MIMPARA

活性物質: 西那卡塞
當ATH: H05BX01
CCF: Antiparatireoidny藥物
ICD-10編碼 (證詞): C75.0, E21
當CSF: 15.05.03
生產廠家: AMGEN歐洲B.V. (荷蘭)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸, 薄膜包衣 蔥綠, 橢圓形, 用黑色墨水題字”AMGEN” 在一側和 “30” 在另一側.

輔料: 預膠化澱粉, 微晶纖維素, 聚維酮, krospovydon, 膠體二氧化矽, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: 歐巴代II綠色 (一水乳糖, гипромеллоза15CP, 二氧化鈦, 三醋酸甘油酯, 靛藍胭脂紅鋁色淀, 氧化鐵黃), 歐巴代清 (гипромеллоза6cP, 聚乙二醇 400), 巴西棕櫚蠟; 墨 – opakod黑 (蟲膠 (20% 酯化), 鐵黑).

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.

丸, 薄膜包衣 蔥綠, 橢圓形, 用黑色墨水題字”AMGEN” 在一側和 “60” 在另一側.

輔料: 預膠化澱粉, 微晶纖維素, 聚維酮, krospovydon, 膠體二氧化矽, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: 歐巴代II綠色 (一水乳糖, гипромеллоза15CP, 二氧化鈦, 三醋酸甘油酯, 靛藍胭脂紅鋁色淀, 氧化鐵黃), 歐巴代清 (гипромеллоза6cP, 聚乙二醇 400), 巴西棕櫚蠟; 墨 – opakod黑 (蟲膠 (20% 酯化), 鐵黑).

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.

丸, 薄膜包衣 蔥綠, 橢圓形, 用黑色墨水題字”AMGEN” 在一側和 “90” 在另一側.

輔料: 預膠化澱粉, 微晶纖維素, 聚維酮, krospovydon, 膠體二氧化矽, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: 歐巴代II綠色 (一水乳糖, гипромеллоза15CP, 二氧化鈦, 三醋酸甘油酯, 靛藍胭脂紅鋁色淀, 氧化鐵黃), 歐巴代清 (гипромеллоза6cP, 聚乙二醇 400), 巴西棕櫚蠟; 墨 – opakod黑 (蟲膠 (20% 酯化), 鐵黑).

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.

* 國際非專有名稱, 世界衛生組織推薦的 – 西那卡塞.

藥理作用

Antiparatireoidnoe手段.

Kaltsiychuvstvitelnye受體, 位於甲狀旁腺細胞的頂表面, 是甲狀旁腺激素分泌的關鍵調節 (PTG). Tsinakaltset有鈣劑行動, 直接降低PTH水平, 增加受體對細胞外鈣的敏感​​性. 減少PTH與血清中的鈣減少相關的內容.

降低PTH水平與濃度tsinakaltseta. 接收tsinakaltseta PTH水平後不久開始下降: 其中最高降幅大約發生 2-6 用藥後HR, 出對應於C_最大 西那卡塞. 此後，濃度開始降低tsinakaltseta, 和PTH在水平提高 12 用藥後HR, 然後PTH抑制在同一水平，直到一天間隔結束給藥方案時大致保持 1 時間/天. 在藥物的Mimpara臨床試驗的PTH水平測定在給藥時間間隔結束.

後到達的血清鈣濃度穩定的相位保持在恆定的水平在整個藥物的給藥間隔.

繼發性甲狀旁腺功能亢進

持久三個臨床試驗 6 個月 (雙盲, 安慰劑對照) 患者診斷為終末期腎病nedostatochnocti繼發性甲狀旁腺功能亢進的失控形式進行, 透析 (1136 病人).

的甲狀旁腺激素濃度的平均初始指標 (IPTG) 在 3 臨床研究是 733 和 683 微克/毫升 (77.8 和 72.4 皮摩爾/微升) 組tsinakaltseta和安慰劑，分別, 66% 患者接受了維生素D在基線, 和更多 90% 服用藥物, svyazıvayuşçïe磷酸鹽.

病人, 服用tsinakaltset, 有一個顯著降低的iPTH, 鈣磷 (鈣磷乘積) 血清, 鈣，磷含量與患者在安慰劑組相比, 誰接受標準治療. 減少甲狀旁腺激素和鈣磷水平保持整個 12 治療個月. Tsinakaltset降低甲狀旁腺激素水平, 鈣磷, 鈣和磷水平不管初始的iPTH或鈣磷, 透析政權 (腹膜透析血液透析以上), 透析時間, 和使用維生素D.

降低的PTH水平與非顯著減少骨代謝的標誌物的水平相關 (骨特異性鹼性磷酸酶, 的N-телопептидов, 骨轉換和骨髓纖維化). 數據池的回顧性分析, 收集的基礎上 6 和12個月的臨床研究使用的Kaplan-Meier, 與對照組相比，骨折和甲狀旁腺參數均低於該集團tsinakaltseta.

患者初步研究, 慢性腎病 (XBP) 和繼發性甲狀旁腺功能亢進, 不透析, 說明, tsinakaltset該降低的PTH水平以同樣的方式, 無論是在患者診斷為終末期腎功能衰竭 (TSPN) 和繼發性甲狀旁腺功能亢進, 透析.

然而，對於患有腎nedostatochnoctyu在透析前階段療效尚未確立, 安全, 最佳劑量和靶向治療. 這些研究表明, 在CKD患者, 非透析和接收tsinakaltset, 有低血鈣的風險更大的病人相比，, 有終末期腎功能衰竭, tsinakaltset和接受透析, 這可能是由於鈣和/或殘餘腎功能的一個較低的初始水平.

Paraŝito​​vidnyh腺體癌

在主要學習 29 病人: 21 患者診斷患有甲狀旁腺癌, 8 - 隨著不受控制的原發性甲狀旁腺功能亢進 (外科手術的失敗或禁忌手術後) tsinakaltset收到超過 2 歲月 (治療的平均時間為 188 天).

Tsinakaltset施加在劑量 30 毫克 2 次/天至 90 毫克 4 次/天每一天. 的主要目的是降低血清鈣水平≥1毫克/分升 (≥0.25毫摩爾/升). 患者甲狀旁腺癌平均鈣的診斷具有降低 14.5 毫克/分升至 12.4 毫克/升 (3.6 毫摩爾/升 – 3.1 毫摩爾/升). 在 15 從 21 患者甲狀旁腺癌明顯降低血清鈣的≥1毫克/分升 (≥ 0.25 毫摩爾/升).

藥代動力學

吸收

口服後，C_最大 tsinakaltseta血漿水平達到約 2-6 沒有. 在空腹tsinakaltseta絕對生物利用度, 通過比較不同的研究的結果，建立了, 這是約 20-25%. 藥物Mimpara食物增加生物利用度tsinakaltseta約50-80％. 這樣tsinakaltseta觀察的食物中的脂肪含量，無論增加血漿濃度.

УвеличениеAUCиÇ_最大 發生tsinakaltseta基本呈線性的劑量範圍 30-180 毫克 1 時間/天. 在上述劑量 200 觀察毫克飽和吸收, 可能是由於溶解性差. 藥動學參數tsinakaltseta不隨時間變化.

分配

C_SS tsinakaltseta內實現 7 具有最小累積的天. 有大V_D 大約 1000 升, 表示一個寬的分佈. Tsinakaltset約 97% 與血漿蛋白結合，並分佈在紅細胞中的最低水平.

代謝

Tsinakaltset代謝主要與參與同工酶CYP3A4和CYP1A2 (CYP1A2的作用還沒有得到證實的臨床方法). 主要代謝產物, 在血液中檢測, 待用. 根據體外研究, tsinakaltset是CYP2D6的有效抑製劑. 然而，在濃度, 在臨床上，實現, tsinakaltset不抑制其它同工酶的活性 (在T. 沒有. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) CYP1A2的和未誘導, CYP2C19иCYP3A4. 引進健康志願者後 75 標毫克劑量的放射性同位素方法, tsinakaltset經過快速和廣泛的氧化代謝，其次是共軛.

扣除

Ť_1/2 初始階段為約 6 沒有, 在最後階段 – 從 30 至 40 沒有.

代謝物主要經腎臟排泄: 大約 80% 在尿劑量發現和 15% 加萊.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

在tsinakaltseta老年患者的藥物動力學的研究中觀察到的臨床顯著差異, 年齡相關的.

輕症患者腎功能​​不全的藥動學特徵tsinakaltseta, 中度和重度，病人, 血液透析或腹膜透析, 與可比參數, 在健康志願者觀察.

肝受損輕度對藥代動力學tsinakaltseta沒有顯著影響. 同組，肝功能正常的平均AUC相比分別約為tsinakaltseta 2 中度肝功能受損倍組高, 約 4 嚴重肝功能不全高倍. 平均牛逼_1/2 tsinakaltseta患者分別為中度和重度肝功能損害的增加 33% 和 70%. 肝臟損害不影響蛋白的結合tsinakaltseta. 因為劑量為每位患者的選擇進行基於有效性和安全性的參數, 用於肝損傷患者進行更多的調整劑量不是必需的.

間隙tsinakaltseta可能會降低女性, 比男性. 因為劑量的選擇進行單獨, 進行附加的調整劑量根據患者的性別不要求.

Tsinakaltseta藥代動力學尚未研究的患者年齡小於 18 歲月.

過關的水平tsinakaltseta在吸煙者高, 比非吸煙者. 顯然地, 這是由於代謝的誘導, опосредованногоCYP1A2. 如果病人停止治療或啟動過程中吸煙, tsinakaltseta血漿水平可以改變，並且需要調整劑量.

證詞

- 患者的終末期腎病繼發性甲狀旁腺功能亢進, 透析;

- 高鈣血症患者甲狀旁腺癌;

- 在聯合治療藥物, связывающимифосфатыи/иливитаминð.

給藥方案

藥物建議口服隨餐服用或之後不久餐, 由於生物利用度tsinakaltseta增加服用藥物與食物. 片劑應作為一個整體.

繼發性甲狀旁腺功能亢進

成人及老年患者 (> 65 歲月)

Mimpara的推薦起始劑量 30 毫克 1 時間/天.

調整劑量應每進行 2-4 週為最多 180 毫克 1 時間/天, 因此患者, 位於 透析 它實現了PTG範圍所要求的水平 150-300 微克/毫升 (15.9-31.8 毫摩爾/升), 按內容定義甲狀旁腺激素. PTH水平的測定，應進行不早, 比 12 給藥h後. 在評估PTH水平必須堅持目前的指導方針.

PTH水平的測量應進行 1-4 治療或矯正劑量開始週後. 當您收到的PTH水平監測維持劑量應進行一次約一 1-3 該月的. 為了測量PTH水平可以使用甲狀旁腺激素或biointaktnogo PTH的內容 (biPTG). 治療Mimpara不會改變甲狀旁腺激素和biPTG之間的關係.

期間滴定常常需要監測鈣的血清水平, 在T. 沒有. 通過 1 一周治療或矯正劑量開始後. 一旦到達血鈣的維持劑量水平應確定大致 1 每月一次. 如果血清中鈣水平低於正常範圍減小, 你必須採取適當措施.

使用藥物磷結合劑和/或維生素D伴隨治療, 你需要根據需要調整.

Paraŝito​​vidnyh腺體癌

成人及老年患者 (> 65 歲月)

Mimpara的推薦起始劑量 30 毫克 2 次/天.

調整劑量應每進行 2-4 週以下順序改變劑型: 30 毫克 2 次/天, 60 毫克 2 次/天, 90 毫克 2 次/日和 90 毫克 3-4 根據需要，以減少鈣在血液血清的濃度，以ULN或低於這個水平次/日. 最大劑量, 是用在臨床試驗中, 是 90 毫克 4 次/天.

確定血鈣水平應進行 1 一周治療或矯正劑量開始後. 在到達血液中的血清鈣水平的維持劑量判定每2-3個月. 調整劑量高達該藥物的最大劑量後應定期監測血清鈣. 如果這是不可能維持臨床顯著降低血清鈣, 應該決定治療的終止.

當治療 病人 肝功能不全 起始劑量是不需要改變. 小心處方藥 肝衰竭患者，平均 嚴重. 它應該治療劑量滴定和長期治療期間仔細監測.

副作用

繼發性甲狀旁腺功能亢進

在對照臨床試驗，數據是從獲得 656 病人, 服藥Mimpara, 和 470 病人, 安慰劑達 6 個月. 最常觀察到的噁心 (31% 集團tsinakaltseta; 19% 安慰劑) 嘔吐 (27% 集團tsinakaltseta; 15% 安慰劑). 噁心和嘔吐為輕度至中度，和在大多數情況下，是短命. 治療由於不良效應的發展停止是由於, 主要, toshnotoy (1% 安慰劑; 5% 集團tsinakaltseta) 嘔吐 (<1% 安慰劑; 4% 西那卡塞).

不良反應, 假設與tsinakaltseta相關, с учетом преобладания побочных эффектов в терапевтической группе по сравнению с группой плацебо, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых клинических исследований, приведены ниже в соответствии со следующими критериями: 常 (>1/10); 常 (>1/100, <1/10); 有時 (>1/1000, <1/100); 很少 (>1/10 000, <1/1000); 很少 (<1/10 000).

從消化系統: 常 – 噁心, 嘔吐, 厭食; 有時 – 消化不良, 腹瀉.

從中樞和外週神經系統: 常 – 頭暈, 感覺異常; 有時 – 抽搐.

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 肌痛.

對內分泌系統的一部分: 常 – снижение уровня тестостерона.

皮膚病反應: 常 – 皮疹.

過敏反應: 有時 – 過敏反應.

其他: 常 – 乏力, 低鈣血症.

Paraŝito​​vidnyh腺體癌

Профиль безопасности Мимпара в этой группе пациентов в целом соответствует картине, наблюдаемой у пациентов с хроническим заболеванием почек. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были тошнота и рвота.

上市後監測

У пациентов с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований, регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, при которых наблюдалась артериальная гипотензия и/или усугубление сердечной недостаточности.

禁忌

- 兒童和青少年達 18 歲月;

- 過敏的藥物.

孕期和哺乳期

Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. 在懷孕期間使用藥物是可能只有在情況下，, 當預期利益到母超過了潛在的風險對胎兒.

До настоящего времени не изучена возможность выделения цинакалцета с грудным молоком у человека.

如果有必要，在哺乳期間使用應終止決定母乳喂養的問題.

IN 實驗研究 при доклиническом изучении препарата у кроликов показано, что цинакалцет проникает через плацентарный барьер. У животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности, родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения массы тела зародышей у крыс при использовании доз, вызывавших токсичность у беременных самок.

Цинакалцет выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке/плазме.

注意事項

中 3 исследований с участием пациентов с ХБП, 透析, было выявлено: 在 5% пациентов в каждой из групп, получавшей препарат Мимпара или плацебо, на момент начала терапии было зафиксированы сведения о приступах судорог. При проведении этих исследований судороги отмечались у 1.4% 病人, получавших Мимпара, 和 0.4% пациентов из группы плацебо. Хотя причины сообщаемых различий по судорогам неясны, порог возникновения судорожных припадков понижается при существенном снижении уровня кальция в сыворотке крови.

У пациентов с сердечной недостаточностью, 服用tsinakaltset, в ходе постмаркетинговых исследований регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, артериальной гипотензии и/или усугубления сердечной недостаточности, в которых причинно-следственная связь с цинакалцетом не может быть полностью исключена, но может быть обусловлена снижением уровня кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что артериальная гипотензия возникала у 7% 病人, принимавших цинакалцет, 和 12% 病人, 安慰劑, а также сердечная недостаточность у 2% 病人, получавших цинакалцет или плацебо.

Терапию препаратом Мимпара не следует проводить пациентам с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. Поскольку цинакалцет понижает уровень кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении развития гипокальциемии. У пациентов с диагнозом ХБП, 透析, при приеме препарата Мимпара уровень кальция в сыворотке крови в 4% случаев был ниже 7.5 毫克/升 (1.875 毫摩爾/升).

В случае гипокальциемии, для повышения уровня кальция в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в растворе при диализе. При персистирующей гипокальциемии следует снизить дозу или прекратить прием Мимпара. Потенциальными признаками развития гипокальциемии могут быть парестезии, mialgii, 抽搐, тетания и конвульсии.

Цинакалцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе, в связи с возрастанием риска развития гипокальциемии (уровень сывороточного кальция <8.4 мг/дл или <2.1 毫摩爾/升) 病人相比, находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.

При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже уровня, составляющего приблизительно 1.5% от верхнего предела нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, пациентам на фоне терапии препаратом Мимпара следует снизить дозу препарата и/или витамина D или прекратить терапию.

Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с ТСПН. Данные клинического исследования с участием пациентов с ТСПН, 透析, 如圖, что уровень свободного тестостерона снижался, 平均, 上 31.3% 病人, принимающих Мимпара, 和 16.3% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Клиническая значимость снижения уровней сывороточного тестостерона не установлена.

Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (Child pugh 肝功能分級), уровень цинакалцета в плазме крови может быть в 2-4 倍, таким пациентам следует с осторожностью принимать препарат Мимпара и проводить тщательный мониторинг функции печени во время лечения.

Одновременное применение Мимпара с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или CYP1A2 может потребовать коррекции дозы препарата.

У курильщиков концентрация цинакалцета в плазме крови может быть ниже в результате индукции метаболизма, проходящего при участии изофермента CYP1A2. Может потребоваться коррекция дозы, если пациент начинает или прекращает курить во время терапии цинакалцетом.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Исследования по изучению влияния препарата на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились.

實驗研究的結果

В ходе доклинических исследований не было выявлено ни генотоксического, ни канцерогенного потенциала цинакалцета. Безопасный диапазон, по данным токсикологических исследований, является достаточно узким, поскольку в экспериментах на животных ограничивающим дозу фактором была гипокальциемия. Развитие катаракты и помутнение хрусталика наблюдались при проведении токсикологических и канцерогенных исследований на грызунах с многократным введением доз. Однако такие явления не наблюдались в экспериментах на собаках или обезьянах или в ходе клинических исследований, где проводился мониторинг в отношении образования катаракты. 已知, что у грызунов катаракта может возникать как следствие гипокальциемии.

過量

症狀: 低鈣血症 (可能有感覺異常, mialgii, 抽搐, тетания и конвульсии).

治療: следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, мониторировать симптомы гипокальциемии. Поскольку степень связывания цинакалцета с белками высокая, гемодиализ не является эффективным терапевтическим методом при передозировке.

藥物相互作用

Влияние других лекарственных препаратов на цинакалцет

Цинакалцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) 劑量 200 毫克 2 раза/сут приводил к повышению концентрации цинакалцета примерно в 2 時. Может потребоваться коррекция дозы препарата, если пациент во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (酮康唑, 伊曲康唑, 泰利黴素, 伏立康唑, 利托那韋) или индукторы активности этого фермента (利福平).

В экспериментальных исследованиях in vitro 演出, что цинакалцет частично метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Клиренс цинакалцета на 36-38% выше у курильщиков, 比非吸煙者. Влияние ингибиторов CYP1A2 (氟伏沙明, 環丙沙星) на концентрацию цинакалцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом пациент начинает/прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.

Фармакокинетика цинакалцета не изменялась при одновременном применении с кальция карбоната (однократная доза 1500 毫克), севеламером (2400 毫克 3 次/天), пантопразолом (80 毫克 1 時間/天).

Влияние цинакалцета на другие лекарственные препараты

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, 普羅帕酮, 美托洛爾, 地昔帕明, nortryptylyn, 氯米帕明), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Мимпара.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 毫克 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) 劑量 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 時 (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- 而在患者的S-華法林和缺乏自身誘導酶以下多劑量表示, 該tsinakaltset不CYP3A4的誘導, CYP1A2 CYP2C9илиучеловека.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 – 4 年.