卡培他濱
當ATH:
L01BC06
特點.
Antimetaʙolit, 氟嘧啶氨基甲酸酯衍生物, 分子量 359,35, 在水中溶解度 26 毫克/毫升在 20 ° c.
藥理作用.
抗腫瘤.
應用.
乳腺癌 (局部晚期或轉移性). 單藥治療 — — 不正確化療藥物從組 taksanov (紫杉醇) 或蒽環類藥物,或有禁忌化療蒽環類抗生素. 多西紫杉醇聯合治療是化療的無效, 包括蒽環類藥物. 結腸癌 (轉移性).
禁忌.
過敏症 (包括. 氟尿嘧啶或其他氟歷史), 嚴重腎功能不全 (下面的 CL 肌酐 30 毫升/分鐘), 二氫脫氫酶缺乏症; 多西他賽聯合治療應被視為禁忌使用的多西他賽.
限制.
CHD, giperʙiliruʙinemija, 違反其功能肝轉移, 老人或小孩的年齡 (至 18 歲月).
妊娠和哺乳.
禁忌在懷孕.
分類行動導致美國FDA - 丁. (有一種藥物產生不利影響的人類胎兒的風險的證據, 在研究或實踐中獲得的, 然而,潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險, 如果藥物是需要在威脅生命的情況或嚴重的疾病, 當安全劑不應使用或者是無效的。)
在治療時,應停止哺乳.
副作用.
從神經系統和感覺器官: 更多 2% 患者疲勞, 頭痛, 感覺異常, 弱點, 乏力, 頭暈, 味覺障礙, 周圍神經病變, 失眠, 睡意, 流淚增加, 結膜炎, 眼刺激; 少於 2% -混亂, 腦病, 小腦症狀 (共濟失調, 構音障礙, 受損的平衡與協調).
心血管系統 (造血, 止血): 更多 2% 貧血病人; 少於 2% 患者 — — 胸痹心痛, 心肌病, 心絞痛, 心肌缺血, 心肌梗死, 心臟衰竭, 猝死, 心動過速, 室上性心律失常 (包括心房纖維性顫動), 室性早搏, 海波- 或高血壓, tromboflebit, 靜脈炎; 骨髓抑制, 全血細胞減少.
從呼吸系統: 更多 2% 患者是氣短, 咳嗽, 咽喉痛; 很少,支氣管痙攣, 呼吸困難, 呼吸窘迫綜合症, 栓塞肺動脈血管.
從消化道: 更多 2% 患者腹瀉, 噁心, 嘔吐, 口腔炎, 腹痛, 胃脘, 便秘, 厭食, 食慾下降, 消化不良, 口乾, 脹氣, 違反大便稠度 (軟墊椅子), 口腔念珠菌病, giperʙiliruʙinemija; 少於 2% 粘膜炎症的患者潰瘍失敗 (食管炎, 胃炎, 十二指腸炎, 結腸炎, 消化道出血). 有肝功能衰竭和淤膽型肝炎病例 (未安裝的因果關係,使用卡培他濱).
在肌肉骨骼系統的一部分: 更多 2% 單一治療的病人和超過 5% 結合多西紫杉醇治療的患者是四肢疼痛, 肌痛, 關節痛, 腰痛, 下肢水腫.
對於皮膚: 更多 2% 患者手掌足底綜合征 (麻木, 感覺異常, 刺, 腫脹, 發紅, 去皮, 起泡一陣劇痛), 皮炎, 乾燥症, 紅斑疹, 脫髮, 癢, 片狀剝落, giperpigmentatsiya, 指甲感染; 少於 2% 患者破解皮膚, 光敏性, 綜合徵, 讓人想起放射性皮炎的, onixolizis, 脆性, obestsvechivanie營養不良和nogtey.
其他: 少於 2% 患者感染之際 mielosupression, 削弱免疫系統和損害粘膜的完整性 (細菌, 病毒和真菌; 局部和全身, 致命), 膿血症; 胸痛, 變化中的ALT水平, IS, giperglikemiâ; 更多 5% 在與多西紫杉醇脫水相結合治療病人, 減肥; 很少是鼻淚管狹窄, 鼻出血.
合作.
在與環磷酰胺可能會增加毒性組合 (在腫瘤組織中增加胸苷磷酸化酶活性). 在同時接收具有抗kumarinovyh (華法林和苯丙) 可能違反凝血和止血指標 (的治療與卡培他濱開始後幾天內發生到幾個月, 在一個案例中,一個月後其完成). 增加苯妥英血漿濃度. 抗酸藥, 含有鋁和鎂的氫氧化物, 增加卡培他濱和5的濃度′-DFCR等離子. Sorivudin並提高氟嘧啶類似物的毒性 (抑制二氫脫氫酶). 亞葉酸鈣, 紫杉醇, 多西他賽不影響卡培他濱的藥代動力學性質和它的代謝產物.
過量.
症狀: 噁心, 嘔吐, 腹瀉, mukozit, 胃腸道刺激症狀及出血, 抑制骨髓造血功能.
治療: 對症.
計量和管理.
裡面, 飲用水, 通過 30 分飯後 (不遲於). 平均每日攝入量是 2500 毫克/米2, 在 2 入場 (在早上和晚上), 中 2 太陽. 一個星期後,休息,重複的過程. 在與多西紫杉醇相結合 1250 毫克/米2 2 每天兩次 2 太陽, 破 1 太陽 (多西紫杉醇 — — 一世/ infuzionno 內 1 ^ h劑量 75 毫克/米2 1 每一次 3 太陽).
每日劑量的卡培他濱的計算上的身體表面面積. 當體表小於面積 1,26 米2 每日總劑量是 3000 毫克; 1,27-1.38 M2 - 3300 毫克; 1,39-1.52 M2 - 3600 毫克; 1,53-1.66 M2 - 4000 毫克; 1,67-1.78 M2 - 4300 毫克; 1,79-1.92 M2 - 4600 毫克; 1,93-2.06 M2 - 5000 毫克; 2,07-2.18 M2 - 5300 毫克; 多 2,19 米2 - 5600 毫克. 在輕度腎功能不全 (CL 肌酐是 30-50 毫升/分鐘) 或毒性的表現減少劑量 75 和 50% 作為初始單一療法, 和聯合治療.
注意事項.
在治療過程中,需要及時發現中毒症狀的精心醫療監督 (腹瀉, 噁心, 口腔炎, 白細胞減少,和其他。). 如果您有任何中毒症狀, 根據其嚴重程度, 也許是對症治療, 劑量減少, 治療或消除休息. 毒性我的水平,包括副作用小的臨床表現; (二) 腹瀉的程度 (4-6次,每天或晚上椅子), 痛苦的發紅的外觀, 的手和/或腳違反日常生活病人的活動腫脹, 高膽紅素血症 1,5 倍的正常值上限; 第三度腹瀉 (7每天-9時報, 大便失禁,或吸收不良綜合徵), 濕性脫皮, izayazvlenie, 起泡, 劇痛中的手和/或腳, 大大減輕了患者的日常活動和性能, 正常高膽紅素血症1.5-3倍上限; 第 4 度腹瀉 (多 10 一天一次, 對便血的存在, 需要腸胃外治療), 高膽紅素血症 3 正常或更多次的上限.
當單獨的毒性劑量調整的I度的發展是必需的或者在當前, 隨後也不循環療法. 當II度卡培他濱的毒性應當直到減少不良事件的嚴重性的程度我打斷; 恢復處理以劑量 100, 75 和 50% 在第一個建議, 這種程度的毒性,分別在第二和第三標誌. 當第四次的外觀 — — 治療停止,將不會恢復. 用毒性水平的標誌的發展第三處理被中斷; 同時減少副作用的程度我歡迎在劑量恢復, 零件 75% 前; 第二次中毒的症狀的出現,是 50% 推薦劑量; 在第三個出場 — — 推翻的治療. 如果毒性IV級治療跡象應停藥; 同時減少副作用的程度我歡迎在劑量恢復, 零件 50% 前. 如果劑量降低, 隨後不能增加它, 當我想念的接待 — — 劑量不填充.
在組合療法的毒性的情況下調整卡培他濱和多西紫杉醇的劑量上進行的一般原則. 如果有任何毒副作用並不嚴重或危及生命 (脫髮, 味覺出現變化, 指甲變化), 處理可以繼續在相同劑量. 在治療的每個週期的開始, 如果在引入多西紫杉醇或卡培他濱的預期延遲, 你需要推遲,直到出台, 直到你可以恢復治療兩種藥物. 如果你不得不取消多西他賽, 卡培他濱治療可以繼續按照為恢復卡培他濱的要求.
患者輕度至中度肝功能損害, 誘發肝轉移, 輕度腎功能不全 (肌酐 CL 51-80 毫升/分鐘) 校正初始劑量的需要.
對局部缺血性心臟疾病的治療過程中的背景應仔細監測, 旨在確定心臟的跡象 (林語堂心電圖改變, 可能的心肌梗死, 心絞痛, 心律失常, 心源性休克, 心臟驟停, 心臟衰竭). 肝轉移患者需要實驗室監測的職能. 應當理解, 隨著年齡的增長靈敏度增大到了5-FU的毒性作用.
它應避免在兒科實踐中的使用, 因為使用兒童的安全性和有效性待確定.
育齡治療期間婦女應該使用避孕方法可靠. 如果治療過程中發生妊娠, 病人應警告可能發生的危險,對胎兒.
警惕任命腎功能不全患者. 患者中度腎功能不全 (CL 肌酐 30-50 毫升/分鐘) 的不良副作用Ⅲ-Ⅳ嚴重性以上的發病率.
在患者謹慎使用, 從事有潛在危險的活動,, 需要精神運動反應的濃度和速度.
病人, 在同一時間接收卡培他濱和口服抗凝血劑-香豆素衍生物, 你必須仔細監測出血的表現 (凝血酶原時間) 並調整抗凝劑的劑量.
注意事項.
在聯合治療中與多西他賽在血液學毒性症狀的治療後,才可以恢復, 作為嗜中性粒細胞計數超過1500 /升 (0級,我). 多西紫杉醇的劑量應減少 75 至 55 毫克/米2 患者的中性粒細胞減少IV級 (減 500 細胞 1 升) 超過 1 太陽或febrilynoy neytropeniey. 如果中性粒細胞減少四度或中性粒細胞減少治療期間開發與多西紫杉醇的劑量 55 毫克/米2, 它應該被廢除. 例小於1500個/ mm或具有血小板計數低於100,000基線中性粒細胞計數/ ml的不應該被視為與組合療法卡培他濱和多西紫杉醇. 有嚴重過敏反應的發展,停止使用藥物並規定適當的治療. (II) 周圍神經毒性的第一個跡象劑量減少到 docetaksela 55 毫克/米2, 當某種程度的毒性III多西他賽取消. 有必要認真監測這種重 (三или四степени) 毒性效應, 可能與多西他賽, 由於胸腔或心包積液或腹水. 當他們出現多西他賽應該取消, 卡培他濱治療無需調整劑量繼續. 多西他賽,不應施用給患者的膽紅素水平, 超過正常值上限. 多西紫杉醇的劑量是通過增加ALT活性校正, IS福音ЩF.
Degidrataciю (可以快速開發的厭食症患者, 乏力, toshnotoy, 嘔吐或腹瀉) 應避免或消除在源頭. 隨著II度或更高卡培他濱治療脫水的發展,應立即中斷,補液舉行. 治療不能重新打開,直到完成的再水化和去除或校正因子以使其.
合作
活性物質 | 互動說明 |
華法林 | FKV. FMR. 卡培他濱對抗的背景下增加AUC (更多 1,5 時), INR (幾乎增加一倍) 和增強效果 (組合使用顯著增加出血的風險). |
亞葉酸鈣 | FMR. 它增加了毒性反應的風險. |
苯妥英鈉 | FKV. 在一片卡培他濱增加血藥濃度. |