賽尼可

活性物質: 奧利司他
當ATH: A08AB01
CCF: 治療肥胖的藥物治療 – ингибитор желудочно-кишечных липаз
ICD-10編碼 (證詞): E66
當CSF: 16.02.02
生產廠家: F.霍夫曼-羅氏 有限公司. (瑞士)

劑型, 成分和包裝

膠囊 硬明膠, №1, бирюзового цвета, 不透明; на корпусе надпись черного цвета “XENICAL 120”, 由 kryshecke – “ROCHE”; 膠囊的內容 – 白色或接近白色的小球.

*Состав пеллет: 微晶纖維素, 羧甲基澱粉鈉 (примогель), 聚維酮K-30, 十二烷基硫酸鈉.

輔料: 滑石.

的膠囊殼成分: 明膠, indigokarmin, 二氧化鈦.

21 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
21 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
21 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.

藥理作用

Специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого отдела кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры, поступающие с пищей в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, происходит уменьшение количества поступающих в организм калорий, что приводит к уменьшению массы тела. 從而, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток.

Основанные на количестве жира в каловых массах данные показывают, что действие препарата начинается уже через 24-48 行政h後. После отмены препарата содержание жира в кале через 48-72 ч обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.

藥代動力學

吸收

У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. После приема внутрь орлистат практически не абсорбируется из ЖКТ. 通過 8 ч после приема внутрь неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, 意思, что его концентрация в плазме крови ниже 5 毫微克/毫升.

通常, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (<10 нг/мл или 0.02 毫摩爾). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально.

分配

V_D установить нельзя из-за очень низкой системной абсорбции орлистата. 血漿蛋白結合 (主要, с липопротеинами и альбумином) in vitro составляет 99%. В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

代謝

Судя по данным, полученным в экспериментальных исследованиях на животных, метаболизм орлистата осуществляется, 主要, 在腸道壁. В исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42% от той минимальной фракции препарата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита – M1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы M1 и М3 имеют открытое β-лактоновое кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 和 2500 次弱, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (平均, 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) после приема в терапевтических дозах эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

扣除

Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали, 什麼 97% принятой дозы орлистата выводится с калом, 從他們 83% – 在不變的形式. Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, 小於 2% 劑量. Период полного выведения орлистата из организма (с калом и мочой) – 3-5 D. Орлистат и его метаболиты могут выводиться с желчью.

Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз препарата.

Суточная экскреция жира с калом составила 27% от приема с пищей при терапии орлистатом и 7% – 安慰劑.

證詞

— длительная терапия больных ожирением или пациентов с избыточной массой тела, 包括. имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой;

— в комбинации с гипогликемическими препаратами (二甲雙胍, препараты сульфонилмочевины и/или инсулин) или умеренно гипокалорийной диетой у больных сахарным диабетом типа 2 с избыточной массой тела или ожирением.

給藥方案

至 成人 рекомендованная доза Ксеникала^® 是 120 毫克 (1 膠囊) 3 раза/сут с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позже чем через час после еды). Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, то прием Ксеникала^® также можно пропустить.

Увеличение дозы Ксеникала^® свыше рекомендованной (120 毫克 3 次/天) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.

至 老年患者, 肝或腎功能受損的患者 不需要調整劑量.

Эффективность и безопасность Ксеникала^® 在 детей и подростков до 18 歲月 未安裝.

副作用

不良反應的頻率的測定: 常 (≥ 1/10), 常 (≥ 1/100 和 < 1/10), 有時 (≥ 1/1000 和 < 1/100), 很少 (≥ 1/10 000 和 < 1/1000), 很少 (< 1/10 000), 其中個別病例.

Побочные реакции на Ксеникал^® возникали главным образом со стороны ЖКТ и были обусловлены фармакологическим действием препарата, препятствующего всасыванию жиров пищи.

從消化系統: 常 – маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, 緊迫性排便, 乳糜瀉, 大便次數增多, 便溏, 脹氣, 疼痛和不適的腹部. Частота этих побочных эффектов увеличивалась при повышении содержания жиров в пище. Пациентов следует информировать о возможности возникновения таких побочных реакций и обучить, как устранять их путем лучшего соблюдения диеты с низким содержанием жиров. 平時, указанные побочные реакции являются слабо выраженными и транзиторными. Они возникали на ранних этапах лечения (第一 3 該月的), причем у большинства больных было не более одного эпизода таких реакций.

常 – 軟墊椅子, боли или дискомфорт в животе, scatacratia, 脹氣, 牙齒的失敗, поражение десен.

很少 – 增加肝轉氨酶和鹼性磷酸酶, 在某些情況下 – 肝炎 (причинно-следственная связь с приемом Ксеникала^® или патофизиологические механизмы развития не установлены.)

Частота неизвестна – 直腸出血, 憩室炎, 胰腺炎, 膽石病.

過敏反應: 在某些情況下 – 癢, 皮疹, 麻疹, 血管性水腫, бронхоспазм и анафилактические реакции.

其他: 常 – 頭痛, 上呼吸道感染, 流感; 常 – 下呼吸道感染, 痛經, 報警, 弱點, 尿路感染; 很少 – 大皰性皮疹.

在糖尿病患者的類型 2 характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением. Единственными новыми побочными действиями, возникавшими с частотой >2% и ≥1 % 與安慰劑相比, были гипогликемические состояния (которые могли возникать в результате улучшения компенсации углеводного обмена) и метеоризм.

При одновременном назначении Ксеникала^® и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, 增加INR.

禁忌

— синдром хронической мальабсорбции;

— холестаз;

- 過敏的藥物.

孕期和哺乳期

Категория В. Ксеникал^® не следует применять при беременности в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность его применения.

Выведение орлистата с грудным молоком не изучалось, поэтому не следует принимать Ксеникал^® 哺乳期間.

IN 實驗研究 на животных не выявлено тератогенного и эмбриотоксического действия орлистата.

注意事項

Ксеникал^® эффективен в длительных программах контроля массы тела (снижение массы тела и ее длительное поддержание на новом уровне, предотвращение повторной прибавки массы тела). Эффективность применения Ксеникала^® проявляется в улучшении профиля факторов риска и заболеваний, сопутствующих ожирению (таких как гиперхолестеринемия, 型糖尿病 2, 糖耐量受損, гиперинсулинемия, 高血壓), и в уменьшении количества висцерального жира.

При сопутствующей терапии варфарином или другими антикоагулянтами необходимо контролировать МНО.

При использовании в комбинации с такими гипогликемическими препаратами, как метформин, препараты сульфонилмочевины и/или инсулин, 在糖尿病患者類型 2 с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 28 千克/米²) или ожирением (ИМТ ≥ 30 千克/米²) Ксеникал^®, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой, дает дополнительное улучшение компенсации углеводного обмена.

В клинических исследованиях у большинства пациентов, получавших Ксеникал^® 中 2 полных лет, концентрации витаминов А (包括. betakarotena), 丁, Е и К оставались в пределах нормы.

Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ в организм можно назначить поливитамины, которые следует принимать не менее чем через 2 ч после приема Ксеникала^® или перед сном.

Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% суточной калорийности в виде жиров. Рекомендуется потреблять пищу, 富含水果和蔬菜. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основных приема.

Вероятность побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться, если Ксеникал^® принимают на фоне питания, богатого жирами (例如：, 2000 千卡/天, из них более 30% – в виде жиров, что равняется примерно 67 г жира). Суточное потребление жиров должно быть распределено на 3 основных приема.

Уменьшение массы тела, связанное с применением Ксеникала^®, приводит к улучшению углеводного обмена при сахарном диабете типа 2, что может позволить или потребовать снижения доз гипогликемических препаратов.

過量

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и у пациентов с ожирением прием разовой дозы 800 мг или многократный прием по 400 毫克 3 次/天， 15 дней не сопровождались появлением существенных нежелательных реакций. Имеется опыт применения препарата по 240 毫克 3 次/天， 6 個月, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.

В случаях передозировки Ксеникала^® сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме препарата в терапевтических дозах.

治療: в случае выраженной передозировки рекомендуется медицинское наблюдение в течение 24 沒有. По данным исследований у человека и животных считается, что любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы.

藥物相互作用

Не установлено лекарственное взаимодействие при одновременном применении Ксеникала^® 與阿米替林, 阿托伐他汀, бигуанидами, digoksinom, fiʙratami, 氟西汀, лозартаном, 苯妥英鈉, varfarinom, 口服避孕藥, правастатином, фентермином, нифедипином ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином, 乙醇 (на основании исследований взаимодействия между лекарственными средствами).

При одновременном применении Ксеникал^® может уменьшать абсорбцию жирорастворимых витаминов A (包括. betakarotena), 丁, Е и К.

При одновременном применении Ксеникала^® и циклоспорина отмечалось снижений плазменных концентраций циклоспорина, поэтому при данной комбинации рекомендуется более частое определение концентраций циклоспорина в плазме крови.

При назначении амиодарона во время терапии Ксеникалом^® отмечается уменьшение биодоступности амиодарона и дезэтиламиодарона (上 25-30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона клиническая значимость этого эффекта не ясна. Добавление Ксеникала^® к длительной терапии амиодароном возможно приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона.

Следует избегать одновременного приема Ксеникала^® и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方, 在溫度不高於25℃，乾燥的地方. 保質期 – 3 年. 有效期屆滿後，不要使用, 在封裝.