НЕКСАВАР
活性物質: 索拉非尼
當ATH: L01XE05
CCF: 抗癌藥物. Proteintirozinkinazy 緩蝕劑
ICD-10編碼 (證詞): C22.0, C64
當CSF: 22.06
生產廠家: 拜耳醫藥保健股份公司 (德國)
劑型, 成分和包裝
丸, 薄膜包衣 的紅色, 圓, 透鏡狀, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, 另一 – 人物 “200”.
| 1 標籤. | |
| сорафениба тозилат | 274 毫克, |
| что соответствует содержанию сорафениба | 200 毫克 |
輔料: 微晶纖維素, 羧甲基纖維素鈉, gipromelloza (5 厘, 15 厘), 硬脂酸鎂, 十二烷基硫酸鈉.
殼的組合物: gipromelloza, 聚乙二醇 3350, 二氧化鈦, 氧化鐵紅.
28 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
藥理作用
抗癌藥物. Сорафениб является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.
顯示, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (工具組, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). 據信, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.
藥代動力學
吸收
После приема препарата внутрь средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. C最大 сорафениба в плазме достигается примерно через 3 行政h後. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29% в сравнении с приемом препарата натощак.
При назначении препарата внутрь в дозах, 超額 400 毫克 2 次/天, средние C最大 иAUC увеличиваются не пропорционально.
分配
Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2.5 -7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.
CSS сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 D, отношение C最大 к C分 小於 2.
結合血漿蛋白 – 99.5%.
代謝和排泄
Метаболизм сорафениба осуществляется, 主要, в печени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путем глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.
При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85%. 確定 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16%.
После приема внутрь сорафениба в дозе 100 毫克 14 дней выводится 96% 給藥量的, 77% 排泄在糞便, 19% – с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, 的量 51% от назначенной дозы, определяется в кале.
Ť1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 沒有.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.
Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Фармакокинетику сорафениба изучали после назначения препарата в однократной дозе 400 мг у больных с нормальной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью легкой (CC 50-80 毫升/分鐘), средней (從KK 30 至 < 50 毫升/分鐘) и тяжелой (CC < 30 毫升/分鐘) 度, не нуждающихся в диализе. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, 中度和重度, 不
需要血液透析, необходимость в снижении дозы отсутствует.
Сорафениб выводится, 主要, печенью. У больных с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжелыми (B類分級Child-Pugh分級) 肝功能受損, фармакокинетические параметры сорафениба были таким же, как у больных с нормальной функцией печени. 患者嚴重受損的肝功能 (Child-Pugh C 級) фармакокинетика сорафениба не изучена.
證詞
— метастатический почечно-клеточный рак;
— печеночно-клеточный рак.
給藥方案
Рекомендуемая суточная доза сорафениба составляет 800 毫克 (4 標籤. 由 200 毫克). Суточная доза назначается в 2 入場 (2 標籤. 2 次/天), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, 用一杯水.
治療一直持續到, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.
Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 毫克 1 時間/天.
Рекомендации по снижению дозы сорафениба при развитии кожной токсичности
| 發作 | Рекомендации по коррекции доз сорафениба |
| 1 степень кожной токсичности 麻木, 感覺遲鈍, 感覺異常, безболезненная отечность, эритема или ощущение дискомфорта в руках или ногах, которые не препятствуют нормальной активности пациента | |
| Любой по счету | Лечение продолжают с применением местной симптоматической терапии |
| 2 степень кожной токсичности эритема и отечность рук или ног, сопровождающиеся болью и/или ощущение дискомфорта, которые ограничивают нормальную активность пациента | |
| При первом возникновении | Лечение продолжают с использованием Нексавара® в сниженной дозе (400 мг/сут на 28 天) и с применением местной симптоматической терапии. В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней см. 下面. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 度, 通過 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы |
| Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 天 | Приостановить терапию Нексаваром® 直到, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® 至 400 毫克/天 |
| 2-й или 3-й эпизод развития кожной токсичности | Приостановить терапию Нексаваром® 直到, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® 至 400 毫克/天 |
| При 4-м эпизоде развития кожной токсичности | Терапию Нексаваром® 中止. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях |
| 3 степень кожной токсичности влажная десквамация, 潰瘍, 水泡, выраженная боль в руках или ногах, выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя | |
| При первом возникновении | Приостановить терапию Нексаваром® 上 7 или более дней (直到, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® 至 400 毫克/天. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 度, 通過 28 дней дозу сорафениба увеличивают до полной дозы |
| При 2-м эпизоде развития кожной токсичности | Приостановить терапию Нексаваром® 上 7 или более дней (直到, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 степени токсичности). Немедленно назначить местную симптоматическую терапию. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® 至 400 毫克/天 |
| При 3-м эпизоде развития кожной токсичности | Терапию Нексаваром® 中止. Решение об отмене терапии сорафенибом должно быть основано на клинической оценке состояния больного и его предпочтениях |
Коррекции дозы в зависимости от 患者的年齡 (前輩 65 歲月), пола или массы тела не требуется.
在 больных с нарушением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью 不需要調整劑量. Использование сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью 未知.
在 光, умеренных или тяжелых нарушениях функции почек (без гемодиализа) коррекции дозы сорафениба не требуется. Использование сорафениба у 病人, 血液透析, 未知.
У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо мониторировать водно-электролитный баланс.
副作用
不良反應的頻率的測定: 常 (≥1/ 10), 常 (от ≥1/100 до <1/10), 有時 (от ≥1/1000 до <1/100).
從造血系統: 常 – 淋巴細胞; 常 – 白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 貧血, 血小板減少.
心血管系統: 常 – 流血的 (包括. 從胃腸道出血, дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг), 血壓升高; 常 – 沖洗; 有時 – 高血壓危象, ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда, 充血性心臟衰竭.
呼吸系統: 常 – 嘶啞; 有時 – 鼻漏.
皮膚病反應: 常 – 皮疹, 脫髮, 掌蹠eritrodizesteziya, эritema, 瘙癢; 常 – 剝脫性皮炎, 青春痘, 乾燥症, 剝離的皮膚; 有時 – 毛囊炎, 濕疹, 多形性紅斑, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи.
對消化系統的一部分: 常 – 腹瀉, 噁心, 嘔吐, 腹痛; 常 – 口腔炎, сухость слизистой ротовой полости, glossodiniya, 消化不良, 吞嚥困難, 厭食, 便秘; 有時 – hastroэzofahealnыy回流, 胃炎, 胰腺炎, прободение ЖКТ, 膽紅素水平升高 (包括黃疸), 膽囊炎, kholangit.
從神經系統: 常 – 周圍神經, обратимый энцефалопатический синдром, 蕭條.
在聽證會的器官的一部分: 常 – 耳鳴.
在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 關節痛, 肌痛.
從泌尿系統: 常 – 腎功能衰竭.
Со стороны репродуктивной функции: 常 – 勃起功能障礙; 有時 – 男性乳房發育症.
對內分泌系統的一部分: 有時 – gipotireoz.
過敏反應: 有時 – 皮膚反應, 麻疹.
從實驗室參數: 常 – gipofosfatemiя, увеличение уровня липазы и амилазы; 常 – 轉氨酶短暫升高 (行為, GOLD); 有時 – degidratatsiya, giponatriemiya, транзиторное повышение активности ЩФ, повышение MHO и уровня протромбина.
其他: 常 – 疲勞, болевой синдром различной локализации (包括. боль в ротовой полости, 腹痛, боль в области опухоли, 頭痛, 疼痛在四肢); 常 – 乏力, 類似流感的症狀, 發燒, 減肥; 有時 – 加入的繼發感染.
禁忌
- 懷孕;
- 哺乳期 (哺乳);
- 兒童的年齡 (療效和安全性尚未確定);
— повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.
FROM 慎重 следует назначать препарат при кожных заболеваниях, 高血壓, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, 延遲性心肌梗塞, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.
孕期和哺乳期
Исследования по применению сорафениба у беременных женщин не проводились.
Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.
生育年齡的婦女 должны быть проинформированы о потенциальной опасности сорафениба для плода, которая включает тератогенность, проблемы с выживанием плода и эмбриотоксичность.
未知, 是否被分配索拉非尼在母乳. 因為許多藥物被排泄在乳汁和索拉非尼對嬰兒的影響還沒有被研究, 女性應該用索拉非尼治療期間放棄母乳喂養.
IN 實驗研究 動物研究顯示索拉非尼的生殖毒性, 包括一種物質，以引起畸形的能力. 在大鼠實驗表明, 索拉非尼及其代謝產物通過胎盤. 預期, 索拉非尼抑制血管生成中的胎兒. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов.
注意事項
Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, 具有抗癌藥物的經驗.
Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).
Наиболее частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области конечностей (掌蹠eritrodizesteziya) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 和 2 степени тяжести и проявлялись, 主要, 在第一 6 週的治療. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы сорафениба или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.
病人, получавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.
Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, клинических признаков кровоточивости.
В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.
При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.
Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% 病人, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.
Нет никаких данных о лечении сорафенибом больных с тяжелым нарушением функции печени (Child-Pugh C 級). Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.
С осторожностью назначают сорафениб вместе с препаратами, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (例如：, иринотекан).
使用在兒科
Безопасность и эффективность назначения сорафениба у детей не установлена.
過量
В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, особенно диареи и кожных реакций.
治療: 對症治療. Антидот к сорафенибу не известен.
藥物相互作用
準備工作, индуцирующие активность CYP3A4 (例如：, 利福平, 苯妥英鈉, 卡馬西平, 苯巴比妥, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут увеличивать метаболизм сорафениба и, 從而, снижать его концентрацию в организме.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами изофермента CYP3A4 маловероятно.
Одновременный прием сорафениба и варфарина (субстрат CYP2C9) не приводил к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
Сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450.
Сорафениб не влияет на фармакокинетику гемцитабина и оксалиплатина.
Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению C最大 доксорубицина в плазме крови на 21%.
При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение C最大 SN-38 и иринотекана в плазме крови на 67-120% 和 26-42% 分別. Клиническое значение данных наблюдений не известно.
При совместном назначении доцетаксела и сорафениба отмечалось увеличение AUC доцетаксела на 36-80% 並增加在C中最大 доцетаксела на 16-32% (данную комбинацию следует применять с осторожностью).
供應藥店的條件
該藥物是處方下發布.
條件和條款
藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃. 保質期 – 2.5 年.
