MELIPRAMIN

活性物質: 丙咪嗪
當ATH: N06AA02
CCF: 抗抑鬱劑
ICD-10編碼 (證詞): F31, F32, F33, F41.0, F41.2, F42, F98.0
當CSF: 02.02.01
生產廠家: EGIS製藥Plc的 (匈牙利)

製藥 FORM, 組成和包裝

降 棕褐色, чечевицеобразные, 有光澤的表面, 無臭或幾乎無臭.

輔料: 甘油 85%, 二氧化鈦 (E171), 聚乙二醇 35 000, 染料 (E172) (氧化鐵紅), 明膠, 硬脂酸鎂, 滑石, 蔗糖, 一水乳糖.

50 個人計算機. – 深色玻璃小瓶 (1) – 紙板包裝.

藥理作用

三環類抗抑鬱藥, производное дибензоазепина. Имипрамин подавляет синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, высвобождающихся в синаптическую щель, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу нервного импульса. Имипрамин также угнетает м-холинорецепторы и гистаминовые Н₂-受體, в связи с чем обладает антихолинергическим и умеренным седативным эффектами.

Антидепрессивное действие препарата развивается постепенно. Оптимальное терапевтическое действие может наступить после 2-4 (也許, 6-8) 週的治療.

藥代動力學

吸收

После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из ЖКТ. 廣泛代謝的 “第一遍” через печень с образованием дезипрамина. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание.

分佈和代謝

在Кажущийся_D имипрамина составляет 10-20 L /公斤.

Имипрамин и дезипрамин в значительной степени связываются с белками плазмы крови (丙咪嗪 60-96%; 地昔帕明 73-92%).

Основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. После введения препарата по 50 毫克 3 次/天， 10 天ç_SS имипрамина в плазме крови составляет 33-85 毫微克/毫升, 地昔帕明 – 43-109 毫微克/毫升.

扣除

Импрамин выводится с мочой (大約 80%) 和糞便 (大約 20%) в основном в виде неактивных метаболитов. С мочой и калом выделяется 5-6% введенной дозы имипрамина – в неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения T_1/2 имипрамина составляет около 19 沒有 (9-28 沒有) .

Имипрамин проникает через плацентарный барьер, 排泄在母乳.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, 比 молодых.

После однократного введения препарата возможно значительное увеличение T_1/2 имипрамина у пациентов пожилого возраста и в случае передозировки.

證詞

— депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, органической, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;

- 驚恐障礙;

— обсессивно-компульсивные расстройства;

— энурез у детей в возрасте старше 6 歲月 (在案件, когда исключены органические нарушения).

給藥方案

Суточную дозу и схему применения препарата устанавливают индивидуально в соответствии с показаниями и тяжестью течения заболевания. Адекватный терапевтический эффект может быть достигнут через 2-4 一周中的 (也許, 通過 6-8 週) 治療開始後. Лечение следует начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Повышение дозы до достижения эффективного уровня требует особой осторожности у 老年患者, а также у детей и подростков от 6 至 18 歲月.

蕭條

Амбулаторные пациенты в возрасте от 18 至 60 歲月: 初始劑量 – 由 25 毫克 1-3 раза/сут с последующим постепенным повышением до 150- 200 мг/сут к концу первой недели лечения. 維持劑量是, 平時, 50-100 毫克/天.

Стационарные пациенты в возрасте от 18 至 60 歲月: в особо тяжелых случаях 起始劑量為 75 мг/сут с последующим повышением по 25 мг/сут до достижения 200 毫克/天, в исключительных случаях – до 300 毫克/天.

在 老年患者 60 或者更年輕 18 歲月 лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Начальную дозу можно постепенно увеличить до 50-75 毫克/天. Подбор оптимальной дозы рекомендуется провести в течение 10 дней и поддерживать эту дозу до конца курса лечения.

恐慌症

Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Преходящее повышение тревоги в начале терапии можно предупредить или устранить применением бензодиазепинов, которые затем можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Дозу препарата Мелипрамин^® можно постепенно повышать до 75- 100 毫克/天, 在特殊情況下 – 至 200 毫克/天. Минимальная продолжительность курса лечения – 6 個月. В конце курса лечения рекомендуется постепенная отмена препарата Мелипрамин^®.

Энурез у детей в возрасте старше 6 歲月

Препарат следует назначать детям только старше 6 歲月 и только для кратковременной адъювантной терапии энуреза, когда исключены органические поражения. 推薦劑量 для детей в возрасте от 6 至 8 歲月 (重量 20-25 公斤) – 25 毫克/天; 老 9 至 12 歲月 (重量 – 20-35 公斤) – 25-50 毫克/天; 年齡 12 歲月 (重量 35 公斤) – 50-75 毫克/天.

劑量, более высокие, чем рекомендуемые, оправданы только при отсутствии удовлетворительного ответа после 1 недели приема препарата в наименьшей дозе. 最大 每日劑量 為孩子 - 2.5 毫克/千克體重. Рекомендуется применять самую низкую дозу из указанного выше диапазона доз.

Суточную дозу желательно давать за 1 прием после обеда или перед сном. Если недержание мочи случается в начале ночного сна, рекомендуется делить суточную дозу на 2 入場 (первую порцию давать после полудня, а вторую – 睡前). 治療持續時間至少 3 個月. Поддерживающую дозу можно снизить в зависимости от изменений клинической картины. В конце курса лечения Мелипрамин^® 應逐步取消.

副作用

Некоторые перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы и исчезают при снижении дозы или самостоятельно при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (例如：, 疲憊狀況, 睡眠障礙, 激勵, 報警, 口乾).

不良反應的頻率的測定: 常 (≥ 10%), 有時 (>1% 和 < 10%), 很少 (>0.001%-1%), 很少 (< 0.001%).

抗膽鹼能作用: 常 – 口乾, 出汗, 便秘, ccomodation, 降低視力, горячие приливы; иногда – нарушение мочеиспускания; 很少 – midriaz, 青光眼, 麻痺性腸梗阻.

從中樞和外週神經系統: часто – тремор; 有時 – 疲勞, zevota, 睡意, 焦慮, усиленная тревога, 激勵, 睡眠障礙, 噩夢, колебания от депрессии к гипоманиакальному или маниакальному состоянию, 譫妄, 混亂 (особенно у пожилых пациентов и страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, 減少集中精力的能力, 感覺異常, 頭痛, 頭暈; 很少 – 癲癇發作, активация психотических симптомов, 人格解體; 很少 – 侵略性, 腦電圖改變, mioclonia, 弱點, 錐體外系症狀, 共濟失調, 言語障礙, 高熱.

心血管系統: 常 – синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца Т и интервала ST) у пациентов со здоровым сердцем, 體位性低血壓; 有時 – 心律失常, нарушения проведения (分機QRS複合波, удлинение интервала PR , 封鎖的腳梁 Guisa), 心跳; 很少 – 血壓升高, 心臟代償, спазм периферических кровеносных сосудов.

從消化系統: 有時 – 噁心, 嘔吐, отказ от пищи, 增加肝轉氨酶; 很少 – 口腔炎, поражение языка, 胃腸功能紊亂, гепатит с желтухой или без нее.

過敏反應: 有時 – 皮疹, 麻疹; 很少-血管神經性水腫 (локальный или генерализованный), 過敏性肺泡炎 (肺炎) с эозинофилией или без нее, 全身過敏反應 (包括. 低血壓).

皮膚病反應: 很少 – 光敏性, 瘀斑, 脫髮.

對內分泌系統的一部分: 很少 – 乳房增大, 溢乳, синдром нарушения секреции АДГ, повышение или снижение уровня глюкозы в крови, увеличение в размерах (浮腫) 睾丸.

代謝: 常 – 體重增加; очень редко – уменьшение массы тела.

從造血系統: 很少 – eozinofilija, 白細胞減少症, 粒細胞缺乏症, 血小板減少症和紫癜.

其他: 在耳朵的噪音, 低蛋白血症.

禁忌

— острый и подострый периоды инфаркта миокарда;

— тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (束支傳導阻滯, AV-блокада II степени);

— тяжелые нарушения функции почек и/или печени;

- Zakrыtougolynaya青光眼;

— — 急性酒精中毒;

— острая интоксикация снотворными средствами, опиоидными анальгетиками и другими препаратами, 對中樞神經系統有壓抑作用;

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 同時接收MAO抑製劑和長達 14 他們取消天后;

- 兒童達歲 6 歲月;

- 過敏的藥物;

— повышенная чувствительность к другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.

FROM 慎重 следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах (情感精神錯亂), 哮喘, 抑制骨髓造血, 心絞痛, 心律失常, блокадах сердца, 心臟衰竭, 心肌梗死後, при феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), 中風, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), 甲狀腺毒症, внутриглазной гипертензии, при легких и умеренных нарушениях функции печени и/или почек, 良性前列腺增生症 (сопровождающейся задержкой мочи), 精神分裂症 (возможна активация психоза), 癲癇, 老年患者.

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間的藥物禁忌.

注意事項

Терапевтический эффект может наступить не раньше чем через 2-4 週的治療開始後. Как и в случае применения других антидепрессантов, позднее начало терапевтического эффекта означает, что склонность пациента к суициду не устраняется немедленно и пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до значительного улучшения его состояния. В связи с риском суицидальных действий в начале лечения может быть показана комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептиков.

Минимальная продолжительность приема поддерживающей дозы – 6 個月. Мелипрамин^® 應逐步取消, поскольку внезапное прекращение его приема может вызвать симптомы отмены (噁心, 頭痛, 全身不適, 焦慮, 報警, 睡眠障礙, 不正常的心臟節律, 錐體外系症狀), 尤其是在兒童. У пациентов с биполярной депрессией имипрамин может спровоцировать маниакальное или гипоманиакальное состояния. Препарат не следует принимать во время маниакальных эпизодов.

Как и другие трициклические антидепрессанты, Мелипрамин^® снижает порог судорожной готовности. Поэтому больные эпилепсией, а также имеющие в анамнезе проявления спазмофилии и эпилепсии, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении и достаточной противосудорожной терапии .

Прием Мелипрамина^® повышает риск при электросудорожной терапии, в связи с чем препарат противопоказан во время электросудорожной терапии.

В качестве парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами на протяжении первых дней приема трициклических антидепрессантов может усилиться тревога. Усиление тревоги обычно проходит самостоятельно в течение 1-2 週, однако это проявление можно при необходимости устранить назначением производного бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начальном периоде курса лечения трициклическими антидепрессантами может усилиться беспокойство, тревога и возбуждение.

Прием имипрамина следует приостановить при возникновении тяжелых неврологических или психических реакций.

Вследствие наличия антихолинергического эффекта применение Мелипрамина^® требует тщательного медицинского наблюдения у больных глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелым запором, TK. препарат может усилить имеющиеся симптомы. 病人, применяющих контактные линзы, снижение продукции слезы и накопление отторгаемой слизи может повредить эпителий роговицы.

在冠心病, 違反了肝臟和腎臟, а также сахарном диабете имипрамин следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой) требует особой осторожности т.к. имипрамин может спровоцировать гипертонический криз. Лечение пациентов с гипертиреозом или применяющих препараты щитовидной железы требует тщательного медицинского контроля из-за повышенного риска побочного действия на сердце у этих больных.

Из-за возможного повышения риска аритмии и артериальной гипотензии при общей анестезии следует перед хирургической операцией уведомить анестезиолога, что пациент принимает имипрамин.

При длительном применении имипрамина отмечено учащение случаев кариеса. Поэтому необходимы регулярные консультации стоматолога.

Побочные эффекты могут быть более выражены у пожилых и молодых пациентов. 因此, 特別是在治療開始, им следует назначать более низкие дозы. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым эффектам. У таких пациентов может быть снижен метаболизм и выведение лекарственных веществ, что повышает риск увеличения их концентраций в плазме крови.

Имипрамин вызывает фотосенсибилизацию, поэтому в течение курса лечения следует избегать интенсивного солнечного облучения.

У предрасположенных и/или пожилых пациентов имипрамин может вызвать антихолинергический (делириозный) психотический синдром, который проходит в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.

Пациентам запрещается употреблять алкоголь во время курса лечения имипрамином.

Каждая таблетка, 塗層襯墊, 它包含 116 乳糖毫克. Поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Драже содержит сахарозу, поэтому препарат не рекомендуется давать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.

До начала лечения и регулярно во время проведения курса лечения следует контролировать АД (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или артериальной гипотензией); 肝功能 (особенно при наличии заболеваний печени); клеточный состав крови (немедленно в случае лихорадки или ларингита, которые могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза, а также в начале курса лечения и регулярно на его протяжении); 心電圖 (у пожилых пациентов и при сердечно-сосудистых заболеваниях).

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

В начале лечения Мелипрамином^® пациент долженотказаться от вождения транспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, 需要高濃度和精神運動速度反應. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

過量

症狀: 眩暈, 睡意, 失眠, 幻覺, 混亂, 麻木, 昏迷, 共濟失調, 焦慮, 激勵, 反射亢進, 肌肉僵硬, атетоидные и хореоформные движения, 抽搐, gipotenziya, 心動過速, 心律失常, нарушение проведения возбуждения, 心臟衰竭; 在極少數情況下， – 心臟驟停, 呼吸抑制, 黃萎病, 震, 嘔吐, 發燒, 出汗, midriaz, 少尿或無尿.

孩子們, по сравнению со взрослыми, более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

治療: при подозрении на передозировку имипрамина пациента следует госпитализировать и оставить под тщательным наблюдением на срок не менее 72 沒有. 無特殊解毒劑, поэтому показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку антихолинергический эффект препарата может задержать эвакуацию содержимого желудка (上 12 h以上), следует как можно скорее промыть желудок или вызвать рвоту, 如果患者意識清醒, а также ввести активированный уголь.

Требуется постоянное мониторирование сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. 對症治療, можно назначить противосудорожную терапию (例如：, 地西泮, 苯妥英鈉, 苯巴比妥, ингаляционный анестетик + миорелаксант), 人工呼吸, установить временный водитель сердечного ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин; в исключительных случаях может возникнуть необходимость в реанимации.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови.

Поскольку введение физостигмина вызывает выраженную брадикардию, асистолию и эпилептические припадки, его не рекомендуется применять как средство лечения передозировки Мелипрамина^®.

藥物相互作用

При сочетании Мелипрамина^® с ингибиторами МАО проявляется синергизм действия, вследствие которого их периферические норадренергические эффекты чрезмерно усиливаются, при этом возможно развитие гипертонического криза, giperpireksii, миоклонии, 激勵, 癲癇發作, делирия, комы. Комбинация препаратов противопоказана. Применение имипрамина следует начинать не ранее чем через 3 週MAO抑製劑停藥後 (за исключением обратимого ингибитора МАО моклобемида, после которого достаточно соблюдения интервала 24 沒有). 間隔 3 недели между приемами препаратов следует также соблюдать при переводе пациента с имипрамина на ингибитор МАО. Назначение нового препарата ингибитора МАО или препарата Мелипрамин^® следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно повышать при тщательном наблюдении за клиническими эффектами.

При сочетании с Мелипрамином^® ингибиторы изофермента CYP2D6 замедляют метаболизм имипрамина, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся также лекарственные вещества, которые не являются субстратами CYP2D (циметидин или метилфенидат), но метаболизирующиеся этим ферментом, 例如：, многие другие антидепрессанты, fenotiazinы, антиаритмические препараты класса I C (普羅帕酮, flekainid). Все антидепрессанты класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина в различной степени являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими лекарственными средствами, а также при переводе пациента с антидепрессанта класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина на имипрамин (反之亦然), особенно в случае применения флуоксетина из-за его длительного T_1/2. Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрации антипсихотических препаратов в плазме крови из-за конкуренции на уровне печеночных ферментов.

В отдельных случаях у женщин, применяющих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенных гормонов одновременно с трициклическими антидепрессантами, наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому необходима осторожность при сочетании этих средств, доза того или другого препарата должна быть снижена при появлении токсических эффектов.

肝酶誘導劑 (包括. 乙醇, 尼古丁, 眠爾通, 巴比妥類藥物, 抗癲癇藥) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его концентрацию в плазме и уменьшают антидепрессивный эффект.

Антихолинергические препараты (例如：, fenotiazinы, 抗帕金森病藥, 抗組胺藥, atropyn, биперидин) усиливают антихолинергические и побочные эффекты (例如：, 麻痺性腸梗阻) при совместном применении с имипрамином. При данной комбинации требуется тщательный контроль состояния пациентов и осторожный подбор дозы.

При сочетании имипрамина с препаратами, 對中樞神經系統有壓抑作用 (例如：, 阿片類鎮痛藥, ʙenzodiazepinami, барбитуратами и средствами для общей анестезии), с этанолом значительно усиливается основное и побочное действие этих препаратов.

Антипсихотические препараты способны повышать концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиливать их основное и побочное действие. При данных комбинациях может потребоваться снижение дозы препарата. При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелой аритмии.

Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие имипрамина и его побочное действие на сердце. Поэтому при данной комбинации требуется особая осторожность.

Блокаторы адренергических нейронов: имипрамин может снизить антигипертензивные эффекты совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (胍乙啶, ʙetanidina, 利血平, 可樂定和α-甲基多巴). 因此，患者, нуждающимся в сопутствующей антигипертензивной терапии, следует назначать антигипертензивные средства других классов (例如：, 利尿劑, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в основном эпинефрина, 去甲腎上腺素, 異丙腎上腺素, 麻黃素, 福林).

Имипрамин ослабляет противосудорожный эффект фенитоина.

Во избежание нарушений проводимости и развития аритмий трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами.

Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлиняют их T_1/2. Это повышает риск кровотечения, поэтому при такой комбинации рекомендуется тщательный метаболический контроль и наблюдение за уровнем протромбина плазмы крови.

При назначении Мелипрамина^® 病人, получающим гипогликемические препараты, 應考慮, что имипрамин при длительном применении может изменять содержание глюкозы в крови. Поэтому рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови в начале и конце курса лечения, а также при изменении дозы препарата.

При сочетании с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться их сосудосуживающее действие.

На фоне лечения Мелипрамином^® м-холиноблокаторы и антипсихотические препараты (抗精神病藥) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При совместном назначении Мелипрамина^® с другими гематотоксичными препаратами возможно усиление гематотоксичности.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. 保質期 – 3 年.