活性物質: 索拉非尼
當ATH: L01XE05
CCF: 抗癌藥物. Proteintirozinkinazy 緩蝕劑
ICD-10編碼 (證詞): C22.0, C64
當CSF: 22.06
生產廠家: 拜耳醫藥保健股份公司 (德國)
丸, 薄膜包衣 的紅色, 圓, 透鏡狀, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании, с другой – цифра “200”.
| 1 標籤. | |
| сорафениба тозилат | 274 毫克, |
| что соответствует содержанию сорафениба | 200 毫克 |
輔料: 微晶纖維素, 羧甲基纖維素鈉, gipromelloza (5 厘, 15 厘), 硬脂酸鎂, 十二烷基硫酸鈉.
殼的組合物: gipromelloza, 聚乙二醇 3350, 二氧化鈦, 氧化鐵紅.
28 個人計算機. – блистеры (4) – пачки картонные.
抗癌藥物. 索拉非尼是一種多激酶抑制劑. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.
顯示, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF 和突變體 BRAF) 和激酶, 位於細胞表面 (工具組, FLT-3, ret, 血管內皮生長因子受體1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). 據信, 其中一些激酶參與腫瘤細胞訊號系統, 在血管生成和細胞凋亡過程中. 索拉非尼抑制人類肝細胞癌和腎細胞癌的腫瘤生長.
吸收
После приема препарата внутрь средняя относительная биодоступность составляет 38-49%. C最大 сорафениба в плазме достигается примерно через 3 行政h後. 與中等脂肪膳食一起服用時，索拉非尼的生物利用度大約相當於空腹服用時的生物利用度。. 與高脂肪膳食一起服用時，生物利用度約降低 29% 與空腹服藥相比.
При назначении препарата внутрь в дозах, 超額 400 毫克 2 次/天, средние C最大 иAUC увеличиваются не пропорционально.
分配
在一段時間內重複服用索拉非尼 7 дней приводил к 2.5 -7-кратному увеличению накопления по сравнению с приемом однократной дозы.
CSS сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 D, отношение C最大 к C分 小於 2.
與血漿蛋白結合 – 99.5%.
代謝和排泄
索拉非尼被代謝, 主要, 在肝臟中通過氧化, 由 CYP3A4 同工酶介導, 也可透過葡萄醣醛酸化, 由 UGT1A9 介導.
當達到穩定狀態時，索拉非尼約佔 70-85%. 確定 8 索拉非尼代謝物, 5 其中存在於血漿中. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба – пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, 與索拉非尼相似的活性, 大約是 9-16%.
После приема внутрь сорафениба в дозе 100 毫克 14 顯示天數 96% 給藥量的, 77% 排泄在糞便, 19% – с мочой в форме глюкуронидов. 未修飾的索拉非尼, 的量 51% 從處方劑量開始, 糞便中測定.
Ť1/2 сорафениба составляет приблизительно 25-48 沒有.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
人口統計數據分析表明, 無需根據年齡或性別調整劑量.
Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Фармакокинетику сорафениба изучали после назначения препарата в однократной дозе 400 мг у больных с нормальной функцией почек и у больных с почечной недостаточностью легкой (CC 50-80 毫升/分鐘), средней (從KK 30 至 < 50 毫升/分鐘) и тяжелой (CC < 30 毫升/分鐘) 度, 不需要透析. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой, 中度和重度, 不
需要血液透析, необходимость в снижении дозы отсутствует.
索拉非尼被淘汰, 主要, 肝. 對於肺部患者 (根據 Child-Pugh 分類，A 級) 或中等重量 (B類分級Child-Pugh分級) 肝功能受損, 索拉非尼的藥物動力學參數相同, как у больных с нормальной функцией печени. 患者嚴重受損的肝功能 (Child-Pugh C 級) 尚未研究索拉非尼的藥物動力學。.
— метастатический почечно-клеточный рак;
— печеночно-клеточный рак.
索拉非尼的建議每日劑量是 800 毫克 (4 標籤. 由 200 毫克). Суточная доза назначается в 2 入場 (2 標籤. 2 次/天), 或兩餐之間, 或與食物一起, 含低至中等量的脂肪. 藥片被吞下, 用一杯水.
治療一直持續到, 當藥物的臨床有效性仍然存在或直到出現不可接受的毒性作用時.
可能的藥物不良反應的發生可能需要暫時停藥和/或減少索拉非尼的劑量. 如有必要，索拉非尼的劑量可減少至 400 毫克 1 時間/天.
如果發生皮膚毒性，減少索拉非尼劑量的建議
| 發作 | Рекомендации по коррекции доз сорафениба |
| 1 степень кожной токсичности 麻木, 感覺遲鈍, 感覺異常, 無痛腫脹, 手臂或腿部出現紅斑或不適, 不影響患者的正常活動 |
|
| 任何人按號碼 | 繼續局部對症治療 |
| 2 степень кожной токсичности 手臂或腿部出現紅斑和腫脹, сопровождающиеся болью и/или ощущение дискомфорта, 限制患者的正常活動 |
|
| 第一次出現時 | Лечение продолжают с использованием Нексавара® в сниженной дозе (400 毫克/天每 28 天) 並配合局部對症治療. 如果年內沒有改善 7 дней см. 下面. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 度, 通過 28 天，索拉非尼劑量增加至全劑量 |
| Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 天 | Приостановить терапию Нексаваром® 直到, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® 至 400 毫克/天 |
| 2-й или 3-й эпизод развития кожной токсичности | Приостановить терапию Нексаваром® 直到, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1-й степени токсичности. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® 至 400 毫克/天 |
| При 4-м эпизоде развития кожной токсичности | Терапию Нексаваром® 中止. 停止索拉非尼治療的決定應基於對患者病情和偏好的臨床評估。 |
| 3 степень кожной токсичности 濕性脫皮, 潰瘍, 水泡, выраженная боль в руках или ногах, выраженный дискомфорт, не позволяющие пациенту выполнять свои профессиональные обязанности или обслуживать себя |
|
| 第一次出現時 | Приостановить терапию Нексаваром® 上 7 或更多天 (直到, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 毒性程度). 立即給予局部對症治療. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® 至 400 毫克/天. Если после снижения дозы уровень токсичности возвращается к 0-1 度, 通過 28 天，索拉非尼劑量增加至全劑量 |
| При 2-м эпизоде развития кожной токсичности | Приостановить терапию Нексаваром® 上 7 或更多天 (直到, пока кожная токсичность не купируется или ее выраженность не снизится до 1 毒性程度). 立即給予局部對症治療. При возобновлении терапии снизить дозу Нексавара® 至 400 毫克/天 |
| При 3-м эпизоде развития кожной токсичности | Терапию Нексаваром® 中止. 停止索拉非尼治療的決定應基於對患者病情和偏好的臨床評估。 |
Коррекции дозы в зависимости от 患者的年齡 (前輩 65 歲月), пола или массы тела не требуется.
在 больных с нарушением функции печени классов А и В по классификации Чайлд-Пью 不需要調整劑量. Использование сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью 未知.
在 光, умеренных или тяжелых нарушениях функции почек (無需血液透析) коррекции дозы сорафениба не требуется. Использование сорафениба у 病人, 血液透析, 未知.
對於有腎功能障礙風險的患者，應監測液體和電解質平衡。.
不良反應的頻率的測定: 常 (≥1/ 10), 常 (от ≥1/100 до <1/10), 有時 (от ≥1/1000 до <1/100).
從造血系統: 經常 - 淋巴球減少; 經常 - 白細胞減少症, 中性粒細胞減少, 貧血, 血小板減少.
心血管系統: 經常——出血 (包括. 從胃腸道出血, 呼吸道和腦出血), 血壓升高; часто – приливы крови к лицу; иногда – гипертонический криз, 心肌缺血和/或心肌梗塞, 充血性心臟衰竭.
呼吸系統: 經常——聲音沙啞; иногда – ринорея.
皮膚病反應: 經常 – 皮疹, 脫髮, 掌蹠eritrodizesteziya, эritema, 瘙癢; 經常 – 剝脫性皮膚炎, 青春痘, 乾燥症, 剝離的皮膚; 有時 - 毛囊炎, 濕疹, 多形性紅斑, кератоакантома/плоскоклеточная карцинома кожи.
對消化系統的一部分: очень часто – диарея, 噁心, 嘔吐, 腹痛; часто – стоматит, сухость слизистой ротовой полости, glossodiniya, 消化不良, 吞嚥困難, 厭食, 便秘; иногда – гастроэзофагеальный рефлюкс, 胃炎, 胰腺炎, прободение ЖКТ, 膽紅素水平升高 (包括黃疸), 膽囊炎, kholangit.
從神經系統: часто – периферическая сенсорная невропатия, 可逆性腦病變症候群, 蕭條.
在聽證會的器官的一部分: 經常——耳鳴.
在肌肉骨骼系統的一部分: часто – артралгия, 肌痛.
從泌尿系統: часто – почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной функции: часто – эректильная дисфункция; 有時 - 男性乳房發育症.
對內分泌系統的一部分: 有時 - gipotireoz.
過敏反應: иногда – кожные реакции, 麻疹.
從實驗室參數: 經常 – 低磷血症, 脂肪酶和澱粉酶水平增加; часто – транзиторное повышение уровня трансаминаз (行為, GOLD); иногда – дегидратация, giponatriemiya, транзиторное повышение активности ЩФ, повышение MHO и уровня протромбина.
其他: 經常 - 增加疲勞, 不同部位的疼痛綜合症 (包括. боль в ротовой полости, 腹痛, 腫瘤區域疼痛, 頭痛, 疼痛在四肢); 經常 - 乏力, 類似流感的症狀, 發燒, 減肥; иногда – присоединение вторичных инфекций.
- 懷孕;
- 哺乳期 (哺乳);
- 兒童的年齡 (療效和安全性尚未確定);
— повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.
FROM 慎重 следует назначать препарат при кожных заболеваниях, 高血壓, 出血增多或有出血史, 用於不穩定型心絞痛, 延遲性心肌梗塞, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.
Исследования по применению сорафениба у беременных женщин не проводились.
Следует избегать наступления беременности в период лечения сорафенибом. 期間並且至少期間 2 索拉非尼治療幾週後，必須使用可靠的避孕方法.
生育年齡的婦女 должны быть проинформированы о потенциальной опасности сорафениба для плода, 其中包括致畸性, 胎兒存活和胚胎毒性問題.
未知, 是否被分配索拉非尼在母乳. 因為許多藥物被排泄在乳汁和索拉非尼對嬰兒的影響還沒有被研究, 女性應該用索拉非尼治療期間放棄母乳喂養.
IN 實驗研究 動物研究顯示索拉非尼的生殖毒性, 包括一種物質，以引起畸形的能力. 在大鼠實驗表明, 索拉非尼及其代謝產物通過胎盤. 預期, 索拉非尼抑制血管生成中的胎兒. 在動物中，索拉非尼和/或其代謝物排泄到乳汁中.
Лечение сорафенибом следует проводить под наблюдением специалиста, 具有抗癌藥物的經驗.
索拉非尼治療期間應定期監測週邊血球數。 (包括白血球配方和血小板).
服用索拉非尼時最常見的不良反應是四肢皮膚反應 (掌蹠eritrodizesteziya) 和皮疹. 在大多數情況下，他們是 1 和 2 嚴重性並表現出來, 主要, 在第一 6 週的治療. 為了治療皮膚毒性反應，可以使用具有對症作用的外用藥物. 如有必要，暫時停止治療和/或改變索拉非尼的劑量或, 在嚴重或反覆皮膚反應的情況下, 索拉非尼治療停止.
病人, 索拉非尼治療, 據報道高血壓發生率增加. 高血壓通常是輕度或中度, 在治療開始時進行觀察並對標準抗高血壓藥物有反應. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. 嚴重或持續性動脈高血壓或發生高血壓危象時, 儘管進行了充分的抗高血壓治療, 應考慮停止索拉非尼治療.
索拉非尼可能會增加出血風險. 大量出血很少見. 如果發生任何出血, 需要醫療幹預, 建議考慮停止索拉非尼治療. При совместном назначении варфарина и сорафениба у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. 當華法林和索拉非尼合併給藥時，需要定期測定凝血酶原時間。, MHO, клинических признаков кровоточивости.
如果需要手術幹預，出於預防考慮，建議暫時停止索拉非尼治療。. 臨床觀察, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, 很少. 因此，手術後重新開始索拉非尼治療的決定應基於對傷口癒合充分性的臨床評估。.
如果發生缺血和/或心肌梗塞，應暫時或永久停止索拉非尼治療。.
Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% 病人, 索拉非尼治療. 在某些情況下，這些事件與腹腔腫瘤無關. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.
尚無索拉非尼治療重度肝功能損害患者的數據 (Child-Pugh C 級). Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.
與藥物一起服用索拉非尼時要小心, которые метаболизируются/выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (例如：, 伊立替康).
使用在兒科
索拉非尼對兒童的安全性和有效性尚未確定。.
В случае передозировки возможно усиление нежелательных явлений, 尤其是腹瀉和皮膚反應.
治療: 對症治療. 索拉非尼的解毒劑未知.
準備工作, 誘導 CYP3A4 活性 (例如：, 利福平, 苯妥英鈉, 卡馬西平, 苯巴比妥, 地塞米松和藥物, 含有聖約翰草草本萃取物), 可能會增加索拉非尼的代謝, 從而, 降低其在體內的濃度.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами изофермента CYP3A4 маловероятно.
Одновременный прием сорафениба и варфарина (CYP2C9 底物) не приводил к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
Сорафениб не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома Р450.
Сорафениб не влияет на фармакокинетику гемцитабина и оксалиплатина.
Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению C最大 доксорубицина в плазме крови на 21%.
當索拉非尼和伊立替康合併給藥時, SN-38在UGT1A1參與下進一步代謝的活性代謝物, отмечалось увеличение C最大 SN-38 и иринотекана в плазме крови на 67-120% 和 26-42% 分別. 這些觀察結果的臨床意義尚不清楚.
При совместном назначении доцетаксела и сорафениба отмечалось увеличение AUC доцетаксела на 36-80% 並增加在C中最大 доцетаксела на 16-32% (данную комбинацию следует применять с осторожностью).
該藥物是處方下發布.
藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過25℃. 保質期 - 2.5 年.
本網站使用 cookie 和服務從訪問者那裡收集技術數據，以確保性能和提高服務質量。. 通過繼續使用我們的網站, 您自動同意使用這些技術.
Read More