西那卡塞
當ATH: H05BX01
藥理作用
Antiparatireoidnoe手段.
Kaltsiychuvstvitelnye受體, 位於甲狀旁腺細胞的頂表面, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (PTG). Tsinakaltset有鈣劑行動, 直接降低PTH水平, 增加受體對細胞外鈣的敏感性. 減少PTH與血清中的鈣減少相關的內容.
降低PTH水平與濃度tsinakaltseta. 接收tsinakaltseta PTH水平後不久開始下降: 其中最高降幅大約發生 2-6 用藥後HR, 出對應於C最大 西那卡塞. 此後，濃度開始降低tsinakaltseta, 和PTH在水平提高 12 用藥後HR, 然後PTH抑制在同一水平，直到一天間隔結束給藥方案時大致保持 1 時間/天. Уровень ПТГ в клинических исследованиях Цинакалцета измерялся в конце интервала дозирования.
後到達的血清鈣濃度穩定的相位保持在恆定的水平在整個藥物的給藥間隔.
藥代動力學
吸收
口服後，C最大 tsinakaltseta血漿水平達到約 2-6 沒有. 在空腹tsinakaltseta絕對生物利用度, 通過比較不同的研究的結果，建立了, 這是約 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. 這樣tsinakaltseta觀察的食物中的脂肪含量，無論增加血漿濃度.
УвеличениеAUCиÇ最大 發生tsinakaltseta基本呈線性的劑量範圍 30-180 毫克 1 時間/天. 在上述劑量 200 觀察毫克飽和吸收, 可能是由於溶解性差. 藥動學參數tsinakaltseta不隨時間變化.
分配
CSS tsinakaltseta內實現 7 具有最小累積的天. 有大VD 大約 1000 升, 表示一個寬的分佈. Tsinakaltset約 97% 與血漿蛋白結合，並分佈在紅細胞中的最低水平.
代謝
Tsinakaltset代謝主要與參與同工酶CYP3A4和CYP1A2 (CYP1A2的作用還沒有得到證實的臨床方法). 主要代謝產物, 在血液中檢測, 待用. 根據體外研究, tsinakaltset是CYP2D6的有效抑製劑. 然而，在濃度, 在臨床上，實現, tsinakaltset不抑制其它同工酶的活性 (在T. 沒有. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) CYP1A2的和未誘導, CYP2C19иCYP3A4. 引進健康志願者後 75 標毫克劑量的放射性同位素方法, tsinakaltset經過快速和廣泛的氧化代謝，其次是共軛.
扣除
Ť1/2 初始階段為約 6 沒有, 在最後階段 – 從 30 至 40 沒有.
代謝物主要經腎臟排泄: 大約 80% 在尿劑量發現和 15% 加萊.
證詞
Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, 透析.
Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.
В составе комбинированной терапии с препаратами, связывающимифосфатыи/иливитаминð.
給藥方案
藥物建議口服隨餐服用或之後不久餐, 由於生物利用度tsinakaltseta增加服用藥物與食物. 片劑應作為一個整體.
繼發性甲狀旁腺功能亢進
成人及老年患者 (> 65 歲月)
Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 毫克 1 時間/天.
調整劑量應每進行 2-4 週為最多 180 毫克 1 時間/天, 因此患者, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 微克/毫升 (15.9-31.8 毫摩爾/升), 按內容定義甲狀旁腺激素. PTH水平的測定，應進行不早, 比 12 給藥h後. 在評估PTH水平必須堅持目前的指導方針.
PTH水平的測量應進行 1-4 治療或矯正劑量開始週後. 當您收到的PTH水平監測維持劑量應進行一次約一 1-3 該月的. 為了測量PTH水平可以使用甲狀旁腺激素或biointaktnogo PTH的內容 (biPTG). Терапия препаратом Цинакалцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.
期間滴定常常需要監測鈣的血清水平, 在T. 沒有. 通過 1 一周治療或矯正劑量開始後. 一旦到達血鈣的維持劑量水平應確定大致 1 每月一次. 如果血清中鈣水平低於正常範圍減小, 你必須採取適當措施.
使用藥物磷結合劑和/或維生素D伴隨治療, 你需要根據需要調整.
Paraŝitovidnyh腺體癌
成人及老年患者 (> 65 歲月)
Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 毫克 2 次/天.
調整劑量應每進行 2-4 週以下順序改變劑型: 30 毫克 2 次/天, 60 毫克 2 次/天, 90 毫克 2 次/日和 90 毫克 3-4 根據需要，以減少鈣在血液血清的濃度，以ULN或低於這個水平次/日. 最大劑量, 是用在臨床試驗中, 是 90 毫克 4 次/天.
確定血鈣水平應進行 1 一周治療或矯正劑量開始後. 在到達血液中的血清鈣水平的維持劑量判定每2-3個月. 調整劑量高達該藥物的最大劑量後應定期監測血清鈣. 如果這是不可能維持臨床顯著降低血清鈣, 應該決定治療的終止.
При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. 它應該治療劑量滴定和長期治療期間仔細監測.
副作用
從消化系統: 常 – 噁心, 嘔吐, 厭食; 有時 – 消化不良, 腹瀉.
從中樞和外週神經系統: 常 – 頭暈, 感覺異常; 有時 – 抽搐.
在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 肌痛.
對內分泌系統的一部分: 常 – снижение уровня тестостерона.
皮膚病反應: 常 – 皮疹.
過敏反應: 有時 – 過敏反應.
其他: 常 – 乏力, 低鈣血症.
禁忌
在兒童和青少年 18 歲月;
過敏的藥物.
孕期和哺乳期
Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. 在懷孕期間使用藥物是可能只有在情況下，, 當預期利益到母超過了潛在的風險對胎兒.
藥物相互作用
Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, 普羅帕酮, 美托洛爾, 地昔帕明, nortryptylyn, 氯米帕明), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.
При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 毫克 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) 劑量 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 時 (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.
Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).
Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- 而在患者的S-華法林和缺乏自身誘導酶以下多劑量表示, 該tsinakaltset不CYP3A4的誘導, CYP1A2 CYP2C9илиучеловека.
