г/сут не следует назначать в сочетании с ритонавиром.

Делавирдин – ингибитор CYP3A4-метаболизируемых препаратов. Увеличивает равновесные C_最大 и AUC ритонавира на 50% 和 75% 分別, вследствие чего требуется снижение дозы ритонавира. В свою очередь ритонавир не оказывает воздействия на фармакокинетику делавирдина.

Ритонавир увеличивает на 145% AUC дезипрамина, поэтому следует предусмотреть снижение дозы дезипрамина для пациентов, принимающих его в сочетании с ритонавиром.

Ритонавир понижает равновесные C_最大 и AUC диданозина на 16% 和 13% 分別. Во избежание несовместимости рекомендуется применять препараты с интервалом не менее, 比 2.5 沒有.

Одновременное применение ритонавира (300 每毫克 12 沒有) и дигоксина приводит к значительному повышению уровня дигоксина. 必須小心, осуществляя адекватный мониторинг уровня дигоксина в плазме.

В капсулах с ритонавиром содержится 12% 乙醇, поэтому следует избегать комбинации ритонавира с дисульфирамом или препаратами, обладающими подобным дисульфираму действием, 例如：, 甲硝唑.

При одновременном применении с ритонавиром равновесная AUC эфавиренза увеличивалась на 21%. В связи с этим на 17% увеличивалась AUC ритонавира.

Одновременное применение ритонавира и флутиказона пропионата приводит к увеличению концентрации флутиказона пропионата.

預期, что применение ритонавира в сочетании с фузидовой кислотой увеличивает концентрацию как фузидовой кислоты, так и ритонавира в плазме.

Не следует принимать зверобой продырявленный (貫​​葉連翹) 與ritonavirom組合, поскольку концентрация ритонавира в плазме понижается вследствие индукции CYP3A4. В результате чего понижается терапевтическая эффективность и развивается устойчивость к ритонавиру.

Ритонавир ингибирует метаболизм индинавира, протекающий с участием CYP3A, и приводит к увеличению концентрации индинавира в плазме. Риск нефролитиаза может увеличиваться при сочетании ритонавира с индинавиром в дозах, равных или превышающих 800 毫克 2 次/天. Необходимо поддержание адекватной гидратации пациентов и проведение контроля за их состоянием.

Одновременное применение ритонавира с кетоконазолом (200 毫克/天) выражалось в заметном подъеме уровней кетоконазола в плазме: 平均曲線下面積_0-24 увеличивалась на 244% иÇ_最大 - 在 55%. 平均牛逼_1/2 кетоконазола увеличивался с 2.7 至 13.2 沒有. Средние значения AUC_0-24 иÇ_最大 ритонавира увеличивались на 18% 和 10% 分別. Дозы ритонавира не нуждаются в корректировке при одновременном приеме с кетоконазолом, в то время как дозы кетоконазола ≥200 мг/сут не следует применять в сочетании с ритонавиром. Рекомендуется снижать дозы кетоконазола.

Одновременное применение ритонавира с метадоном вызывало снижение концентрации метадона. Может потребоваться увеличение дозы метадона.

Взаимодействие между ритонавиром и нелфинавиром, 大概, происходит как с ингибированием, так и с индукцией изоферментов системы цитохрома Р450. Одновременно со значительным увеличением концентрации М8 (основного активного метаболита нелфинавира), концентрация самого нелфинавира увеличивается в меньшей степени.

Одновременное применение ритонавира с комбинированными формами этинилэстрадиола (для приема внутрь или в форме пластыря) выражалось в снижении средней AUC этинилэстрадиола на 32%, аÇ_最大 - 在 40%. Следует увеличить дозы контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, или использовать альтернативные методы контрацепции.

Одновременное применение рифабутина с ритонавиром приводит к многократному (從 4 至 35 時間) увеличению AUC рифабутина и его активного метаболита 25-О-дезацетил рифабутина соответственно, что имеет клиническое значение. Рекомендуется снижение дозы рифабутина, 至少, 上 3/4 от обычной суточной дозы 300 毫克 (即. 150 毫克一天或 3 週1次). При необходимости рекомендуется дальнейшее уменьшение дозы.

Данные исследований фармакокинетики у пациентов указывают на то, что одновременное применение саквинавира с ритонавиром вызывает многократное увеличение концентрации саквинавира в крови (曲線下面積, 17-кратное увеличение). Длительная комбинированная терапия в дозах >400 毫克 2 раза/сут каждого препарата сопровождалась увеличением частоты побочных реакций. Не следует назначать саквинавир и ритонавир вместе с рифампицином из-за риска тяжелого гепатотоксического действия, проявляющегося повышением уровня печеночных трансаминаз.

Рекомендуется с осторожностью использовать сильденафил пациентам, принимающим ритонавир. Прием сильденафила в комбинации с ритонавиром вызывает значительное (11-多種的) увеличение AUC сильденафила в плазме, в связи с чем повышается риск развития побочных реакций, ассоциированных с сильденафилом (包括. 低血壓, 昏暈, 視覺障礙, 勃起時間延長).

Тадалафил в комбинации с ритонавиром следует применять с осторожностью, в уменьшенных дозах – не >10 每毫克 72 ч с усиленным наблюдением за развитием нежелательных явлений.

Варденафил в комбинации с ритонавиром следует применять с осторожностью, в уменьшенных дозах – не >2.5 每毫克 72 ч с усиленным наблюдением за развитием нежелательных явлений.

Одновременное применение ритонавира с комбинацией сульфаметоксазол/триметоприм вызывало 20% снижение AUC сульфаметоксазола и 20% увеличение AUC триметоприма. Коррекции дозировки сульфаметоксазола/триметоприма во время терапии ритонавиром обычно не требуется.

Может потребоваться увеличение дозы теофиллина, поскольку применение в комбинации с ритонавиром вызывало снижение AUC теофиллина на 43%.

Одновременное применение ритонавира и тразодона может увеличивать концентрацию тразодона. Наблюдались такие нежелательные явления, 噁心, 頭暈, артериальная гипотензия и обморок. Следует соблюдать осторожность при назначении тразодона в комбинации с ритонавиром: может потребоваться уменьшение дозы тразодона.

Одновременное применение ритонавира по 400 每毫克 12 ч уменьшает AUC вориконазола в равновесном состоянии в среднем на 82%. Совместное назначение этих препаратов не рекомендуется.

Концентрация варфарина может меняться при одновременном применении вместе с ритонавиром. Рекомендуется контролировать показатели свертываемости крови.

При одновременом применении ритонавир снижал C_最大 и AUC зидовудина примерно на 27% 和 25% 分別. Однако изменения дозы зидовудина при применении с ритонавиром не требуется.

Ритонавир приводит к значительному увеличению AUC (≥3次) следующих препаратов: алфетанил, 胺碘酮, 阿托伐他汀, 溴隱亭, 丁螺環酮, 維拉帕米, 地塞米松, 地爾硫卓, 茚地那韋, израдипин, 伊曲康唑, 卡馬西平, 酮康唑, lidokain, 洛伐他汀, 氯雷他定, mikonazol, nefazodon, nikardipin, 尼莫地平, нисолдипин, 尼群地平, 硝苯地平, 利福布丁, 沙奎那韋, 舍曲林, 辛伐他汀, 西羅莫司, 他克莫司, 他莫昔芬, 非洛地平, 芬太尼, 丙酸氟替卡松, фузидовая кислота, 醌, 環孢素, 紅黴素.

Ритонавир приводит к умеренному увеличению AUC (在 1.5-3 時) 準備工作: 阿米替林, 安非他酮, 文拉法辛, vynblastyn, vynkrystyn, 氟哌啶醇, гидрокодон, 地昔帕明, дексфенфлурамин, 地西泮, 丙吡胺, дронабинол, золпидем, 丙咪嗪, 克拉黴素, 氯米帕明, 氯硝西泮, дикалия клоразепат, maprotilin, 美西律, 甲基苯丙胺, 美托洛爾, nortryptylyn, 羥考酮, 昂丹司瓊, 紫杉醇, 帕羅西汀, пенбутолол, перфеназин, 吲哚洛爾, 潑尼松龍, 右丙氧芬, 利培酮, tioridazin, 曲唑酮, 曲馬多, trymypramyn, 氟西汀, флуразепам, 氯丙嗪, эстазолам, 依托泊苷, этосуксимид.

Ритонавир приводит к умеренному увеличению или уменьшению AUC препаратов: gliʙurid, глимеприд, 格列吡嗪, 雙氯芬酸, 布洛芬, 吲哚美辛, 異環磷酰胺, 蘭索拉唑, 氯沙坦, 奧美拉唑, 吡羅昔康, 氯胍, 普萘洛爾, tolbutamid, flurbyprofen, 環磷酰胺.

При одновременном применении с ритонавиром возможно уменьшение AUC препаратов: атовахон, гидроморфон, дивалпрекс, дифеноксилат, 酮洛芬, кеторолак, klozapyn, 安妥明, 可待因, 拉莫三嗪, 洛哌丁胺, 勞拉西泮, 杜冷丁, 美沙酮, 胃復安, 嗎啡, 萘普生, 奧沙西泮, 異丙酚, темазепам, 茶鹼, 苯妥英鈉, 炔雌醇.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方，溫度為2°C至8°C; 不要冷凍. 保質期 - 2 年.

Открытый флакон может храниться без холодильника при температуре не выше 25°С в течение 30 天.