美羅華

活性物質: 利妥昔單抗
當ATH: L01XC02
CCF: 抗癌藥物. 單克隆抗體
ICD-10編碼 (證詞): C82, C83.3, C85.1, M05
當CSF: 05.02.01
生產廠家: F.霍夫曼-拉 Roche Ltd. (瑞士)

劑型, 成分和包裝

集中用於輸液 透明或輕微乳白色, 無色或淺黃色.

輔料: 檸檬酸鈉二水合物, 聚山梨酯 80, 氯化鈉, 鹽酸或氫氧化鈉, 水D /和.

10 毫升 – флаконы из стекла гидролитического класса 1 ЕФ (2) – 紙板包裝.

集中用於輸液 透明或輕微乳白色, 無色或淺黃色.

輔料: 檸檬酸鈉二水合物, 聚山梨酯 80, 氯化鈉, 鹽酸或氫氧化鈉, 水D /和.

50 毫升 – флаконы из стекла гидролитического класса 1 ЕФ (1) – 紙板包裝.

藥理作用

Медицинский иммуно-биологический препарат, представляет собой химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более, 比 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. Экспрессированный на клетке CD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб сенсибилизирует линии В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.

Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы, и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 個月, достигая нормальных значений через 9-12 мес после завершения терапии. У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества.

Антихимерные антитела выявлены у 1.1% (4 從 356) обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% – с ревматоидным артритом.

藥代動力學

Nehodzhkinskaya淋巴瘤

У больных c рецидивирующей В-клеточной лимфомой концентрация ритуксимаба в сыворотке и его T_1/2 возрастают при увеличении дозы. После 1-й в/в инфузии в дозе 375 毫克/米² Ť_1/2 ритуксимаба составляет 76.3 沒有, после 4-й инфузии – 205.8 沒有. C_最大 после 1-й инфузии составляет 205.6 微克/毫升, после 4-й инфузии – 464.7 微克/毫升, 血漿清除 – 0.0382 l/小時和 0.0092 l/小時分別. Индивидуальные различия сывороточной концентрации препарата достаточно выражены. При эффективном лечении сывороточные концентрации ритуксимаба достоверно выше. Концентрация препарата отрицательно коррелирует с величиной опухолевой нагрузки. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 мес после последней инфузии.

У больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой сывороточные концентрации ритуксимаба сопоставимы с таковыми у больных неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получающих такие же дозы препарата.

類風濕關節炎

После двух в/в инфузий по 1000 мг с 2-недельным перерывом C_最大 ритуксимаба – 369 微克/毫升, 平均Ť_1/2 - 19.2-20.8 D, средний системный клиренс – 0.23 л/сут и V_D в равновесном состоянии – 4.6 升.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

V_D и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, 比女性; коррекции дозы ритуксимаба не требуется.

Данные по фармакокинетике у больных с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

證詞

Nehodzhkinskaya淋巴瘤:

— рецидивирующая или устойчивая к химиотерапии В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности, или фолликулярная;

— фолликулярная лимфома III-IV стадии в комбинации с химиотерапией по схеме CVP у ранее нелеченных пациентов;

— фолликулярная лимфома, в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;

— CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома, в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.

類風濕關節炎 (活性形式) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО-A).

給藥方案

該標準給藥方案

Вводят в/в путем инфузии (慢慢地), через отдельный катетер, 劑量 375 毫克/米², 1 每週一次. Нельзя вводить в/в болюсно или в виде в/в инъекций.

Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии 是 50 毫克/小時, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 毫克/ h的每一個 30 米, доводя до максимальной скорости – 400 毫克/小時. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 毫克/小時，並增加它 100 毫克/ h的每一個 30 мин до максимальной скорости 400 毫克/小時.

Перед каждой инфузией Мабтеры^® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, 例如：, 撲熱息痛; антигистаминный препарат, 例如：, difengidramin). Если Мабтера^® не применяется в комбинации с CHOP или CVP химиотерапией, в состав премедикации также включают кортикостероиды.

Коррекция дозы в ходе терапии

Снижать дозу ритуксимаба не рекомендуется. Если Мабтеру^® вводят в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР или CVP, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная

Первоначальная терапия: при монотерапии у 成人 – 375 毫克/米² 1 每週一次, 中 4 週.

В комбинации с CVP (環磷酰胺, vynkrystyn, 潑尼松龍): 375 毫克/米², в первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP; 8 週期 (цикл – 21 天).

Повторное применение в случае рецидива: 病人, ответивших на первый курс терапии – 375 毫克/米² 1 每週一次, 中 4 週.

維持治療: после ответа на индукционную терапию назначают в дозе 375 毫克/米² 1 每一次 3 該月的, 不再 2 лет или до прогрессирования заболевания.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома

В комбинации с химиотерапией по схеме СНОР: 375 毫克/米², в первый день каждого цикла химиотерапии, 8 週期, после в/в введения кортикостероида. Другие компоненты схемы СНОР (環磷酰胺, доксорубицин и винкристин) вводят после назначения Мабтеры^®.

類風濕關節炎

Первоначальная терапия: ñазначают в дозе 1000 毫克/滴, 慢慢地, 通過 30 мин после в/в введения метилпреднизолона 100 毫克, 1 每一次 2 一周中的, 一個療程 – 2 輸液.

Повторное применение возможно через 6 -12 месяцев и более после первого курса терапии: 1000 毫克 1 每一次 2 一周中的, 一個療程 – 2 輸液.

在 老年患者 65 歲月 需要調整劑量.

溶液的製備和儲存規則

Необходимое количество препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1-4 毫克/毫升) в инфузионном флаконе (包) 從 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% 葡萄糖 (растворы должны быть стерильными и апирогенными). 輕輕倒置小瓶以混合。 (包) 避免起泡. 給藥前，有必要檢查溶液是否有雜質或變色。.

不必要的. Мабтера^® 不含防腐劑, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленный инфузионный раствор Мабтеры^® стабилен в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение не более 24 在從2°至8°C的溫度時. Врач несет ответственность за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования.

Эффективность лечения

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная

單藥治療

Первоначальная терапия, 4 一周中的. У больных с рецидивирующей или устойчивой к химиотерапии В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получавших Мабтеру^® 劑量 375 毫克/米² 如 4 в/в инфузий 1 раз в неделю суммарная частота ремиссии составила 48%, полной ремиссии – 6%, частичной ремиссии – 42%. Медиана времени до прогрессирования заболевания – 13 個月.

Суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF) была выше, чем с подтипом А (58% 和 12%, 分別); у больных с диаметром наибольшего опухолевого очага менее 5 厘米 – 更高, чем при диаметре очага более 7 厘米 (53% 和 38% 分別) и у больных с химиочувствительным рецидивом – выше, чем с химиоустойчивым, продолжительность ремиссии менее 3 個月 (53% 和 36% 分別). Суммарная частота ремиссии у пациентов после аутологичной пересадки костного мозга 78% 和....相比 43% у пациентов без пересадки костного мозга. Частота ответа на терапию Мабтерой^® не коррелирует с возрастом, полом, степенью злокачественности, массивным поражением, локализацией поражений и уровнем ЛДГ. Получена статистически значимая корреляция между частотой ответа и поражением костного мозга: 40% пациентов с поражением костного мозга отвечали на терапию по сравнению с 59% пациентов без вовлечения костного мозга (р=0.0186).

Первоначальная терапия, 8 週. У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной общий ответ равен 57%, медиана времени до прогрессирования заболевания при ответе на терапию составляет 19.4 個月 (範圍 5.3-38.9 個月).

Первоначальная терапия при заболевании с массивным поражением, 4 一周中的. У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с массивным поражением (диаметр опухолевого очага ≥10 см) общий ответ составляет 36% и медиана времени до прогрессирования заболевания при ответе на терапию – 9.6 個月 (диапазон 4.5–26.8 мес).

Повторная терапия, 4 一周中的. Частота ремиссии у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе терапии. У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с объективным ответом на предшествующее лечение Мабтерой^® при ее повторном назначении общий ответ на лечение достигал 38%, медиана времени до прогрессирования заболевания у ответивших – 17.8 個月.

Комбинация с CVP (R-CVP)

При комбинированной терапии R-CVP (Мабтера^® 375 毫克/米² в первый день каждого цикла, 環磷酰胺 750 毫克/米², vynkrystyn 1.4 毫克/米² 至 2 мг/сут в первый день цикла и преднизолон 40 毫克/米²/D, 1-5 天; 一切 3 一周中的, 總 8 週期) главный критерий эффективности – снижение риска неэффективности терапии на 67% и увеличение времени до исчезновения терапевтического эффекта с 6.7 前幾個月 25.9 個月 (p<0.0001). Частота ответа (полный ответ, неподтвержденный полный ответ, частичный ответ) в группе R-CVP составила: 80.9% 和....相比 57.2 % (p<0.0001). 通過 18 мес после начала терапии медиана продолжительности ответа на лечение не была достигнута в группе R-CVP и составила 9.8 мес в группе CVP (p<0.0001). Риск рецидива заболевания снизился на 70% при назначении R-CVP (p<0.0001). Частота выживаемости без событий через 12 мес терапии составила 69% в группе R-CVP, 和....相比 32% в группе CVP.

Мабтера^® увеличивает время до назначения новой терапии или смерти, время до прогрессирования заболевания с 14.5 至 27 個月 (p<0.0001). 通過 12 мес у 81% 病人, получавших Мабтеру^®, не отмечено рецидива заболевания, 和....相比 58% 病人, получавших только CVP.

Преимущества комбинации Мабтеры^® с CVP наблюдались у всех больных, 不分年齡, количества экстранодальных поражений, вовлечения костного мозга, повышения уровня ЛДГ, B₂-микроглобулина, наличия В-симптомов, массивного поражения, количества пораженных узлов, 血紅蛋白水平, значений международного прогностического индекса (IPI) и индекса FLIPI у больных с фолликулярной лимфомой.

維持治療

У пациентов с рецидивирующей или резистентной к терапии фолликулярной неходжкинской лимфомой после индукционной терапии R-CHOP или CHOP поддерживающая терапия Мабтерой^® значительно и статистически значимо увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания до 42.2 мес по сравнению с 14.3 мес у пациентов, не получавших поддерживающую терапию, снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 61%. Ожидаемый уровень выживаемости без прогрессирования через 12 мес в группе поддерживающей терапии составил 78% 和....相比 57% 在對照組, не получавшей поддерживающую терапию Мабтерой^®. Поддерживающая терапия Мабтерой^® снижает риск смерти на 56%, увеличивает время до назначения новой схемы терапии (38.8 мес по сравнению с 20.1 個月) и снижает риск назначения новой схемы терапии – на 50%.

У пациентов с полным или неподтвержденным полным ответом назначение Мабтеры^® в качестве поддерживающей терапии значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания с 16.5 前幾個月 53.7 мес и снижает риск рецидива на 67%.

Преимущества поддерживающей терапии Мабтерой^® получены для всех подгрупп пациентов независимо от типа индукционной терапии (CHOP или R-CHOP), ответа на индукционную терапию (полный или частичный ответ), а также независимо от возраста, 性別, 該疾病的階段, значений IPI, FLIPI, В–симптомов, вовлечения костного мозга, количества пораженных лимфоузлов и экстранодальных очагов, числа предшествующих режимов терапии, лучшего ответа на терапию, уровня ЛДГ, гемоглобина и β₂-микроглобулина, за исключением подгруппы пациентов с массивным поражением.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома

Применение схемы R-СНОР (Мабтера^® 375 毫克/米² в первый день цикла в комбинации с CHOP: 環磷酰胺 750 毫克/米², 多柔比星 50 毫克/米², vynkrystyn 1.4 毫克/米² до максимум 1 мг в первый день цикла и преднизолон 40 毫克/米²/сут в дни 1-5, 一切 3 一周中的, 總 8 週期) у нелеченных пациентов пожилого и старческого возраста (從 60 至 80 歲月) приводит к статистически достоверному увеличению “бессобытийной” выживаемости с 13 至 35 個月, по сравнению с использованием только схемы СНОР (р=0.0001) (至 “событиям” относят летальный исход, рецидив или прогрессирование лимфомы, а также назначение новой схемы терапии). Применение схемы R-СНОР снижает риск указанных событий на 41%. Медиана продолжительности наблюдения составила 31 月. Общая выживаемость в группе R-СНОР достоверно увеличилась до 68.2% 和....相比 57.4% в группе СНОР, при этом риск летального исхода снизился на 33% (р=0.0094). Терапия по схеме R-СНОР также превосходила схему СНОР по частоте полной ремиссии к концу курса лечения (76.2% 和 62.4%, 分別; р=0.0028). Риск прогрессирования заболевания в группе R-CHOP снижался на 46%, а риск рецидива – на 51%.

Преимущества схемы R-СНОР не зависят от пола, 年齡, значения IPI с поправкой на возраст, ECOG, B₂-микроглобулина, LDH, 白蛋白, В-симптомов, массивного поражения, вовлечения в процесс костного мозга и экстранодального поражения.

類風濕關節炎

Ритуксимаб в комбинации с метотрексатом существенно снижает активность заболевания. Клинический эффект не менее 20% по критериям Американской коллегии ревматологов (АКР20), по сравнению с монотерапией метотрексатом отмечен у большинства больных, независимо от титра ревматоидного фактора, 年齡, 性別, площади поверхности тела, расы, предшествующей терапии и активности заболевания. Клинически и статистически значимое улучшение при терапии Мабтерой^® отмечено в отношении всех критериев АКР: числа отекших и болезненных суставов, болевого индекса, C-反應蛋白, ревматоидного фактора, наряду с улучшением общей оценки эффективности лечения, по мнению врача и пациента, оценки интенсивности боли по мнению пациента, индекса степени потери трудоспособности.

Ритуксимаб существенно снижает индекс активности заболевания DAS28. Хороший и умеренный ответ по критериям EULAR был достигнут у значительно большего числа пациентов при назначении Мабтеры^® 甲氨蝶呤, по сравнению с монотерапией метотрексатом.

病人, получившие терапию препаратом Мабтера^®, отмечали значительное улучшение индекса нетрудоспособности (по опроснику оценки здоровья – HAQ-DI), 弱點 (做-F) и улучшение как физических, так и психических показателей по опроснику SF-36.

При назначении ритуксимаба отмечается значительное снижение концентрации ревматоидного фактора (範圍 45-64%). Концентрация иммуноглобулинов, количества лимфоцитов, лейкоцитов оставалась в пределах нормальных значений, за исключением преходящего снижения количества лейкоцитов в течение первых 4 недель от начала терапии. Как при монотерапии Мабтерой^®, так и в комбинации с метотрексатом отмечено значительное снижение маркеров воспаления (IL-6的, ЦРБ, белок амилоид сыворотки типа А, протеин S100 изотипы А8 и А9).

Частота ответа на терапию Мабтерой^® у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе терапии.

副作用

反應, связанные с инфузией: 畏寒, 弱點, 呼吸困難, 消化不良, 噁心, 皮疹, 潮汐, 低血壓, 高血壓, 發燒, 癢, 麻疹, раздражение глотки, 鼻炎, 心動過速, 嘔吐, 疼痛, признаки синдрома лизиса опухоли. В отдельных случаях во время проведения схемы R-СНОР: 心肌梗死, фибрилляция предсердий и отек легких.

感染: 呼吸道感染 (наиболее часто – назофарингит, 鼻竇炎; 支氣管炎, 肺炎, суперинфекции легких), 尿路感染, 膿血症, 帶狀皰疹, 敗血性休克, инфекция имплантатов, стафилококковая септицемия, тяжелые вирусные инфекции (вновь возникшие или реактивация) 這可能是致命的, вызванные цитомегаловирусом, 水痘帶狀皰疹, 單純皰疹, полиомавирусом JC (прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия), вирусом гепатита C; 很少 – реактивация вирусного гепатита В.

從造血系統: 白細胞減少症, 中性粒細胞減少 (通過 4 недели и более после последнего введения ритуксимаба), 血小板減少, 貧血, 中性粒細胞減少發熱; 減 1% – 淋巴結腫大, 凝血功能衰竭; 很少 – 全血細胞減少, преходящее повышение уровня IgM у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема с последующим возвращением к его исходному значению через 4 該月的; транзиторная парциальная апластическая анемия, gemoliticheskaya貧血.

呼吸系統: 鼻炎, слизистые выделения из носа, 支氣管痙攣, кашель или усиление кашля, респираторное заболевание, 呼吸困難, 急性呼吸衰竭, 肺浸潤; 減 1% – gipoksiya, нарушение функции легких, облитерирующий бронхиолит, 哮喘.

從主體作為一個整體: раздражение глотки, 背痛, 胸痛, боли в области шеи, боли в очагах опухоли, 類似流感的症狀, 外週水腫, mukozit, 昏暈, 減肥, 多器官衰竭, синдром быстрого лизиса опухоли; 很少 – 血清病; 減 1% – 增加生命, 過敏反應, 注射部位疼痛.

從消化系統: 消化不良, 噁心, 嘔吐, 腹瀉, 厭食, 吞嚥困難, 口腔炎, 便秘, 腹痛, перфорация желудка и/или кишечника (возможно с летальным исходом).

心血管系統: 低血壓, 高血壓, 體位性低血壓, 心動過速, 心動過緩, 心律失常 (включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, 心房纖維性顫動), 不穩定型心絞痛, 血管擴張, venoznыy血栓形成, 包括. 深靜脈血栓形成, 心臟衰竭, 減少射血分數, 肺水腫, 心肌梗死; 很少 – 血管炎, преимущественно кожный (лейкоцитокластический), ишемическое нарушение мозгового кровообращения.

從中樞和外週神經系統: 頭暈, 頭痛, 感覺異常, gipesteziya, 偏頭痛, 混亂; 很少 – невропатия черепно-мозговых нервов, в сочетании с периферической невропатией или без нее (выраженное снижение остроты зрения, 聽力, поражение других органов чувств, 貝爾麻痺) в различные периоды терапии – вплоть до нескольких месяцев после завершения курса лечения Мабтерой^®, 混亂; 減 1% – 神經緊張, 蕭條, 焦慮, 味覺障礙.

在肌肉骨骼系統的一部分: 肌痛, 關節痛, 肌張力過高, 肌肉痙攣, 骨關節炎.

對內分泌系統的一部分: giperglikemiâ, декомпенсация сахарного диабета.

皮膚病反應: 癢, 皮疹, 麻疹, повышенное потоотделение ночью, 出汗, 脫髮; 很少 – тяжелые буллезные реакции, токсический эпидермальный некролиз с летальным исходом.

從感官: нарушения слезоотделения, 結膜炎, 疼痛和耳鳴.

從實驗室參數: LDH升高, 低鈣血症, 高膽固醇血症, giperglikemiâ, 菌血症.

單藥治療

輸液反應 чаще возникают при первых инфузиях. Частота инфузионных реакций снижается с 77% (從他們 7% – 3 和 4 嚴重性) при 1-й инфузии до 30% (2% – 3 和 4 嚴重性) при 4-й и до 14% (無反應 3 和 4 嚴重性) при 8-й инфузии.

感染: Мабтера^® вызывает истощение пула В-клеток в 70-80% случаев и снижение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке у небольшого числа пациентов. 30.3% – 傳染性併發症 (независимо от причины), 包括. 18.8% – 細菌感染, 10.4% – 病毒感染, 1.4% – 真菌感染, 5.9% – инфекции без уточненной этиологии (у одного пациента могли быть различные инфекции). Тяжелые инфекции (3 和 4 嚴重性), 包括敗血症, отмечены у 3.9% 病人: во время терапии (1.4%) и у пациентов во время наблюдения без лечения (2.5%).

從造血系統: tyazhelaya血小板減少 (3 和 4 嚴重性) отмечена у 1.7% 病人, тяжелая нейтропения – у 4.2% больных и анемия тяжелой степени тяжести (3 和 4) – 在 1.1% 病人. Сообщалось об 1 случае транзиторной апластической анемии и 2 случаях гемолитической анемии.

心血管系統: побочные эффекты наблюдались в 18.8% 例, 通用 – arterïalnaya低- 和高血壓.

Мабтера^® в комбинации с химиотерапией по схеме СVP (R-CVP)

輸液反應 3 和 4 嚴重性 (9%): 畏寒, 弱點, 呼吸困難, 消化不良, 噁心, 皮疹, 潮汐.

感染: 感染 (33% во время лечения и спустя 28 дней после окончания терапии, 和....相比 32% 病人, получавших только CVP), включая инфекции верхних дыхательных путей (12.4%), наиболее часто – назофарингит, серьезные инфекции (4.3%), угрожающие жизни инфекции не зарегистрированы.

從血液系統: 中性粒細胞減少 3 和 4 嚴重性 (24%), 中性粒細胞減少 4 嚴重性 (3.1%). Более высокая частота нейтропении в группе R-CVP не приводит к увеличению частоты инфекций. 貧血 – 在 0.6% пациентов в группе R-CVP и у 1.9% 病人, получавших CVP, 血小板減少 – 在 1.2% в группе R-CVP и отсутствовала у пациентов, получавших CVP.

總的發病率 сердечно-сосудистых нарушений была сходной у больных получавших CVP (5%) и R-CVP (4%).

Мабтера^® в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР (R-CHOP)

輸液反應 3 和 4 степени тяжести во время проведения инфузии или в течение 24 ч после инфузии Мабтеры^® отмечались во время первого цикла R-СНОР у 9% 病人. К восьмому циклу R-СНОР частота инфузионных реакций уменьшилась до менее 1%.

感染: 感染 2-4 степени тяжести и/или фебрильная нейтропения в группе R-СНОР – 55.4%, в группе СНОР – 51.5%; фебрильная нейтропения без сопутствующей документированной инфекции у пациентов, получавших R-СНОР – 20.8%, 病人, получавших СНОР – 15.3%. Суммарная частота инфекций 2-4 степени тяжести в группе R-СНОР составила 45.5%, в группе СНОР – 42.3%, при этом не отмечено разницы в заболеваемости системными бактериальными и грибковыми инфекциями. Частота грибковых инфекций 2-4 степени тяжести в группе R-СНОР была выше, чем в группе СНОР (4.5% 和 2.6%, 分別); эта разница была обусловлена более высокой частотой локального кандидоза в ходе терапии. Частота герпетической инфекции 2-4 嚴重性, 包括. с поражением глаз, была выше в группе R-СНОР (4.5%), чем в группе СНОР (1.5%), 在 7 從 9 例, отмечавшихся в группе R-СНОР, данное заболевание возникло на этапе терапии.

從造血系統: после каждого цикла лейкопения (88% 和....相比 79%) 和中性粒細胞 (97% 和....相比 88%) 3 和 4 степени тяжести отмечались чаще в группе R-СНОР, чем в группе СНОР соответственно. Разницы в частоте анемии 3 和 4 степени тяжести в двух группах не наблюдалось (19% в группе СНОР и 14% в группе R-СНОР); отсутствовала разница и в частоте тромбоцитопении (15% в группе СНОР и 16% в группе R-СНОР). Время до разрешения всех гематологических нарушений в двух терапевтических группах было сопоставимым.

心血管系統: частота нарушений сердечного ритма 3 和 4 嚴重性, главным образом суправентрикулярных аритмий (心動過速, 心房撲動及心房顫動), в группе R-СНОР была выше (6.9%), чем в группе СНОР (1.5%). Все аритмии развивались либо в связи с инфузией Мабтеры^®, либо были связаны с такими предрасполагающими состояниями, 發燒, 感染, острый инфаркт миокарда или сопутствующие заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Группы R-СНОР и СНОР не различались между собой по частоте других кардиологических нежелательных явлений 3 和 4 嚴重性, включая сердечную недостаточность, заболевания миокарда и манифестацию ИБС.

從中樞和外週神經系統: в ходе первого цикла терапии у 4 病人 (2%) из группы R-СНОР с сердечно-сосудистыми факторами риска развились нарушения мозгового кровообращения вследствие тромбоэмболии, в отличие от 1.5% у пациентов в группе CHOP в период наблюдения без лечения. Разница между группами в частоте других тромбоэмболических нарушений отсутствовала.

類風濕關節炎

Частота инфекций составляет 0.9 случаев в год, доля тяжелых инфекций, некоторые из которых были фатальными, не превышала 0.05 случаев в год.

頻率 злокачественных заболеваний после назначения Мабтеры^® 是 1.5 上 100 пациентов в год и не превышает показатели в популяции.

Случаи фатальной прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (PML) наблюдались при терапии Мабтерой^® у пациентов с СКВ, что не предусмотрено инструкцией по медицинскому применению. Причинная связь с приемом Мабтеры^® 未安裝, у пациентов отмечались факторы риска развития PML: сопутствующие заболевания, длительный прием иммуносупрессивной терапии. У пациентов с ревматоидным артритом случаи PML не отмечены. При возникновении неврологических симптомов на фоне терапии Мабтерой^® следует провести консультацию невропатолога и исключить PML.

Эффективность и безопасность Мабтеры^® у пациентов с СКВ не установлена

Особые категории пациентов

高腫瘤負荷 (диаметр одиночных очагов более 10 厘米): повышена частота побочных реакций 3-4 嚴重性.

老年患者 (前輩 65 歲月): частота и степень тяжести всех побочных эффектов и побочных эффектов 3 和 4 степени тяжести не отличается от таковой у более молодых пациентов.

Повторная терапия: частота и степень тяжести всех побочных эффектов не отличается от таковых при проведении первоначальной терапии.

禁忌

- 急性傳染病;

— выраженный первичный или вторичный иммунодефицит;

- 過敏的藥物;

— повышенная чувствительность к белкам мыши.

FROM 慎重 применять при дыхательной недостаточности в анамнезе или опухолевой инфильтрации легких; при числе циркулирующих злокачественных клеток >25 000/мкл или высокой опухолевой нагрузке (хронический лимфолейкоз или лимфома из клеток мантийной зоны); 中性粒細胞減少 (不到1500個/ mm), 血小板減少 (減 75 000/升); 慢性感染.

孕期和哺乳期

Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалось. Повреждающее действие Мабтеры^® на плод и влияние препарата на способность к деторождению неизвестно. Уровень B-клеток у новорожденных при назначении Мабтеры^® при беременности не изучался. Мабтеру^® не следует назначать при беременности за исключением случаев, 當治療為母親超過了潛在的風險對胎兒的預期收益.

在處理過程中，並為 12 結束後個月 женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

未知, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. 考慮, 該抗體的免疫球蛋白類, 流傳在母親的血液, выделяются с грудным молоком Мабтеру^® 應該哺乳期間不能使用.

IN эксперименталных исследованиях 演出, что ритуксимаб вызывает истощение пула В-клеток у новорожденных животных в постнатальном периоде.

注意事項

Мабтеру^® вводят под тщательным наблюдением онколога, гематолога или ревматолога, при наличии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий.

發展 инфузионных реакций может быть обусловлено высвобождением цитокинов или других медиаторов. У большинства больных в пределах 30 мин-2 ч после начала первой инфузии Мабтеры^® появляются лихорадка с ознобом или дрожью. Тяжелые реакции включают симптомы со стороны легких, 低血壓, krapivnicu, 血管性水腫, 噁心, 嘔吐, 弱點, 頭痛, 癢, раздражение языка или отек глотки (сосудистый отек), 鼻炎, 潮汐, боль в очагах заболевания и, 在某些情況下, признаки синдрома быстрого лизиса опухоли. Тяжелые инфузионные реакции трудно отличить от реакций гиперчувствительности или синдрома высвобождения цитокинов. Имеются сообщения о летальных инфузионных реакциях, описанных в период пострегистрационного применения препарата. Инфузионные реакции исчезают после замедления или прерывания введения Мабтеры^® и проведения поддерживающих мероприятий (包括. 在/介紹 0.9% 氯化鈉溶液, дифенгидрамина и ацетаминофена, бронходилататоров, GCS). В большинстве случаев после полного исчезновения симптомов инфузию можно возобновить со скоростью, 零件 50% от предшествующей (例如：, 50 мг/ч вместо 100 毫克/小時). У большинства больных с инфузионными реакциями, не угрожающими жизни, 利妥昔單抗治療才得以完成.

Побочное действие со стороны легких: возможно нарастание симптомов со временем или клиническое ухудшение после первоначального улучшения. Больных с легочной симптоматикой или другими тяжелыми инфузионными реакциями следует тщательно наблюдать до полного разрешения симптомов. Продолжение терапии после полного исчезновения симптомов редко сопровождается повторным развитием тяжелых инфузионных реакций. Острая дыхательная недостаточность может сопровождаться образованием интерстициальных инфильтратов в легких или отеком легких, часто проявляется в первые 1-2 ч после начала первой инфузии. При развитии тяжелых реакций со стороны легких инфузию ритуксимаба следует немедленно прекратить и назначить интенсивную симптоматическую терапию. Поскольку первоначальное улучшение клинических симптомов может смениться ухудшением, больных следует тщательно наблюдать до разрешения легочных симптомов.

Синдром быстрого лизиса опухоли возможен после первой инфузии Мабтеры^® у пациентов с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов. Синдром лизиса опухоли включает гиперурикемию, гиперкалиемию, гипокальциемию, острую почечную недостаточность, LDH升高. Больные из группы риска нуждаются в тщательном врачебном наблюдении и проведении регулярного лабораторного обследования. При развитии симптомов быстрого лизиса опухоли проводят соответствующую терапию. После полного купирования симптомов в ограниченном числе случаев терапию Мабтерой^® продолжали в сочетании с профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли.

Больным с большим числом циркулирующих злокачественных клеток (多 25 000/升) или высокой опухолевой нагрузкой (例如：, с хроническим лимфолейкозом или лимфомой из клеток мантийной зоны), у которых риск чрезвычайно тяжелых инфузионных реакций может быть особенно высок, Мабтеру^® следует назначать с крайней осторожностью, под тщательным наблюдением и лишь при неэффективности всех других методов лечения. Первую инфузию препарата таким больным следует вводить с меньшей скоростью.

В связи с потенциальной возможностью развития анафилактоидных реакций при в/в введении белковых препаратов необходимо иметь средства для их купирования: 腎上腺素 (腎上腺素), антигистаминные и кортикостероидные препараты.

В процессе инфузии требуется тщательное наблюдение за пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Из-за возможности развития гипотензии не менее чем за 12 ч до инфузии Мабтеры^® следует отменить антигипертензивные лекарственные средства.

Хотя монотерапия Мабтерой^® не оказывает миелосупрессивного действия, необходимо с осторожностью принимать решение о назначении препарата при нейтропении менее 1500/мкл и тромбоцитопении менее 75 000/升, поскольку опыт его клинического применения у таких больных ограничен. Применение Мабтеры^® у пациентов после аутологичной пересадки костного мозга и в других группах риска с возможным нарушением функции костного мозга не сопровождалось симптомами миелотоксичности. В ходе лечения необходимо регулярно проводить развернутый анализ периферической крови, включая подсчет количества тромбоцитов в соответствии с обычной практикой.

感染: возможно увеличение риска инфекционных осложнений. Мабтеру^® не следует назначать пациентам с острой инфекцией или выраженным иммунодефицитом (гипогаммаглобулинемия или низкий уровень CD4, CD8). Следует соблюдать осторожность при назначении Мабтеры^® у пациентов с хронической инфекцией или при наличии условий предрасполагающих для развития серьезных инфекций. При возникновении инфекционного осложнения следует назначить соответствующую терапию.

Очень редко при назначении комбинации Мабтеры^® с химиотерапией у пациентов с неходжкинской лимфомой отмечались реактивация гепатита В или фульминантный гепатит, связь которых с приемом Мабтеры^® 未安裝. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.

免疫接種: безопасность и эффективность иммунизации любой вакциной, 特別是活病毒疫苗, после лечения Мабтерой^® 我們還沒有被研究. Вакцинацию следует завершить не менее чем за 4 недели до назначения ритуксимаба. Вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется при снижении количества В-клеток.

Антихимерные антитела. Появление антихимерных антител у большинства пациентов с ревматоидным артритом не сопровождалось клиническими проявлениями или увеличением риска реакций во время последующих инфузий, но редко их наличие может ассоциироваться с более тяжелыми аллергическими или инфузионными реакциями при повторных инфузиях во время следующих курсов и недостаточным эффектом в отношении снижения пула В-клеток при проведении последующих курсов терапии.

使用在兒科

Безопасности и эффективность применения препарата у детей не установлены.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Влияет ли ритуксимаб на способность к управлению и работе с машинами и механизмами неизвестно, хотя фармакологическая активность и описанные нежелательные явления не дают оснований предполагать такое влияние.

過量

Случаи передозировки у человека не наблюдались. Разовые дозы ритуксимаба более 1000 мг не изучались. Максимальную дозу 5000 мг назначали пациентам с лимфолейкозом, дополнительных данных по безопасности не получено. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов следует отменить или снизить скорость инфузии, рекомендуется провести развернутый общий анализ крови.

藥物相互作用

Данные о возможном лекарственном взаимодействии Мабтеры^® 有限. При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, 用抗小鼠蛋白或抗體antihimernye, увеличивается риск аллергических реакций.

Переносимость одновременного или последовательного применения Мабтеры^® 和製劑, которые могут уменьшить число нормальных В-клеток (помимо схемы СНОР или CVP), точно не установлены.

Мабтера^® совместима с поливинилхлоридными или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在2°的溫度下暗處至8℃. 保質期 – 2.5 年.