希羅達
活性物質: 卡培他濱
當ATH: L01BC06
CCF: 抗癌藥物. Antimetaʙolit
ICD-10編碼 (證詞): C16, C18, C19, C20, C50
當CSF: 22.02.03
生產廠家: F.霍夫曼-羅氏 有限公司. (瑞士)
劑型, 成分和包裝
丸, 塗 淺桃紅色, 橢圓形, 透鏡狀, 刻 “希羅達” 在一側和 “150” – 在藥丸的另一邊.
| 1 標籤. | |
| 卡培他濱 | 150 毫克 |
輔料: 乳糖bezvodnaya, 羧甲基纖維素鈉, gipromelloza (3 兆帕), 微晶纖維素, 硬脂酸鎂.
殼的組合物: 歐巴代桃子Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 兆帕), 滑石, 二氧化鈦, 氧化鐵黃, 氧化鐵紅.
10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.
60 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.
丸, 塗 桃色, 橢圓形, 透鏡狀, 刻 “希羅達” 在一側和 “500” – 在藥丸的另一邊.
| 1 標籤. | |
| 卡培他濱 | 500 毫克 |
輔料: 乳糖bezvodnaya, 羧甲基纖維素鈉, gipromelloza (3 兆帕), 微晶纖維素, 硬脂酸鎂.
殼的組合物: 歐巴代桃子Ys-1-17255-A (gipromelloza 6 兆帕), 滑石, 二氧化鈦, 氧化鐵黃, 氧化鐵紅.
10 個人計算機. – 水泡 (12) – 紙板包裝.
120 個人計算機. – 塑料瓶 (1) – 紙板包裝.
藥理作用
抗癌藥物, antimetaʙolit. 卡培他濱 – 氟嘧啶氨基甲酸酯衍生物, 口服細胞抑製劑, 在腫瘤組織中活化並對其發揮選擇性細胞毒性作用. 體外卡培他濱無細胞毒性作用. 在體內轉化為5-氟尿嘧啶 (5-FU), 會進一步代謝. 5-FU的形成主要在腫瘤血管生成因子的影響下發生在腫瘤組織中 – 胸苷磷酸化酶 (дТдФазы), 最大限度地減少了5-FU對健康人體組織的全身作用. 卡培他濱向5-FU的順序酶促生物轉化在腫瘤組織中產生更高的藥物濃度, 比周圍的健康組織.
結腸癌患者口服卡培他濱後，腫瘤組織中5-FU的濃度高於鄰近健康組織中的5-FU濃度。 3.2 時. 腫瘤組織和血漿中5-FU濃度之比 – 21.4, 其在健康組織和血漿中的濃度比 – 8.9. 胸苷磷酸化酶在原發性大腸腫瘤中的活性也處於 4 倍, 比鄰近的健康組織.
在人類腫瘤中, 如乳腺癌, 胃, 冒號, 子宮頸和卵巢, 包含更多的胸苷磷酸化酶, 能夠轉換5′-DFUR (5′-脫氧-5-氟尿苷) 在5-FU, 比在相應的健康組織中.
有多健康, 因此腫瘤細胞將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷一磷酸 (ФДУМФ) 和5-氟尿苷三磷酸 (FUTF). 這些代謝物通過兩種不同的機制破壞細胞. 首先, FdUMP和葉酸輔因子N5-10-亞甲基四氫葉酸結合胸苷酸合成酶 (TC) 與共價鍵結合的叔複合物的形成. 這種結合抑制了尿嘧啶中胸苷的形成. 胸苷酸是三磷酸胸苷的重要前體, 哪, 反過來, DNA合成必不可少的, 所以缺乏這種物質會導致細胞分裂的抑制. 其次, 在RNA合成過程中，核轉錄酶可能錯誤地在其中包含了FUTP而不是三磷酸尿苷 (UTF). 這種新陳代謝 “錯誤” 破壞RNA加工和蛋白質合成.
藥代動力學
吸收
口服後，卡培他濱被迅速並完全從胃腸道吸收。, 在那之後，它被轉化為代謝產物 – 5′-脫氧-5-氟胞苷 (5′-DFCT) 和5′-脫氧-5-氟尿苷 (5′-DFUR). 同時進食會降低卡培他濱的吸收率, 但是對AUC 5的價值影響不大′-DFUR和下一個代謝物5-FU.
一餐飯後開藥時 1250 毫克/米2 在第14天C最大 卡培他濱, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FU和FBAL (α-氟-β-丙氨酸) 分別 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 和 5.46 微克/毫升. 時間到達C最大 是 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 和 3.34 沒有, 和哥倫比亞聯合自衛軍 – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 和 36.3 μgx h / ml.
分配
卡培他濱, 5′-DFCT, 5′-DFUR和5-FU與蛋白質結合 (主要, 白蛋白) 分別 54%, 10%, 62% 和 10%.
代謝
在肝中被羧酸酯酶代謝為代謝物5′-DFCT, 然後變成5′-胞嘧啶脫氨酶對DFUR的作用, 位於, 主要, 在肝臟和腫瘤組織中. 發生進一步轉化為活性細胞毒性代謝物5-FU, 主要, 腫瘤血管生成因子影響下腫瘤組織中的表達 – 胸苷磷酸化酶 (дТдФазы). 腫瘤中5-FU及其活性磷酸化合成代謝物的濃度顯著高於健康組織中的濃度, 因此，可以確保細胞毒性作用的相對選擇性.
適用於5-FU的AUC 6-22 半, 靜脈注射5-FU後的劑量 600 毫克/米2. 卡培他濱代謝產物僅在轉化為5-FU和5-FU合成代謝產物後才具有細胞毒性. 此外，5-FU被分解代謝，形成無活性的代謝產物 – 二氫-5-氟尿嘧啶 (樂趣2), 5-氟脲基丙酸 (FUPK) 和α-氟-β-丙氨酸 (FBAL); 該過程在二氫嘧啶脫氫酶的影響下發生 (DPD), 其活性限制了反應速度.
扣除
Ť1/2 卡培他濱, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FU和FBAL分別是 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 和 3.23 沒有. 卡培他濱的藥代動力學參數, 5′-DFCT和5′-第一天和第14天的DFUR相同. 第14天，AUC 5-FU增加 30-35%, 並且不再增加 (22 天). 在治療劑量範圍內，卡培他濱及其代謝產物的藥代動力學參數, 除了5-FU是劑量依賴性的.
在尿中排泄 – 95.5%, 糞便 – 2.6%. 尿液中的主要代謝物是FBAL, 哪個佔 57% 劑量. 大約 3% 該劑量尿中排出的不變.
在特殊臨床情況下的藥代動力學
保羅, 開始治療前是否存在肝轉移, 患者一般狀況指數, 總膽紅素濃度, 血清白蛋白, 結腸癌患者的ALT和AST活性對藥代動力學沒有顯著影響5′-DFUR, 5-FU和FBAL.
輕度至中度肝功能不全的患者, 由轉移引起, 卡培他濱的藥代動力學沒有臨床上的顯著變化. 沒有嚴重肝功能不全患者的藥代動力學數據。.
程度不同 (從輕微到嚴重) 不變藥物和5-FU的腎衰竭藥代動力學不依賴於QC. 質量控制影響AUC 5的價值′-DFUR (增加AUC 35% – 降低質量控制時 50%) 和FBAL (增加AUC 114% 降低質量控制時 50%). FBAL – 代謝產物, 非抗增殖. 5′-DFUR – 5-FU的直接前身.
年齡不影響藥代動力學5′-DFUR和5-FU. 老年患者的FBAL AUC升高 65 以上 (年齡增加 20% 伴隨著FBAL AUC的增加 15%), 什麼, 大概, 由於腎功能改變.
黑人種族患者的藥代動力學與高加索種族患者的藥代動力學沒有區別.
證詞
-多西他賽聯合治療局部晚期或轉移性乳腺癌, 如果化學療法無效, 包括蒽環類藥物;
-局部晚期或轉移性乳腺癌的單一療法, 如果紫杉烷類藥物或蒽環類藥物的化療無效, 或蒽環類藥物治療有禁忌症;
-結腸癌的輔助治療;
-轉移性結直腸癌的一線治療;
-晚期胃癌的一線治療.
給藥方案
該藥物內服, 飲用水, 不遲於, 比 30 分飯後.
該標準給藥方案
在此期間 單藥治療 希羅達藥物® 施用的劑量 2500 毫克/米2/D (由 1250 毫克/米2 2 次/天, 在早上和晚上) 中 2 幾週，然後休息七天.
在 多西他賽聯合療法 謝洛杜® 任命 1250 毫克/米2 2 每天的次數 2 一周，然後與多西紫杉醇一起停藥一周 75 毫克/米2 1 每一次 3 一周中的. 根據多西紫杉醇的使用說明，在給予多西紫杉醇之前要進行預防用藥.
在 順鉑聯合治療 謝洛杜® 任命 1000 毫克/米2 2 次/天， 2 幾週，然後與順鉑聯合停藥一周 (80 毫克/米2 1 每一次 3 一周中的, 靜脈輸液 2 沒有). 希羅達的第一劑® 在治療週期的第一天晚上規定, 最後 – 在第15天的早晨.
順鉑給藥前應按照其使用說明書開具止吐藥和止痛藥，以確保足夠的水合作用。.
卡培他濱的每日總劑量的計算取決於身體的表面積 (桌子 1).
表 1. 計算卡培他濱劑量 (標準起始劑量)
| 劑量 1250 毫克/米2 (2 次/天) | 片數, 早上採取 | 片數, 在晚上拍攝 | |||
| 體表面積 (米2) | 攝入劑量 (毫克) | 150 毫克 | 500 毫克 | 150 毫克 | 500 毫克 |
| ≤1.26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
治療期間的劑量調整
一般建議
希羅達治療中的毒性® 可以通過對症治療和/或通過改變希羅達的劑量來消除® (中斷治療或減少藥物劑量).
具有毒性 1 度，劑量不宜調整.
具有毒性 2 和 3 希羅達的應用程度® 中止. 後, 不良事件的嚴重程度將如何降低到 1 度, 服用希羅達® 可以全劑量更新或根據建議進行調整, 在表中顯示 2.
隨著中毒跡象的發展 4 治療的程度應中止或暫時中斷，直至症狀緩解或減輕至 1 度, 之後，以一定劑量恢復使用藥物, 零件 50% 從舊.
您應該立即停止服用希羅達。® 如果毒性嚴重或中等.
如果由於毒性而錯過了幾次卡培他濱劑量, 那麼這些劑量不會補充, 但只需繼續計劃的治療週期. 如果劑量降低, 隨後不能增加它.
在表中 2 給出了在有毒現象的情況下改變劑量的建議 (根據毒性標準, 由加拿大國家癌症研究所開發, NCIC反恐委員會, 版本 1; 十二月 1994 G).
表 2. 在單藥治療期間更改卡培他濱劑量
| NCIC毒性 | 在治療週期中 | 下一個週期的劑量調整 (% 從最初的劑量) |
| 的程度 1 | 以相同劑量繼續 | 以相同劑量繼續 |
| 的程度 2 | ||
| 1 緊急情況 | 停止治療直至解決到一定程度 0-1 | 100% |
| 2 緊急情況 | 停止治療直至解決到一定程度 0-1 | 75% |
| 3 緊急情況 | 停止治療直至解決到一定程度 0-1 | 50% |
| 4 緊急情況 | 完全停止治療 | |
| 的程度 3 | ||
| 1 緊急情況 | 停止治療直至解決到一定程度 0-1 | 75% |
| 2 緊急情況 | 停止治療直至解決到一定程度 0-1 | 50% |
| 3 緊急情況 | 完全停止治療 | |
| 的程度 4 | ||
| 1 緊急情況 | 完全停止治療或, 如果醫生發現, 繼續治療符合患者的最大利益, 中斷治療直至解決到一定程度 0-1 | 50% |
| 2 緊急情況 | 完全停止治療 | |
與多西他賽合用
如果卡培他濱與多西他賽聯合使用, 根據加拿大國家癌症研究所的標準，應遵循毒性反應劑量調整的建議, NCIC反恐委員會, 版本 1.0; 十二月 1994 G.
表 3. 卡培他濱聯合治療期間的劑量變化 (ķ) 和多西他賽 (D)
| 毒性程度 | 劑量修改建議 | |
| 在治療週期中 | 下一個週期的劑量調整 | |
| 的程度 1 | 以相同劑量繼續 | ķ: 100% 初始劑量 D: 100% (75 毫克/米2) |
| 的程度 2 | ||
| 1 緊急情況 | 終止卡培他濱治療，直至毒性緩解到一定程度 0-1 | ķ: 100% 初始劑量 D: 100% (75 毫克/米2) |
| 2 外觀相同的毒性 | 終止卡培他濱治療，直至毒性緩解到一定程度 0-1 | ķ: 75% 初始劑量 D: 55 毫克/米2 |
| 3 外觀相同的毒性 | 終止卡培他濱治療，直至毒性緩解到一定程度 0-1 | ķ: 50% 初始劑量 D: 停止治療 |
| 4 外觀相同的毒性 | 停止治療 | |
| 的程度 3 | ||
| 具有血液學毒性 3 度 (厘米. 血液學毒性) | ||
| 1 緊急情況 | 終止卡培他濱治療，直至毒性緩解到一定程度 0-1 | ķ: 75% 初始劑量 D: 55 毫克/米2 |
| 2 緊急情況 | 終止卡培他濱治療，直至毒性緩解到一定程度 0-1 | ķ: 50% 初始劑量 D: 停止治療 |
| 3 緊急情況 | 停止治療 | |
| 的程度 4 | ||
| 具有血液學毒性 4 度 (厘米. 血液學毒性) | ||
| 1 緊急情況 | 完全停止治療, 除非醫生認為, 繼續服用一定劑量的卡培他濱符合患者的最大利益, 平等 50% 從最初 | ķ: 50% 初始劑量 D: 停止治療 |
| 2 緊急情況 | 完全停止治療 | |
卡培他濱聯合多西他賽特殊治療的劑量調整
希羅達劑量調整® 和/或多西紫杉醇應按照一般原則進行管理, 以上介紹, 除非指定了劑量調整的特定情況. 如果有任何毒副作用並不嚴重或危及生命 (例如：, 脫髮, 味覺出現變化, 指甲變化), 可以以相同劑量繼續治療，而無需減少劑量或停用藥物. 在治療的每個週期的開始, 如果預期多西他賽會延遲, 或卡培他濱, 您需要將介紹推遲到那時, 直到你可以恢復治療兩種藥物. 如果你不得不取消多西他賽, 如果滿足卡培他濱的恢復要求，則可以繼續卡培他濱治療 (標籤. 3).
血液學毒性. 希羅達療法® 如果發生中性粒細胞減少症可以繼續, 包含 3 嚴重程度. 但是，如果發生其他不良事件，則應嚴密監視患者並停止治療 2 嚴重性 (例如：, 腹瀉, 口腔炎, 發燒). 如果發生中性粒細胞減少症，應停止治療 4 毒性分解的嚴重程度，直至 0-1 嚴重性. 治療只能在之後, 中性粒細胞的數量將如何超過 1.5 X 109/升 (0-1 嚴重性). 多西紫杉醇的劑量應減少 75 至 55 毫克/米2 在患者的中性粒細胞減少 < 5 X 109/升 (4 嚴重性) 超過 1 週或發熱性中性粒細胞減少 (>38C). 如果嗜中性白血球減少症 4 劑量的多西他賽治療可導致高度或發熱性中性粒細胞減少 55 毫克/米2, 那麼應該取消. 基線中性粒細胞計數的患者 <1.5 X 109/l或血小板 <100 X 109/l不宜與卡培他濱和多西紫杉醇聯合治療.
過敏反應. 隨著嚴重過敏反應的發展 (血壓降低≥ 20 毫米汞柱。, 支氣管痙攣, 全身性皮疹, 腫脹) 應立即停止使用這些藥物，並應採取適當的治療措施. 不得恢復吸毒, 引起超敏反應.
周圍神經病變. 初次出現毒性 2 度，將多西紫杉醇的劑量減少至 55 毫克/米2. 發生毒性時 3 度多西他賽被取消. 在兩種情況下，均應遵循上述卡培他濱劑量調整方案。.
體液瀦留. 這麼嚴重 (3 要么 4 度) 毒性效應, 可能與多西他賽, 由於胸腔或心包積液或腹水. 當他們出現多西他賽應該取消. 卡培他濱治療可以不改變劑量而繼續進行.
Gepatotoksichnostь. 平時, 血清膽紅素水平不高的患者不宜服用多西他賽, 超過正常值上限 (VGN). 隨著ALT活性的增加, AST或ALP，必須遵守以下調整多西紫杉醇劑量的規則 (桌子 4).
表 4. 多西紫杉醇劑量調整
| 指標 AST和/或ALT | ALP指標 | 多西紫杉醇劑量調整 | |
| ≤1.5x VGN | 和 | < 5 x VGN | 無需劑量調整 |
| >1.5 x VGN – ≤ 2.5 x VGN | 和 | ≤2.5x VGN | 無需劑量調整 |
| > 2.5 x VGN – ≤5x VGN | 和 | ≤2.5x VGN | 通過減少 25% (但不低於 55 毫克/米2) |
| >1.5 x VGN – ≤ 5 x VGN | 和 | > 2.5 x VGN – ≤5x VGN | 通過減少 25% (但不低於 55 毫克/米2) |
| > 5 x VGN | 要么 | > 5 x VGN (除了在沒有其他肝臟疾病的情況下存在骨轉移) | 最多推遲介紹 2 一周中的. 如果指標沒有恢復, 取消多西他賽 |
後, 在特定的周期中如何降低多西紫杉醇的劑量, 在隨後的周期中不建議進一步降低其劑量, 除非性能進一步下降. 如果在減少多西紫杉醇的劑量後恢復了肝功能檢查的指標, 多西紫杉醇的劑量可以再次增加到以前的劑量.
Degidratatsiya. 發病初期應預防或糾正脫水. 厭食症患者的脫水會迅速發展, 乏力, toshnotoy, 嘔吐或腹瀉. 隨著脫水的發展 2 等級以上，應立即停用卡培他濱治療並補充水分. 治療不能重新打開，直到完成的再水化和去除或校正因子以使其. 應根據不良事件的建議調整藥物劑量。, 導致脫水, 根據以上說明.
降低卡培他濱的劑量至 75% 和 50% 從...開始
與希羅達單藥治療® 或希羅達組合療法® 和多西他賽，可以使用劑量 75% 和 50% 從標準首字母開始, 根據身體表面積計算 (桌子 5 和 6).
表 5. 卡培他濱的估計劑量, 零件 75% 從標準起始劑量
| 劑量 950 毫克/米2 (2 次/天) | 片數, 早上採取 | 片數, 在晚上拍攝 | |||
| 體表面積 (米2) | 攝入劑量 (毫克) | 150 毫克 | 500 毫克 | 150 毫克 | 500 毫克 |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
表 6. 卡培他濱的估計劑量, 零件 50% 從標準起始劑量
| 劑量 625 毫克/米2 (2 次/天) | 片數, 早上採取 | 片數, 在晚上拍攝 | |||
| 體表面積 (米2) | 攝入劑量 (毫克) | 150 毫克 | 500 毫克 | 150 毫克 | 500 毫克 |
| ≤1.38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
與順鉑組合
如果主治醫師認為中毒現像不嚴重或不威脅生命, 例如：, 脫髮, 味覺障礙, 指甲變化, 可以繼續治療而無需減少劑量或中斷治療. 有關順鉑的更多信息，請參見使用說明。.
血液毒性的劑量調整
患者可以開始一個新的3周治療週期, 如果他們在周期開始時有絕對數量的中性粒細胞 (乙腈) 超過 1 X 109/l血小板數多 100 X 109/升. 否則，應推遲治療直至血液學指標恢復。. 下表顯示了血液毒性的詳細劑量調整方案。 7.
表 7. 希羅達劑量調整方案® (ķ) 與順鉑聯合 (Ç) 在計劃的治療日期出現血液學毒性.
| 乙腈 (X 109/升) | 血小板計數 (X 109/升) | 希羅達劑量調整® 和順鉑恢復治療時 | |
| ≥ 1.5 | 和 | ≥ 100 | ķ: 100% 初始劑量, 沒有延遲 Ç: 100% 初始劑量, 沒有延遲 |
| ≥ 1 至 <1.5 | 和 | 100 ≥ | ķ: 75% 初始劑量, 沒有延遲 Ç: 75% 初始劑量, 沒有延遲 |
| < 1 | 和/或 | < 100 | ķ: 中斷治療直至AKN恢復≥1x 109/l和血小板 > 100 X 109/升, 然後以該劑量重新開始治療 75% 從最初, 如果AKN≥1x 109/升, 但 <1.5 X 109/一升或一劑 100% 從最初, 如果AKN≥1.5x 109/升 Ç: 中斷治療直至ACN恢復≥ 1 X 109/l和血小板≥100x 109/升, 然後以該劑量重新開始治療 75% 從最初, 如果ACN≥ 1 X 109/升, 但 <1.5 X 109/一升或一劑 100% 從最初, 如果AKN≥1.5x 109/升 |
如果在治療週期中檢查結果表明存在劑量限制性毒性, 服用希羅達® 需要打斷, 在隨後的治療週期中，希羅達的劑量® 和順鉑應根據表中的建議減少 8.
表 8. 希羅達劑量調整方案® (ķ) 與順鉑聯合 (Ç) 治療週期中的血液學毒性
| 限劑量毒性 | 順鉑和希羅達劑量的校正® |
| 中性粒細胞減少 4 學位以上 5 天 | ķ: 75% 初始劑量 Ç: 75% 初始劑量 |
| 血小板減少 4 度 | ķ: 50% 初始劑量 Ç: 50% 初始劑量 |
| 發熱性中性粒細胞減少, 中性粒細胞減少症, 中性粒細胞減少症感染 | ķ: 在那之前停止治療, 直到毒性跡象消失或降低至 1 度和, 根據醫生, 為了患者的利益，可以以等於 50% 從最初 Ç: 在那之前停止治療, 直到毒性跡象消失或降低至 1 度和, 根據醫生, 為了患者的利益，可以以等於 50% 從最初. |
希羅達劑量調整® 具有非血液學毒性
希羅達劑量調整建議® 是毒性的跡象, 與希羅達的接待有關®, 並且與使用順鉑或這些藥物聯合使用時的毒性表現無關. 例如, 神經毒性/耳毒性不需要降低希羅達的劑量®. 如果發生非血液學毒性 2, 3 要么 4 希羅達的接受程度® 必須立即中斷或終止, 如表中所示 2. 希羅達的錯過劑量® 在休息期間不應補充藥物. 必須維持計劃的治療方案. 如果計算出的CC在以下治療期間降低 30 毫升/分鐘, 然後是希羅達的招待會® 中止. 在表中 9 顯示了希羅達劑量調整方案® 和順鉑取決於質量控制.
非血液學毒性的順鉑劑量調整
當出現毒性跡象時，進行順鉑劑量調整。, 與順鉑療法有關，與服用希羅達無關® 或它們的組合, 按照使用說明中的建議使用.
腎毒性
開始治療前，CC應更高 60 毫升/分鐘，必須在每個治療週期之前確定, 使用科克羅夫特公式.
如果在第一個治療週期後CC < 60 毫升/分鐘, 然後必須重新計算 24 保濕.
如果腎功能受損，應根據順鉑的使用說明調整順鉑的劑量.
處方希羅達的組合時® 改變順鉑的劑量, 如表中所示 9.
表 9. 順鉑和希羅達劑量調整方案® 取決於質量控制
| CC | 順鉑劑量 | 希羅達劑量® |
| > 60 毫升/分鐘 | 全劑量 | 全劑量 |
| 41-59 毫升/分鐘 | 相同劑量的順鉑mg / m2, 作為CC值，以ml / min為單位; 例如：, 如果QC是 45 毫升/分鐘, 那麼順鉑的劑量是 45 毫克/米2 | 全劑量 |
| ≤40毫升/分鐘 | 順鉑暫時停用 | 全劑量* |
| ≤ 30 毫升/分鐘 | 服用希羅達® 暫時停止 |
* 如果CC小於 40 毫升/分鐘, Xeloda單藥治療® 可以持續到那時, 而KK仍然存在 > 30 毫升/分鐘.
噁心或嘔吐
如果噁心和嘔吐 3/4 度, 儘管有足夠的預防措施, 在隨後的周期中，有必要減少順鉑的劑量 60 毫克/米2.
耳
功能性聽力障礙患者, 首次出現耳鳴或聽力圖上的高頻聲音明顯喪失時，應停止順鉑治療, 但繼續用希羅達治療®.
神經毒性
神經毒性患者 2 NCI-CTC等級必須停止順鉑治療, 但繼續用希羅達治療®.
特殊情況下的劑量調整
在 肝轉移且輕度或中度的患者 肝功能受損 無需更改起始劑量. 但是，應密切監視這些患者。. 該藥物尚未在嚴重肝功能不全的患者中進行過研究。.
在 基線患者 腎功能衰竭 溫和 (CC 30-50 毫升/分鐘) 建議將初始劑量減少至 75% 從標準. 在患者 輕度腎功能衰竭 (CC 51-80 毫升/分鐘) 校正初始劑量的需要. 如果按照上表進行後續劑量調整後，發現不良事件 2, 3 要么 4 嚴重性, 暫時停藥和仔細監測患者的病情是必要的. 如果在治療期間確定的肌酐清除率小於 30 毫升/分鐘, 希羅達療法® 中止. 中度腎功能不全的劑量調整建議被視為單藥治療, 並與卡培他濱聯合治療 (桌子 5).
初始劑量調整 老年患者 不需要. 但是，對於年齡較大的患者 80 多年不良事件 3 和 4 嚴重程度更高, 比年輕. 建議仔細監測老年患者的狀況。. 當用卡培他濱聯合多西他賽治療時， 生病了 60 歲月 不良事件發生頻率增加 3 和 4 嚴重程度和嚴重不良事件, 與治療有關. 患者年齡 60 歲月, 誰將收到卡培他濱與多西他賽的組合, 建議將卡培他濱的起始劑量降低至 75% (950 毫克/米2 2 次/天). 劑量計算見表 5.
卡培他濱在治療中的安全性和有效性 孩子們 我沒有研究過.
副作用
頻繁 (≥10％): 腹瀉, 口腔炎, 噁心, 嘔吐, 手足綜合徵, 疲勞, 弱點, 昏睡, 睡眠過多.
從消化系統: 腹瀉, 嘔吐, 口腔炎 (包括. 潰瘍性的), 厭食, 食慾下降, 腹痛, 心口痛, 便秘, 口乾, 消化不良, 口腔念珠菌病; 少於 5% 例 – 脹氣, 食管炎, 胃炎, 十二指腸炎, 結腸炎, Ikotech, 消化道出血; 在少數情況下 – 肝衰竭和膽汁淤積性肝炎; 未安裝的因果關係，使用卡培他濱.
皮膚病反應: 手足綜合徵 (感覺異常, 浮腫, 充血, 剝離的皮膚, bullation), 皮炎, 乾燥症, 紅斑疹, эritema, 脫髮, 癢, 片狀剝落, dermatomelasma, 違反指甲的結構和變色, onixolizis; 少於 5% 例 – 光敏反應, 綜合徵, 讓人想起放射性皮炎的, 皮膚破裂.
從中樞和外週神經系統: 頭痛, 睡眠障礙 (嚴重嗜睡, 失眠), 感覺異常, 頭暈, perifericheskaya神經病; 少於 5% 例 – 混亂, 腦病, 小腦症狀 (共濟失調, 構音障礙, 受損的平衡與協調), 蕭條.
從感官: 流淚增加, 結膜炎, 味覺障礙; 很少 – 淚道狹窄.
呼吸系統: 咽喉痛, 呼吸困難, 咳嗽, 鼻出血, disfonija.
在肌肉骨骼系統的一部分: artralgii, mialgii.
心血管系統: 下肢水腫; 少於 5% 例 – kardialgii, 心絞痛, 心肌病, 心肌缺血, 心肌梗死, 心臟衰竭, 猝死, 心動過速, 室上性心律失常, 包括心房纖維性顫動, 室性早搏.
從造血系統: 貧血, 中性粒細胞減少, 粒細胞, 淋巴細胞, 血小板減少; 少於 5% 例 – 全血細胞減少.
從實驗室參數: (不管他們與卡培他濱有何關係) – giperʙiliruʙinemija, ALT / AST活動增加, giperkreatininemiя, 鹼性磷酸酶的增加的活性, giperglikemiâ, 低鈣/高鈣血症, 低蛋白血症, giponatriemiya, 低鉀血症.
從整個身體的側面: 疲勞, 發燒, 弱點, degidratatsiya, 減肥, 昏睡, 背痛; 少於 5% 例 – 與骨髓抑制有關的感染性並發症, 削弱免疫系統和損害粘膜的完整性, 局部和全身 (細菌, 病毒和真菌), 可能致命, 膿血症.
禁忌
-已確定缺乏二氫嘧啶脫氫酶;
-同時接收sorivudine及其結構類似物 (例如：, бривудина);
- 嚴重腎功能不全 (QC以下 30 毫升/分鐘);
- 懷孕;
- 哺乳期 (哺乳);
- 取決於 18 歲月 (療效和安全性尚未確定);
-聯合療法其他成分的禁忌症;
-對卡培他濱和其他氟嘧啶衍生物或藥物的任何成分過敏.
FROM 慎重 應遵醫囑的藥物IBS, 腎或肝功能衰竭, 與口服香豆素抗凝劑同時使用, 以及超過年齡的患者 60 歲月.
孕期和哺乳期
懷孕和哺乳期間的藥物禁忌.
注意事項
嚴密監測卡培他濱治療. 大多數不良事件是可逆的，不需要完全停藥。, 儘管可能需要調整劑量或暫時停藥.
卡培他濱的心臟毒性頻譜與其他氟嘧啶類似，包括心肌梗塞, stenokardiю, 心律失常, 心臟驟停, 心力衰竭和心電圖改變. 這些不良事件在冠心病患者中更為常見。.
在極少數情況下，會注意到嚴重的毒性現象, 與5-FU有關, 以口腔炎的形式, 腹瀉, 中性粒細胞減少症和神經毒性, 由於二氫嘧啶脫氫酶活性不足 (DPD). 不能排除DPD活性降低與5-FU更明顯的潛在致命毒性之間的聯繫。.
給患有腎功能不全的患者服用卡培他濱時必須小心. 中度腎衰竭患者 (CC 30-50 毫升/分鐘), 與5-FU治療一樣, 不良事件的發生頻率 3 和 4 嚴重程度更高.
在中度嚴重程度的原發性腎衰竭患者中 (CC 30-50 毫升/分鐘) 建議將初始劑量減少至 75% 從標準. 初始劑量調整建議適用於中度腎功能不全的患者，如卡培他濱單藥治療, 和聯合治療. 如果，在隨後按照表格調整劑量的過程中, 在節中給出 “給藥方案”, 注意不良現象 2, 3 要么 4 嚴重性, 暫時停藥和仔細監測病情是必要的.
卡培他濱治療可能引起腹瀉, 有時很難. 卡培他濱單藥治療，腹瀉 2-4 嚴重程度通過 31 持續治療的日子, 平均, 4-5 天. 嚴重腹瀉的患者應密切監測, 通過補給水分並在脫水的情況下補充電解質的損失. 腹瀉 2 嚴重程度定義為大便增加至 4-6 一天一次或晚上一把椅子, 腹瀉 3 度 – 多大便一次 7-9 每天一次或大便失禁和吸收不良綜合徵, 腹瀉 4 度 – 多大便一次 10 一天有更多次, 糞便中可見的血液外觀或需要進行腸胃外維持療法. 腹瀉發生時 2, 3 和 4 程度，應中斷卡培他濱治療，直至腹瀉消失或強度降低到一定程度 1. 當腹瀉 3 和 4 卡培他濱治療應以較低劑量恢復 (桌子 2). 根據適應症，建議儘早開標準止瀉藥。 (例如：, 洛哌丁胺).
老年大腸癌患者胃腸道毒性反應的發生率 60-79 歲月, 接受卡培他濱單藥治療, 與一般患者人群沒有差異. 病人 80 歲及以上可逆性胃腸道疾病 3 和 4 度, 如腹瀉, 噁心和口腔炎, 發展得更頻繁. 患者年齡 60 歲月, 接受卡培他濱和多西他賽的聯合治療, 與治療有關的不良事件發生率增加 3 和 4 嚴重性, 嚴重不良事件和由於不良事件而導致的早期停藥, 與年輕患者相比 60 歲月.
皮膚毒性的表現是掌-綜合徵的發展。 1-3 嚴重性 (同義詞 – 掌-紅斑或肢端紅斑, 化學誘導的). 單一療法的發展時間從 11 至 360 天, 平均, 79 天.
掌-綜合徵 1 度不會破壞患者的日常活動，並且表現為麻木, 感覺異常和感覺異常, 手掌和/或腳掌發麻或發紅, 不適.
掌-綜合徵 2 程度表現為手和/或腳疼痛發紅和腫脹, 這些症狀引起的不適會干擾患者的日常活動.
掌-綜合徵 3 度定義為濕法脫皮, izayazvlenie, 手和/或腳出現水泡和劇烈疼痛, 以及嚴重的不適, 使患者無法進行任何日常活動.
當掌plant綜合徵發生時 2 要么 3 卡培他濱的使用程度應中斷，直到症狀消失或 1 度; 在下一次出現綜合徵時 3 度，應減少卡培他濱的劑量 (桌子 2). 維生素B6 (吡哆醇) 處方希羅達時不建議用於掌足綜合徵的對症或繼發性預防性治療® 與順鉑聯合, 因為它會降低順鉑的有效性.
如果發生高膽紅素血症並伴用卡培他濱治療, 更多 3 比VGN高出十倍, 或肝轉氨酶活性增加 (GOLD, IS) 多, 比 2.5 比VGN高出十倍, 卡培他濱的使用應停止使用. 當膽紅素水平和肝轉氨酶活性低於規定限值時，可以恢復治療. 對於非轉移性肝病，應在密切監督下進行治療. 肝臟疾病的藥代動力學, 不是由肝轉移引起的, 而且還沒有研究嚴重肝功能衰竭.
病人, 同時服用卡培他濱和口服抗凝藥 (香豆素衍生物), 凝血指標必須仔細監控 (凝血酶原時間) 並選擇抗凝劑的劑量.
過量
症狀: 噁心, 嘔吐, 腹瀉, mukozit, 胃腸道刺激症狀及出血, 以及抑制骨髓功能.
治療: 對症治療.
藥物相互作用
卡培他濱增強間接抗凝藥的作用, 從卡培他濱治療開始幾天或幾個月後，這可能會導致凝血參數受損和出血, 在一種情況下 – 完成後一個月. 通過增加華法林的AUC 57% 和的MNO 91%.
卡培他濱與其他藥物的相互作用研究, 被同工酶CYP2C9代謝, 不進行. 處方卡培他濱與這些藥物時必須注意.
卡培他濱增加血漿苯妥英鈉濃度. 預期, 它是基於卡培他濱影響下對同工酶CYP2C9的抑製作用. 病人, 卡培他濱與苯妥英鈉同時服用, 建議定期監測血漿中苯妥英鈉的濃度.
抗酸藥, 含有鋁和氫氧化鎂, 稍微增加卡培他濱和一種代謝物的濃度 (5′-DFCT) 血漿; 分為三種主要代謝產物 (5′-DFUR, 5-FU和FBAL) 他們不影響卡培他濱.
亞葉酸鈣 (亞葉酸) 不會影響卡培他濱及其代謝產物的藥代動力學, 可能會增強卡培他濱的毒性作用.
同時使用卡培他濱和蘇必利定及其類似物時，由於蘇必定抑制了二氫嘧啶脫氫酶，氟嘧啶的毒性可能致命地增加。.
供應藥店的條件
該藥物是處方下發布.
條件和條款
B名單. 藥物應存放在溫度不高於30℃, 放在兒童接觸不到的地方. 保質期 – 2 年 (瓶), 3 年 (水泡). 藥物不應使用超過有效期限.
