НОКСАФИЛ

活性物質: 泊沙康唑
當ATH: J02AC04
CCF: 抗真菌劑
ICD-10編碼 (證詞): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B47
當CSF: 08.01.01
生產廠家: SCHERING-PLOUGH S.A. (法國)

劑型, 成分和包裝

口服混懸液 白; допускается наличие полупрозрачных или непрозрачных полутвердых частиц белого цвета.

輔料: 聚山梨酯 80, 二甲基矽油, 苯甲酸鈉, 檸檬酸鈉二水合物, 檸檬酸一水合物, 甘油, 黃原膠, 葡萄糖液, 二氧化鈦, 櫻桃味 (#13174), 淨化水.

105 毫升 – 深色玻璃小瓶 (1) в комплекте с дозировочной ложкой – 紙板包裝.

藥理作用

抗真菌劑. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14α-деметилазу (СYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, основного компонента цитоплазматической мембраны грибов. Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия. Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, 包括株, резистентные к другим противогрибковым препаратам.

Позаконазол активен в отношении грибов рода Candida (輔助治療期 n=224. штаммов Candida albicans, резистентных к флуконазолу, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, Candida lusitaniae, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (輔助治療期 n=224. изолятов Aspergillus spp., резистентных к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В). 泊沙康唑, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, активен в отношении возбудителей зигомикоза (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (煙麯黴, Aspergillus flavus, 土麯黴, 構巢麯黴, 黑麯黴, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), 念珠菌. (白色念珠菌, 光滑念珠菌, 克柔念珠菌, 近平滑念珠菌), 新型隱球菌, 粗球孢子菌, 裴氏著色黴, 莢膜組織胞漿菌, Pseudallescheria boydii, 交鏈孢。, Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: 念珠菌. (杜氏假絲酵母, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, 熱帶念珠菌, Candida zeylanoides, 念珠菌 inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, 念珠菌pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, 釀酒酵母, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, 為人犬共患病, 絮狀表皮癬菌, 巴西體育, Scedosporium apiospermum, 申克孢子絲菌, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., 臍蠕孢菌, Curvularia spp., 孢子菌。, Paecilomyces spp., Penicillium spp., 毛癬菌. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, 引起這些微生物, 沒有調查.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, устойчивых к позаконазолу. Спонтанно мутировавшие лабораторные штаммы Aspergillus fumigatus, показавшие снижение чувствительности к позаконазолу, встречались с частотой от 1х10-8 до 1×10-9. Клинические изоляты Candida albicans и Aspergillus fumigatus со сниженной чувствительностью к позаконазолу встречаются редко. В этих редких случаях не установлено отчетливой зависимости между сниженной чувствительностью к позаконазолу и его клинической неэффективностью. Известны случаи клинической эффективности позаконазола при микозах, обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину В возбудителями, против которых позаконазол был активен in vitro. Критерии клинического значения чувствительности in vitro каких-либо грибов к позаконазолу не установлены.

При исследовании комбинаций позаконазола с каспофунгином или амфотерицином В in vitro и in vivo не было или почти не было выявлено антагонизма противогрибковых препаратов, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.

藥代動力學

吸收

Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, 平均, 從 3 至 5 沒有. Позаконазол отличается линейной фармакокинетикой при однократном или многократном приеме в дозах до 800 毫克. При использовании позаконазола в дозах более 800 мг/ увеличения фармакокинетических показателей не происходит. Изменение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию позаконазола. Разделение приема суточной дозы позаконазола (由 400 毫克 2) приводит к увеличению фармакокинетических показателей на 184% по сравнению с однократным приемом 800 毫克.

По сравнению с приемом натощак, AUC позаконазола при приеме с нежирной пищей или пищевыми добавками (14 г жира) увеличивается примерно в 2.6 時, а при приеме с жирной пищей (大約 50 г жира) – 在 4 時.

分配

Позаконазол отличается большим Vd (1114 升), что свидетельствует о распространенном проникновении препарата в ткани. 更多 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.

該平衡狀態後實現 7-10 дней многократного применения препарата.

代謝

Позаконазол не образует активных циркулирующих метаболитов, и маловероятно, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов P450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окисленных (через P450) 代謝產物.

扣除

Выведение метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17% 給藥量的.

Позаконазол медленно выводится из организма, средний T1/2 составляет 35 沒有 (從 20 至 66 沒有), 和總關 – 32 L /. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть (66%) приходится на активное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации – 大約 14% (активное вещество составляет менее 0.2%).

在特殊臨床情況下的藥代動力學

После применения позаконазола в суточной дозе 800 毫克, разделенной на несколько приемов, концентрация препарата в плазме у больных в возрасте 8-17 лет была сравнима с этим показателем у пациентов в возрасте 18-64 歲月 (平均, 776 нг/мл и 817 毫微克/毫升, 分別). Фармакокинетических данных для детей младше 8 лет не имеется.

У пожилых людей (前輩 65 歲月) отмечено увеличение Cmax на 26% инаAUC 29% по сравнению с людьми в возрасте 18-45 歲月. Однако в клинических исследованиях показатели безопасности позаконазола у людей молодого и пожилого возраста были сходными. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не различается. Нет необходимости в изменении дозы препарата в зависимости от пола.

Отмечено небольшое (上 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (N = 18, CC >20 мл/мин/1.73 м2) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. 患者嚴重腎功能不全 (N = 6, CC<20 мл/мин/1.73 м2) AUC позаконазола сильно варьировала (變異係數 96%) по сравнению с другими пациентами с почечной недостаточностью (變異係數 <40%). 但, поскольку почечный клиренс позаконазола незначителен, 不會, что почечная недостаточность тяжелой степени влияет на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы не требуется и в этом случае.

У больных с печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 (26.6 沒有, 35.3 和h 46.1 沒有 – для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (22.1 沒有). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

Показания к применению препарата НОКСАФИЛ

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций, 例如：, у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии, а также у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносупрессоров.

Лечение инвазивных грибковых инфекций:

— инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода, рефрактерные к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств;

-侵襲性麴菌病, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств;

— зигомикоз (мукормикоз), kryptokokkoz, рефрактерные к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при их непереносимости;

— фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В, или при его непереносимости;

— хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу, или при его непереносимости;

— кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств.

Рефрактерностью считается прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения состояния пациента после лечения в течение 7 天 (при кандидемии – 中 3 天, при кандидозе пищевода – 中 14 天, при других формах инвазивного кандидоза – 7 天).

Лечение орофарингеального кандидоза – терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, у которых не ожидается существенного эффекта от применения препаратов местного действия.

給藥方案

Препарат следует принимать внутрь во время еды. 病人, которые не могут совмещать прием препарата с обычной пищей, для улучшения всасывания позаконазола должны принимать препарат одновременно с приемом жидких пищевых добавок. Перед употреблением суспензию необходимо тщательно взболтать.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций препарат назначают по 200 毫克 (5 毫升) 3 Продолжительность профилактического лечения зависит от длительности нейтропении у гематологических больных или выраженности иммуносупрессии у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение Ноксафилом следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мл.

Для лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым лекарственным средствам, или при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств назначают по 400 毫克 (10 毫升) 2 病人, которые не могут принимать препарат с едой или пищевыми добавками, рекомендуется принимать Ноксафил по 200 毫克 (5 毫升) 4 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента, выраженности иммунодефицита и эффективности проводимого лечения.

Для лечения орофарингеального кандидоза назначают по 200 毫克 (5 毫升) 1 時間/ – в первый день лечения (вводная доза), 然後 100 毫克 (2.5 毫升) 1 раз/ в течение последующих 13 天.

Для лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу назначают по 400 毫克 (10 毫升) 2 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента и эффективности проводимого лечения.

Увеличение дозы Ноксафила более 800 мг/ не приводит к повышению эффективности лечения.

При нарушении функции почек не отмечается изменений фармакокинетических показателей, поэтому коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.

При нарушении функции печени соответствующие фармакокинетические данные ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не выработаны. У небольшого числа пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось увеличение T1/2 позаконазола.

副作用

Ниже приведены все связанные с лечением нежелательные явления, зарегистрированные в исследованиях, включавших 2400 病人; 從他們 172 пациента получали позаконазол не менее 6 個月, 和 58 пациентов получали позаконазол не менее 12 個月.

Самыми частыми нежелательными явлениями были тошнота (6%) и головная боль (6%).

嚴重不良事件, зарегистрированные (頻率 1% каждое) у пациентов с инвазивными микозами, включали изменение концентрации других лекарственных средств, повышение печеночных ферментов, 噁心, сыпь и рвоту.

嚴重不良事件, зарегистрированные (頻率 1% каждое) 病人, получавших позаконазол с целью профилактики инвазивных микозов, включали гипербилирубинемию, повышение печеночных ферментов, повреждение гепатоцитов, 噁心和嘔吐.

Зарегистрирован единичный случай развития желудочковой тахикардии типа “迴旋” 病人, находившегося в тяжелом состоянии и имевшего множественные факторы риска, которые в совокупности могли привести к данному осложнению, такие как аритмия, недавнее проведение кардиотоксической химиотерапии, гипокалиемия и гипомагниемия в анамнезе.

Редкие случаи развития гемолитико-уремического синдрома и тромботической тромбоцитопенической пурпуры были отмечены, 主要, 病人, которые дополнительно к лечению основного заболевания получали циклоспорин или такролимус с целью профилактики отторжения трансплантата.

Побочные эффекты позаконазола классифицированы по частоте: 常 (>1/100, 但 <1/10), 不常 (>1/1000, 但 <1/100), 很少 (>1/10 000, 但 <1/1000) и по убыванию тяжести в пределах каждой частотной группы.

從造血系統: 常 – 中性粒細胞減少; 不常 – 血小板減少, 白細胞減少症, 貧血, eozinofilija, 淋巴結腫大; 很少 – 溶血性尿毒症綜合徵, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya減少性紫癜, 全血細胞減少, 凝血功能衰竭, 流血的 (未).

對免疫系統的一部分: 不常 – 過敏反應; 很少 – Stevens-Johnson綜合徵, 過敏反應.

對內分泌系統的一部分: 很少 – 腎上腺皮質功能不全, снижение уровня гонадотропинов.

CNS: 常 – 感覺異常, 頭暈, 睡意, 頭痛; 不常 – 抽搐, 神經病, gipesteziya, 震; 很少 – 精神病, 蕭條, 昏暈, 腦病, perifericheskaya神經病.

對視覺器官的一部分: 不常 – 模糊的視野; 很少 – 复視, 盲點.

在聽證會的器官的一部分: 很少 – 聽力障礙.

心血管系統: 不常 – удлинение интервала QTc/QT, отклонения в ЭКГ, 心跳, 增加或減少在血壓; 很少 – 室性心動過速 (包括. 類型 “迴旋”), 猝死, 心臟驟停和呼吸, 心臟衰竭, 心肌梗死, 腦血管意外, 肺栓塞, 深靜脈血栓形成 (неуточненный).

呼吸系統: 很少 – 肺動脈高壓, 間質性肺炎, 肺炎.

從消化系統: 常 – 厭食, 嘔吐, 噁心, 腹痛, 腹瀉, 消化不良, 脹氣, 口乾, 腹脹, повышение функциональных показателей печени (包括ALT, 行為, 膽紅素, 鹼性磷酸酶, GGT); 不常 – изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, 胰腺炎, повреждение гепатоцитов; 很少 – 消化道出血, 腸梗阻, 肝功能衰竭, 淤膽型肝炎, 膽汁淤積, 肝脾腫大, 肝區壓痛, астериксис (печеночный тремор), тяжелое поражение печени с летальным исходом.

皮膚病反應: 常 – 皮疹; 不常 – 脫髮; 很少 – везикулярная сыпь.

在肌肉骨骼系統的一部分: 不常 – 腰痛.

從泌尿系統: 不常 – 腎功能衰竭 (包括. 急性), повышение уровня креатинина в крови; 很少 – 間質性腎炎, почечно-канальцевый ацидоз.

對生殖系統的一部分: 不常 – 月經不正常; 很少 – 疼痛在乳房.

從實驗室參數: 不常 – изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств.

其他: 常 – 發燒, 乏力, 疲勞, 電解質紊亂; 不常 – giperglikemiâ, 浮腫, 弱點, 疼痛, 畏寒, 全身乏力; 很少 – 舌頭腫脹, 面部腫脹.

Противопоказания к применению препарата НОКСАФИЛ

— совместное применение с алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в крови и развития эрготизма);

— совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, галофантрином или хинидином (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови, последующего удлинения интервала QTс и, 很少, развития желудочковой тахикардии типа “迴旋”;

— совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, ловастатином и аторвастатином (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза);

- 對藥物的任何成分過敏.

С осторожностью следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, при тяжелом нарушении функции печени, врожденном или приобретенном удлинении интервала QTc, при кардиомиопатии, особенно в сочетании с сердечной недостаточностью, 竇性心動過緩, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc (кроме перечисленных в разделе “禁忌”), в связи с повышенным риском развития нарушений сердечного ритма.

Применение препарата НОКСАФИЛ при беременности и кормлении грудью

Информации о применении позаконазола у беременных женщин недостаточно. В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. 對人類的潛在風險尚不清楚。.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективную контрацепцию во время лечения позаконазолом.

Использование позаконазола во время беременности противопоказано, 除, 的潛在利益對母親大於風險對胎兒.

Позаконазол выделяется с молоком у лактирующих крыс. Экскреция позаконазола с грудным молоком у людей не изучена. При назначении позаконазола грудное вскармливание следует прекратить.

申請侵犯肝功能

С осторожностью следует назначать препарат при тяжелом нарушении функции печени.

注意事項

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт лечения системных грибковых инфекций.

До начала лечения необходимо получить у пациента материал для проведения микробиологического и других лабораторных исследований с целью выявления возбудителя заболевания. Лечение можно начинать, не дожидаясь получения результатов этих исследований, однако после их получения при необходимости следует произвести коррекцию противогрибковой терапии, 如果有必要.

Не имеется информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с повышенной чувствительностью к другим азолам.

При лечении позаконазолом были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (例如：, от слабого до умеренного повышения уровня АЛТ, 行為, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови) во время лечения позаконазолом. Эти реакции наблюдали, 主要, у пациентов с тяжелыми фоновыми заболеваниями (例如：, онкогематологическими), и они не были основанием для прекращения терапии. Повышение показателей функциональных печеночных тестов было обратимым и завершалось после прекращения терапии, а в некоторых случаях наблюдали нормализацию функциональных показателей до прекращения терапии. В редких случаях развивались тяжелые реакции со стороны печени с летальным исходом. Необходимо соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У таких пациентов удлинение периода полувыведения препарата может привести к усилению его действия.

病人, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, должны находиться под клиническим наблюдением для предотвращения развития более серьезного повреждения печени. Наблюдение должно включать лабораторный контроль функции печени (特別是, определение уровня АЛТ, 行為, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови).

Некоторые азольные соединения вызывают удлинение интервала QT. Не следует вводить Ноксафил совместно с препаратами, являющимися субстратом для изофермента CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения сердечного ритма, 例如：:

— при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;

— при наличии кардиомиопатии, особенно в сочетании с сердечной недостаточностью;

— при синусовой брадикардии;

— при диагностированной симптоматической аритмии;

— при приеме препаратов, удлиняющихинтервалQT (за исключением указанных в разделе “禁忌”).

Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, 鎂和鈣的, и при необходимости, производить коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Позаконазол является ингибитором изофермента CYP3A4 и, если пациент уже принимает препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4, то позаконазол должен применяться только в особых обстоятельствах.

Концентрация позаконазола может существенно снижаться при применении в комбинации с рифамициновыми антибактериальными средствами (利福平, 利福布丁), 抗癲癇藥 (苯妥英鈉, 卡馬西平, 苯巴比妥, prymydon) 西咪替丁. Поэтому следует избегать их совместного применения с позаконазолом, если преимущества совместного применения не превышают риска для пациента.

В рекомендуемой суточной дозе Ноксафила содержится примерно 7 葡萄糖. Препарат не следует назначать пациентам с синдромом мальабсорбции (нарушенной абсорбцией глюкозы/галактозы).

Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с выраженной дисфункцией ЖКТ, которая может привести к снижению концентрации препарата в крови (例如：, при выраженной диарее или рвоте), 有限. Таких пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможной активизации грибковой инфекции.

使用在兒科

Эффективность и безопасность применения Ноксафила у детей в возрасте до 13 年尚未確定.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Данных о влиянии Ноксафила на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

過量

病人, получавших позаконазол в дозах до 1600 毫克/, не выявляли дополнительных нежелательных явлений по сравнению с теми, кто получал более низкие дозы. Случайная передозировка была зарегистрирована у одного пациента, который принимал препарат по 1200 毫克 2 中 3 天. Нежелательных явлений, связанных с передозировкой, у данного пациента отмечено не было.

Позаконазол не выводится при помощи гемодиализа.

藥物相互作用

Позаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция II фазы) и является субстратом для выведения р-гликопротеином in vitro. 從而, 抑製劑 (例如：, 維拉帕米, 環孢素, 奎尼丁, 克拉黴素, 紅黴素) или индукторы (例如：, 利福平, 利福布丁, определенные противосудорожные препараты) этого метаболического пути могут повышать или снижать, 分別, концентрацию позаконазола в плазме.

Èfavirenz (400 毫克 1 時間/) снижает Cmax в плазме и AUC для позаконазола на 45% 和 50% 分別. Следует избегать совместного применения позаконазола и эфавиренза, если преимущества такого применения не превышают его риска для данного пациента.

利福布丁 (300 毫克 1 時間/) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 57% 和 51%, 分別. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина или сходных индукторов (例如：, 利福平), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.

苯妥英鈉 (200 毫克 1 時間/) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 41% 和 50%, 分別. Следует избегать совместного применения позаконазола и фенитоина или сходных индукторов (例如：, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.

Концентрация позаконазола в плазме (Cmax и AUC) может снижаться на 39%, если позаконазол вводится совместно с циметидином (400 毫克 2). Эффект связан с уменьшением абсорбции, 大概, вторичной к снижению кислотности желудочного сока. Следует избегать совместного применения позаконазола и циметидина, если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента. Влияние других блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторов протоновой помпы, способных снижать кислотность желудочного сока в течение нескольких часов, на уровень позаконазола в плазме не изучено, однако из-за вероятного снижения биодоступности позаконазола следует, 或者, избегать его совместного применения с этими препаратами.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4. Введение позаконазола в дозе 200 毫克 1 раз/ повышает содержание (AUC) midazolama – субстрата CYP3A4 – 上 83% после его в/в введения. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4, вводимых в/в, при этом может потребоваться снижение дозы субстратов изофермента CYP3A4. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме при их пероральном приеме не изучено, но можно ожидать, что оно будет намного более выражено, чем при в/в введении субстратов. Если позаконазол применяют совместно с пероральными субстратами изофермента CYP3A4, которые при повышении концентрации в плазме могут вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать уровень субстратов изофермента CYP3A4 в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений и, 如果有必要, снижать их дозу.

Совместное применение терфенадина, astemizola, 西沙必利, pimozida, галофантрина или хинидина с позаконазолом противопоказано, TK. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, с последующим удлинением интервала QT и, 很少, развитием желудочковой тахикардии типа “迴旋”.

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов спорыньи (麥角胺和 digidroergotamina), что может привести к отравлению – эрготизму. Совместное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано.

Позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (例如：, 辛伐他汀, ловастатин и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должен быть прекращен, поскольку повышение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза.

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (例如：, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции. Поэтому следует избегать совместного применения позаконазола и алкалоидов барвинка, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоида барвинка.

Позаконазол повышает Cmax и AUC рифабутина на 31% 和 72%, 分別. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. При совместном применении этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать формулу крови и наличие побочных эффектов, связанных с повышенной концентрацией рифабутина (例如：, увеита).

病人, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол в дозе 200 毫克 1 раз/ повышает концентрацию циклоспорина в крови, что требует снижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, вызванных повышением концентрации циклоспорина в крови, включая нефротоксические реакции и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, адаптируя, 如果有必要, дозу циклоспорина.

Позаконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (單劑量 – 50 微克/公斤體重) 上 121% 和 358%, 分別. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, потребовавшие госпитализации и/или прекращения приема позаконазола. При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, доза последнего должна быть снижена (例如：, 至 1/3 от текущей дозы). После начала совместного применения препаратов и по окончании применения позаконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и, 如果有必要, корректировать его дозу.

У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 毫克 2 中 16 天) повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 毫克 1 時間/) 一般 6.7 раза и 8.9 次，分別. При назначении лечения позаконазолом пациентам, принимающим сиролимус, доза последнего должна быть уменьшена (例如：, 至 1/10 от принимаемой дозы). При этом необходимо часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, корректируя, 如果有必要, дозу сиролимуса.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем коррекции их режима дозирования не требуется.

Антиретровирусные препараты (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) являются субстратами изофермента CYP3A4, 可以預期, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. 病人, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP3A4, 可以預期, что позаконазол повышает содержание этих антиретровирусных препаратов в крови. У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 毫克 2 中 7 天) повышает Cmax и AUC атазанавира (300 毫克 1 時間/內 7 天) 一般 2.6 раза и в 3.7 倍，分別為. Применение позаконазола у здоровых добровольцев (400 毫克 2 中 7 天) повышает Cmax и AUC атазанавира в меньшей степени при совместном назначении с ритонавиром (300 мг атазанавира + 100 利托那韋毫克 1 時間/內 7 天) – 一般 1.5 раза и в 2.5 倍，分別為. 病人, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Применение позаконазола в дозе 200 毫克 2 中 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (400 мкг в/в 1 時間/) 一般 1.3 раза и в 4.6 倍，分別為. Применение позаконазола в дозе 400 毫克 2 中 7 дней повышает Cmax и AUC мидазолама (при его в/в введении) 在 1.6 раза и в 6.2 倍，分別為. Оба режима дозирования позаконазола увеличивают Cmax и AUC мидазолама, применяемого внутрь в дозе 2 毫克 1 時間/, 在 2.2 раза и в 4.5 倍，分別為. 除了, применение позаконазола в дозах 200 毫克 400 мг увеличивает T1/2 мидазолама примерно с 3-4 h至 8-10 ч при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при назначении бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, 病人, получающим позаконазол.

При совместном применении с позаконазолом рекомендуется часто контролировать наличие побочных и токсических реакций, связанных с действием блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (例如：, 地爾硫卓, 維拉帕米, 硝苯地平, низолдипин) 和, 如果有必要, корректировать дозу этих препаратов.

Введение других азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Поэтому позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, 在這方面, следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.

У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих препараты сульфонилмочевины и позаконазол.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃; 不要冷凍. 保質期 – 2 年.

開瓶後藥物應在使用 4 週. 不要使用超過有效期限.