LAMIKTAL

活性物質: 拉莫三嗪
當ATH: N03AX09
CCF: 抗癲癇藥
ICD-10編碼 (證詞): F31, G40
當CSF: 02.05.06
生產廠家: 葛蘭素史克公司貿易公司 (俄羅斯)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸 светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, 用擠壓式銘文 “GSEC7” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “25” – 另一.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, 羥基乙酸澱粉鈉 (A型), 聚維酮, 硬脂酸鎂, 氧化鐵黃 (E172).

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

丸 светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, 用擠壓式銘文 “GSEЕ1” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “50” – 另一.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, 羥基乙酸澱粉鈉 (A型), 聚維酮, 硬脂酸鎂, 氧化鐵黃 (E172).

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

丸 светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, 用擠壓式銘文 “GSEЕ5” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “100” – 另一.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, 羥基乙酸澱粉鈉 (A型), 聚維酮, 硬脂酸鎂, 氧化鐵黃 (E172).

10 個人計算機. – 水泡 (3) – 紙板包裝.

* 國際非專有名稱, 世界衛生組織推薦的 – 拉莫三嗪.

藥理作用

抗癲癇藥. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (氨基酸, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

藥代動力學

吸收

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. FROM_最大 в плазме достигается приблизительно через 2.5 給藥h後. 時間到達C_最大 слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 毫克 (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

分配

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. 不會, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. V_D 是 0.92-1.22 L /公斤.

代謝

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

扣除

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, 該腎臟. 減 10% 該藥物是通過改變腎臟排泄, 大約 2% – 通過腸道. 清關和T_1/2 不要依賴劑量. Ť_1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 h至 35 沒有. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% 與對照組相比, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. 平均牛逼_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, 較成人; он наиболее высок у детей до 5 歲月. У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, 較成人. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (B類為Child-Pugh分級) 和 75% – у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (C類Child-Pugh分級). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

證詞

癲癇

成人和兒童在 12 歲月

- 癲癇 (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

為孩子 2 至 12 歲月

- 癲癇 (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) 在聯合治療 (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

躁鬱症

成人 (18 以上)

— для предупреждения нарушений настроения (蕭條, 躁狂症, гипомании, смешанных эпизодов).

給藥方案

癲癇

成人和兒童在 12 歲月

至 單藥治療 начальная доза Ламиктала составляет 25 毫克 1 在第一時間/日 2 недель с последующим повышением дозы до 50 毫克 1 時間/日的下一個 2 週. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 每毫克 1-2 一周中的, 直到你達到最佳的治療效果. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 毫克/天 1-2 入場. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 毫克/天.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 週; в дальнейшем – по 25 毫克 1 時間/日的下一個 2 週. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 毫克/天每 1-2 一周中的, 直到你達到最佳的治療效果. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 毫克/天 1-2 入場.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, 拉莫三嗪引起的葡萄糖醛酸化 (苯妥英鈉, 卡馬西平, 苯巴比妥和撲米酮), в сочетании или без других ПЭП (丙戊酸鈉除外) начальная доза Ламиктала составляет 50 毫克 1 在第一時間/日 2 週, 進一步在下一 2 週 - 100 毫克/天 2 入場. 此後，劑量增加 100 每毫克 1-2 一周中的, 直到你達到最佳的治療效果. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 毫克/天 2 入場. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 毫克/天.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 毫克 1 在第一時間/日 2 週, 進一步 – 50 毫克/天 1 прием в течение следующих 2 週. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 每毫克 1-2 一周中的, 直到你達到最佳的治療效果. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 每天毫克 1 要么 2 入場.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

表 1. 推薦給藥方案為癲癇成人和兒童的治療過 12 歲月

兒童年齡 2 至 12 歲月

應當指出, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 公斤. 最有可能的, что детям в возрасте от 2 至 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов 是 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 要么 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 毫克/千克/天 1 要么 2 приема в течение следующих 2 週. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 毫克/公斤的每 1-2 недели до тех пор, 直到你達到最佳的治療效果. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 至 10 毫克/千克/天 1 要么 2 入場, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

IN составе комбинированной терапии при применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза Ламиктала составляет 0.15 毫克/千克體重 1 在第一時間/日 2 週, в дальнейшем – 0.3 毫克/公斤 1 時間/日的下一個 2 週. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 毫克/公斤的每 1-2 一周中的, 直到你達到最佳的治療效果. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 毫克/千克/天 1-2 入場. 每日最大劑量 – 200 毫克.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, 拉莫三嗪引起的葡萄糖醛酸化 (苯妥英鈉, 卡馬西平, 苯巴比妥和撲米酮), 與其它抗癲癇藥物或不組合 (丙戊酸鈉除外) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 毫克/千克/天 2 приема в течение первых 2 週, в дальнейшем – 1.2 毫克/千克/天 2 приема в течение следующих 2 週. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 一周中的, 直到你達到最佳的治療效果. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект составляет 5-15 毫克/千克/天 2 入場. 每日最大劑量 – 400 毫克.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза Ламиктала составляет 0.3 毫克/千克體重 1 要么 2 раза/сут в течение первых 2 週, 進一步 – 0.6 毫克/千克/天 1 要么 2 приема в течение следующих 2 週. Затем доза повышается максимально на 0.6 毫克/公斤的每 1-2 一周中的, 直到你達到最佳的治療效果. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 毫克/千克/天 1 要么 2 入場. 最大劑量是 200 毫克/天.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

表 2. 在時代的推薦用藥方案為小兒癲癇的治療 2 至 12 歲月 (每日總劑量以mg / kg體重)

Отсутствует достаточная информация о применении Ламиктала у 以下兒童 2 歲月.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Ламикталом или при назначении на фоне приема Ламиктала других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

雙相情感障礙

Взрослые пациенты старше 18 歲月

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (表. 3), 然後, 當指示, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табл.4).

表 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (前輩 18 歲月) 在雙相情感障礙

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, ингибирующих печеночные ферменты (例如：, 與丙戊酸鈉), 在第一 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 毫克一天, 然後 – 25 毫克 1 時間/日的下一個 2 週, 上 5 週，劑量應增加到 50 毫克/天 1-2 入場. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 毫克/天 1-2 入場; однако она может быть увеличена до максимальной суточной 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (例如：, 卡馬西平, 苯巴比妥), 病人, 不接受丙戊酸鈉, 在第一 2 недель Ламиктал назначают в дозе 50 毫克 1 時間/天, 上 3-4 週 – 100 毫克/天 2 入場, 上 5 週 – 200 毫克/天 2 入場. 上 6 週劑量可增至 300 毫克/天, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 毫克/天 2 入場, и назначается, 開頭 7 一周中的.

在 單藥治療 Ламикталом или в составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами лития, 安非他酮, оланзапином, окскарбазепином, без применения индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина 在第一 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 毫克 1 時間/天, 上 3-4 週 – 50 毫克/天 1-2 入場, 上 5 週 – 100 毫克/天 1-2 入場. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 毫克/天 1-2 入場. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 至 400 毫克.

達到穩定其他精神藥物的日常維護劑量後可能會被取消.

表 4. 支持穩定的每日總劑量為雙相情感障礙的相關精神或抗癲癇藥物的取消後的治療

如果必要的話，劑量可以增加，以 400 毫克/天.

拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的附加抑製劑治療後取消 (例如：, 丙戊酸鈉), стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的額外治療誘導取消後 (包括. 苯妥英鈉, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, 撲米酮) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

的相關精神或抗癲癇藥物後取消, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (例如：, 鋰製劑, 安非他酮, 奧氮平, okskarʙazepin) должна быть сохранена стабилизирующая доза Ламиктала, 飼養模式中達成.

有沒有臨床經驗加入其他藥物後糾正每天服用拉莫三嗪患者的躁鬱症. 然而，基於研究這些藥物的相互作用可以給出建議 (表. 5):

表 5. 每日劑量的拉莫三嗪在雙相障礙患者的接合的其他藥物治療後的調整

Во время клинических испытаний применения Ламиктала при биполярных расстройствах резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо. 從而, Ламиктал можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 歲月. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

При назначении Ламиктала 婦女, уже получающим гормональные контрацептивы, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались (儘管, что гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина). Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, 例如：, препарату вальпроевой кислоты; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие препарата вальпроевой кислоты, karʙamazepina, 苯妥英鈉, fenoʙarʙitala, примидона или рифампицина (表. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Ламиктала и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

在校正模式 老年患者 (前輩 65 歲月) 不需要 (TK. 在這個年齡組的藥代動力學不會從成人不同).

在 нарушениях функции печени средней (B類為Child-Pugh分級) 和嚴重 (C類Child-Pugh分級) 主, 和增加維持劑量應該由大約減少 50% 和 75% 分別. 種植和維持劑量應根據臨床反應調整.

在 終末期腎功能衰竭 начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. 對患者進行了顯著降低腎功能，可推薦的維持劑量減少.

Жевательные/растворимые таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, 用少量的水.

Если рассчитанная доза ламотриджина (例如：, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, 患者必須分配給該劑量, 其對應於藥片的在較低劑量最接近的整數值.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, 除了在案件, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

副作用

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: 常 (>1/10), 常 (>1/100, <1/10), 有時 (>1/1000, < 1/100), 很少 (>1/10 000, <1/1000), 很少(<1/10 000).

例 癲癇

皮膚病反應: 單藥治療: 常 – 皮疹; 在聯合治療: 常 – 皮疹, 很少 – Stevens-Johnson綜合徵, 很少 – 中毒性表皮壞死松解症.

В двойных слепых клинических исследованиях, где Ламиктал применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, 是 10%, 而在患者, 安慰劑, – 5%. IN 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. 皮疹, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (萊爾綜合徵). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

從造血系統: 很少 – 中性粒細胞減少, 白細胞減少症, 貧血, 血小板減少, 全血細胞減少, aplasticheskaya貧血, 粒細胞缺乏症. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

對免疫系統的一部分: 很少 – 超敏綜合徵 (包括症狀，如發燒, 淋巴結腫大, 面部腫脹, 血液和肝功能障礙, DIC, 多器官功能障礙). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. 要注意的是很重要的, что ранние проявления гиперчувствительности (即. 發燒, 淋巴結腫大) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

從心靈的側面: 常 – 易怒, 有時 – 侵略性; 很少 – 抽動, 幻覺, 混亂.

CNS: 單藥治療: 常 – 頭痛; 常 – 睡意, 失眠, 頭暈, 震; 有時 – 共濟失調. 在聯合治療: 常 – 頭痛, 頭暈; 常 – nistagmo, 震, 共濟失調, 睡意, 失眠; 很少: ažitaciâ, 不穩定, 運動障礙, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, 錐體外系疾病, 舞蹈手足徐動, 增加癲癇發作的頻率. 有報導, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имевшейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

從感官: 常 – 复視, 模糊的視野; 很少 – 結膜炎.

從消化系統: 單藥治療: 常 – 噁心; 在聯合治療: 常 – 消化不良 (включая тошноту и диарею); 很少 – 肝酶水平的增加, 肝功能異常, 肝功能衰竭. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

其他: 常 – 疲憊狀況; 很少 – 狼瘡樣綜合症.

例 биполярным нарушением

皮膚病反應: 常 – 皮疹; 很少 – Stevens-Johnson綜合徵. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14% 所有患者, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9% 病人, получавших Ламиктал, 和 8 % 病人, 安慰劑.

CNS: 常 – 頭痛; 常 – ažitaciâ, 睡意, 頭暈.

在肌肉骨骼系統的一部分: 常 – 關節痛, 腰痛.

其他: 常 – 疼痛.

禁忌

- 過敏拉莫三嗪或藥物的任何組件.

孕期和哺乳期

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 婦女, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. 儘管, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от уровня, зарегистрированного у матери. 從而, у некоторых детей, 母乳喂養, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в 實驗研究 на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

注意事項

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламикталом. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (例如：, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 上 500 癲癇患者. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 上 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 上 1000 病人.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, 較成人. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, 孩子們, 癲癇患者, составляла от 1 上 300 至 1 上 100 孩子們.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 週的治療.

除了, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

已經報導, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, 包括發熱, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. 應當指出, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (即. 發燒, лимфаденопатии) 可以觀察, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

它已被證明, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) 大約 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, 但不, 比 2 時. 婦女, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

除了, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (雌二醇/左炔諾孕酮炔雌醇) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, 拉莫三嗪服用和激素避孕藥, 這些變化可導致在避孕藥的有效性的降低. 病人應被告知需要立即告訴你的醫生改變月經週期的性質, 即. 突然出血.

拉莫三嗪是二氫葉酸還原酶的弱抑製劑, 因此藥物的長期治療可能影響葉酸的代謝. 然而，已顯示, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, 紅細胞的平均金額, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 年) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 歲月).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

如果病人正在接受任何其它藥物, 拉莫三嗪含, 它不應該採取利必通沒有諮詢醫生.

突然停藥接受利必通, 以及其它抗癲癇, 可以引發癲癇發作的發展. 如果治療突然中斷是不是安全的要求 (例如：, 皮疹的外觀), 拉莫三嗪的劑量應逐漸減少 2 週.

有報導, ，嚴重痙攣發作, 包括癲癇持續狀態, 可導致橫紋肌溶解症, 多器官功能障礙和DIC有時甚至是致命. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. 在 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. 從而, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. 病人 (和人, 照顧者) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков возрасте до 18 лет с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. 病人, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

病人 (和人, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Пациенты с биполярными расстройствами могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.

Пациенты группы повышенного риска (с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе, молодые пациенты, пациенты с нарастанием суицидальных идей по сравнению с началом терапии, пациенты с риском осуществления суицидальных мыслей и суицидальными попытками) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

病人 (和人, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/действий, 特別, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей/поведения численно была выше у лиц, принимавших ламотриджин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако различия не были статистически достоверными. При анализе обобщенных данных у пациентов, принимавших ламотриджин по психиатрическим показаниям, данный показатель был наиболее распространенным в первый месяц терапии. В большем числе случаев суицидальное поведение наблюдалось у пациентов мужского пола. У больных эпилепсией не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития суицидальных идей/поведения в группах ламотриджина и плацебо. Общее число случаев суицидальных мыслей/поведения в обеих сравниваемых группах было очень небольшим.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Два проведенных исследования, с участием здоровых добровольцев, показали что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к выполнению работы, 需要更多的注意和精神運動速度反應, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием Ламиктала.

過量

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 時間. При этом наблюдались следующие 症狀: nistagmo, 共濟失調, нарушение сознания и кома.

治療: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

藥物相互作用

Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450, 不會. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значиния.

表 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 幾乎 2 時.

Определенные противоэпилептические препараты (如苯妥英鈉, 卡馬西平, fenabarbital和撲米酮), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, 包括頭暈, ataksiyu, 复視, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Ламикталом. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

研究表明, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 毫克, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (由 2 G 2 次/天， 6 天) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_最大 ламотриджина в среднем на 24% 和 20% 分別, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, 安非他酮, клоназепамом, 氟西汀, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, 苯乙肼, 利培酮, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, 含 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_最大 ламотриджина в среднем на 52% 和 39% 分別. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, 一般 2 倍, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_最大 левоноргестрела на 19% 和 12% 分別. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (除了 300 毫克/天) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. 病人, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應儲存在乾燥, 避光, 無法進入到下兒童不超過30℃. 保質期 – 3 年.