泊沙康唑

當ATH:
J02AC04

藥理作用

抗真菌手段具有廣譜的抗真菌活性. Ingibiruet 酶 lanosterol14α-demetilazu (SYR51), 其中催化重要 этап биосинтеза эргостерола, основного компонента цитоплазматической мембраны грибов.

Активен в отношении возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, 包括株, резистентные к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В.

Активен в отношении грибов рода Candida (FROM. albicans, FROM. glabrata, FROM. krusei, FROM. parapsilosis, FROM. lusitaniae), грибов рода Aspergillus (一個. fumigatus, 一個. flavus, 一個. terreus, 一個. nidulans, 一個. niger, 一個. ustus, 一個. ochraceus), Absida spp., 新型隱球菌, 粗球孢子菌, 裴氏著色黴, 莢膜組織胞漿菌, Pseudallescheria boydii, 交鏈孢。, Exophiala spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

В экспериментах исследованиях in vitro показана также активность позаконазола в отношении следующих микроорганизмов: рода Candida (FROM. dubliniensis, FROM. famata, FROM. guilliermondii, FROM. lusitaniae, FROM. kefyr. FROM. rugosa, FROM. tropicalis, FROM. zeylanoides, FROM. inconspicua, FROM. lipolytica, FROM. norvegensis, FROM. pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, 釀酒酵母, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, 為人犬共患病, 絮狀表皮癬菌, 巴西體育, Pcedosporium apiospermum, 申克孢子絲菌, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, 臍蠕孢菌, Curvularia spp., 小孢子菌屬, Paecilomyces spp., Penicillium spp., 毛癬菌. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, 引起這些微生物, 沒有調查.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Сandida albicans, устойчивых к позаконазолу. Спонтанно мутировавшие лабораторные штаммы Aspergillus fumigatus, показавшие снижение чувствительности к позаконазолу, встречались с частотой от 1×108 до 1×109. Клинические изоляты Candida albicans и Aspergillus fumigatus со сниженной чувствительностью к позаконазолу встречаются редко. В этих редких случаях не установлено отчетливой зависимости между сниженной чувствительностью к позаконазолу и его клинической неэффективностью. Известны случаи клинической эффективности позаконазола при микозах, обусловленных устойчивыми к азольным антимикотикам или амфотерицину В возбудителями, против которых позаконазол был активен in vitro. Критерии клинического значения чувствительности in vitro каких-либо грибов к позаконазолу не установлены.

藥代動力學

吸收

После приема внутрь продолжительность абсорбции позаконазола составляет 3-5 沒有. Позаконазол отличается линейной фармакокинетикой при однократном или многократном приеме в дозах до 800 毫克. При дозах более 800 мг/ увеличения фармакокинетических показателей не происходит. Изменение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию позаконазола. По сравнению с приемом натощак, AUC позаконазола при приеме с нежирной пищей или пищевыми добавками (14 г жира) увеличивается примерно в 2.6 時, а при приеме с жирной пищей (大約 50 г жира) – 在 4 時.

Разделение суточной дозы на два приема (由 400 毫克) приводит к увеличению фармакокинетических показателей на 184% по сравнению с однократным приемом 800 毫克.

分配

Позаконазол отличается высоким Vd (1774 升), что свидетельствует о значительном распределении в тканях. 血漿蛋白結合 (主要是白蛋白) – 多 98%. 該平衡狀態後實現 7-10 сут многократного приема.

代謝

Позаконазол не образует активных циркулирующих метаболитов, и маловероятно, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов CYP450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные коньюгаты позаконазола и небольшая доля метаболитов, окисляющихся при участии изоферментов CYP450.

扣除

Позаконазол медленно выводится из организма, средний T1/2 составляет 35 沒有 (20-66 沒有), 和總關 32 L /. Выводится преимущественно через кишечник (77%), 其中 66% приходится на неизмененное вещество. 腎清除率大約是 14% (исходное вещество составляет менее 0.2%). Экскреция почками и через кишечник в виде метаболитов составляет примерно 17% 給藥量的.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

После применения позаконазола в суточной дозе 800 毫克, разделенной на несколько приемов, концентрация в плазме у пациентов в возрасте 8-17 лет была сравнима с этим показателем у пациентов в возрасте 18-64 歲月 (平均, 776 нг/мл и 817 нг/мл соответственно). Фармакокинетических данных для детей младше 8 лет не имеется.

У пожилых людей отмечено увеличение Cmax на 26% инаAUC 29% по сравнению с людьми в возрасте 18-45 歲月. Однако в клинических исследованиях показатели безопасности позаконазола у людей молодого и пожилого возраста были сходными. Поэтому коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакокинетика позаконазола не зависит от пола.

Отмечено небольшое (上 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы по сравнению с европеоидами. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому коррекции дозы у этой категории пациентов не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC позаконазола сильно варьировала (變異係數 96%) по сравнению с другими пациентами с почечной недостаточностью (變異係數 <40%). 但, поскольку почечный клиренс позаконазола незначителен, 不會, что тяжелая почечная недостаточность влияет на фармакокинетику препарата, поэтому коррекции дозы не требуется и в этом случае.

У больных с печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 (26.6, 35.3 和 46.1 ч для печеночной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени по классификации Чайлд-Пью соответственно), по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

證詞

Лечение инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных* к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств: 侵襲性念珠菌病, кандидоз пищевода, 侵襲性曲黴菌病, зигомикоз (мукормикоз), kryptokokkoz, фузариоз, xromomikoz, мицетома, kokcidioidoz.

Лечение орофарингеального кандидоза – терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, у которых не ожидается существенного эффекта от применения препаратов местного действия.

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии; у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносулрессоров.

* Рефрактерностью считается прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения состояния пациента после лечения в течение 7 天 (при кандидемии – 中 3 天, при кандидозе пищевода – 中 14 天, при других формах инвазивного кандидоза-7 дней).

給藥方案

Для лечения инвазивных грибковых инфекций назначают по 400 毫克 2 病人, которые не могут принимать препарат с едой или пищевыми добавками, 它鼓勵提名 200 毫克 4 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента, выраженности иммунодефицита и эффективности проводимого лечения.

Для лечения орофарингеальнсго кандидоза в первый день лечения назначают 200 毫克 1 時間/ (вводная доза), 然後 100 毫克 1 раз/ в течение последующих 13 天.

Для лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазопу и/или флуконазолу назначают по 400 毫克 2 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента и эффективности проводимого лечения.

Увеличение дозы позаконазола свыше 800 мг/ не приводит к повышению эффективности лечения.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций назначают по 200 毫克 3 Продолжительность профилактического лечения зависит от длительности нейтропении у гематологических больных или выраженности иммуносупрессии у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мкл.

При нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетические данные по применению позаконазола при нарушении функции печени ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не разработаны. У небольшого числа пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось увеличение T1/2 позаконазола.

本藥應與食物一起服用. 病人, которые не могут совмещать прием препарата с обычной пищей, для улучшения абсорбции позаконазола следует принимать препарат одновременно с приемом жидких нутрицевтиков.

副作用

頻繁 – 噁心 (6%) и головная боль (6%).

副作用的頻率: 常 (>1/100, <1/10), 有時 (>1/1000, <1/100), 很少 (>1/10000, <1/1000).

從造血系統: 常 – 中性粒細胞減少; 有時 – 血小板減少, 白細胞減少症, 貧血, eozinofilija, 淋巴結腫大; 很少 – 溶血性尿毒症綜合徵, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya減少性紫癜, 全血細胞減少, 流血的 (未).

從血液凝血系統: 很少 – 人類血液凝結 (未).

對內分泌系統的一部分: 很少 – 腎上腺皮質功能不全, снижение уровня гонадотропинов.

從中樞和外週神經系統: 常 – 感覺異常, 頭暈, 睡意, 頭痛; 有時 – 抽搐, 神經病, gipesteziya, 震; 很少 – 昏暈, 腦病, perifericheskaya神經病, 精神病, 蕭條.

從感官: 有時 – 模糊的視野; 很少 – 复視, 盲點 (дефект поля зрения), 失去聽力.

心血管系統: 有時 – удлинение интервала QTc/QT, 心電圖改變, 心慌, 增加或減少在血壓; 很少 – 室性心律失常型 “迴旋”, 猝死, 室性心動過速, 心臟驟停和呼吸, 心臟衰竭, 心肌梗死, 腦血管意外, 肺栓塞, 深靜脈血栓形成 (неуточненный).

呼吸系統: 很少 – 肺動脈高壓, 間質性肺炎, 肺炎.

從消化系統: 常 – 嘔吐, 噁心, 腹痛, 腹瀉, 消化不良, 脹氣, 口乾, 腹脹, 厭食, ALT升高, 行為, 鹼性磷酸酶, GGT, увеличение содержания билирубина в крови; 有時 – 胰腺炎, повреждение гепатоцитов, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости; 很少 – 消化道出血, 腸梗阻, 肝功能衰竭, 淤膽型肝炎, 膽汁淤積, 肝脾腫大, 肝區壓痛, астериксис (печеночный тремор).

皮膚病反應: 常 – 皮疹; 有時 – 脫髮; 很少 – везикулярная сыпь.

在肌肉骨骼系統的一部分: 有時 – 腰痛.

從泌尿系統: 有時 – 急性腎功能衰竭, 腎功能衰竭, 血肌酐升高; 很少 – 間質性腎炎, почечно-канальцевый ацидоз.

對生殖系統的一部分: 有時 – 月經不正常; 很少 – 乳房脹痛.

其他: 常 – 發燒, 乏力, 疲勞; 有時 – 腫脹, 弱點, 疼痛, 畏寒, 全身乏力; 很少 – 舌頭腫脹, 面部腫脹.

過敏反應: 有時 – 過敏反應; 很少 – Stevens-Johnson綜合徵, 過敏反應.

從實驗室參數: 常 – 電解質紊亂; 有時 – giperglikemiâ.

禁忌

Совместное применение с алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в крови и развития эрготизма); совместное применение с субстратами CYP3A4 – 特非那定, astemizolom, cizapridom, pimozidom, галофантрином или хинидином (в связи с риском повышения концентрации активных веществ в крови, последующего удлинения интервала QTc и, 很少, развития желудочковой аритмии типа “迴旋”; совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы – 辛伐他汀, ловастатином и аторвастатином (в связи с риском повышения концентраций данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза); повышенная чувствительность к позаконазолу.

С осторожностью применяют при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, при тяжелом нарушении функции печени, врожденном или приобретенном удлинении интервала QTc, при кардиомиопатии (особенно в сочетании с сердечной недостаточностью), при синусовой брадикардии, при диагностированной симптоматической аритмии, совместном приеме с препаратами, удлиняющими интервал QTc (кроме перечисленных выше), в связи с повышенным риском развития нарушений сердечного ритма.

妊娠和哺乳

Информации о безопасности применения позаконазола при беременности и период лактации недостаточно. 在懷孕期間使用藥物是可能只有在情況下，, 當預期利益到母超過了潛在的風險對胎兒. 如果有必要，在哺乳期間使用應終止決定母乳喂養的問題.

В экспериментальных исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. Позаконазол экскретируется с молоком у лактирующих крыс.

注意事項

Лечение можно начинать, не дожидаясь получения результатов микробиологического исследования, однако после их получения следует произвести адекватную коррекцию противогрибковой терапии.

Информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями нет, однако следует соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

В клинических исследованиях были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (例如：, от слабого до умеренного повышения активности АЛТ, 行為, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови) во время лечения позаконазолом. Эти реакции наблюдали, 主要, у пациентов с тяжелыми фоновыми заболеваниями (例如：, онкогематологическими) и они не были основанием для прекращения терапии. Повышение показателей функциональных печеночных тестов было обратимым и завершалось после прекращения терапии, а в некоторых случаях наблюдали нормализацию функциональных показателей до прекращения терапии.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У таких пациентов удлинение T1/2 позаконазола может привести к усилению его действия. 病人, у которых на фоне терапии позаконазолом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, должны находиться под клиническим наблюдением для предотвращения развития более серьезного повреждения печени. Наблюдение должно включать лабораторный контроль функции печени (特別是, определение уровня АЛТ, 行為, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови).

Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, 鎂和鈣的, и при необходимости, производить соответствующую коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с выраженной дисфункцией ЖКТ, которая может привести к снижению концентрации позаконазола в крови (例如：, при выраженной диарее или рвоте), 有限. Таких пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможной активизации грибковой инфекции.

使用在兒科.

Эффективность и безопасность применения позаконазола у детей в возрасте до 13 年尚未確定.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Данных о влиянии позаконазола на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

過量

病人, получавших позаконазол в дозах до 1600 毫克/, не выявлено дополнительных нежелательных реакций по сравнению с теми, кто получал более низкие дозы. Случайная передозировка была зарегистрирована у одного пациента, который принимал препарат по 1200 毫克 2 中 3 天. Нежелательных реакций, связанных с передозировкой, у данного пациента отмечено не было.

Позаконазол не выводится при гемодиализе.

藥物相互作用

Позаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция II фазы) и является субстратом для выведения р-гликопротеином in vitro. 從而, 抑製劑 (包括. 維拉帕米, 環孢素, 奎尼丁, 克拉黴素, 紅黴素和其他。) или индукторы (包括. 利福平, 利福布丁, некоторые противосудорожные средства.) этого метаболического пути могут повышать или снижать, 分別, концентрацию позаконазола в плазме.

Èfavirenz (400 毫克 1 時間/) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 45% 和 50% 分別, в связи с чем следует избегать совместного применения этих препаратов.

利福布丁 (300 毫克 1 時間/) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 57% 和 51 % 分別. Позаконазол увеличивает Cmax и AUC рифабутина на 31 % 和 72% 分別. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина или сходных индукторов (例如：, 利福平), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента. При совместном применении этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать формулу крови и наличие побочных эффектов, связанных с повышенной концентрацией рифабутина (例如：, увеита).

苯妥英鈉 (200 毫克 1 時間/) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 41 % 和 50% 分別. Следует избегать совместного применения позаконазола и фенитоина или сходных индукторов (例如：, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.

Возможно уменьшение Cmax и AUC позаконазола на 39%, при одновременном применении позаконазола с циметидином (400 毫克 2). Это обусловлено уменьшением абсорбции, вероятно в связи со снижению кислотности желудочного сока. Влияние других антагонистов Н2-рецепторов или ингибиторов протонной помпы, способных снижать кислотность желудочного сока в течение нескольких часов, на концентрацию позаконазола в плазме не изучено, однако из-за вероятного снижения биодоступности позаконазола следует, 或者, избегать его совместного применения с этими препаратами.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4 и, если пациент уже принимает препараты, метаболизирующиеся при участии этого изофермента, то позаконазол следует применять только в том случае, когда преимущества совместной терапии не превышают риска для данного пациента.

Введение позаконазола в дозе 200 毫克 1 раз/ повышает содержание мидазолама – субстрата CYP3A4 – 上 83% после его в/в введения. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, вводимых в/в, при этом может потребоваться снижение дозы последних. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме при их пероральном введении не изучено, но можно ожидать, что оно будет намного более выражено, чем при в/в введении субстратов. Если позаконазол применяют с пероральными субстратами CYP3A4, которые при повышении концентрации в плазме могут вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать их концентрации в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений, 如果有必要, снижая их дозы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Совместное применение терфенадина, astemizola, 西沙必利, pimozida, галофантрина или хинидина с позаконазолом противопоказано, TK. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, с последующим удлинением интервала QT и, 很少, развитием желудочковой аритмии типа “迴旋”.

Позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (例如：, симвастатин ловастатин и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должен быть прекращен, поскольку повышение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза.

При совместном применении с позаконазолом рекомендуется часто контролировать наличие побочных и токсических реакций, связанных с действием блокаторов кальциевых каналов (例如：, 地爾硫卓, 維拉帕米, 硝苯地平, низолдипин), 和, 如果有必要, корректировать дозу этих препаратов,

Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP3A4, 可以預期, что позаконазол повышает их концентрации в крови. У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 毫克 2 中 7 天) повышает Cmax и AUC атазанавира (300 毫克 1 時間/內 7 天) 一般 2.6 раза и в 3.7 倍，分別為. Применение позаконазола у здоровых добровольцев (400 毫克 2 中 7 天) повышает Cmax и AUC атазанавира в меньшей степени при совместном назначении с ритонавиром (300 мг атазанавира и 100 利托那韋毫克 1 時間/內 7 天) – 一般 1.5 раза и в 2.5 倍，分別為. 病人, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы являются субстратами изофермента СYРЗА4. 可以預期, что позаконазол увеличивает их концентрации. 病人, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов спорыньи (麥角胺和 digidroergotamina), что может привести к отравлению – эрготизму (同時使用禁忌).

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (例如：, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции (следует избегать совместного применения). При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоида барвинка.

病人, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол повышает концентрацию циклоспорина в крови, что требует снижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, вызванных повышением концентрации циклоспорина в крови, включая нефротоксические реакции и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, адаптируя, 如果有必要, дозу циклоспорина.

Позаконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (單劑量 – 0.05 毫克/千克體重) 上 121% 和 358% 分別. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, потребовавшие госпитализации и/или прекращения приема позаконазола. При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, дозу последнего следует уменьшить (例如：, 至 1/3 от текущей дозы). После начала совместного применения препаратов и по окончании применения позаконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и, 如果有必要, корректировать его дозу.

У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 毫克 2 中 16 天) повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 毫克 1 時間/) 一般 6.7 раза и 8.9 次，分別.

При одновременном назначении с сиролимусом, доза последнего должна быть уменьшена (例如：, 至 1/10 от принимаемой дозы). При этом необходимо часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, корректируя, 如果有必要, дозу сиролимуса.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем при совместном применении коррекции их режима дозирования не требуется.

已知, что введение азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Поэтому позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, 在這方面, следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.

У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих препараты сульфонилмочевины и позаконазол.

При исследовании комбинаций позаконазола с каспофунгином или амфотерицином В in vitro и in vivo не было или почти не было выявлено антагонизма противогрибковых препаратов, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.